• 数值疼痛量表（NP）[时间范围：干预后立即]
  每次注射后的数值疼痛量表（NP）得分，其中HE量表为0到10，其中0 =“无疼痛”和10 =“最坏的可想象疼痛”
• 脉搏率[时间范围：干预后最多30分钟]
  测量皮下注射250ml TLE之前和之后的脉搏差。
• 血压改变[时间范围：干预后最多30分钟]
  在皮下注射250毫升TLE之前和之后，测量收缩压和舒张血压之间的差异。
• EKG节律变化[时间范围：干预后最多30分钟]
  EKG节奏条将在250毫升TLE之前和之后记录，并记录任何重大更改。在初始地下注射TLE溶液之前，将注意并记录心律。例如，如果“前”节奏为“正常窦性心（NSR）”，将记录该观察结果。皮下注射注射后，将记录第二个心电节奏。对这两种EKG节律条的分析将提供二分法结果变量：“没有临床意义的EKG变化”或“潜在的显着性心电图变化”。如果存在明显的心律节律变化，则将记录任何相关的临床细节或观察结果。
• 与皮下注入大量TLE溶液相关的人类因子。 [时间范围：在干预期间]
  将观察到在TLE注射过程中遇到的人类因子或用户界面困难，并将记录观察结果的叙述。 TLE-RCT旨在证明，任何外行人都可以以安全有效的方式对TLE进行125毫升皮下注射，并且基本上不与医生进行的类似注射。我们将在注射注射时观察并记录外行人的明显困难经历。我们将询问外行人的问题，以确定“使用说明”是否足够，如果没有，我们将记录他们的改进建议。

• 数值疼痛量表（NP）[时间范围：干预后立即]
  每次注射后的数值疼痛量表（NP）得分，其中HE量表为0到10，其中0 =“无疼痛”和10 =“最坏的可想象疼痛”
• 脉搏率[时间范围：干预后最多30分钟]
  皮下注射250ml TLE之前和之后的脉搏率的变化。
• 血压改变[时间范围：干预后最多30分钟]
  250毫升TLE之前和之后的血压变化。
• EKG节律变化[时间范围：干预后最多30分钟]
  EKG节奏条将在250毫升TLE之前和之后记录，并记录任何重大更改。在初始地下注射TLE溶液之前，将注意并记录心律。例如，如果“前”节奏为“正常窦性心（NSR）”，将记录该观察结果。皮下注射注射后，将记录第二个心电节奏。对这两种EKG节律条的分析将提供二分法结果变量：“没有临床意义的EKG变化”或“潜在的显着性心电图变化”。如果存在明显的心律节律变化，则将记录任何相关的临床细节或观察结果。
• 与皮下注入大量TLE溶液相关的人类因子。 [时间范围：在干预期间]
  将观察到在TLE注射过程中遇到的人类因子或用户界面困难，并将记录观察结果的叙述。 TLE-RCT旨在证明，任何外行人都可以以安全有效的方式对TLE进行125毫升皮下注射，并且基本上不与医生进行的类似注射。我们将在注射注射时观察并记录外行人的明显困难经历。我们将询问外行人的问题，以确定“使用说明”是否足够，如果没有，我们将记录他们的改进建议。

这项研究的主要目的是证明皮下注射肿瘤（稀）利多卡因和肾上腺素（TLE）是安全的，耐受性的，并且几乎所有至少16岁的人都可以轻松执行。主要目的将通过进行IRB批准的双盲，非效率，随机临床试验（RCT）来实现。

注入皮下组织时TLE的适应症是

• 蛇咬前治疗（SBE）
• 完全麻醉的皮肤病学手术程序
• 明显皮肤和肌肉骨骼疼痛的纯感觉区域麻醉。

目前的TLE-RCT有三个研究组，如下：

由医生注射125毫升和志愿者（ARM I）对125毫升的自我注射：志愿者外行（研究对象），至少16岁，将首先从地下注射125毫升的TLE左侧的左侧左侧大腿前部。医师。然后，该受试者将在他/她的右前大腿前自注入125毫升。

由医生注射125毫升，另一位志愿者（ARM II）注射125毫升：一名志愿者外行（初级研究对象）至少16岁，将首先在医生的医生中皮下地下注射125毫升的TLE TLE TLE。然后，主要的研究主题将获得第二个125毫升的TLE，由第二名成人志愿者注入他/她的右前大腿，他至少16岁，而不是医疗专业人员。

医生注入250毫升志愿者（ARM III）：至少16岁的志愿者外行（研究主题）将由医生地下注射250毫升的TLE TLE TLE。

将有两个TLE配方F1和F2。

• F1含有肾上腺素1mg/L = 1：1,000,000或0.25mg/250ml。
• F2含有肾上腺素2mg/L = 1：500,000，或0.5mg/250ml。 F1和F2都包含利多卡因1gm/L = 0.1gm/100ml = 0.1％F1中的稀肿瘤肾上腺素的最大剂量分别为0.25mg和0.5mg。 Epipen®含有0.3mg的肾上腺素。 Epipen®中肾上腺素的浓度为1：1000，比F1和F2中肾上腺素的浓度分别高1000倍和500倍。

各个受试者将被随机分配给接收F1或F2。肿瘤利多卡因的最大剂量为5mg/kg，这显然是一种安全的剂量，因为在28mg/kg时，轻度利多卡因毒性的风险为0.1％TLE为每5,000,000千万千克。

• 有毒的蛇
• 局部麻醉
• 无痛的注射
• 区域麻醉
• 皮肤科手术
• 皮肤疼痛
• 肌肉骨骼疼痛

• 主动比较器：皮下注射125ML的医生和志愿者（ARM I）对125ML的自我注射：
  一名志愿者外行（研究主题）至少16岁，将首先由医生皮下注射125毫升的TLE TLE注射到左前大腿。然后，该受试者将在他/她的右前大腿前自注入125毫升。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素
• 主动比较器：医师皮下注射125mL，另一名志愿者（ARM II）注射125ml：
  一名志愿者外行（初级研究主题）至少16岁，首先将由医生皮下注射125毫升的TLE注射到左前大腿。然后，主要的研究主题将获得第二个125毫升的TLE，由第二名成人志愿者注入他/她的右前大腿，他至少16岁，而不是医疗专业人员。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素
• 主动比较器：皮下注射250mL的医生为志愿者（ARM III）
  至少16岁的志愿外行（研究主题）将由医生皮下注射250毫升的TLE注射到一个前大腿。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素

• Makdisi JR，Kim DP，Klein PA，Klein JA。肿瘤违反：用于Naja Naja Naja神经毒性蛇的院前治疗的鼠模型。 Int J Dermatol。 2018年5月； 57（5）：605-610。 doi：10.1111/ijd.13877。 EPUB 2018 2月20日。
• Klein Ja，Jeske Dr。肿瘤利多卡因的估计最大安全剂量。 Anesth肛门。 2016年5月； 122（5）：1350-9。 doi：10.1213/ane.0000000000001119。
• Klein JA，Langman LJ。预防手术部位感染和生物膜：在肿瘤利多卡因溶液中皮下CEFAZOLIN和甲硝唑的药代动力学。塑料重新施加外线打开。 2017年5月30日； 5（5）：E1351。 doi：10.1097/gox.0000000000001351。 2017年5月。
• Klein JA。用于局部麻醉的肿瘤技术可改善大量吸脂的安全性。塑料重合手术。 1993年11月； 92（6）：1085-98；讨论1099-100。
• Klein JA。吸脂手术的肿瘤技术。 J Am Acad Cosmetic Surg，1987年； 4：263-267。
• 美国专利10,786,483 B2。 Ja Klein，Pa Klein，Ba Klein。肿胀的违反药物输送（9月29日，2020年）。
• 美国专利10,493,024 B2。克莱恩。肿胀的浸润药物递送高皮下药物浓度，局部和全身性延长以及最小的局部或全身毒性（12月3日，2019年12月3日）。

纳入标准：

• 所有志愿者将是健康的，行为和气质成熟，没有精神障碍，至少16岁。
• 志愿者研究主题必须是非医学专业外行，并且必须在参与之前签署IRB批准的知情同意书。
• 所有受试者必须重量至少40kg = 88磅

排除标准：

• 任何对针头或害怕注射的人
• 利多卡因过敏的史。
• 肾上腺素超敏反应的重要史。
• 对经皮注射的不良反应的病史，例如昏厥和头晕（血管瓦加拉加反应，临近晕厥）。
• 明显的针头恐惧症或焦虑。
• 与任何医疗程序或血液的视力相关的血管瓦加氏反应。
• 不受控制或不稳定的高血压。
• 甲状腺功能亢进，甲状腺药物。
• 最近的苯丙胺（ACTIFED®）或伪麻黄碱的使用。
• 任何明显的心律不齐，包括受控心房颤动心动过速，二尖瓣脱垂。
• 重大的慢性肾功能障碍。
• 明显的肝功能异常。
• 患有艾滋病毒，丙型肝炎，乙型肝炎的血液感染的病史。
• 活跃皮肤感染的证据。
• 孕妇被排除在外。
• 受试者最近服用了任何已知的药物，会干扰利多卡因的代谢，例如红霉素，克拉霉素，酮康唑，氟康唑，舍曲酸酯（Zoloft）或ciprofloxacin。
• 受试者最近服用了任何已知与肾上腺素相互作用的药物，例如假霉素，麻黄碱或β受体阻滞剂。
• 涉及拟议注射部位附近区域的放射治疗或手术病史。
• 预先存在或并发感染（皮肤，尿，肺炎是排他性的）。

• 数值疼痛量表（NP）[时间范围：干预后立即]
  每次注射后的数值疼痛量表（NP）得分，其中HE量表为0到10，其中0 =“无疼痛”和10 =“最坏的可想象疼痛”
• 脉搏率[时间范围：干预后最多30分钟]
  测量皮下注射250ml TLE之前和之后的脉搏差。
• 血压改变[时间范围：干预后最多30分钟]
  在皮下注射250毫升TLE之前和之后，测量收缩压和舒张血压之间的差异。
• EKG节律变化[时间范围：干预后最多30分钟]
  EKG节奏条将在250毫升TLE之前和之后记录，并记录任何重大更改。在初始地下注射TLE溶液之前，将注意并记录心律。例如，如果“前”节奏为“正常窦性心（NSR）”，将记录该观察结果。皮下注射注射后，将记录第二个心电节奏。对这两种EKG节律条的分析将提供二分法结果变量：“没有临床意义的EKG变化”或“潜在的显着性心电图变化”。如果存在明显的心律节律变化，则将记录任何相关的临床细节或观察结果。
• 与皮下注入大量TLE溶液相关的人类因子。 [时间范围：在干预期间]
  将观察到在TLE注射过程中遇到的人类因子或用户界面困难，并将记录观察结果的叙述。 TLE-RCT旨在证明，任何外行人都可以以安全有效的方式对TLE进行125毫升皮下注射，并且基本上不与医生进行的类似注射。我们将在注射注射时观察并记录外行人的明显困难经历。我们将询问外行人的问题，以确定“使用说明”是否足够，如果没有，我们将记录他们的改进建议。

• 数值疼痛量表（NP）[时间范围：干预后立即]
  每次注射后的数值疼痛量表（NP）得分，其中HE量表为0到10，其中0 =“无疼痛”和10 =“最坏的可想象疼痛”
• 脉搏率[时间范围：干预后最多30分钟]
  皮下注射250ml TLE之前和之后的脉搏率的变化。
• 血压改变[时间范围：干预后最多30分钟]
  250毫升TLE之前和之后的血压变化。
• EKG节律变化[时间范围：干预后最多30分钟]
  EKG节奏条将在250毫升TLE之前和之后记录，并记录任何重大更改。在初始地下注射TLE溶液之前，将注意并记录心律。例如，如果“前”节奏为“正常窦性心（NSR）”，将记录该观察结果。皮下注射注射后，将记录第二个心电节奏。对这两种EKG节律条的分析将提供二分法结果变量：“没有临床意义的EKG变化”或“潜在的显着性心电图变化”。如果存在明显的心律节律变化，则将记录任何相关的临床细节或观察结果。
• 与皮下注入大量TLE溶液相关的人类因子。 [时间范围：在干预期间]
  将观察到在TLE注射过程中遇到的人类因子或用户界面困难，并将记录观察结果的叙述。 TLE-RCT旨在证明，任何外行人都可以以安全有效的方式对TLE进行125毫升皮下注射，并且基本上不与医生进行的类似注射。我们将在注射注射时观察并记录外行人的明显困难经历。我们将询问外行人的问题，以确定“使用说明”是否足够，如果没有，我们将记录他们的改进建议。

这项研究的主要目的是证明皮下注射肿瘤（稀）利多卡因和肾上腺素（TLE）是安全的，耐受性的，并且几乎所有至少16岁的人都可以轻松执行。主要目的将通过进行IRB批准的双盲，非效率，随机临床试验（RCT）来实现。

注入皮下组织时TLE的适应症是

• 蛇咬前治疗（SBE）
• 完全麻醉的皮肤病学手术程序
• 明显皮肤和肌肉骨骼疼痛的纯感觉区域麻醉。

目前的TLE-RCT有三个研究组，如下：

由医生注射125毫升和志愿者（ARM I）对125毫升的自我注射：志愿者外行（研究对象），至少16岁，将首先从地下注射125毫升的TLE左侧的左侧左侧大腿前部。医师。然后，该受试者将在他/她的右前大腿前自注入125毫升。

由医生注射125毫升，另一位志愿者（ARM II）注射125毫升：一名志愿者外行（初级研究对象）至少16岁，将首先在医生的医生中皮下地下注射125毫升的TLE TLE TLE。然后，主要的研究主题将获得第二个125毫升的TLE，由第二名成人志愿者注入他/她的右前大腿，他至少16岁，而不是医疗专业人员。

医生注入250毫升志愿者（ARM III）：至少16岁的志愿者外行（研究主题）将由医生地下注射250毫升的TLE TLE TLE。

将有两个TLE配方F1和F2。

• F1含有肾上腺素1mg/L = 1：1,000,000或0.25mg/250ml。
• F2含有肾上腺素2mg/L = 1：500,000，或0.5mg/250ml。 F1和F2都包含利多卡因1gm/L = 0.1gm/100ml = 0.1％F1中的稀肿瘤肾上腺素的最大剂量分别为0.25mg和0.5mg。 Epipen®含有0.3mg的肾上腺素。 Epipen®中肾上腺素的浓度为1：1000，比F1和F2中肾上腺素的浓度分别高1000倍和500倍。

各个受试者将被随机分配给接收F1或F2。肿瘤利多卡因的最大剂量为5mg/kg，这显然是一种安全的剂量，因为在28mg/kg时，轻度利多卡因毒性的风险为0.1％TLE为每5,000,000千万千克。

• 有毒的蛇
• 局部麻醉
• 无痛的注射
• 区域麻醉
• 皮肤科手术
• 皮肤疼痛
• 肌肉骨骼疼痛

• 主动比较器：皮下注射125ML的医生和志愿者（ARM I）对125ML的自我注射：
  一名志愿者外行（研究主题）至少16岁，将首先由医生皮下注射125毫升的TLE TLE注射到左前大腿。然后，该受试者将在他/她的右前大腿前自注入125毫升。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素
• 主动比较器：医师皮下注射125mL，另一名志愿者（ARM II）注射125ml：
  一名志愿者外行（初级研究主题）至少16岁，首先将由医生皮下注射125毫升的TLE注射到左前大腿。然后，主要的研究主题将获得第二个125毫升的TLE，由第二名成人志愿者注入他/她的右前大腿，他至少16岁，而不是医疗专业人员。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素
• 主动比较器：皮下注射250mL的医生为志愿者（ARM III）
  至少16岁的志愿外行（研究主题）将由医生皮下注射250毫升的TLE注射到一个前大腿。
  干预：药物：肿瘤利多卡因和肾上腺素

• Makdisi JR，Kim DP，Klein PA，Klein JA。肿瘤违反：用于Naja Naja Naja神经毒性蛇的院前治疗的鼠模型。 Int J Dermatol。 2018年5月； 57（5）：605-610。 doi：10.1111/ijd.13877。 EPUB 2018 2月20日。
• Klein Ja，Jeske Dr。肿瘤利多卡因的估计最大安全剂量。 Anesth肛门。 2016年5月； 122（5）：1350-9。 doi：10.1213/ane.0000000000001119。
• Klein JA，Langman LJ。预防手术部位感染和生物膜：在肿瘤利多卡因溶液中皮下CEFAZOLIN和甲硝唑的药代动力学。塑料重新施加外线打开。 2017年5月30日； 5（5）：E1351。 doi：10.1097/gox.0000000000001351。 2017年5月。
• Klein JA。用于局部麻醉的肿瘤技术可改善大量吸脂的安全性。塑料重合手术。 1993年11月； 92（6）：1085-98；讨论1099-100。
• Klein JA。吸脂手术的肿瘤技术。 J Am Acad Cosmetic Surg，1987年； 4：263-267。
• 美国专利10,786,483 B2。 Ja Klein，Pa Klein，Ba Klein。肿胀的违反药物输送（9月29日，2020年）。
• 美国专利10,493,024 B2。克莱恩。肿胀的浸润药物递送高皮下药物浓度，局部和全身性延长以及最小的局部或全身毒性（12月3日，2019年12月3日）。

纳入标准：

• 所有志愿者将是健康的，行为和气质成熟，没有精神障碍，至少16岁。
• 志愿者研究主题必须是非医学专业外行，并且必须在参与之前签署IRB批准的知情同意书。
• 所有受试者必须重量至少40kg = 88磅

排除标准：

• 任何对针头或害怕注射的人
• 利多卡因过敏的史。
• 肾上腺素超敏反应的重要史。
• 对经皮注射的不良反应的病史，例如昏厥和头晕（血管瓦加拉加反应，临近晕厥）。
• 明显的针头恐惧症或焦虑。
• 与任何医疗程序或血液的视力相关的血管瓦加氏反应。
• 不受控制或不稳定的高血压。
• 甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺药物。
• 最近的苯丙胺（ACTIFED®）或伪麻黄碱的使用。
• 任何明显的心律不齐，包括受控心房颤动心动过速' target='_blank'>心动过速，二尖瓣脱垂。
• 重大的慢性肾功能障碍。
• 明显的肝功能异常。
• 患有艾滋病毒，丙型肝炎，乙型肝炎的血液感染的病史。
• 活跃皮肤感染的证据。
• 孕妇被排除在外。
• 受试者最近服用了任何已知的药物，会干扰利多卡因的代谢，例如红霉素，克拉霉素，酮康唑，氟康唑，舍曲酸酯（Zoloft）或ciprofloxacin。
• 受试者最近服用了任何已知与肾上腺素相互作用的药物，例如假霉素，麻黄碱或β受体阻滞剂。
• 涉及拟议注射部位附近区域的放射治疗或手术病史。
• 预先存在或并发感染（皮肤，尿，肺炎是排他性的）。