目的和目标：确定利法昔明加乳果糖的安全性和疗效，作为HE的继发性预防，与单独的乳糖相比。评估利法昔明对抗性突变体发展的影响，并研究其与其功效的相关性。

方法：进行了一个平行的前瞻性介入研究。该研究包括一百名患者至少发生了一次肝脑病攻击。将患者随机分配以单独接受利福昔明加乳乳糖或乳糖糖6个月。在两组中比较了CONN评分，末期肝病评分，asterixis等级，全血细胞计数（CBC），肝功能测试，肾功能测试，尿液和粪便分析以及腹部超声检查。主要疗效终点是第一次突破的时间。次要疗效终点是第一个涉及HE的住院时间。安全评估是通过报告任何不良事件，严重的不良事件以及每2周重复生化评估来完成的。在开始治疗和治疗结束之前，对整个患者进行了乳糖发酵罐分离株的最小抑制浓度（MIC）的测定。

在2015年1月至2018年12月之间，方法论纳入和排除标准完全有意识的患者从埃及开罗的国家肝病学和热带医学研究所（NHTMRI）招募OHE的至少一集，MELD评分≤25.13例神经或交流问题的患者，肝细胞癌，糖尿病，糖尿病，活性感染，血清肌酐> 2 mg/dl，Hg <8 g/dl，血清Na <125 mmol/<125 mmol/<125 mmol/排除L或血清K <2.5 mmol/L。在上个月内，先前摄入利法西蛋白作为预防或任何抗生素的患者也被排除在外。

研究设计该开放标签，平行，前瞻性介入研究的方案得到了NHTMRI机构审查委员会（IRB）和开罗大学药学院（CL（CL（1173））的机构审查委员会（IRB）的批准。所有患者和/或患者的护理人员均针对因先前情节而引起的认知和/或思维能力弱/或思维能力的患者的护理人员，并在研究入学前已征求书面知情同意书并解释。

将患者随机分配到干预组（利福昔明组）或对照组（仅乳糖组）中。两组每天接受30-45毫升乳糖浆糖浆，而利法西辛400 mg每天将三次添加到干预组中6个月。其他常规疗法包括利尿剂，质子泵抑制剂，ursexycycholic酸和水莲蛋白。

研究随访所有被招募的患者在基线时在临床和生物化学上进行一次评估，每2周，持续6个月。 CONN评分，asterixis等级，具有差异，血清胆红素（总和直接），血清天冬氨酸转氨酸酶（AST）和丙氨酸转氨酸酶（ALT），碱性磷酸酶，γ-谷氨酸氨基氨基转移酶（GGT），血清白蛋白，原蛋白白蛋白时间和浓度测量，尿素和血清肌酐，血清钠（Na）和钾（K），尿液和粪便分析。

功效结果主要疗效终点是OHE首次突破性发作的时间（定义为从研究药物的第一次剂量到从基线CONS分数的增加到0或1的时间到2分或更高的时间基线CONN分数为0至CONN分数1加上Asterixis级增长1单位。13次级疗效终点是第一次住院的时间（由于疾病或住院而定为住院，定义为住院治疗他发生的发作）。14研究期间患者的生存百分比也被认为是次要结果。

安全结果要求所有招募的患者报告在研究期间发生的任何不良事件。诊所就诊一次，直到治疗期结束。在没有临床访问的几周内，通过电话进行了随访患者。

在开始治疗之前和研究结束时，从所有参与者中收集了从临床粪便样品中革兰氏阴性细菌的革兰氏阴性细菌的微生物耐药性分离。一克粪便被悬浮在10毫升盐水中，并剧烈涡流。将粪便悬浮液的一个等分试样在MacConkey琼脂板的表面上条纹，以分离革兰氏阴性的乳糖量。然后将板以37℃孵育24小时。采摘粉红色的菌落并重新进行一次重新斑块，然后在脑心脏输液汤（BHI）中悬浮在30％的甘油（Vol/vol）中，并储存在-80°C，直到进一步分析。

根据临床和实验室标准研究所（CLSI）指南，采用了乳糖发酵剂分离株的最低抑制浓度（MIC）的乳糖发酵剂分离株的测定。 /ml在Muller Hinton肉汤（MHB）中，并在圆形96孔板的孔中以200μl等分试样等分。包括一个对照井，该对照井是使用20μL制备细菌接种物接种的200μLMHB制备的。

通过调节过夜培养的细胞以匹配McFarland标准0.5（OD600 = 0.125）来制备接种物。将悬浮液进一步在MHB中1:20稀释，并将20μl调整后的接种物添加到每个孔中。然后将板在37°C下孵育24小时。重复两次实验，最低浓度的利福昔明浓度，导致对可见生长的完全抑制代表MIC值。如果麦克风的差异超过两倍稀释，则认为它们不同。16

• 主动比较器：介入
  50患者服用利福昔明加乳糖6个月
  干预：药物：利福昔明
• 安慰剂比较器：控制
  50例患者服用乳果糖6个月
  干预：药物：利福昔明

纳入标准：

- 纳入标准

1. HCV感染引起的肝硬化
2. 年龄18至75岁，
3. 经历了至少一集的ohe，
4. 梅尔德分数≤25

排除标准：

1. 有神经或沟通问题的患者，
2. 肝细胞癌
3. 糖尿病
4. 主动感染
5. 血清肌酐> 2 mg/dl，Hg <8 g/dl，血清Na <125 mmol/l或血清K <2.5 mmol/l。
6. 上个月内先前摄入利法西蛋白作为预防或任何抗生素的患者

目的和目标：确定利法昔明加乳果糖的安全性和疗效，作为HE的继发性预防，与单独的乳糖相比。评估利法昔明对抗性突变体发展的影响，并研究其与其功效的相关性。

方法：进行了一个平行的前瞻性介入研究。该研究包括一百名患者至少发生了一次肝脑病攻击。将患者随机分配以单独接受利福昔明加乳乳糖或乳糖糖6个月。在两组中比较了CONN评分，末期肝病评分，asterixis等级，全血细胞计数（CBC），肝功能测试，肾功能测试，尿液和粪便分析以及腹部超声检查。主要疗效终点是第一次突破的时间。次要疗效终点是第一个涉及HE的住院时间。安全评估是通过报告任何不良事件，严重的不良事件以及每2周重复生化评估来完成的。在开始治疗和治疗结束之前，对整个患者进行了乳糖发酵罐分离株的最小抑制浓度（MIC）的测定。

在2015年1月至2018年12月之间，方法论纳入和排除标准完全有意识的患者从埃及开罗的国家肝病学和热带医学研究所（NHTMRI）招募OHE的至少一集，MELD评分≤25.13例神经或交流问题的患者，肝细胞癌，糖尿病，糖尿病，活性感染，血清肌酐> 2 mg/dl，Hg <8 g/dl，血清Na <125 mmol/<125 mmol/<125 mmol/排除L或血清K <2.5 mmol/L。在上个月内，先前摄入利法西蛋白作为预防或任何抗生素的患者也被排除在外。

研究设计该开放标签，平行，前瞻性介入研究的方案得到了NHTMRI机构审查委员会（IRB）和开罗大学药学院（CL（CL（1173））的机构审查委员会（IRB）的批准。所有患者和/或患者的护理人员均针对因先前情节而引起的认知和/或思维能力弱/或思维能力的患者的护理人员，并在研究入学前已征求书面知情同意书并解释。

将患者随机分配到干预组（利福昔明组）或对照组（仅乳糖组）中。两组每天接受30-45毫升乳糖浆糖浆，而利法西辛400 mg每天将三次添加到干预组中6个月。其他常规疗法包括利尿剂，质子泵抑制剂，ursexycycholic酸和水莲蛋白。

研究随访所有被招募的患者在基线时在临床和生物化学上进行一次评估，每2周，持续6个月。 CONN评分，asterixis等级，具有差异，血清胆红素（总和直接），血清天冬氨酸转氨酸酶（AST）和丙氨酸转氨酸酶（ALT），碱性磷酸酶，γ-谷氨酸氨基氨基转移酶（GGT），血清白蛋白，原蛋白白蛋白时间和浓度测量，尿素和血清肌酐，血清钠（Na）和钾（K），尿液和粪便分析。

功效结果主要疗效终点是OHE首次突破性发作的时间（定义为从研究药物的第一次剂量到从基线CONS分数的增加到0或1的时间到2分或更高的时间基线CONN分数为0至CONN分数1加上Asterixis级增长1单位。13次级疗效终点是第一次住院的时间（由于疾病或住院而定为住院，定义为住院治疗他发生的发作）。14研究期间患者的生存百分比也被认为是次要结果。

安全结果要求所有招募的患者报告在研究期间发生的任何不良事件。诊所就诊一次，直到治疗期结束。在没有临床访问的几周内，通过电话进行了随访患者。

在开始治疗之前和研究结束时，从所有参与者中收集了从临床粪便样品中革兰氏阴性细菌的革兰氏阴性细菌的微生物耐药性分离。一克粪便被悬浮在10毫升盐水中，并剧烈涡流。将粪便悬浮液的一个等分试样在MacConkey琼脂板的表面上条纹，以分离革兰氏阴性的乳糖量。然后将板以37℃孵育24小时。采摘粉红色的菌落并重新进行一次重新斑块，然后在脑心脏输液汤（BHI）中悬浮在30％的甘油（Vol/vol）中，并储存在-80°C，直到进一步分析。

根据临床和实验室标准研究所（CLSI）指南，采用了乳糖发酵剂分离株的最低抑制浓度（MIC）的乳糖发酵剂分离株的测定。 /ml在Muller Hinton肉汤（MHB）中，并在圆形96孔板的孔中以200μl等分试样等分。包括一个对照井，该对照井是使用20μL制备细菌接种物接种的200μLMHB制备的。

通过调节过夜培养的细胞以匹配McFarland标准0.5（OD600 = 0.125）来制备接种物。将悬浮液进一步在MHB中1:20稀释，并将20μl调整后的接种物添加到每个孔中。然后将板在37°C下孵育24小时。重复两次实验，最低浓度的利福昔明浓度，导致对可见生长的完全抑制代表MIC值。如果麦克风的差异超过两倍稀释，则认为它们不同。16

• 主动比较器：介入
  50患者服用利福昔明加乳糖6个月
  干预：药物：利福昔明
• 安慰剂比较器：控制
  50例患者服用乳果糖6个月
  干预：药物：利福昔明

纳入标准：

- 纳入标准

1. HCV感染引起的肝硬化
2. 年龄18至75岁，
3. 经历了至少一集的ohe，
4. 梅尔德分数≤25

排除标准：

1. 有神经或沟通问题的患者，
2. 肝细胞癌
3. 糖尿病
4. 主动感染
5. 血清肌酐> 2 mg/dl，Hg <8 g/dl，血清Na <125 mmol/l或血清K <2.5 mmol/l。
6. 上个月内先前摄入利法西蛋白作为预防或任何抗生素的患者