• 总体响应率[时间范围：直到四个循环的治疗终止（1个周期= 28天）]
  将定义为完全反应，部分反应，骨髓完全反应或血液学改善。将估计所有患者以及95％的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多1年]
  根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，毒性的严重程度将进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别分类，并按剂量水平/部分进行优先术语。签署知情同意后发生的所有报告的不良事件都将包括在对所有报告的不良事件的分析中。将列出研究药物的暴露和停用研究药物的原因。

• 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达1年]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 响应持续时间[时间范围：从第一次记录的部分反应发作或对进行性疾病/复发日期的完全反应，评估长达1年]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 白血病无生存[时间范围：从治疗开始到转变到急性髓样白血病或死亡的时间，以先到1年为准的人]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 无复发生存期[时间范围：从响应开始到事件日期定义为第一个记录的渐进疾病/复发或死亡的时间，以先到1年为准，最多1年）
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。

主要目标：

I.确定隔离的安全性，耐受性和最大耐受剂量（MTD）与阿扎西替丁结合使用。

ii。评估与azacitidine结合使用隔离的总反应率（ORR）。

次要目标：

I.评估总生存期（OS），反应持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和无白血病生存期（LFS）和安全性。

ii。相关研究，包括与疾病亚型的反应相关，基因组谱和体外研究的相关性。

大纲：这是一项对隔离的I期，剂量降低研究，然后进行II期剂量扩张研究。

患者在10-40分钟或皮下（SC）（SC）在第1-7天静脉注射（IV）。患者在第1周期的第1天（QD）每天接受一次隔离（PO），在第1周期的第2-28天和所有随后的周期的第1-28天，每天两次PO（BID）。 Seclidemstat有6个骨剂量水平：300毫克，450毫克，600毫克，900毫克，1200毫克和1500毫克。连续的符合条件患者的队列将用氮杂丁定治疗，直到确定第二阶段建议的剂量或最大耐受剂量为止。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，随访患者30天，然后每6个月一次

• 慢性脊髓细胞白血病-0
• 慢性脊髓细胞性白血病-1
• 慢性脊髓细胞白血病-2
• 骨髓增生异常综合症
• 经常性慢性脊髓细胞性白血病
• 复发性骨髓增生综合征

• 药物：偶氮丁丁
  给定IV或SC
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 氮杂丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • Onureg
  • U-18496
  • 维达扎
• 药物：Seclidemstat
  给定po
  其他名称：

  • LSD1抑制剂SP-2577
  • SP 2577
  • SP-2577
  • SP2577

纳入标准：

• 年龄> = 18岁作为骨髓增生综合征（MDS）是小儿环境中非常罕见的疾病

• 根据世界卫生组织（WHO）的诊断MDS或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的诊断

  • 国际预后评分系统（IPSS）或CMML-1/CMML-2，骨髓增生性CMML（白血球[WBC]> = 13 x 10^9/l），具有INT-1，INT-2或高风险的MD或具有高风险分子特征的CMML-0（在ASXL1，SETBP1，RUNX1，NRAS，TP53或3个突变中已知突变）。
  • 6个循环后，无反应偶氮替替丁，decitabine，Guadecitabine，ASTX030或ASTX727或任何数量的循环后复发或进展
• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率的上限> = = 50 ml/min的肌酐水平> 1.5 x ULN
• 总胆红素<2 x ULN足够的肝功能（如果吉尔伯特综合症由研究者的酌情决定），则允许少于5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3 x ULN
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 患者（或患者的法律授权代表）必须签署一份知情同意文件，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究
• 先前用于控制白细胞增多或使用造血生长因子的羟基脲（例如，粒细胞群刺激因子[G-CSF]，粒细胞粒细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，允许在任何时间在研究之前或期间，如果认为符合患者的最大利益

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不足
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50％<50％，超声心动图或多名收购（MUGA）扫描
• 在过去6个月内的心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的心室心律不齐的病史
• 基线校正了Fridericia Formula（QTCF）（Fridericia）> = 450毫秒和长QT综合征或特发性突然死亡的家族史或先天性长QT综合征的QT间隔

• 目前正在收到以下任何物质，在第1天1天之前，CYP抑制剂无法停止14天：

  • 主要CYP同工酶的中等或强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚，葡萄柚杂种，Pomelos，pomelos，Star Fruit和Seville Oranges
  • 主要药物转运蛋白的中等或强抑制剂或诱导剂
  • CYP3A4/5的底物，具有狭窄的治疗指数
• 怀孕或泌乳的女性患者
• 具有生殖潜力的患者不愿意遵循避孕要求（包括与性伴侣的男性使用安全套，以及女性：处方口服避孕药[避孕药]，避孕药，避孕药，宫内内部设备[IUD] [iud]在整个研究中
• 筛查时妊娠试验的女性患者患有尿液或血液β人绒毛膜促性腺激素（β人绒毛膜促性腺激素[HCG]）妊娠试验的女性患者。
• 接受任何其他并发研究剂或化学疗法，放疗或免疫疗法的患者
• 在1天1天的6个月内，移植物与宿主疾病或宿主疾病或先前的同种异体（Allo） - 茎细胞移植或在干细胞手术后接受免疫抑制剂
• 已知因乙型肝炎表面抗原表达或活性丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应阳性或在过去6个月内对丙型肝炎的抗病毒药疗法呈阳性）的患者。该研究还排除了人类免疫缺陷病毒病史（HIV）疾病的患者

• 总体响应率[时间范围：直到四个循环的治疗终止（1个周期= 28天）]
  将定义为完全反应，部分反应，骨髓完全反应或血液学改善。将估计所有患者以及95％的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多1年]
  根据国家癌症研究所不良事件5.0版的共同术语标准，毒性的严重程度将进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别分类，并按剂量水平/部分进行优先术语。签署知情同意后发生的所有报告的不良事件都将包括在对所有报告的不良事件的分析中。将列出研究药物的暴露和停用研究药物的原因。

• 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达1年]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 响应持续时间[时间范围：从第一次记录的部分反应发作或对进行性疾病/复发日期的完全反应，评估长达1年]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 白血病无生存[时间范围：从治疗开始到转变到急性髓样白血病或死亡的时间，以先到1年为准的人]
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。
• 无复发生存期[时间范围：从响应开始到事件日期定义为第一个记录的渐进疾病/复发或死亡的时间，以先到1年为准，最多1年）
  如果需要，将由Kaplan-Meier估计器列出和汇总。

主要目标：

I.确定隔离的安全性，耐受性和最大耐受剂量（MTD）与阿扎西替丁结合使用。

ii。评估与azacitidine结合使用隔离的总反应率（ORR）。

次要目标：

I.评估总生存期（OS），反应持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和无白血病生存期（LFS）和安全性。

ii。相关研究，包括与疾病亚型的反应相关，基因组谱和体外研究的相关性。

大纲：这是一项对隔离的I期，剂量降低研究，然后进行II期剂量扩张研究。

患者在10-40分钟或皮下（SC）（SC）在第1-7天静脉注射（IV）。患者在第1周期的第1天（QD）每天接受一次隔离（PO），在第1周期的第2-28天和所有随后的周期的第1-28天，每天两次PO（BID）。 Seclidemstat有6个骨剂量水平：300毫克，450毫克，600毫克，900毫克，1200毫克和1500毫克。连续的符合条件患者的队列将用氮杂丁定治疗，直到确定第二阶段建议的剂量或最大耐受剂量为止。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，随访患者30天，然后每6个月一次

• 慢性脊髓细胞白血病-0
• 慢性脊髓细胞性白血病-1
• 慢性脊髓细胞白血病-2
• 骨髓增生异常综合症
• 经常性慢性脊髓细胞性白血病
• 复发性骨髓增生综合征

• 药物：偶氮丁丁
  给定IV或SC
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 氮杂丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • Onureg
  • U-18496
  • 维达扎
• 药物：Seclidemstat
  给定po
  其他名称：

  • LSD1抑制剂SP-2577
  • SP 2577
  • SP-2577
  • SP2577

纳入标准：

• 年龄> = 18岁作为骨髓增生综合征（MDS）是小儿环境中非常罕见的疾病

• 根据世界卫生组织（WHO）的诊断MDS或慢性脊髓细胞性白血病（CMML）的诊断

  • 国际预后评分系统（IPSS）或CMML-1/CMML-2，骨髓增生性CMML（白血球[WBC]> = 13 x 10^9/l），具有INT-1，INT-2或高风险的MD或具有高风险分子特征的CMML-0（在ASXL1，SETBP1，RUNX1，NRAS，TP53或3个突变中已知突变）。
  • 6个循环后，无反应偶氮替替丁，decitabine，Guadecitabine，ASTX030或ASTX727或任何数量的循环后复发或进展
• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率的上限> = = 50 ml/min的肌酐水平> 1.5 x ULN
• 总胆红素<2 x ULN足够的肝功能（如果吉尔伯特综合症由研究者的酌情决定），则允许少于5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3 x ULN
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 患者（或患者的法律授权代表）必须签署一份知情同意文件，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究
• 先前用于控制白细胞增多或使用造血生长因子的羟基脲（例如，粒细胞群刺激因子[G-CSF]，粒细胞粒细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]，允许在任何时间在研究之前或期间，如果认为符合患者的最大利益

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不足
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50％<50％，超声心动图或多名收购（MUGA）扫描
• 在过去6个月内的心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的心室心律不齐的病史
• 基线校正了Fridericia Formula（QTCF）（Fridericia）> = 450毫秒和长QT综合征或特发性突然死亡的家族史或先天性长QT综合征的QT间隔

• 目前正在收到以下任何物质，在第1天1天之前，CYP抑制剂无法停止14天：

  • 主要CYP同工酶的中等或强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚，葡萄柚杂种，Pomelos，pomelos，Star Fruit和Seville Oranges
  • 主要药物转运蛋白的中等或强抑制剂或诱导剂
  • CYP3A4/5的底物，具有狭窄的治疗指数
• 怀孕或泌乳的女性患者
• 具有生殖潜力的患者不愿意遵循避孕要求（包括与性伴侣的男性使用安全套，以及女性：处方口服避孕药[避孕药]，避孕药，避孕药，宫内内部设备[IUD] [iud]在整个研究中
• 筛查时妊娠试验的女性患者患有尿液或血液β人绒毛膜促性腺激素（β人绒毛膜促性腺激素[HCG]）妊娠试验的女性患者。
• 接受任何其他并发研究剂或化学疗法，放疗或免疫疗法的患者
• 在1天1天的6个月内，移植物与宿主疾病或宿主疾病或先前的同种异体（Allo） - 茎细胞移植或在干细胞手术后接受免疫抑制剂
• 已知因乙型肝炎表面抗原表达或活性丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应阳性或在过去6个月内对丙型肝炎的抗病毒药疗法呈阳性）的患者。该研究还排除了人类免疫缺陷病毒病史（HIV）疾病的患者