• 总回应率（ORR）[时间范围：估计24个月]
  实体瘤标准（Recist v1.1）的响应评估标准（RECIST v1.1），并通过CT/MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；总体响应（OR）= Cr + Pr。
• 总生存率（OS）[时间范围：估计48个月]
  总生存期（OS）定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：估计24个月]
  根据ReCIST1.1，临床福利率（CBR）定义为最佳总体反应的参与者的百分比是完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少持续24周。
• 安全（AES和SAE）[时间范围：从同意到治疗完成后28天]
  不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）

• 药物：inetetamab
  初始剂量为8mg/kg，在90分钟内静脉输注完成，然后在30-90分钟内每3周输注6 mg/kg。
• 药物：雷帕霉素
  口服2mg，每天一次。
• 药物：瓜托尼
  口服400毫克，每天一次。
• 药物：化学疗法
  在此试验中，化学疗法药物不受限制，请参阅其特定用法的说明。

• 实验：inetetamab加上雷帕霉素加化学疗法

  药物：Inetetamab初始剂量为8mg/kg，在90分钟内输注90分钟，然后在30-90分钟内iv静脉注射6 mg/kg每3周输注，直到满足疾病进展（PD）或其他终止标准；

  药物：雷帕霉素口服2mg，每天一次；

  药物：化学疗法药物在此试验中不受限制，请参阅其特定用法的说明。

  干预措施：

  • 药物：inetetamab
  • 药物：雷帕霉素
  • 药物：化学疗法
• 主动比较器：烟丁加化学疗法

  药物：烟丁酸口服400mg，每天一次；

  药物：化学疗法药物在此试验中不受限制，请参阅其特定用法的说明。

  干预措施：

  • 药物：瓜托尼
  • 药物：化学疗法

纳入标准：

1. 女性，年龄> 18岁；
2. HER2阳性乳腺癌被定义为免疫组织化学（IHC）测试为+++或IHC ++，并具有阳性的鱼类测试；
3. 组织学或细胞学上确认的侵入性乳腺癌，具有转移性疾病的局部复发或放射学证据。

4. 曲妥珠单抗治疗后患有HER2阳性转移性乳腺癌患者包括以下四种患者（注意：以下患者处于平行关系）：

   1. 在手术后辅助曲妥珠单抗治疗期间进展的HER2阳性乳腺癌患者；或者
   2. 接受HER2阳性乳腺癌的患者接受曲妥珠单抗治疗后复发或转移；或者
   3. 在接受至少4周的曲妥珠单抗作为一线治疗后进展的HER2阳性复发或转移性BC患者；或者
   4. 在接受至少4周的曲妥珠单抗作为一线治疗后，从未接受过治疗的HER2阳性转移性BC患者。
5. 基因检测表明，PI3K/AKT/MTOR途径相关基因被突变。
6. ECOG PS评分≤2，估计的存活时间≥6个月，可以进行跟进；
7. 根据RECIST 1.1标准，患有可测量疾病的患者；
8. 心肺功能基本上是正常的，在开始治疗前4周内LVEF≥50％；

9. 具有以下定义的足够肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5倍正常值上限。如果胆红素组合≤1.5倍，则可以包括已知Gibert疾病的患者。
   2. AST和ALT≤2.5倍正常值上限；如果存在肝转移，则正态值上限的≤5倍（正常值是该临床试验中心指定的正常值）；

10. 具有足够的基线血液学参数，定义如下：

    1. ANC≥1.5x 10^3 /μl;
    2. 血小板计数≥100x 10^3/μl，如果它是75-100 x 10^3/μl，则只要医生认为可以包括在内，就可以包含在组中；
    3. 血红蛋白≥9g/dL。
11. 凝血指标：国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5倍正常上限的1.5倍，除非使用了已知的变化INR和APTT的药物；
12. 没有严重的心脏，肾脏和其他重要器官和内分泌疾病的病史；
13. 生育年龄的女性患者的妊娠试验负阴性，并自愿采取有效且可靠的避孕措施；
14. 患者自愿签署了知情同意书。

排除标准：

任何拥有以下条件之一的人都无法选择此试验：

1. 在4周内参加了其他临床试验；
2. 过去曾使用MTOR抑制剂；
3. 先前在一线治疗阶段使用烟丁倍；允许先前使用拉帕替尼；
4. 伴有免疫抑制剂或慢性皮质类固醇药物，或者在4周内超过25％的骨髓放射治疗；
5. 有症状的中枢神经系统转移或脑膜脑疾病的证据；
6. 胃肠道功能障碍或胃肠道疾病（包括活性溃疡）；
7. 丙型肝炎或丙型肝炎携带者或其他已知的慢性肝病；艾滋病毒阳性；
8. 对任何研究药物的已知超敏反应
9. 怀孕或泌乳期间的妇女；
10. 左心室射血分数<50％；患有明显心律不齐，心肌缺血，严重心房阻滞，心脏不足和严重瓣膜疾病的患者的临床表现；
11. 在随机分组前5年内的任何恶性肿瘤，除了对子宫颈子宫颈，基底或鳞状细胞癌的原位治疗外。
12. 研究人员认为，任何其他医学，社会或心理状况都不适合参加该试验。

• 总回应率（ORR）[时间范围：估计24个月]
  实体瘤标准（Recist v1.1）的响应评估标准（RECIST v1.1），并通过CT/MRI评估：完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；总体响应（OR）= Cr + Pr。
• 总生存率（OS）[时间范围：估计48个月]
  总生存期（OS）定义为从随机日期到任何原因死亡日期的时间。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：估计24个月]
  根据ReCIST1.1，临床福利率（CBR）定义为最佳总体反应的参与者的百分比是完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少持续24周。
• 安全（AES和SAE）[时间范围：从同意到治疗完成后28天]
  不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）

• 药物：inetetamab
  初始剂量为8mg/kg，在90分钟内静脉输注完成，然后在30-90分钟内每3周输注6 mg/kg。
• 药物：雷帕霉素
  口服2mg，每天一次。
• 药物：瓜托尼
  口服400毫克，每天一次。
• 药物：化学疗法
  在此试验中，化学疗法药物不受限制，请参阅其特定用法的说明。

• 实验：inetetamab加上雷帕霉素加化学疗法

  药物：Inetetamab初始剂量为8mg/kg，在90分钟内输注90分钟，然后在30-90分钟内iv静脉注射6 mg/kg每3周输注，直到满足疾病进展（PD）或其他终止标准；

  药物：雷帕霉素口服2mg，每天一次；

  药物：化学疗法药物在此试验中不受限制，请参阅其特定用法的说明。

  干预措施：

  • 药物：inetetamab
  • 药物：雷帕霉素
  • 药物：化学疗法
• 主动比较器：烟丁加化学疗法

  药物：烟丁酸口服400mg，每天一次；

  药物：化学疗法药物在此试验中不受限制，请参阅其特定用法的说明。

  干预措施：

  • 药物：瓜托尼
  • 药物：化学疗法

纳入标准：

1. 女性，年龄> 18岁；
2. HER2阳性乳腺癌被定义为免疫组织化学（IHC）测试为+++或IHC ++，并具有阳性的鱼类测试；
3. 组织学或细胞学上确认的侵入性乳腺癌，具有转移性疾病的局部复发或放射学证据。

4. 曲妥珠单抗治疗后患有HER2阳性转移性乳腺癌患者包括以下四种患者（注意：以下患者处于平行关系）：

   1. 在手术后辅助曲妥珠单抗治疗期间进展的HER2阳性乳腺癌患者；或者
   2. 接受HER2阳性乳腺癌的患者接受曲妥珠单抗治疗后复发或转移；或者
   3. 在接受至少4周的曲妥珠单抗作为一线治疗后进展的HER2阳性复发或转移性BC患者；或者
   4. 在接受至少4周的曲妥珠单抗作为一线治疗后，从未接受过治疗的HER2阳性转移性BC患者。
5. 基因检测表明，PI3K/AKT/MTOR途径相关基因被突变。
6. ECOG PS评分≤2，估计的存活时间≥6个月，可以进行跟进；
7. 根据RECIST 1.1标准，患有可测量疾病的患者；
8. 心肺功能基本上是正常的，在开始治疗前4周内LVEF≥50％；

9. 具有以下定义的足够肝功能：

   1. 总胆红素≤1.5倍正常值上限。如果胆红素组合≤1.5倍，则可以包括已知Gibert疾病的患者。
   2. AST和ALT≤2.5倍正常值上限；如果存在肝转移，则正态值上限的≤5倍（正常值是该临床试验中心指定的正常值）；

10. 具有足够的基线血液学参数，定义如下：

    1. ANC≥1.5x 10^3 /μl;
    2. 血小板计数≥100x 10^3/μl，如果它是75-100 x 10^3/μl，则只要医生认为可以包括在内，就可以包含在组中；
    3. 血红蛋白≥9g/dL。
11. 凝血指标：国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白时间（APTT）≤1.5倍正常上限的1.5倍，除非使用了已知的变化INR和APTT的药物；
12. 没有严重的心脏，肾脏和其他重要器官和内分泌疾病的病史；
13. 生育年龄的女性患者的妊娠试验负阴性，并自愿采取有效且可靠的避孕措施；
14. 患者自愿签署了知情同意书。

排除标准：

任何拥有以下条件之一的人都无法选择此试验：

1. 在4周内参加了其他临床试验；
2. 过去曾使用MTOR抑制剂；
3. 先前在一线治疗阶段使用烟丁倍；允许先前使用拉帕替尼；
4. 伴有免疫抑制剂或慢性皮质类固醇药物，或者在4周内超过25％的骨髓放射治疗；
5. 有症状的中枢神经系统转移或脑膜脑疾病的证据；
6. 胃肠道功能障碍或胃肠道疾病（包括活性溃疡）；
7. 丙型肝炎或丙型肝炎携带者或其他已知的慢性肝病；艾滋病毒阳性；
8. 对任何研究药物的已知超敏反应
9. 怀孕或泌乳期间的妇女；
10. 左心室射血分数<50％；患有明显心律不齐，心肌缺血，严重心房阻滞，心脏不足和严重瓣膜疾病的患者的临床表现；
11. 在随机分组前5年内的任何恶性肿瘤，除了对子宫颈子宫颈，基底或鳞状细胞癌的原位治疗外。
12. 研究人员认为，任何其他医学，社会或心理状况都不适合参加该试验。