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出境医 / 临床实验 / Talazoparib具有雄激素剥夺疗法和阿比罗酮用于cast割敏感的前列腺癌治疗
Talazoparib具有雄激素剥夺疗法和阿比罗酮用于cast割敏感的前列腺癌治疗
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了塔拉唑吡里对雄激素剥夺疗法和阿比罗酮在治疗cast割敏感的前列腺癌患者方面的影响。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，可帮助修复脱氧核糖核酸（DNA）时。阻塞PARP可能有助于防止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 Degarelix，Leuprolide乙酸盐，双氨二酰胺，乙酸酯和阿比罗酮可降低人体制造的雄激素量。这可能有助于阻止需要雄激素生长的肿瘤细胞的生长。通过雄激素剥夺疗法和阿比罗酮给予塔拉唑吡里可以改善cast割敏感前列腺癌患者的癌症控制。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| castatration敏感的前列腺癌转移性前列腺腺癌腺癌IV级前列腺癌AJCC V8期IVA前列腺癌AJCC V8期IVB IVB前列腺癌AJCC v8 | 药物：乙酸阿比罗酮药物：dicalutamide药物：脱甲酸酯药物：乙酸goserelin醋酸盐药物：乙酸亮脂乙酸药物：泼尼松其他：调查表管理药物：Talazoparib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.通过将PARP抑制剂Talazoparib添加到雄激素剥夺治疗（ADT） +乙酸阿比罗酮（Abiraterone）中，提高了转移性cast割敏感的前列腺癌男性的一线治疗的功效。
ii。研究阿比罗酮和塔拉唑吡里在种族多样化的人群中的功效。
iii。评估雄激素受体遗传变异是否可以确定受益的患者的亚群，即使没有同源修复缺乏突变。
大纲：
患者在第1-28天接受每天口服一次（PO）（QD）（QD），乙酸ABIRATERONE PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受第1天皮下（SC）组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的肌肉内（IM）和bicalutamide po QD在第1周期的第1-28天，然后在随后的循环的第1天，然后在第1天，然后在第1天的Bicalutamide po QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | talazoparib的第二阶段研究具有雄激素剥夺疗法和castration敏感的前列腺癌的阿比罗酮 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Talazoparib，雄激素剥夺疗法） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD，阿比罗酮乙酸PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受了第1天由Degarelix SC组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮油乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在随后的周期的第1天，然后在乙酸乙酸苯胺丙二醇酸苯甲酸盐PO QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 | 药物：乙酸阿比罗酮 给定po 其他名称：
药物：Bicalutamide 给定po 其他名称：
药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸goserelin 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称：
其他：问卷管理 辅助研究 药物：Talazoparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 前列腺特异性抗原（PSA）Nadir <0.2 [时间范围：12个月]将估计有95％的Clopper-Pearson间隔。
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：最多2年]将仅使用可测量疾病患者的实体瘤（Recist）1.1的反应评估标准确定，并由百分比获得完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病作为最佳反应的患者总结。
- PSA响应[时间范围：最多2年]瀑布地块将描述为前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）的建议，并确定降低PSA降低50％和90％的患者百分比。
- 放射学进展无生存（PFS）[时间范围：最多2年]将对所有患者进行评估，并使用恢复性软组织，包括用于骨扫描疾病进展的PCWG3标准。 PFS将通过Kaplan-Meier曲线进行，将使用对数秩检测组之间的差异。
- 患者报告的结果[时间范围：最多2年]将使用癌症治疗 - 前列腺的功能评估来收集，并评估基线的变化，终点将是时候使生活质量恶化了。
- 雄激素受体（AR）遗传变异[时间范围：最多2年]AR遗传变异对12个月时PSA Nadir <0.2的影响，ORR，PSA反应或PFS。 AR CAG和GGC重复序列将被分析为连续变量，并将其分为二分，为高与低。 CAG/GGC重复组之间将比较PSA NADIR结果。
其他结果措施：
- 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）[时间范围：基线和12周]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 所有患者必须在组织学或细胞学上证明对前列腺腺癌的诊断。 （注意：如果使用转移活检来进行组织学诊断，则不需要格里森评分）
- 所有患者必须患有转移性疾病：在开始雄激素之前软组织和/或骨转移。不需要可测量的疾病
- 基线成像必须在启动黄体生成激素释放激素（LHRH）治疗后的42天内或14天内进行。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录
患者可能已经开始接受转移性前列腺癌的LHRH疗法，前提是在注册前不超过60天
- 患者可能在确定治疗或打捞辐射期间接受了新辅助和/或辅助LHRH治疗；如果至少12个月必须从上次LHRH注射中经过，基线睾丸激素必须> 150 ng/dl
- 没有对用于预防耀斑或联合治疗的双氨二酰胺的限制，但是必须在注册时停止bicalutamide
- 患者必须具有60-100的Karnofsky性能状态
- 具有生殖潜力的人和那些经过手术灭菌的人（即输精管切除术）必须同意练习有效的屏障避孕或同意在接受这项研究的治疗时戒除性交，并在协议治疗结束后至少四个月
- 胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）（在注册前28天内获得）
- 血清谷氨酸乙酰乙酰氨基氨基酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）和血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基氨基氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT] = <2.5在注册前28天内获得）
- 使用在注册前28天内获得的血清肌酐计算出的肌酐清除率> = 30 ml/min
- 白细胞> = 3,000/mcl（在注册前28天内获得）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在注册前28天内获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在注册前28天内获得）
- 血小板> = 100,000/mcl（在注册前28天内获得）
- 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
患者可能已经接受过雄激素剥夺疗法（ADT） - 神经助理和/或辅助治疗，或与救助辐射结合使用 - 但必须持续超过36个月。允许单一或联合疗法。自从新辅助和/或辅助环境中完成雄激素剥夺疗法以来，至少必须经过6个月的时间，并且在注册前28天内，血清睾丸激素必须> 150 ng/ml。注意：仅对于先前治疗ADT的人才需要血清睾丸激素评估
- 已经开始接受LHRH治疗的患者符合条件，前提是在注册之前从LHRH注射（或手术cast割）中以进行转移性前列腺癌的时间不超过60天。医疗cast割的开始日期被认为是患者首次注射LHRH激动剂/拮抗剂（或果司切除术）的那一天，而不是口服抗雄激素。在此期间
- 如果患者在注册时已经从所有副作用中恢复过来，则可能已经接受了有症状的骨或内脏转移的姑息放疗
- 患者可能已经接受过手术。对于所有主要手术，至少必须14天已经过去了，并且患者必须从每个研究者的评估中从手术的所有主要副作用中恢复过来
- 患者可能已经收到或计划接受并发的骨靶标，而骨靶向剂对前列腺特异性抗原（PSA）（例如Denosumab或Bisphopphophonate）没有影响
排除标准：
- 患者必须之前不得接受和/或不得有任何接受酮康唑，氨基氟取酰胺或enzalutamide（MDV3100）的伴随治疗的计划。允许同时进行热潮的Mestrol
患者不得接受任何先前的细胞毒性化学疗法用于转移性前列腺癌
- 在新辅助或辅助设置中，可以允许先前的细胞毒性化学疗法，并由主要研究者酌情决定。自从在新辅助和/或辅助设置中完成细胞毒性化学疗法以来，至少必须经过2年
- 患有已知脑转移的患者不符合资格。如果患者没有任何暗示脑转移的症状或症状，则不需要脑成像研究。但是，如果进行大脑成像研究，则必须对疾病负面
- 筛查时，患者不得患有纽约心脏协会III或IV级心力衰竭。在注册前6个月内，患者不得有任何血栓栓塞事件，不稳定的心绞痛，心肌梗塞或严重的不受控制的心律失常
- 尽管有适当的药物治疗，但患者不得患有不受控制的高血压（定义为血压> 160 mmHg收缩压和> 90 mmHg舒张压）。注意：调整降压药后可能会重新纠正患者
- 不得知道患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活跃的慢性乙型肝炎或C，威胁生命的疾病与癌症无关，或任何严重的医学或精神疾病，这些疾病可能会在研究者看来可能会干扰参与参与这项研究
- 具有原发性和继发性肾上腺功能不全史的已知史的患者不符合资格
- 过敏反应的史归因于与任何研究药物相似的化学或生物学成分的化合物
- 患者可能未接受任何其他研究剂，或同时进行的生物学，化学疗法或放射治疗。先前的实验疗法必须至少在注册前28天完成
- 患者不得具有可能干扰任何研究药物的胃肠道吸收或耐受性的已知胃肠道（GI）疾病或GI程序，包括难以吞咽口服药物
- 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，患者目前正在完全缓解患者或患者患者疾病的任何其他癌症中经过了足够治疗的I期或II期癌症 - 免费5年
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Tanya B. Dorff tdorff@coh.org | |
| 首席研究员：Tanya B. Dorff | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Tanya B Dorff | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月9日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月28日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 前列腺特异性抗原（PSA）Nadir <0.2 [时间范围：12个月] 将估计有95％的Clopper-Pearson间隔。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）[时间范围：基线和12周] | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Talazoparib具有雄激素剥夺疗法和阿比罗酮用于cast割敏感的前列腺癌治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | talazoparib的第二阶段研究具有雄激素剥夺疗法和castration敏感的前列腺癌的阿比罗酮 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了塔拉唑吡里对雄激素剥夺疗法和阿比罗酮在治疗cast割敏感的前列腺癌患者方面的影响。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，可帮助修复脱氧核糖核酸（DNA）时。阻塞PARP可能有助于防止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 Degarelix，Leuprolide乙酸盐，双氨二酰胺，乙酸酯和阿比罗酮可降低人体制造的雄激素量。这可能有助于阻止需要雄激素生长的肿瘤细胞的生长。通过雄激素剥夺疗法和阿比罗酮给予塔拉唑吡里可以改善cast割敏感前列腺癌患者的癌症控制。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.通过将PARP抑制剂Talazoparib添加到雄激素剥夺治疗（ADT） +乙酸阿比罗酮（Abiraterone）中，提高了转移性cast割敏感的前列腺癌男性的一线治疗的功效。 ii。研究阿比罗酮和塔拉唑吡里在种族多样化的人群中的功效。 iii。评估雄激素受体遗传变异是否可以确定受益的患者的亚群，即使没有同源修复缺乏突变。 大纲： 患者在第1-28天接受每天口服一次（PO）（QD）（QD），乙酸ABIRATERONE PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受第1天皮下（SC）组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的肌肉内（IM）和bicalutamide po QD在第1周期的第1-28天，然后在随后的循环的第1天，然后在第1天，然后在第1天的Bicalutamide po QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Talazoparib，雄激素剥夺疗法） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD，阿比罗酮乙酸PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受了第1天由Degarelix SC组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮油乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在随后的周期的第1天，然后在乙酸乙酸苯胺丙二醇酸苯甲酸盐PO QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04734730 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20476 NCI-2020-10199（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20476（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了塔拉唑吡里对雄激素剥夺疗法和阿比罗酮在治疗cast割敏感的前列腺癌患者方面的影响。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，可帮助修复脱氧核糖核酸（DNA）时。阻塞PARP可能有助于防止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 Degarelix，Leuprolide乙酸盐，双氨二酰胺，乙酸酯和阿比罗酮可降低人体制造的雄激素量。这可能有助于阻止需要雄激素生长的肿瘤细胞的生长。通过雄激素剥夺疗法和阿比罗酮给予塔拉唑吡里可以改善cast割敏感前列腺癌患者的癌症控制。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| castatration敏感的前列腺癌转移性前列腺腺癌腺癌IV级前列腺癌AJCC V8期IVA前列腺癌AJCC V8期IVB IVB前列腺癌AJCC v8 | 药物：乙酸阿比罗酮药物：dicalutamide药物：脱甲酸酯药物：乙酸goserelin醋酸盐药物：乙酸亮脂乙酸药物：泼尼松其他：调查表管理药物：Talazoparib | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.通过将PARP抑制剂Talazoparib添加到雄激素剥夺治疗（ADT） +乙酸阿比罗酮（Abiraterone）中，提高了转移性cast割敏感的前列腺癌男性的一线治疗的功效。
ii。研究阿比罗酮和塔拉唑吡里在种族多样化的人群中的功效。
iii。评估雄激素受体遗传变异是否可以确定受益的患者的亚群，即使没有同源修复缺乏突变。
大纲：
患者在第1-28天接受每天口服一次（PO）（QD）（QD），乙酸ABIRATERONE PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受第1天皮下（SC）组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的肌肉内（IM）和bicalutamide po QD在第1周期的第1-28天，然后在随后的循环的第1天，然后在第1天，然后在第1天的Bicalutamide po QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | talazoparib的第二阶段研究具有雄激素剥夺疗法和castration敏感的前列腺癌的阿比罗酮 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年12月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Talazoparib，雄激素剥夺疗法） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD，阿比罗酮乙酸PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受了第1天由Degarelix SC组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮油乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在随后的周期的第1天，然后在乙酸乙酸苯胺丙二醇酸苯甲酸盐PO QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 | 药物：乙酸阿比罗酮 给定po 药物：Bicalutamide 给定po 其他名称：
药物：Degarelix 给定SC 其他名称：
药物：乙酸goserelin 给定SC 其他名称：
药物：乙酸亮脂蛋白 给定 其他名称：
药物：泼尼松 给定po 其他名称： 其他：问卷管理 辅助研究 药物：Talazoparib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 前列腺特异性抗原（PSA）Nadir <0.2 [时间范围：12个月]将估计有95％的Clopper-Pearson间隔。
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：最多2年]将仅使用可测量疾病患者的实体瘤（Recist）1.1的反应评估标准确定，并由百分比获得完全反应，部分反应，稳定疾病或进行性疾病作为最佳反应的患者总结。
- PSA响应[时间范围：最多2年]瀑布地块将描述为前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）的建议，并确定降低PSA降低50％和90％的患者百分比。
- 放射学进展无生存（PFS）[时间范围：最多2年]将对所有患者进行评估，并使用恢复性软组织，包括用于骨扫描疾病进展的PCWG3标准。 PFS将通过Kaplan-Meier曲线进行，将使用对数秩检测组之间的差异。
- 患者报告的结果[时间范围：最多2年]将使用癌症治疗 - 前列腺的功能评估来收集，并评估基线的变化，终点将是时候使生活质量恶化了。
- 雄激素受体（AR）遗传变异[时间范围：最多2年]AR遗传变异对12个月时PSA Nadir <0.2的影响，ORR，PSA反应或PFS。 AR CAG和GGC重复序列将被分析为连续变量，并将其分为二分，为高与低。 CAG/GGC重复组之间将比较PSA NADIR结果。
其他结果措施：
- 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）[时间范围：基线和12周]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 所有患者必须在组织学或细胞学上证明对前列腺腺癌的诊断。 （注意：如果使用转移活检来进行组织学诊断，则不需要格里森评分）
- 所有患者必须患有转移性疾病：在开始雄激素之前软组织和/或骨转移。不需要可测量的疾病
- 基线成像必须在启动黄体生成激素释放激素（LHRH）治疗后的42天内或14天内进行。所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录
患者可能已经开始接受转移性前列腺癌的LHRH疗法，前提是在注册前不超过60天
- 患者可能在确定治疗或打捞辐射期间接受了新辅助和/或辅助LHRH治疗；如果至少12个月必须从上次LHRH注射中经过，基线睾丸激素必须> 150 ng/dl
- 没有对用于预防耀斑或联合治疗的双氨二酰胺的限制，但是必须在注册时停止bicalutamide
- 患者必须具有60-100的Karnofsky性能状态
- 具有生殖潜力的人和那些经过手术灭菌的人（即输精管切除术）必须同意练习有效的屏障避孕或同意在接受这项研究的治疗时戒除性交，并在协议治疗结束后至少四个月
- 胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）（在注册前28天内获得）
- 血清谷氨酸乙酰乙酰氨基氨基酶（SGOT）（天冬氨酸氨基转移酶[AST]）和血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基氨基氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT] = <2.5在注册前28天内获得）
- 使用在注册前28天内获得的血清肌酐计算出的肌酐清除率> = 30 ml/min
- 白细胞> = 3,000/mcl（在注册前28天内获得）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mcl（在注册前28天内获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在注册前28天内获得）
- 血小板> = 100,000/mcl（在注册前28天内获得）
- 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
患者可能已经接受过雄激素剥夺疗法（ADT） - 神经助理和/或辅助治疗，或与救助辐射结合使用 - 但必须持续超过36个月。允许单一或联合疗法。自从新辅助和/或辅助环境中完成雄激素剥夺疗法以来，至少必须经过6个月的时间，并且在注册前28天内，血清睾丸激素必须> 150 ng/ml。注意：仅对于先前治疗ADT的人才需要血清睾丸激素评估
- 如果患者在注册时已经从所有副作用中恢复过来，则可能已经接受了有症状的骨或内脏转移的姑息放疗
- 患者可能已经接受过手术。对于所有主要手术，至少必须14天已经过去了，并且患者必须从每个研究者的评估中从手术的所有主要副作用中恢复过来
- 患者可能已经收到或计划接受并发的骨靶标，而骨靶向剂对前列腺特异性抗原（PSA）（例如Denosumab或Bisphopphophonate）没有影响
排除标准：
- 患者必须之前不得接受和/或不得有任何接受酮康唑，氨基氟取酰胺或enzalutamide（MDV3100）的伴随治疗的计划。允许同时进行热潮的Mestrol
患者不得接受任何先前的细胞毒性化学疗法用于转移性前列腺癌
- 在新辅助或辅助设置中，可以允许先前的细胞毒性化学疗法，并由主要研究者酌情决定。自从在新辅助和/或辅助设置中完成细胞毒性化学疗法以来，至少必须经过2年
- 患有已知脑转移的患者不符合资格。如果患者没有任何暗示脑转移的症状或症状，则不需要脑成像研究。但是，如果进行大脑成像研究，则必须对疾病负面
- 筛查时，患者不得患有纽约心脏协会III或IV级心力衰竭。在注册前6个月内，患者不得有任何血栓栓塞事件，不稳定的心绞痛，心肌梗塞或严重的不受控制的心律失常
- 尽管有适当的药物治疗，但患者不得患有不受控制的高血压（定义为血压> 160 mmHg收缩压和> 90 mmHg舒张压）。注意：调整降压药后可能会重新纠正患者
- 不得知道患者患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，活跃的慢性乙型肝炎或C，威胁生命的疾病与癌症无关，或任何严重的医学或精神疾病，这些疾病可能会在研究者看来可能会干扰参与参与这项研究
- 具有原发性和继发性肾上腺功能不全史的已知史的患者不符合资格
- 过敏反应的史归因于与任何研究药物相似的化学或生物学成分的化合物
- 患者可能未接受任何其他研究剂，或同时进行的生物学，化学疗法或放射治疗。先前的实验疗法必须至少在注册前28天完成
- 患者不得具有可能干扰任何研究药物的胃肠道吸收或耐受性的已知胃肠道（GI）疾病或GI程序，包括难以吞咽口服药物
- 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，患者目前正在完全缓解患者或患者患者疾病的任何其他癌症中经过了足够治疗的I期或II期癌症 - 免费5年
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 联系人：Tanya B. Dorff tdorff@coh.org | |
| 首席研究员：Tanya B. Dorff | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Tanya B Dorff | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月2日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月9日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月28日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 前列腺特异性抗原（PSA）Nadir <0.2 [时间范围：12个月] 将估计有95％的Clopper-Pearson间隔。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）[时间范围：基线和12周] | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | Talazoparib具有雄激素剥夺疗法和阿比罗酮用于cast割敏感的前列腺癌治疗 | ||||||
| 官方标题ICMJE | talazoparib的第二阶段研究具有雄激素剥夺疗法和castration敏感的前列腺癌的阿比罗酮 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了塔拉唑吡里对雄激素剥夺疗法和阿比罗酮在治疗cast割敏感的前列腺癌患者方面的影响。 Talazoparib是PARP的抑制剂，PARP是一种酶，可帮助修复脱氧核糖核酸（DNA）时。阻塞PARP可能有助于防止肿瘤细胞修复受损的DNA，从而导致它们死亡。 PARP抑制剂是一种靶向疗法。雄激素会导致前列腺肿瘤细胞的生长。 Degarelix，Leuprolide乙酸盐，双氨二酰胺，乙酸酯和阿比罗酮可降低人体制造的雄激素量。这可能有助于阻止需要雄激素生长的肿瘤细胞的生长。通过雄激素剥夺疗法和阿比罗酮给予塔拉唑吡里可以改善cast割敏感前列腺癌患者的癌症控制。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.通过将PARP抑制剂Talazoparib添加到雄激素剥夺治疗（ADT） +乙酸阿比罗酮（Abiraterone）中，提高了转移性cast割敏感的前列腺癌男性的一线治疗的功效。 ii。研究阿比罗酮和塔拉唑吡里在种族多样化的人群中的功效。 iii。评估雄激素受体遗传变异是否可以确定受益的患者的亚群，即使没有同源修复缺乏突变。 大纲： 患者在第1-28天接受每天口服一次（PO）（QD）（QD），乙酸ABIRATERONE PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受第1天皮下（SC）组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的肌肉内（IM）和bicalutamide po QD在第1周期的第1-28天，然后在随后的循环的第1天，然后在第1天，然后在第1天的Bicalutamide po QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Talazoparib，雄激素剥夺疗法） 患者在第1-28天接受Talazoparib PO QD，阿比罗酮乙酸PO QD和泼尼松PO QD。患者还接受了第1天由Degarelix SC组成的雄激素剥夺疗法；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮油乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在随后的周期的第1天，然后在乙酸乙酸苯胺丙二醇酸苯甲酸盐PO QD；在第1天的第1天，乙酸乙酸亮性乙酸酯IM，在第1周期的第1-28天，然后在第2、5、8和11周期的第1天乙酸酯IM；或每月或每3个月的乙酸Goserelin SC。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年12月15日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04734730 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 20476 NCI-2020-10199（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 20476（其他标识符：希望之城医疗中心） P30CA033572（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
