• 通过史诗般的COS FFQ测量的患者与病例对照的饮食习惯[时间范围：诊断时，最多4年]
  将骨肉瘤和尤因肉瘤患者的饮食习惯与对照人群的饮食习惯进行比较。饮食习惯数据将进行评估史诗般的COS FFQ（欧洲对癌症和营养案例仅研究食品频率调查表的前瞻性调查）报告：最近12个月的食品消费 - 主要食品组（水和其他饮料，谷物产品，水果，水果）以及PubMed（PMID：12484126和PMID：12484120），可以访问蔬菜，豆类，肉类和鱼类，乳制品，糖果和咸味零食）。
• 饮食质量指数 - [时间范围：诊断时，最多4年]
  将骨肉瘤和尤因肉瘤患者的饮食质量指数与对照人群的饮食习惯进行比较。将使用EPIC COS FFQ（欧洲对癌症和营养案例研究食品频率问卷调查）访问数据） - 将计算饮食质量指数以比较遵守饮食指南，并以百分比表示。
• 通过体重指数测量的超重和肥胖的患者人数（与对照组相比）[时间范围：诊断时，长达4年]
  在患者和对照组中，将通过阻抗塔尼塔量表BC545（以厘米为单位）（以厘米为单位）和体重（以千克为单位）表达的患者和对照中的体重指数（BMI）度量达到> 18年度为1 <18.5，2）正常重量18.5至25,3）超重25-30和4）肥胖> 30。 BMI度量将通过阻抗Tanita量表模型BC545在诊断患者中并与对照组对象进行比较来实现。
• 身体成分[时间范围：诊断时，最多4年]
  瘦质量和脂肪质量将通过阻抗Tanita量表BC545计算为总体重的百分比。ELEAN体重是总体重和体内脂肪重量之间的差异，表示为百分比（％）

• 血液代谢物的浓度 - 代谢组[时间范围：诊断时，长达4年]
  通过55例血液和110名对照组血的血液获得的质量谱学院技术获得的非靶向血液代谢产物的浓度。将分析代谢组，以确定与对照组相比，患者血液中是否发生了改变或更复发的代谢物。
• 微生物群[时间范围：诊断时，最多4年]
  微生物群将使用S16方法分析。将分析患者和对照组之间的微生物群多样性和组成，并表示为alpha和beta多样性
• 淋巴细胞亚群的浓度[时间范围：诊断时，长达4年]
  （CD3，CD4.CD8，NK）淋巴细胞亚群的浓度将在任何治疗肉瘤治疗之前被发现诊断，并且它们将被表达为总数。在研究患者和对照组中，将在诊断时测量一次淋巴细胞亚群。
• 脂质谱和葡萄糖曲线[时间范围：诊断时，最多4年]
  脂肪酸甘油三酸酯（mg/dL），总胆固醇（mg/dl），HDL胆固醇（MG/DL）和LDL胆固醇（mg/dl），葡萄糖（mg/dl），在诊断患者和研究的患者和研究患者和血液中，将在血液中进行一次测量控制对象

在过去的30年中，骨肉瘤和尤因肉瘤的治疗没有改变。

对于其他类型的癌症，饮食行为，生活方式和代谢改变（IEOBESITY，胰岛素抵抗）之间的流行病学和预后相关性是众所周知的（乳腺癌，前列腺癌，结肠癌）。但是，骨肉瘤和尤因科姆患者的代谢形象和生活方式行为尚无流行病学或预后数据，只有很少的临床前研究可用。一项体外研究表明，与原发性肿瘤骨肉瘤细胞相比，转移性骨肉瘤细胞的葡萄糖和谷氨酰胺消耗更高。肠道菌群对营养素，药物，炎症，表观遗传和免疫反应的代谢的影响不仅与胃肠道肿瘤相关，而且还与胃肠道系统外的其他肿瘤相关，以及本研究的目的是研究是否存在差异与1：2多中心研究相比，骨肉瘤患者的饮食习惯，代谢组，微生物群或免疫特征与对照组相比。

材料和方法将包括270名> 12岁的患者（儿科和成人），并将包括新诊断的骨肉瘤和Ewing肉瘤。 EPIC-COS食品频率问卷（FFQ）和人体测量指标（体重，身高，体内脂肪/瘦质量组成）将在诊断前进行详细的饮食摄入评估，并与年龄相匹配的540个对照，将和意大利地理区域。

此外，在这项主要研究中，将对55例患者和110个对照，性别，地理区域进行一项试点研究，以分析代谢组，微生物群和免疫特征。

在诊断时，在任何治疗之前，将获得用于代谢组学分析的血液样本（未经靶向的方法，具有超过100.000的代谢产物（质谱法），并评估淋巴细胞亚群（CD3，CD4，CD4，CD4，NK）的血液。使用S16方法在捐赠的粪便样品中进行了分析。所有数据将分析不同参数之间的相互关系，并研究与Epic-Cos食品频率问卷和人体测量数据的推定关联。

统计分析条件逻辑回归分析将用于计算案例对照研究中饮食习惯与骨肉瘤风险之间的关联，以计算赔率比（OR）和95％置信区间（CI）。样本量计算中考虑了1.6的优势比为85％，导致目标样本量为270例，有540个匹配的健康对照。

对于代谢组，微生物群和免疫轮廓的55例和110例对照的试验队列样品，将分析110例。根据这项试点研究的结果，FFQ研究人群中的进一步案例将对代谢组和/或微生物群和/或淋巴细胞亚人群进行进一步分析，以确认初步研究的结果。

研究的目标

1. 比较与对照组的诊断时骨肉瘤患者的饮食习惯和人体测量指标

2. 试点研究：将探索前55分及其匹配的110个健康自愿控制：

   1. 与对照组相比
   2. 患者和病例对照之间的不同微生物群的多样性和组成
   3. 不同的淋巴细胞亚群组成。

将进行生物信息学分析以调查这些目标

• 将从中心和卫星中心选择患者
• 对照组将从相同的年龄，性别，地理区域中选择

• 骨肉瘤
• 尤因肉瘤

• 其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
  人体测量值（体重指数，瘦肉和脂肪的身体成分评估）和饮食习惯评估具有Epic-Cos-FFQ
  其他名称：Epic-FFQ饮食评估
• 其他：代谢组，微生物群，淋巴细胞亚群

  在诊断之前，将获得任何骨骼肉瘤的治疗方法：

  1. 代谢组学分析的血液样本
  2. 粪便样品用于微生物群分析
  3. 淋巴细胞亚群（CD3，CD4，CD8，NK）将在血液样本中进行分析

• 第1组 - 215例患者和430例对照病例（1：2）

  > = = 12岁的患者（儿科和成人）将包括骨肉瘤和尤因肉瘤的新诊断

  • 局部和转移
  • 雄性和雌性

  与年龄，性别和意大利地理区域相匹配的控制案例

  干预：其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
• 第2组 - 试点阶段：55例患者和110例对照病例（1：2）
  • > = = 12岁的患者（儿科和成人）具有新的骨肉瘤和尤因肉瘤的诊断患者
  • 与年龄，性别和地理区域相匹配的控制案例
  干预措施：

  • 其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
  • 其他：代谢组，微生物群，淋巴细胞亚群

• Fulbright LE，Ellermann M，Arthur JC。微生物组和癌症的标志。 PLOS病原体。 2017年9月21日； 13（9）：E1006480。 doi：10.1371/journal.ppat.1006480。 2017年9月评论。
• 加勒特WS。癌症和微生物群。科学。 2015年4月3日； 348（6230）：80-6。 doi：10.1126/science.AAA4972。审查。
• Lynch SV，Pedersen O.健康和疾病中的人类肠道微生物组。 N Engl J Med。 2016年12月15日； 375（24）：2369-2379。审查。
• Soldati L，Di Renzo L，Jirillo E，Ascierto PA，Marincola FM，De LorenzoA。饮食对抗癌免疫反应性的影响。 J Transl Med。 2018年3月20日； 16（1）：75。 doi：10.1186/s12967-018-1448-0。审查。
• Fritsche-Guenther R，Gloaguen Y，Kirchner M，Mertins P，Tunn PU，Kirwan JA。骨肉瘤中进展依赖性改变了代谢，从而导致不同的营养源依赖性。癌症（巴塞尔）。 2020年5月27日； 12（6）。 PII：E1371。 doi：10.3390/cancers12061371。
• Albini A，Briga D，Conti M，Bruno A，Farioli D，Canali S，Sogno I，D'Ambrosio G，Consonni P，Noonan DM。 SANIST：快速质谱SACI/ESI数据采集和详细平台，用于验证潜在的候选生物标志物。快速群质谱。 2015年10月15日； 29（19）：1703-10。 doi：10.1002/rcm.7270。

纳入标准：

• 骨肉瘤和尤因肉瘤首次诊断
• 没有以前的化疗治疗
• ≥12岁
• 能够理解问卷
• 过去5年没有恶性肿瘤诊断
• 对照病例的患者应具有+/- 2岁的范围> = 21岁。对于12至21岁的患者，差异应为+/- 1年。

排除标准：

• 其他肿瘤类型
• 无法理解问卷
• 在过去的5年中被诊断出患有恶性肿瘤的患者

• 通过史诗般的COS FFQ测量的患者与病例对照的饮食习惯[时间范围：诊断时，最多4年]
  将骨肉瘤和尤因肉瘤患者的饮食习惯与对照人群的饮食习惯进行比较。饮食习惯数据将进行评估史诗般的COS FFQ（欧洲对癌症和营养案例仅研究食品频率调查表的前瞻性调查）报告：最近12个月的食品消费 - 主要食品组（水和其他饮料，谷物产品，水果，水果）以及PubMed（PMID：12484126和PMID：12484120），可以访问蔬菜，豆类，肉类和鱼类，乳制品，糖果和咸味零食）。
• 饮食质量指数 - [时间范围：诊断时，最多4年]
  将骨肉瘤和尤因肉瘤患者的饮食质量指数与对照人群的饮食习惯进行比较。将使用EPIC COS FFQ（欧洲对癌症和营养案例研究食品频率问卷调查）访问数据） - 将计算饮食质量指数以比较遵守饮食指南，并以百分比表示。
• 通过体重指数测量的超重和肥胖的患者人数（与对照组相比）[时间范围：诊断时，长达4年]
  在患者和对照组中，将通过阻抗塔尼塔量表BC545（以厘米为单位）（以厘米为单位）和体重（以千克为单位）表达的患者和对照中的体重指数（BMI）度量达到> 18年度为1 <18.5，2）正常重量18.5至25,3）超重25-30和4）肥胖> 30。 BMI度量将通过阻抗Tanita量表模型BC545在诊断患者中并与对照组对象进行比较来实现。
• 身体成分[时间范围：诊断时，最多4年]
  瘦质量和脂肪质量将通过阻抗Tanita量表BC545计算为总体重的百分比。ELEAN体重是总体重和体内脂肪重量之间的差异，表示为百分比（％）

• 血液代谢物的浓度 - 代谢组[时间范围：诊断时，长达4年]
  通过55例血液和110名对照组血的血液获得的质量谱学院技术获得的非靶向血液代谢产物的浓度。将分析代谢组，以确定与对照组相比，患者血液中是否发生了改变或更复发的代谢物。
• 微生物群[时间范围：诊断时，最多4年]
  微生物群将使用S16方法分析。将分析患者和对照组之间的微生物群多样性和组成，并表示为alpha和beta多样性
• 淋巴细胞亚群的浓度[时间范围：诊断时，长达4年]
  （CD3，CD4.CD8，NK）淋巴细胞亚群的浓度将在任何治疗肉瘤治疗之前被发现诊断，并且它们将被表达为总数。在研究患者和对照组中，将在诊断时测量一次淋巴细胞亚群。
• 脂质谱和葡萄糖曲线[时间范围：诊断时，最多4年]
  脂肪酸甘油三酸酯（mg/dL），总胆固醇（mg/dl），HDL胆固醇（MG/DL）和LDL胆固醇（mg/dl），葡萄糖（mg/dl），在诊断患者和研究的患者和研究患者和血液中，将在血液中进行一次测量控制对象

在过去的30年中，骨肉瘤和尤因肉瘤的治疗没有改变。

对于其他类型的癌症，饮食行为，生活方式和代谢改变（IEOBESITY，胰岛素抵抗）之间的流行病学和预后相关性是众所周知的（乳腺癌，前列腺癌，结肠癌）。但是，骨肉瘤和尤因科姆患者的代谢形象和生活方式行为尚无流行病学或预后数据，只有很少的临床前研究可用。一项体外研究表明，与原发性肿瘤骨肉瘤细胞相比，转移性骨肉瘤细胞的葡萄糖和谷氨酰胺消耗更高。肠道菌群对营养素，药物，炎症，表观遗传和免疫反应的代谢的影响不仅与胃肠道肿瘤相关，而且还与胃肠道系统外的其他肿瘤相关，以及本研究的目的是研究是否存在差异与1：2多中心研究相比，骨肉瘤患者的饮食习惯，代谢组，微生物群或免疫特征与对照组相比。

材料和方法将包括270名> 12岁的患者（儿科和成人），并将包括新诊断的骨肉瘤和Ewing肉瘤。 EPIC-COS食品频率问卷（FFQ）和人体测量指标（体重，身高，体内脂肪/瘦质量组成）将在诊断前进行详细的饮食摄入评估，并与年龄相匹配的540个对照，将和意大利地理区域。

此外，在这项主要研究中，将对55例患者和110个对照，性别，地理区域进行一项试点研究，以分析代谢组，微生物群和免疫特征。

在诊断时，在任何治疗之前，将获得用于代谢组学分析的血液样本（未经靶向的方法，具有超过100.000的代谢产物（质谱法），并评估淋巴细胞亚群（CD3，CD4，CD4，CD4，NK）的血液。使用S16方法在捐赠的粪便样品中进行了分析。所有数据将分析不同参数之间的相互关系，并研究与Epic-Cos食品频率问卷和人体测量数据的推定关联。

统计分析条件逻辑回归分析将用于计算案例对照研究中饮食习惯与骨肉瘤风险之间的关联，以计算赔率比（OR）和95％置信区间（CI）。样本量计算中考虑了1.6的优势比为85％，导致目标样本量为270例，有540个匹配的健康对照。

对于代谢组，微生物群和免疫轮廓的55例和110例对照的试验队列样品，将分析110例。根据这项试点研究的结果，FFQ研究人群中的进一步案例将对代谢组和/或微生物群和/或淋巴细胞亚人群进行进一步分析，以确认初步研究的结果。

研究的目标

1. 比较与对照组的诊断时骨肉瘤患者的饮食习惯和人体测量指标

2. 试点研究：将探索前55分及其匹配的110个健康自愿控制：

   1. 与对照组相比
   2. 患者和病例对照之间的不同微生物群的多样性和组成
   3. 不同的淋巴细胞亚群组成。

将进行生物信息学分析以调查这些目标

• 将从中心和卫星中心选择患者
• 对照组将从相同的年龄，性别，地理区域中选择

• 骨肉瘤
• 尤因肉瘤

• 其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
  人体测量值（体重指数，瘦肉和脂肪的身体成分评估）和饮食习惯评估具有Epic-Cos-FFQ
  其他名称：Epic-FFQ饮食评估
• 其他：代谢组，微生物群，淋巴细胞亚群

  在诊断之前，将获得任何骨骼肉瘤的治疗方法：

  1. 代谢组学分析的血液样本
  2. 粪便样品用于微生物群分析
  3. 淋巴细胞亚群（CD3，CD4，CD8，NK）将在血液样本中进行分析

• 第1组 - 215例患者和430例对照病例（1：2）

  > = = 12岁的患者（儿科和成人）将包括骨肉瘤和尤因肉瘤的新诊断

  • 局部和转移
  • 雄性和雌性

  与年龄，性别和意大利地理区域相匹配的控制案例

  干预：其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
• 第2组 - 试点阶段：55例患者和110例对照病例（1：2）
  • > = = 12岁的患者（儿科和成人）具有新的骨肉瘤和尤因肉瘤的诊断患者
  • 与年龄，性别和地理区域相匹配的控制案例
  干预措施：

  • 其他：Epic-Cos食品频率问卷饮食评估
  • 其他：代谢组，微生物群，淋巴细胞亚群

• Fulbright LE，Ellermann M，Arthur JC。微生物组和癌症的标志。 PLOS病原体。 2017年9月21日； 13（9）：E1006480。 doi：10.1371/journal.ppat.1006480。 2017年9月评论。
• 加勒特WS。癌症和微生物群。科学。 2015年4月3日； 348（6230）：80-6。 doi：10.1126/science.AAA4972。审查。
• Lynch SV，Pedersen O.健康和疾病中的人类肠道微生物组。 N Engl J Med。 2016年12月15日； 375（24）：2369-2379。审查。
• Soldati L，Di Renzo L，Jirillo E，Ascierto PA，Marincola FM，De LorenzoA。饮食对抗癌免疫反应性的影响。 J Transl Med。 2018年3月20日； 16（1）：75。 doi：10.1186/s12967-018-1448-0。审查。
• Fritsche-Guenther R，Gloaguen Y，Kirchner M，Mertins P，Tunn PU，Kirwan JA。骨肉瘤中进展依赖性改变了代谢，从而导致不同的营养源依赖性。癌症（巴塞尔）。 2020年5月27日； 12（6）。 PII：E1371。 doi：10.3390/cancers12061371。
• Albini A，Briga D，Conti M，Bruno A，Farioli D，Canali S，Sogno I，D'Ambrosio G，Consonni P，Noonan DM。 SANIST：快速质谱SACI/ESI数据采集和详细平台，用于验证潜在的候选生物标志物。快速群质谱。 2015年10月15日； 29（19）：1703-10。 doi：10.1002/rcm.7270。

纳入标准：

• 骨肉瘤和尤因肉瘤首次诊断
• 没有以前的化疗治疗
• ≥12岁
• 能够理解问卷
• 过去5年没有恶性肿瘤诊断
• 对照病例的患者应具有+/- 2岁的范围> = 21岁。对于12至21岁的患者，差异应为+/- 1年。

排除标准：

• 其他肿瘤类型
• 无法理解问卷
• 在过去的5年中被诊断出患有恶性肿瘤的患者