• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多12个月]
  为了评估Surufatinib与化学疗法作为二线治疗对晚期CRC的疗效，通过使用实体瘤版本1.1版中的反应评估标准评估无进展生存（PFS）的患者，通过评估患者（Recist v1.1）。
• 总生存时间[时间范围：最多36个月]
  OS是从药学日期到任何原因的死亡日期计算的。
• 评估抗肿瘤活性：DCR [时间范围：最多12个月]
  疾病控制率（DCR）：根据RECIST版本1.1指南，CR + PR + SD速率。

这项研究基于客观响应率的主要终点采用西蒙的两阶段最小设计方法。在每只手臂中，计划在第一阶段为15名患者。如果观察到两个或多个反应，则总共有28名患者将增加13名患者。如果手臂中的28名患者中有7名或更多人获得了客观反应，则该手臂被指定为值得进行额外调查的手臂。

Surufatinib每天早餐后1小时内口服服用（QD），同类1：Surufatinib+Mfolfox6/folfiri，cohort 2：Surufatinib+Folfoxiri每14天治疗周期，直到疾病进展，死亡，无法忍受，其他方案或其他方案或其他方案或其他方案，符合指定的治疗标准（首先出现）。

纳入标准

1. 在任何研究特定程序，采样和分析之前，提供知情同意书。
2. 男性或女性，年龄18-75岁。
3. 病理证实的局部晚期或晚期转移性结直肠腺癌。
4. 如果自从完成治疗以来已经通过了6个月或更长时间，则该患者以前允许允许先前的辅助和新辅助疗法（化学疗法，放疗，研究剂）进行先前的辅助和新辅助治疗。
5. WHO性能状态等于0-1，在过去的2周内没有恶化，预期寿命的最低寿命为12周。
6. 至少有1个以前尚未辐照的病变，在研究筛查期间尚未选择活检，并且可以在最长直径的基线时准确地测量为≥10mm（淋巴结除外，必须具有短轴的淋巴结≥15mm）具有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变，只要先前尚未辐照并至少进行了14天，就可以接受（作为目标病变）（作为目标病变）。进行筛查活检。

7. 如以下任何实验室值所证明的那样，骨髓储备或器官功能不足：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
   2. 血小板计数≥100×109 / L
   3. 血红蛋白≥90g/l <9 g/dl）
   4. 丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常（ULN）的上限，如果在存在肝转移的情况下没有可证明的肝转移或≤5×ULN。
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN如果在存在肝转移的情况下没有可证明的肝转移或≤5×ULN。
   6. 如果没有肝转移或≤3×ULN，则总胆红素（TBL）≤1.5×ULN，在存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下。
   7. 肌酐≤1.5×ULN与肌酐清除率≤50mL/min（由Cockcroft-Gault方程测量或计算）；仅当肌酐≤1.5×uln时，才需要确认肌酐清除率。

8. 在整个研究过程中，女性应使用足够的避孕措施；在研究期间和研究完成后3个月内，不应在筛查时进行母乳喂养；如果要遵守生育潜力，则必须在开始给药之前进行负妊娠试验，或者必须通过履行以下1个标准的筛查潜力的证据：

   1. 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
   2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后，妇女闭经12个月或更长时间，则将被认为是绝经后的，以及在实验室范围内的纤毛激素（LH）和刺激性激素（LH）和刺激性激素（FSH）水平。对子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术对不可逆的手术灭菌的文献，但不能通过输卵管结扎。男性患者应愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
   3. 为了纳入研究，患者必须提供书面知情同意。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. 先前用Surufatinib治疗。
   2. 在研究药物的第4周内，重大手术（不包括血管进入的放置）。
   3. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后4周内进行辐射的有限范围，除了接受辐射的患者> 30％的骨髓或辐射范围的第一个剂量在第一次剂量的第4周内广泛。研究药物。
2. 除基底细胞癌和原位癌外，患有其他恶性肿瘤的患者。
3. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）在开始研究治疗时1级1级，除了脱发和2级外，脱发和2级（先前的铂 - 治疗相关神经病）。
4. 脊髓压缩或脑转移，除非无症状，稳定，并且在开始治疗之前至少不需要类固醇。
5. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活跃的出血临床，这在研究人员认为，这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案（例如主动感染）。不需要筛查慢性病。
6. 难治性的恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除，这将阻止足够的Surufatinib吸收。

7. 以下任何心脏标准：

   1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正（QTCF），平均静止校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
   2. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常（例如，完整的左束分支块，三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250 ms）。
   3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级相当的40岁以下的猝死，任何一级亲戚或任何和解的猝死已知可以延长QT间隔的药物。
   4. 左心室射血分数（LVEF）≤40％。
8. 过去的肺部疾病的病史，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
9. 筛查时，母乳喂养或患有尿液或血清妊娠测试阳性的女性。
10. 对苏法替尼的任何活性或无活性成分的过敏史或具有类似化学结构或类似于Surufatinib的药物的史。

11. 对紫杉醇过敏的患者或其他用聚氧乙基油，卡铂或其他含有化合物的铂制成的药物。

    接受化疗的禁忌症患者。

12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
13. 研究人员认为，任何疾病或病情都会损害患者的安全或干扰研究评估。

• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多12个月]
  为了评估Surufatinib与化学疗法作为二线治疗对晚期CRC的疗效，通过使用实体瘤版本1.1版中的反应评估标准评估无进展生存（PFS）的患者，通过评估患者（Recist v1.1）。
• 总生存时间[时间范围：最多36个月]
  OS是从药学日期到任何原因的死亡日期计算的。
• 评估抗肿瘤活性：DCR [时间范围：最多12个月]
  疾病控制率（DCR）：根据RECIST版本1.1指南，CR + PR + SD速率。

这项研究基于客观响应率的主要终点采用西蒙的两阶段最小设计方法。在每只手臂中，计划在第一阶段为15名患者。如果观察到两个或多个反应，则总共有28名患者将增加13名患者。如果手臂中的28名患者中有7名或更多人获得了客观反应，则该手臂被指定为值得进行额外调查的手臂。

Surufatinib每天早餐后1小时内口服服用（QD），同类1：Surufatinib+Mfolfox6/folfiri，cohort 2：Surufatinib+Folfoxiri每14天治疗周期，直到疾病进展，死亡，无法忍受，其他方案或其他方案或其他方案或其他方案，符合指定的治疗标准（首先出现）。

纳入标准

1. 在任何研究特定程序，采样和分析之前，提供知情同意书。
2. 男性或女性，年龄18-75岁。
3. 病理证实的局部晚期或晚期转移性结直肠腺癌。
4. 如果自从完成治疗以来已经通过了6个月或更长时间，则该患者以前允许允许先前的辅助和新辅助疗法（化学疗法，放疗，研究剂）进行先前的辅助和新辅助治疗。
5. WHO性能状态等于0-1，在过去的2周内没有恶化，预期寿命的最低寿命为12周。
6. 至少有1个以前尚未辐照的病变，在研究筛查期间尚未选择活检，并且可以在最长直径的基线时准确地测量为≥10mm（淋巴结除外，必须具有短轴的淋巴结≥15mm）具有计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI），以准确的重复测量为准。如果仅存在一个可测量的病变，只要先前尚未辐照并至少进行了14天，就可以接受（作为目标病变）（作为目标病变）。进行筛查活检。

7. 如以下任何实验室值所证明的那样，骨髓储备或器官功能不足：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L
   2. 血小板计数≥100×109 / L
   3. 血红蛋白≥90g/l <9 g/dl）
   4. 丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常（ULN）的上限，如果在存在肝转移的情况下没有可证明的肝转移或≤5×ULN。
   5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN如果在存在肝转移的情况下没有可证明的肝转移或≤5×ULN。
   6. 如果没有肝转移或≤3×ULN，则总胆红素（TBL）≤1.5×ULN，在存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下。
   7. 肌酐≤1.5×ULN与肌酐清除率≤50mL/min（由Cockcroft-Gault方程测量或计算）；仅当肌酐≤1.5×uln时，才需要确认肌酐清除率。

8. 在整个研究过程中，女性应使用足够的避孕措施；在研究期间和研究完成后3个月内，不应在筛查时进行母乳喂养；如果要遵守生育潜力，则必须在开始给药之前进行负妊娠试验，或者必须通过履行以下1个标准的筛查潜力的证据：

   1. 绝经后定义为50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后至少12个月内闭经。
   2. 如果妇女在停止外源荷尔蒙治疗后，妇女闭经12个月或更长时间，则将被认为是绝经后的，以及在实验室范围内的纤毛激素（LH）和刺激性激素（LH）和刺激性激素（FSH）水平。对子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧盐切除术对不可逆的手术灭菌的文献，但不能通过输卵管结扎。男性患者应愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
   3. 为了纳入研究，患者必须提供书面知情同意。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. 先前用Surufatinib治疗。
   2. 在研究药物的第4周内，重大手术（不包括血管进入的放置）。
   3. 放射疗法在第一次剂量的研究药物后4周内进行辐射的有限范围，除了接受辐射的患者> 30％的骨髓或辐射范围的第一个剂量在第一次剂量的第4周内广泛。研究药物。
2. 除基底细胞癌和原位癌外，患有其他恶性肿瘤的患者。
3. 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）在开始研究治疗时1级1级，除了脱发和2级外，脱发和2级（先前的铂 - 治疗相关神经病）。
4. 脊髓压缩或脑转移，除非无症状，稳定，并且在开始治疗之前至少不需要类固醇。
5. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压或活跃的出血临床，这在研究人员认为，这使得患者不希望参加试验或危害遵守诸如主动感染的方案（例如主动感染）。不需要筛查慢性病。
6. 难治性的恶心，呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物或以前的明显肠切除，这将阻止足够的Surufatinib吸收。

7. 以下任何心脏标准：

   1. 使用筛查诊所的ECG机器和Fridericia的QT间隔校正（QTCF），平均静止校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒从3个心电图（ECG）获得。
   2. 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床上重要的异常（例如，完整的左束分支块，三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250 ms）。
   3. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级相当的40岁以下的猝死，任何一级亲戚或任何和解的猝死已知可以延长QT间隔的药物。
   4. 左心室射血分数（LVEF）≤40％。
8. 过去的肺部疾病的病史，药物诱导的间质肺疾病，需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
9. 筛查时，母乳喂养或患有尿液或血清妊娠测试阳性的女性。
10. 对苏法替尼的任何活性或无活性成分的过敏史或具有类似化学结构或类似于Surufatinib的药物的史。

11. 对紫杉醇过敏的患者或其他用聚氧乙基油，卡铂或其他含有化合物的铂制成的药物。

    接受化疗的禁忌症患者。

12. 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
13. 研究人员认为，任何疾病或病情都会损害患者的安全或干扰研究评估。