• 磷酸化的tau [时间范围：48周]
  脑脊液浓度（CSF）和血浆磷酸化TAU的参与者数量
• 神经退行性的生物标志物[时间范围：48周]
  神经退行性生物标志物变化的参与者数量，包括神经丝轻链（NFL）和总tau片段水平。
• 成像神经退行性的生物标志物[时间范围：48周]
  神经退行性成像生物标志物变化的参与者数量，包括大脑体积的变化（整个大脑，心室，海马，额叶孔，中心前的回旋，中脑，中脑，PONS，PONS，PONS和CEREBELLAR PEDUNCLE）和上级小脑完整性（急剧，高级区域，上，巨大的区域，上，巨大的区域由T1加权体积磁共振成像（MRI），扩散张量成像（DTI）确定，纵向筋膜和上小脑梗脚梗（MRI）确定

同意后，参与者将接受筛查评估，这可能会在长达6周的时间内发生。符合纳入/排除标准的受试者将纳入研究并完成基线评估。研究药物的剂量将在第1天开始，并持续48周。参与者将在第1周（第一个研究药物管理局后7±2天）和第12、24、36和48周返回诊所进行研究评估，并在第52周进行治疗后随访评估。血浆生物标志物收集将在基线，第12、24、36和48周发生。脑脊液（CSF）生物标志物收集将在筛查，第24周和第48周发生。脑磁共振成像（MRI）将在筛选时进行，并且会发生在筛查中，并且第24和48周。每次研究访问以及第4周将收集安全实验室。

不良事件（AES）将在所有访问中进行评估，并将在治疗开始后一天（即访问1后一天）与受试者联系，然后每月每次访问（包括每次访问）。在访问6/用研究药物给予早日停止的受试者的6/最后一天的最后一天，也将与受试者联系。

受试者/护理人员将在开始治疗后一天（即访问1后一天）及其后每月询问研究药物合规性。

• 进行性上核麻痹
• 皮质型综合征

纳入标准：

1. 在35至80岁之间（包括）。
2. 能够在最小的帮助下至少走10步（稳定一只手臂或使用甘蔗/沃克）。
3. 筛查时的MRI与各个诊断队列（IE PSP-RS或CBS）的潜在神经退行性疾病一致，没有大笔触或严重的白质疾病。
4. 筛查时的迷你仪式考试（MMSE）在20到30之间（包括）。
5. 对于CBS：筛查时淀粉样蛋白β（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）扫描（Florbetapir或等效）与潜在的阿尔茨海默氏病（AD）不一致。先前的AβPET扫描负性（由认证的神经放射科医生评估）或先前的AD CSF生物标记物（Aβ / TAU水平，P-TAU181或Aβ1-40 /Aβ1-42）或血浆AD BioMarker（PAU181或PAU181）可能在主要研究者（PI）的酌处权进行筛查时，不要使用AβPET扫描。

6. 允许以下药物，但必须在基线之前稳定2个月：

   1. FDA批准的AD药物
   2. FDA批准的帕金森氏病（PD）药物
7. 只要剂量在基线前30天内稳定，允许其他处方药。 （注意排除标准17和18。）
8. 有一个可靠的学习伙伴，他同意陪同参与者进行访问，并每周至少花5个小时与参与者在一起。
9. 根据当地机构审查委员会（IRB）规定​​，获得了参与者/合法授权代表（LAR）和参与者的学习合作伙伴的签名和日期书面知情同意书。
10. 有生育潜力的妇女（WCBP）必须同意在筛查期，研究药物治疗期以及最后一次研究药物后28天内使用适当的避孕方法。

11. 雄性必须同意在研究药物治疗期间和75天内使用适当的避孕方法弃权或使用适当的避孕方法。

    仅适用于PSP-RS

12. 符合2017年的共识标准，即可能或可能进行的进行性渐进性核上麻痹综合症（PSP-RS）。

    仅适用于CBS

13. 符合2013年可能或可能的皮质性皮质变性（CBD），CBS亚型的共识标准。

排除标准：

1. 符合美国国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）建立的可能广告标准。
2. 除了PSP-RS或CBS以外的任何其他医学状况可以解释认知或运动缺陷（例如，活跃的癫痫发作，中风，血管痴呆，药物滥用或酒精中毒）。
3. PI认为，对左旋多巴疗法的突出和持续反应的历史。
4. 存在明显的心血管，血液学，肾脏或肝病。
5. 根据哥伦比亚自杀的严重程度评级量表（C-SSR），PI认为会带来安全风险或干扰研究数据的适当解释
6. PI认为，重大精神病或未经治疗的抑郁症的史将带来安全风险或干扰对研究数据的适当解释。
7. 中性粒细胞计数<1,500/mm3，血小板<100,000/mm3，总胆红素≥1.5x正常的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3x ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST） （INR）> 1.2。
8. 血清肌酐> 1.3 mg/dl。
9. 关于筛查或基线评估的任何临床显着发现的证据，PI认为会带来安全风险或干扰对研究数据的适当解释。
10. 临床上重要的细菌，真菌或分枝杆菌感染的当前或近代病史（在筛查前四个星期内）。
11. 当前的临床意义病毒感染。
12. 筛查前四个星期内进行重大手术。
13. MRI的任何禁忌症或在筛查时无法忍受MRI扫描。
14. 筛查时的任何禁忌症或无法忍受腰椎穿刺，包括使用抗凝药物（例如华法林）。只要剂量在筛查前30天内稳定，每天服用高达81mg的阿司匹林不是禁忌症。
15. 根据PI认为，参与者无法或不太可能遵守给药时间表或研究评估。
16. 在30天内使用另一种研究药物治疗基线前的5个半衰期的药物，以较长者为准。不允许在研究期间使用Fasudil以外的研究药物进行治疗。
17. 在30天内用全身性皮质类固醇治疗基线前的5个半衰期，以较长者为准。
18. 在以下药物类别中之一：长效硝酸盐，β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。
19. 对研究药物（Fasudil）中非活性成分的已知超敏反应。
20. 已知怀孕或泌乳；或WCBP筛查或基线（第1天）的妊娠试验阳性。
21. 筛查的5年内癌症，除基底细胞癌。
22. 血清或等离子体前素水平的历史小于执行测定的实验室的正常参与者平均值的一个标准偏差。
23. 在GRN，TBK1，C9ORF72，TARBP，CHMPB2或VCP基因中筛选已知疾病相关突变的历史或证据（FTLD致病基因突变与基本的TAU病理学无关）。
24. 血压<90/60。
25. 体位性低血压的证据。

• 磷酸化的tau [时间范围：48周]
  脑脊液浓度（CSF）和血浆磷酸化TAU的参与者数量
• 神经退行性的生物标志物[时间范围：48周]
  神经退行性生物标志物变化的参与者数量，包括神经丝轻链（NFL）和总tau片段水平。
• 成像神经退行性的生物标志物[时间范围：48周]
  神经退行性成像生物标志物变化的参与者数量，包括大脑体积的变化（整个大脑，心室，海马，额叶孔，中心前的回旋，中脑，中脑，PONS，PONS，PONS和CEREBELLAR PEDUNCLE）和上级小脑完整性（急剧，高级区域，上，巨大的区域，上，巨大的区域由T1加权体积磁共振成像（MRI），扩散张量成像（DTI）确定，纵向筋膜和上小脑梗脚梗（MRI）确定

同意后，参与者将接受筛查评估，这可能会在长达6周的时间内发生。符合纳入/排除标准的受试者将纳入研究并完成基线评估。研究药物的剂量将在第1天开始，并持续48周。参与者将在第1周（第一个研究药物管理局后7±2天）和第12、24、36和48周返回诊所进行研究评估，并在第52周进行治疗后随访评估。血浆生物标志物收集将在基线，第12、24、36和48周发生。脑脊液（CSF）生物标志物收集将在筛查，第24周和第48周发生。脑磁共振成像（MRI）将在筛选时进行，并且会发生在筛查中，并且第24和48周。每次研究访问以及第4周将收集安全实验室。

不良事件（AES）将在所有访问中进行评估，并将在治疗开始后一天（即访问1后一天）与受试者联系，然后每月每次访问（包括每次访问）。在访问6/用研究药物给予早日停止的受试者的6/最后一天的最后一天，也将与受试者联系。

受试者/护理人员将在开始治疗后一天（即访问1后一天）及其后每月询问研究药物合规性。

• 进行性上核麻痹
• 皮质型综合征

纳入标准：

1. 在35至80岁之间（包括）。
2. 能够在最小的帮助下至少走10步（稳定一只手臂或使用甘蔗/沃克）。
3. 筛查时的MRI与各个诊断队列（IE PSP-RS或CBS）的潜在神经退行性疾病一致，没有大笔触或严重的白质疾病。
4. 筛查时的迷你仪式考试（MMSE）在20到30之间（包括）。
5. 对于CBS：筛查时淀粉样蛋白β（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）扫描（Florbetapir或等效）与潜在的阿尔茨海默氏病（AD）不一致。先前的AβPET扫描负性（由认证的神经放射科医生评估）或先前的AD CSF生物标记物（Aβ / TAU水平，P-TAU181或Aβ1-40 /Aβ1-42）或血浆AD BioMarker（PAU181或PAU181）可能在主要研究者（PI）的酌处权进行筛查时，不要使用AβPET扫描。

6. 允许以下药物，但必须在基线之前稳定2个月：

   1. FDA批准的AD药物
   2. FDA批准的帕金森氏病（PD）药物
7. 只要剂量在基线前30天内稳定，允许其他处方药。 （注意排除标准17和18。）
8. 有一个可靠的学习伙伴，他同意陪同参与者进行访问，并每周至少花5个小时与参与者在一起。
9. 根据当地机构审查委员会（IRB）规定​​，获得了参与者/合法授权代表（LAR）和参与者的学习合作伙伴的签名和日期书面知情同意书。
10. 有生育潜力的妇女（WCBP）必须同意在筛查期，研究药物治疗期以及最后一次研究药物后28天内使用适当的避孕方法。

11. 雄性必须同意在研究药物治疗期间和75天内使用适当的避孕方法弃权或使用适当的避孕方法。

    仅适用于PSP-RS

12. 符合2017年的共识标准，即可能或可能进行的进行性渐进性核上麻痹综合症（PSP-RS）。

    仅适用于CBS

13. 符合2013年可能或可能的皮质性皮质变性（CBD），CBS亚型的共识标准。

排除标准：

1. 符合美国国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）建立的可能广告标准。
2. 除了PSP-RS或CBS以外的任何其他医学状况可以解释认知或运动缺陷（例如，活跃的癫痫发作，中风，血管痴呆，药物滥用或酒精中毒）。
3. PI认为，对左旋多巴疗法的突出和持续反应的历史。
4. 存在明显的心血管，血液学，肾脏或肝病。
5. 根据哥伦比亚自杀的严重程度评级量表（C-SSR），PI认为会带来安全风险或干扰研究数据的适当解释
6. PI认为，重大精神病或未经治疗的抑郁症的史将带来安全风险或干扰对研究数据的适当解释。
7. 中性粒细胞计数<1,500/mm3，血小板<100,000/mm3，总胆红素≥1.5x正常的上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3x ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST） （INR）> 1.2。
8. 血清肌酐> 1.3 mg/dl。
9. 关于筛查或基线评估的任何临床显着发现的证据，PI认为会带来安全风险或干扰对研究数据的适当解释。
10. 临床上重要的细菌，真菌或分枝杆菌感染的当前或近代病史（在筛查前四个星期内）。
11. 当前的临床意义病毒感染。
12. 筛查前四个星期内进行重大手术。
13. MRI的任何禁忌症或在筛查时无法忍受MRI扫描。
14. 筛查时的任何禁忌症或无法忍受腰椎穿刺，包括使用抗凝药物（例如华法林）。只要剂量在筛查前30天内稳定，每天服用高达81mg的阿司匹林不是禁忌症。
15. 根据PI认为，参与者无法或不太可能遵守给药时间表或研究评估。
16. 在30天内使用另一种研究药物治疗基线前的5个半衰期的药物，以较长者为准。不允许在研究期间使用Fasudil以外的研究药物进行治疗。
17. 在30天内用全身性皮质类固醇治疗基线前的5个半衰期，以较长者为准。
18. 在以下药物类别中之一：长效硝酸盐，β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。
19. 对研究药物（Fasudil）中非活性成分的已知超敏反应。
20. 已知怀孕或泌乳；或WCBP筛查或基线（第1天）的妊娠试验阳性。
21. 筛查的5年内癌症，除基底细胞癌。
22. 血清或等离子体前素水平的历史小于执行测定的实验室的正常参与者平均值的一个标准偏差。
23. 在GRN，TBK1，C9ORF72，TARBP，CHMPB2或VCP基因中筛选已知疾病相关突变的历史或证据（FTLD致病基因突变与基本的TAU病理学无关）。
24. 血压<90/60。
25. 体位性低血压的证据。