• 根据每个站点的病理报告评估的无事件生存（EFS）[时间范围：最多48个月]
  根据每个站点的病理报告评估的无事件生存（EFS）
• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  总生存（OS）
• 无复发率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月，在12,18的无复发率
• 无进展率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月，在12,18时无进展率
• 临床福利率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月的12,18时的临床益处（临床益处定义为复发的病理改善，没有高风险复发，无进展的无进展复发，没有自由基治疗和无死亡）
• 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的基线变化 - 生活问卷核心30（QLQ-C30）全球健康状况/生活质量总分总数[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。较高的分数表明总体结果更好
• EORTC-QLQ-NON-MUSCLE浸润性膀胱癌模块24（NMIBC24）总分的基线变化[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-NMIBC24是一项24项问卷，旨在补充高危NMIBC患者的EORTC QLQ-C30。每个项目得分为4个总点（1 =根本不到4 =非常多）。所有反应从0转换为100，得分高表明更多症状或问题。将提出EORTC-QLQ-NMIBC24总分的基线变化。

多中心，随机，开放标签，安慰剂控制期试验。这些受试者必须在组织病理学上诊断出幼稚的中等风险NMIBC患者。筛查期是治疗前6周。

试验包括2个阶段：

•第一阶段：将受试者随机分配为接受APL-12202单药治疗或静脉内液盐酸盐以1：1的比例。在此阶段，将在完成为期6个月的访问（完成第二次膀胱镜检查）的前100名受试者后进行临时分析，而独立数据监测委员会（IDMC）对安全性进行了初步评估。如果在安全评估后获得IDMC的批准，则该试验将进入第二阶段。在获得临时分析的结果之前，如果已完成6个月的访问（V4），则将继续给予接收APL-12202的受试者。经过临时分析后，如果持续管理的安全性如预期的那样，接收APL-12202的受试者将继续执行相同的操作，否则将在每个3个月间隔中调整为APL-12202的管理安全可容忍的。

•第二阶段：在对第一阶段进行临时分析之后，将招募第二阶段的受试者，并将受试者随机分配为接受APL-12202单药治疗或静脉内注入盐酸表柔软菌素的比例。 ：1。对于治疗，根据临时分析的结果，如果连续给药的安全达到预期水平，则接受APL-1202的受试者将继续执行相同的操作，否则将调整为APL-10202的管理 - 事实证明是安全和可容忍的月间间隔。

在这项试验中，APL-12202剂量方案将继续进行，直到受试者提早出于任何原因退出试验，完成24个月的治疗或试验及早终止。

膀胱镜检查将每3个月在入学受试者中进行一次。如果在治疗期内（入学后2年）在招募的受试者中没有复发，则在随访期间每6个月进行一次膀胱镜检查，直到复发或临床试验结束。

在治疗期间，将每3个月进行一次安全评估。

• 药物：APL-12202
  APL-12202单药治疗
• 药物：盐酸表蛋一下子
  盐酸表柔脂素

• 主动比较器：盐酸表柔软菌素组
  静脉注入盐酸表柔软菌素
  干预：药物：盐酸表柔软菌素
• 实验：APL-12202组
  接受APL-12202单药治疗
  干预：药物：APL-12202

纳入标准：

所有患者必须符合以下所有标准：

• 必须了解本研究的研究性质，并且必须提供书面知情同意书
• 年龄≥18岁，男性或女性
• 膀胱的非肌肉浸润性过渡细胞癌在组织学上由独立病理审查委员会（IPRC）证实。中等风险NMIBC的诊断和分类是根据2014年中国诊断和治疗的CUA指南：

低风险：初级，孤立，tagl（PUNLMP，低级尿路癌），<3cm，无顺式。 （注意：必须与低风险NMIBC同时满足上述条件）中级风险：在两个相邻类别中未定义的所有肿瘤（在低风险和高风险的类别之间）高危。以下：①T1肿瘤； ②G3（高级尿路癌）肿瘤； carcinoma carcinoma（CIS）； ④多重，复发和大（> 3厘米）TAG1G2（低度尿路癌）肿瘤（必须存在所有特征）

•膀胱肿瘤（TURBT）在肿瘤病变上进行了尿道切除后没有明显的肿瘤。关于重新潮汐的一些要求如下：建议在以下情况下进行次级涡轮增压：不完整的第一台涡轮增压；在第一个TurbT样品中没有发现肌肉组织，仅除了TA G1（低级）肿瘤和CIS。

建议使用第二次涡轮增压2-6周，但在第一个涡轮增压后4周就更好。

对于经历次级涡轮的受试者，第二次涡轮增压后将入学

• 在入学前从未接受过静脉注入的受试者（包括BCG或静脉内化疗），除了单一，直接的，术后的术后静脉内化学疗法外。
• 愿意提供病理组织标本进行评估
• ECOGPS≤1
• 在检查前14天内未接受血液输血或刺激因子治疗的患者必须在研究进入后的42天内（根据临床部位的正常范围），必须具有正常的器官和骨髓功能。

绝对中性粒细胞计数> 1.5×109/L血小板> 100×109/L血红蛋白> 9.0 G/DL碱性磷酸酶<2.5 ULN GFR（计算得出的Cockcroft-Gault公式）≥50mL/min birirubin，胆红素总乙酸氨基氨基氨基氨基氨基氨基酶或Aspartase aminotsferase aminotrassatate aminotransfrase <1。 ULN INR <1.5，除了接受抗凝治疗的受试者

• 女性应进行手术灭菌或更年期或同意在治疗过程中采取有效的避孕措施。在筛查期间，生殖年龄的妇女必须对怀孕测试产生阴性结果（如果存在以下情况之一，则不需要妊娠试验：受试者已经进行了灭菌，例如子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，没有月经术12次。月份，根据年龄等因素被诊断为更年期。但是，双侧输卵管结扎的患者需要妊娠试验。
• 男性受试者应进行手术灭菌或同意使用有效的避孕措施。通过签署知情同意书，受试者必须采取连续措施，直到试验治疗结束后3个月。有效避孕措施的定义将基于首席研究员（PI）或任命的代表。
• 预期的预期寿命超过48个月

排除标准：

以下任何一项的存在将排除患者的研究入学率：

• 低风险：初级，孤立，tagl（PUNLMP，低级尿路癌），<3cm，无顺式。 （PS：必须与低风险NMIBC同时满足上述条件）
• 高风险：以下任何一个：①T1肿瘤； ②G3（高级尿路癌）肿瘤； carcinoma carcinoma（CIS）； ④多重，复发和大（> 3厘米）TAG1G2（低度尿路癌）肿瘤（必须存在所有特征）
• T2阶段或更严重的肿瘤
• 组织学类型主要是非尿路癌，例如鳞状细胞癌和腺癌
• 膀胱外（肾脏骨盆，输尿管或尿道）外皮癌
• 在治疗期之前，在上一次涡轮增压/膀胱镜检查中接受了静脉治疗，但不包括立即进行静脉治疗（接受立即进行静脉疗法的受试者需要记录在E-CRF中）
• 接受手术（不包括TURBT/膀胱镜检查），放射疗法或全身治疗在入学前6周内
• 在2年内进行恶性肿瘤，但目前处理过的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或癌”宫颈癌。
• 3级（根据NCI CTCAE 5.0）在开始试验之前的6周内在身体的任何部位出血
• 在研究药物管理前6个月内的任何一项：心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞
• 无法通过药物控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）
• 开始治疗试验之前，不受控制的主动感染，例如急性肺炎，活性乙型肝炎等。
• 吞咽困难或已知药物吸收障碍
• 阿努里亚
• 入学前一周，血尿毛
• 活跃的十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎和其他胃肠道疾病或研究者可能决定引起胃肠道出血或穿孔的其他疾病
• 参与或管理的风险可能会增加，由研究人员判断，或其他严重的急性或慢性病状况可能会干扰结果的解释和判断
• 或视神经障碍
• 受试者患有视神经障碍和白内障或其他相关病史
• 怀孕或母乳喂养。在入学之前，具有生殖潜力的女性患者具有阳性妊娠试验
• 心理或精神异常，估计受试者对这项临床研究的依从性不足
• 入学前四个星期，参加其他临床试验
• 以前接受过全身化疗的蒽环类药物的患者

• 根据每个站点的病理报告评估的无事件生存（EFS）[时间范围：最多48个月]
  根据每个站点的病理报告评估的无事件生存（EFS）
• 总生存（OS）[时间范围：最多48个月]
  总生存（OS）
• 无复发率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月，在12,18的无复发率
• 无进展率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月，在12,18时无进展率
• 临床福利率[时间范围：最多48个月]
  入学后24个月的12,18时的临床益处（临床益处定义为复发的病理改善，没有高风险复发，无进展的无进展复发，没有自由基治疗和无死亡）
• 欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的基线变化 - 生活问卷核心30（QLQ-C30）全球健康状况/生活质量总分总数[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-C30是一份30项问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。参与者对问题的回答：“您在过去一周中如何评价您的整体健康状况？”和“您如何评价过去一周的整体生活质量？”以7分制评分（1 =非常差至7 =出色）。使用线性转换，原始分数是标准化的，因此得分从0到100。较高的分数表明总体结果更好
• EORTC-QLQ-NON-MUSCLE浸润性膀胱癌模块24（NMIBC24）总分的基线变化[时间范围：最多48个月]
  EORTC-QLQ-NMIBC24是一项24项问卷，旨在补充高危NMIBC患者的EORTC QLQ-C30。每个项目得分为4个总点（1 =根本不到4 =非常多）。所有反应从0转换为100，得分高表明更多症状或问题。将提出EORTC-QLQ-NMIBC24总分的基线变化。

多中心，随机，开放标签，安慰剂控制期试验。这些受试者必须在组织病理学上诊断出幼稚的中等风险NMIBC患者。筛查期是治疗前6周。

试验包括2个阶段：

•第一阶段：将受试者随机分配为接受APL-12202单药治疗或静脉内液盐酸盐以1：1的比例。在此阶段，将在完成为期6个月的访问（完成第二次膀胱镜检查）的前100名受试者后进行临时分析，而独立数据监测委员会（IDMC）对安全性进行了初步评估。如果在安全评估后获得IDMC的批准，则该试验将进入第二阶段。在获得临时分析的结果之前，如果已完成6个月的访问（V4），则将继续给予接收APL-12202的受试者。经过临时分析后，如果持续管理的安全性如预期的那样，接收APL-12202的受试者将继续执行相同的操作，否则将在每个3个月间隔中调整为APL-12202的管理安全可容忍的。

•第二阶段：在对第一阶段进行临时分析之后，将招募第二阶段的受试者，并将受试者随机分配为接受APL-12202单药治疗或静脉内注入盐酸表柔软菌素的比例。 ：1。对于治疗，根据临时分析的结果，如果连续给药的安全达到预期水平，则接受APL-1202的受试者将继续执行相同的操作，否则将调整为APL-10202的管理 - 事实证明是安全和可容忍的月间间隔。

在这项试验中，APL-12202剂量方案将继续进行，直到受试者提早出于任何原因退出试验，完成24个月的治疗或试验及早终止。

膀胱镜检查将每3个月在入学受试者中进行一次。如果在治疗期内（入学后2年）在招募的受试者中没有复发，则在随访期间每6个月进行一次膀胱镜检查，直到复发或临床试验结束。

在治疗期间，将每3个月进行一次安全评估。

• 药物：APL-12202
  APL-12202单药治疗
• 药物：盐酸表蛋一下子
  盐酸表柔脂素

• 主动比较器：盐酸表柔软菌素组
  静脉注入盐酸表柔软菌素
  干预：药物：盐酸表柔软菌素
• 实验：APL-12202组
  接受APL-12202单药治疗
  干预：药物：APL-12202

纳入标准：

所有患者必须符合以下所有标准：

• 必须了解本研究的研究性质，并且必须提供书面知情同意书
• 年龄≥18岁，男性或女性
• 膀胱的非肌肉浸润性过渡细胞癌在组织学上由独立病理审查委员会（IPRC）证实。中等风险NMIBC的诊断和分类是根据2014年中国诊断和治疗的CUA指南：

低风险：初级，孤立，tagl（PUNLMP，低级尿路癌），<3cm，无顺式。 （注意：必须与低风险NMIBC同时满足上述条件）中级风险：在两个相邻类别中未定义的所有肿瘤（在低风险和高风险的类别之间）高危。以下：①T1肿瘤； ②G3（高级尿路癌）肿瘤； carcinoma carcinoma（CIS）； ④多重，复发和大（> 3厘米）TAG1G2（低度尿路癌）肿瘤（必须存在所有特征）

•膀胱肿瘤（TURBT）在肿瘤病变上进行了尿道切除后没有明显的肿瘤。关于重新潮汐的一些要求如下：建议在以下情况下进行次级涡轮增压：不完整的第一台涡轮增压；在第一个TurbT样品中没有发现肌肉组织，仅除了TA G1（低级）肿瘤和CIS。

建议使用第二次涡轮增压2-6周，但在第一个涡轮增压后4周就更好。

对于经历次级涡轮的受试者，第二次涡轮增压后将入学

• 在入学前从未接受过静脉注入的受试者（包括BCG或静脉内化疗），除了单一，直接的，术后的术后静脉内化学疗法外。
• 愿意提供病理组织标本进行评估
• ECOGPS≤1
• 在检查前14天内未接受血液输血或刺激因子治疗的患者必须在研究进入后的42天内（根据临床部位的正常范围），必须具有正常的器官和骨髓功能。

绝对中性粒细胞计数> 1.5×109/L血小板> 100×109/L血红蛋白> 9.0 G/DL碱性磷酸酶<2.5 ULN GFR（计算得出的Cockcroft-Gault公式）≥50mL/min birirubin，胆红素总乙酸氨基氨基氨基氨基氨基氨基酶或Aspartase aminotsferase aminotrassatate aminotransfrase <1。 ULN INR <1.5，除了接受抗凝治疗的受试者

• 女性应进行手术灭菌或更年期或同意在治疗过程中采取有效的避孕措施。在筛查期间，生殖年龄的妇女必须对怀孕测试产生阴性结果（如果存在以下情况之一，则不需要妊娠试验：受试者已经进行了灭菌，例如子宫切除术和/或双侧卵巢切除术，没有月经术12次。月份，根据年龄等因素被诊断为更年期。但是，双侧输卵管结扎的患者需要妊娠试验。
• 男性受试者应进行手术灭菌或同意使用有效的避孕措施。通过签署知情同意书，受试者必须采取连续措施，直到试验治疗结束后3个月。有效避孕措施的定义将基于首席研究员（PI）或任命的代表。
• 预期的预期寿命超过48个月

排除标准：

以下任何一项的存在将排除患者的研究入学率：

• 低风险：初级，孤立，tagl（PUNLMP，低级尿路癌），<3cm，无顺式。 （PS：必须与低风险NMIBC同时满足上述条件）
• 高风险：以下任何一个：①T1肿瘤； ②G3（高级尿路癌）肿瘤； carcinoma carcinoma（CIS）； ④多重，复发和大（> 3厘米）TAG1G2（低度尿路癌）肿瘤（必须存在所有特征）
• T2阶段或更严重的肿瘤
• 组织学类型主要是非尿路癌，例如鳞状细胞癌和腺癌
• 膀胱外（肾脏骨盆，输尿管或尿道）外皮癌
• 在治疗期之前，在上一次涡轮增压/膀胱镜检查中接受了静脉治疗，但不包括立即进行静脉治疗（接受立即进行静脉疗法的受试者需要记录在E-CRF中）
• 接受手术（不包括TURBT/膀胱镜检查），放射疗法或全身治疗在入学前6周内
• 在2年内进行恶性肿瘤，但目前处理过的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或癌”宫颈癌。
• 3级（根据NCI CTCAE 5.0）在开始试验之前的6周内在身体的任何部位出血
• 在研究药物管理前6个月内的任何一项：心肌梗死，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞
• 无法通过药物控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）
• 开始治疗试验之前，不受控制的主动感染，例如急性肺炎，活性乙型肝炎等。
• 吞咽困难或已知药物吸收障碍
• 阿努里亚
• 入学前一周，血尿毛
• 活跃的十二指肠溃疡，溃疡性结肠炎和其他胃肠道疾病或研究者可能决定引起胃肠道出血或穿孔的其他疾病
• 参与或管理的风险可能会增加，由研究人员判断，或其他严重的急性或慢性病状况可能会干扰结果的解释和判断
• 或视神经障碍
• 受试者患有视神经障碍和白内障或其他相关病史
• 怀孕或母乳喂养。在入学之前，具有生殖潜力的女性患者具有阳性妊娠试验
• 心理或精神异常，估计受试者对这项临床研究的依从性不足
• 入学前四个星期，参加其他临床试验
• 以前接受过全身化疗的蒽环类药物的患者