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出境医 / 临床实验 / 在晚期肿瘤中对LM-102的研究
在晚期肿瘤中对LM-102的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。
将使用剂量升级的传统'3+3'升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商。
在每个队列中的所有受试者完成DLT评估之后，安全监测委员会（SMC）将根据安全性，耐受性，PK和免疫原性数据做出剂量升级，探索中间/更高剂量或终止剂量升级。 SMC还可以调整剂量，给药频率，PK样本收集计划等。
根据安全性，耐受性，PK和免疫原性，MTD或OBD将由SMC确定。 RP2D将根据DLT，MTD或OBD确定，并且整个研究中的安全数据总数，包括修改剂量和延迟，PK和免疫原性数据等。
该研究将包括3个时期：
- 筛查期（首次剂量之前长达28天）；
- 治疗期；
- 随访期[28（±3）天治疗后（EOT）/提早戒断之前或其他抗肿瘤治疗（以较早者为准）]。
在整个研究过程中将进行LM-102的安全性，耐受性和抗肿瘤活性评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量1：3mg/kg，注册CLDN18.2阳性晚期实体瘤 |
| 掩蔽： | 单人（参与者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I阶段的第一阶段，人类，开放标签，剂量升级研究，对CLDN18.2阳性晚期实体瘤的受试者中LM-102注射的剂量升级研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年3月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM102剂量升级1，3mg/kg LM102剂量升级1级，3mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级2级，10mg/kg LM102剂量升级级别2，10mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级3级，20mg/kg LM102剂量升级3级3，20mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级4，30mg/kg LM102剂量升级4，30mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级5级，40mg/kg LM102剂量升级5级5，40mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛选到1年]LM102的安全概况将通过监测国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估。
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为3周]MTD被定义为最高剂量水平，在第一个周期中，不超过6个受试者经历DLT
- 剂量限制毒性（DLT）[时间框架：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为3周]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与YH002有关的不良事件）
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征平求率的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM102之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征 - 平列率的变化。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM102之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 血清浓度与时间曲线下的面积在一个剂量间隔内（AUCTAU）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 分销量（VD）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1年]确定LM102作为单个代理的PK曲线
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 清除（CL）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 剂量比例[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 抗药物抗体的发生率（ADA）[时间范围：最多1年]评估LM102的免疫原性
- 中和抗体的发生率（NABS）[时间范围：最多1年]评估LM102的免疫原性
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1年]评估LM102的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]评估LM102的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
1.完全了解研究的目的，性质，方法和可能的不利反应的受试者，并愿意参加研究并在任何程序之前签署知情同意文件； 2.签署知情同意书（ICF）时，年龄在18至75岁之间； 3.受试者必须对复发或难治性CLDN18.2阳性晚期实体瘤的组织学或细胞学确认，包括但不限制胃和胃食管治疗腺癌，胰腺癌，胆汁造影癌，胆红癌，结肠癌癌，卵巢癌； 4.受试者无法忍受可用的标准疗法，或者没有标准的可用疗法； 5.东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1，在首次剂量后2周内没有恶化； 6.预期寿命≥3个月； 7.肿瘤样品在≥1％的肿瘤细胞中具有CLDN18.2膜染色，并通过中央免疫组织化学（IHC）测试确定任何强度。因此，所有患者必须能够在筛查前≤3年获得效率≤3年的福尔马林固定和石蜡嵌入的存档肿瘤组织样品； 8.受试者必须在第一个剂量后7天内进行实验室测试中的以下器官和骨髓功能：
- PLT≥90×109/L; ANC≥1.5×109/L;血红蛋白≥9g/dL，无需在14天内接受EPO，G-CSF或GM-CSF，至少在7天内输血；
- 凝结功能：INR≤1.5; APTT≤1.5×ULN;
- 肝功能：胆红素≤1.5×ULN（如果直接胆红素在正常范围内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）； AST和Alt≤2.5×ULN无肝转移（如果存在肝转移，≤5×ULN）；白蛋白≥2.5g/dl;
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault配方，请参见附录2）；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;
心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％，QT间隔（QTCF）≤470毫秒。
9.能够与研究人员进行良好沟通并了解并遵守本研究的要求的受试者。
排除标准：
- 在静脉血收集或血液或针头晕历史上遇到困难的受试者；
- 生育潜在的女性（请参阅附录3避孕方法），她的妊娠试验阳性或正在喂养阳性；
- 已知对LM-102或其任何赋形剂过敏的受试者；
- 暴露于任何IMP或参加LM-102剂量前28天内参加任何其他临床试验；
- LM-102剂量1剂的28天内，患有先前抗肿瘤的受试者，包括放射疗法（姑息放疗除外，在LM-102的第1次剂量之前14天以上，并且已根据研究人员评估了毒性。）但是，其他小分子靶向药物和抗肿瘤指示的草药的应用超过14天或5个半寿命（无论是较长的）是可以接受的;
- 在第1剂量LM-102前28天内接受了手术或介入治疗的受试者，不包括可以在1次剂量LM-102前14天内回收的手术或手术，并且已由研究人员的评估（例如肿瘤）回收活检，穿刺，姑息手术，直肠/胃造口术等；
- 同时服用抗凝药或维生素K拮抗剂的受试者；
- 同时服用肝素治疗剂量的受试者（预防性剂量是可以接受的）；
- 患有胃出口阻塞，持续反复呕吐或不受控制/明显的胃肠道出血，有症状的消化性溃疡或体内其他部位的主要出血风险的受试者在第1剂量剂量LM-102之前的其他部位出血风险；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 具有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，不受控制的高血压（药物治疗后血压仍然≥140/90mmHg）过去6个月内的心肌梗塞等；
- 任何先前抗肿瘤疗法的不良事件尚未回收至CTCAE v5.0的≤1级（除了某些2级毒性外，研究者认为没有安全风险，例如脱发和其他长期≤等级2不影响LM-102和安全评估的毒性）；
- 患有不受控制或严重疾病的受试者，包括但不限于需要抗生素的持续或活跃感染；
- 具有免疫缺陷疾病史的受试者，包括其他可被熟悉或先天性免疫缺陷疾病，器官移植，同种异体骨髓移植或自体造血干细胞移植；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 不愿使用足够避孕方法的男性和女性受试者（例如，在研究期间，伴随使用精子剂，屏障避孕药或/和宫内避孕药的使用，以及至少在LM-102的最后剂量后6个月内使用宫内避孕药。避孕方法的附录3；
- 患有精神病或社交状况的受试者将排除研究的依从性；
- 具有另一种活跃的恶性肿瘤的受试者可能需要治疗；
- 被确定的受试者有资格由研究者参与这项研究。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Ellen Huang | +8613072179386 | ellenhuang@lanovamed.com | |
| 联系人：莫妮卡周 | +8613072179386 | monicazhou@lanovamed.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 南加州癌症中心肉瘤肿瘤研究中心 | 招募 |
| 加利福尼亚市，加利福尼亚，美国，201203 | |
| 联系人：Sant P Chawla 310-500-5391 santchawla@sarcomaoncology.com | |
赞助商和合作者
Lanova Medicines Limited
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在晚期肿瘤中对LM-102的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I阶段的第一阶段，人类，开放标签，剂量升级研究，对CLDN18.2阳性晚期实体瘤的受试者中LM-102注射的剂量升级研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。 将使用剂量升级的传统'3+3'升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商。 在每个队列中的所有受试者完成DLT评估之后，安全监测委员会（SMC）将根据安全性，耐受性，PK和免疫原性数据做出剂量升级，探索中间/更高剂量或终止剂量升级。 SMC还可以调整剂量，给药频率，PK样本收集计划等。 根据安全性，耐受性，PK和免疫原性，MTD或OBD将由SMC确定。 RP2D将根据DLT，MTD或OBD确定，并且整个研究中的安全数据总数，包括修改剂量和延迟，PK和免疫原性数据等。 该研究将包括3个时期：
在整个研究过程中将进行LM-102的安全性，耐受性和抗肿瘤活性评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量1：3mg/kg，注册CLDN18.2阳性晚期实体瘤 掩蔽：单人（参与者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月15日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | 中国 | ||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04735796 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM102-01-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 | 阶段1 |
详细说明：
这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。
将使用剂量升级的传统'3+3'升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商。
在每个队列中的所有受试者完成DLT评估之后，安全监测委员会（SMC）将根据安全性，耐受性，PK和免疫原性数据做出剂量升级，探索中间/更高剂量或终止剂量升级。 SMC还可以调整剂量，给药频率，PK样本收集计划等。
根据安全性，耐受性，PK和免疫原性，MTD或OBD将由SMC确定。 RP2D将根据DLT，MTD或OBD确定，并且整个研究中的安全数据总数，包括修改剂量和延迟，PK和免疫原性数据等。
该研究将包括3个时期：
- 筛查期（首次剂量之前长达28天）；
- 治疗期；
- 随访期[28（±3）天治疗后（EOT）/提早戒断之前或其他抗肿瘤治疗（以较早者为准）]。
在整个研究过程中将进行LM-102的安全性，耐受性和抗肿瘤活性评估。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量1：3mg/kg，注册CLDN18.2阳性晚期实体瘤 |
| 掩蔽： | 单人（参与者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I阶段的第一阶段，人类，开放标签，剂量升级研究，对CLDN18.2阳性晚期实体瘤的受试者中LM-102注射的剂量升级研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年12月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年3月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：LM102剂量升级1，3mg/kg LM102剂量升级1级，3mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级2级，10mg/kg LM102剂量升级级别2，10mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级3级，20mg/kg LM102剂量升级3级3，20mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级4，30mg/kg LM102剂量升级4，30mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
| 实验：LM102剂量升级5级，40mg/kg LM102剂量升级5级5，40mg/kg，注册的CLDN 18.2阳性晚期实体瘤 | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 有不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：从筛选到1年]LM102的安全概况将通过监测国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来评估。
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为3周]MTD被定义为最高剂量水平，在第一个周期中，不超过6个受试者经历DLT
- 剂量限制毒性（DLT）[时间框架：每个队列的周期1。一个周期的持续时间为3周]DLT定义为在DLT观察期（最初21天）中发生的毒性（至少可能与YH002有关的不良事件）
- 生命体征 - 耳朵温度的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]生命体征 - 耳朵温度的变化将在受试者充分休息后测量。
- 生命体征平求率的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM102之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征 - 平列率的变化。
- 生命体征血压的变化[时间范围：基线（第0周）至第一次管理LM102之后大约1年]在受试者完全静止后，将测量生命体征的变化血压。
- 心电图（ECG）-RR间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位上进行12铅ECG的RR间隔。 RR是由60分除以心率的标准心率。
- 心电图（ECG）-QT间隔的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QT间隔。
- 心电图（ECG）-QRS持续时间的更改[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102之后大约1年]在患者在每个时间点完全休息后，将在仰卧位进行12铅ECG的QRS持续时间。
- 异常临床实验室测试结果的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如血液学）的参与者的数量。
- 异常临床实验室测试结果生物化学的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果（如生物化学）发生率的参与者数量。
- 异常临床实验室测试结果 - 尿液分析的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如尿液分析。
- 异常临床实验室测试结果凝结测试的发病率[时间范围：基线（第0周）至第一次使用LM102后约1年]将评估患有异常临床实验室测试结果的参与者数量，例如凝血测试。
次要结果度量 ：
- 血清浓度与时间曲线下的面积在一个剂量间隔内（AUCTAU）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 分销量（VD）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 稳态分配量（VSS）[时间范围：最多1年]确定LM102的药代动力学（PK）剖面
- 最大血清浓度（CMAX）[时间范围：最多1年]确定LM102作为单个代理的PK曲线
- 下一次剂量之前的槽浓度（cortrough）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 达到最大血清浓度（TMAX）的时间[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 清除（CL）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 终端半衰期（T1/2）[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 剂量比例[时间范围：最多1年]确定LM102的PK曲线
- 抗药物抗体的发生率（ADA）[时间范围：最多1年]评估LM102的免疫原性
- 中和抗体的发生率（NABS）[时间范围：最多1年]评估LM102的免疫原性
- 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]为了评估LM102的初步抗肿瘤活性，使用RECIST 1.1标准的ORR定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者已确认完全反应（CR；所有目标病变的消失）或部分反应（PR；在PR；在PR;基于研究者评估，在研究过程中的任何时候，目标病变直径的总和至少减少30％。
- 最佳响应（BOR）[时间范围：最多1年]评估LM102的初步抗肿瘤活性
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]评估LM102的初步抗肿瘤活性
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
1.完全了解研究的目的，性质，方法和可能的不利反应的受试者，并愿意参加研究并在任何程序之前签署知情同意文件； 2.签署知情同意书（ICF）时，年龄在18至75岁之间； 3.受试者必须对复发或难治性CLDN18.2阳性晚期实体瘤的组织学或细胞学确认，包括但不限制胃和胃食管治疗腺癌，胰腺癌，胆汁造影癌，胆红癌，结肠癌癌，卵巢癌； 4.受试者无法忍受可用的标准疗法，或者没有标准的可用疗法； 5.东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1，在首次剂量后2周内没有恶化； 6.预期寿命≥3个月； 7.肿瘤样品在≥1％的肿瘤细胞中具有CLDN18.2膜染色，并通过中央免疫组织化学（IHC）测试确定任何强度。因此，所有患者必须能够在筛查前≤3年获得效率≤3年的福尔马林固定和石蜡嵌入的存档肿瘤组织样品； 8.受试者必须在第一个剂量后7天内进行实验室测试中的以下器官和骨髓功能：
- PLT≥90×109/L; ANC≥1.5×109/L;血红蛋白≥9g/dL，无需在14天内接受EPO，G-CSF或GM-CSF，至少在7天内输血；
- 凝结功能：INR≤1.5; APTT≤1.5×ULN;
- 肝功能：胆红素≤1.5×ULN（如果直接胆红素在正常范围内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）； AST和Alt≤2.5×ULN无肝转移（如果存在肝转移，≤5×ULN）；白蛋白≥2.5g/dl;
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault配方，请参见附录2）；定性尿蛋白≤1+或定性尿蛋白≥2+，但24小时尿蛋白<1g;
心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％，QT间隔（QTCF）≤470毫秒。
9.能够与研究人员进行良好沟通并了解并遵守本研究的要求的受试者。
排除标准：
- 在静脉血收集或血液或针头晕历史上遇到困难的受试者；
- 生育潜在的女性（请参阅附录3避孕方法），她的妊娠试验阳性或正在喂养阳性；
- 已知对LM-102或其任何赋形剂过敏的受试者；
- 暴露于任何IMP或参加LM-102剂量前28天内参加任何其他临床试验；
- LM-102剂量1剂的28天内，患有先前抗肿瘤的受试者，包括放射疗法（姑息放疗除外，在LM-102的第1次剂量之前14天以上，并且已根据研究人员评估了毒性。）但是，其他小分子靶向药物和抗肿瘤指示的草药的应用超过14天或5个半寿命（无论是较长的）是可以接受的;
- 在第1剂量LM-102前28天内接受了手术或介入治疗的受试者，不包括可以在1次剂量LM-102前14天内回收的手术或手术，并且已由研究人员的评估（例如肿瘤）回收活检，穿刺，姑息手术，直肠/胃造口术等；
- 同时服用抗凝药或维生素K拮抗剂的受试者；
- 同时服用肝素治疗剂量的受试者（预防性剂量是可以接受的）；
- 患有胃出口阻塞，持续反复呕吐或不受控制/明显的胃肠道出血，有症状的消化性溃疡或体内其他部位的主要出血风险的受试者在第1剂量剂量LM-102之前的其他部位出血风险；
- 中枢神经系统转移或具有临床症状的脑膜转移，或其他证据表明受试者的中枢神经系统转移或脑膜转移尚未受到控制，研究人员认为它不适合包容；
- 具有症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的受试者，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的心绞痛，不受控制的高血压（药物治疗后血压仍然≥140/90mmHg）过去6个月内的心肌梗塞等；
- 任何先前抗肿瘤疗法的不良事件尚未回收至CTCAE v5.0的≤1级（除了某些2级毒性外，研究者认为没有安全风险，例如脱发和其他长期≤等级2不影响LM-102和安全评估的毒性）；
- 患有不受控制或严重疾病的受试者，包括但不限于需要抗生素的持续或活跃感染；
- 具有免疫缺陷疾病史的受试者，包括其他可被熟悉或先天性免疫缺陷疾病，器官移植，同种异体骨髓移植或自体造血干细胞移植；
- HIV感染，活性HBV感染（HBV DNA超过ULN），活性HCV感染（HCV RNA超过ULN）；
- 不愿使用足够避孕方法的男性和女性受试者（例如，在研究期间，伴随使用精子剂，屏障避孕药或/和宫内避孕药的使用，以及至少在LM-102的最后剂量后6个月内使用宫内避孕药。避孕方法的附录3；
- 患有精神病或社交状况的受试者将排除研究的依从性；
- 具有另一种活跃的恶性肿瘤的受试者可能需要治疗；
- 被确定的受试者有资格由研究者参与这项研究。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月3日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年12月15日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 在晚期肿瘤中对LM-102的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I阶段的第一阶段，人类，开放标签，剂量升级研究，对CLDN18.2阳性晚期实体瘤的受试者中LM-102注射的剂量升级研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项相位ⅰ，第一个人类的开放标签，剂量升级研究，以评估LM-102注射的安全性和耐受性，PK，免疫原性和初步的抗肿瘤活性。肿瘤。 将使用剂量升级的传统'3+3'升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商。 在每个队列中的所有受试者完成DLT评估之后，安全监测委员会（SMC）将根据安全性，耐受性，PK和免疫原性数据做出剂量升级，探索中间/更高剂量或终止剂量升级。 SMC还可以调整剂量，给药频率，PK样本收集计划等。 根据安全性，耐受性，PK和免疫原性，MTD或OBD将由SMC确定。 RP2D将根据DLT，MTD或OBD确定，并且整个研究中的安全数据总数，包括修改剂量和延迟，PK和免疫原性数据等。 该研究将包括3个时期：
在整个研究过程中将进行LM-102的安全性，耐受性和抗肿瘤活性评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量1：3mg/kg，注册CLDN18.2阳性晚期实体瘤 掩蔽：单人（参与者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 晚期实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：药物：LM-102 将使用传统的“ 3+3”升级设计。剂量升级包括五个升剂量水平的LM-102（3 mg/kg，10 mg/kg，20 mg/kg，30 mg/kg，30 mg/kg和40 mg/kg）。所有受试者将每3周（1个周期= 21天）以LM-102的剂量为2 h（120±10分钟）静脉输注（IV），直到疾病进展，不耐受，受试者中断/知情同意戒断， ，或由调查员酌情与赞助商协商，最多到一年。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月15日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | 中国 | ||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04735796 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | LM102-01-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Lanova Medicines Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
