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出境医 / 临床实验 / 一项开放标签干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性

一项开放标签干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性

研究描述
简要摘要：

这是一项首次幸存者试点研究，其目的是建立两种鼻溶性方案的功效，安全性和耐受性的初步证据，以减少细胞衰老的标志物（主要结果：p16^ink4a）并提高脆弱性（主要结果：步行速度：步行速度： ）在儿童癌症的成年幸存者中。如果成功的话，该飞行员将提供2阶段，随机，安慰剂对照试验所需的初步证据，以建立功效。

主要目标

  • 该提案的主要目的是测试两种短持续时间的鼻溶剂疗法的功效：1）dasatinib加槲皮素和2）单独的fisetin的组合，以提高步行速度并减少血液中衰老细胞的丰度（p16^inka）：
  • 该试验的主要终点将是步行速度和血液中衰老细胞丰度（p16^ink4a）在基线下确定的，在单个手臂内再次确定。 150天后的延长随访将评估审判完成后的变化永久性。该试验的次要终点将是干预对额外脆弱措施（超出步行速度；油炸标准）和其他细胞衰老标记，炎症，胰岛素抵抗，骨吸收和认知功能的影响。

次要目标

第二个目的是测试两种不同的鼻溶剂疗法的安全性和耐受性。

探索性目标

  • 比较两种鼻溶液方案在提高步行速度和降低衰老细胞丰度方面的功效
  • 评估虚弱措施的纵向模式。

病情或疾病 干预/治疗阶段
脆弱的儿童癌药物：dasatinib加槲皮素药物：Fisetin阶段2

详细说明：
符合符合纳入标准的合格受试者将被随机分配，分层，性别为1：1和年龄（≥40vs <40），以接收dasatinib（100 mg/day）加槲皮素（每天两次500 mg），第1、2、3天在第1、2、30和31天单独服用口服的30、31和32单独服用或fisetin（20 mg/kg/day）。在第7天的访问中，我们将评估血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。治疗后的随访将在第60天（主要终点）和第150天进行，以评估试验完成后变更的永久性。研究协调员将确认治疗依从性，该协调员将在第1、2、3、30、31和32天在诊所中管理dasatinib +槲皮素，或在第1、2、30和31天单独使用菲塞汀。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 60名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题： Sen-Sus-Sus-Sus-Sus-Sus-Sublel干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
估计研究开始日期 ： 2021年6月
估计初级完成日期 ： 2023年7月
估计 学习完成日期 ： 2024年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：dasatinib加槲皮素

第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老的标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。

治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

药物：dasatinib加槲皮素
达沙替尼（100 mg/day）加上槲皮素（每天两次500毫克），在第1、2、3、30、31、32天口服研究护士。
其他名称：
  • Sprycel
  • 戊二基氟氟酮
  • 生物黄酮，

主动比较器：Fisetin

第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞P16INK4A mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施已清除衰老细胞。

治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

药物：fisetin
第1、2、30和31天的fisetin（20mg/kg/day）口头观察研究护士。 Fisetin将根据四天的20 mg/kg/天的重量分配。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 改变步行速度[时间范围：基线]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  2. 步行速度的改变[时间范围：第30天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  3. 步行速度的改变[时间范围：第60天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  4. 更改步行速度[时间范围：第150天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  5. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：基线]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  6. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第7天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  7. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第30天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，mRNA分离，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达

  8. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第60天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  9. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第150天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。


次要结果度量 ：
  1. 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的安全性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的安全性

  2. 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的耐受性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的耐受性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • SJLife的参与者和诊断> 5年
  • ≥18岁
  • 脆弱（5个油炸标准中的3个，包括异常步行速度；肌肉力量；活动水平；肌肉质量和疲惫/疲劳量表）。
  • CD3+ T淋巴细胞：p16^Ink4a在RT PCR下检测到<33个周期
  • 同意使用避孕药，因为达沙替尼是致病性的
  • 参与者的妊娠测试负面
  • 心电图中的QTC <450毫秒
  • 参与者的血细胞比容>女性> 34，男性> 35
  • 参与者的血红蛋白为女性> 11，男性> 12
  • 能够服用口服药物

排除标准：

  • 目前患有艾滋病毒，丙型肝炎，侵入性真菌感染
  • 贫血
  • 超敏反应研究药物
  • 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  • 抑制或诱导CYP3A4或对CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6的底物或底物敏感的药物
  • 服用抗凝剂或抗菌剂
  • 目前服用槲皮素或Fisetin
  • 在入学时/研究期间怀孕或护理
  • 先天性缺陷引起的认知或运动性能受损
  • 目前正在参加另一项研究干预措施，以帮助步行速度或其他脆弱的措施，包括肌肉力量；低活动；肌肉质量或疲劳/疲劳
  • 参与者是非英语演讲者
  • 不受控制的胸膜/心包积液或腹水
  • 抗血小板药物的受试者（氯吡格雷[Plavix];二吡啶胺 +阿司匹林[Aggrenox]; ticagrelor [Brilintal]; prasugrel [effient]; Ticlopidine [ticlid]; ticlid]; ticlid];或其他）无法减少或在降低或UND疗法或在降低或固定治疗2天药给药。受试者可以在第3天继续以前的方案。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE 866-278-5833 refleralinfo@st​​jude.org

位置
位置表的布局表
美国，田纳西州
圣裘德儿童研究医院
孟菲斯，田纳西州，美国，38105
赞助商和合作者
圣裘德儿童研究医院
国立卫生研究院（NIH）
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE圣裘德儿童研究医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月2日
最后更新发布日期2021年5月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月28日）
  • 改变步行速度[时间范围：基线]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 步行速度的改变[时间范围：第30天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 步行速度的改变[时间范围：第60天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 更改步行速度[时间范围：第150天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：基线]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第7天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第30天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，mRNA分离，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第60天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第150天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月28日）
  • 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的安全性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的安全性
  • 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的耐受性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的耐受性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项开放标签干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
官方标题ICMJE Sen-Sus-Sus-Sus-Sus-Sus-Sublel干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
简要摘要

这是一项首次幸存者试点研究，其目的是建立两种鼻溶性方案的功效，安全性和耐受性的初步证据，以减少细胞衰老的标志物（主要结果：p16^ink4a）并提高脆弱性（主要结果：步行速度：步行速度： ）在儿童癌症的成年幸存者中。如果成功的话，该飞行员将提供2阶段，随机，安慰剂对照试验所需的初步证据，以建立功效。

主要目标

  • 该提案的主要目的是测试两种短持续时间的鼻溶剂疗法的功效：1）dasatinib加槲皮素和2）单独的fisetin的组合，以提高步行速度并减少血液中衰老细胞的丰度（p16^inka）：
  • 该试验的主要终点将是步行速度和血液中衰老细胞丰度（p16^ink4a）在基线下确定的，在单个手臂内再次确定。 150天后的延长随访将评估审判完成后的变化永久性。该试验的次要终点将是干预对额外脆弱措施（超出步行速度；油炸标准）和其他细胞衰老标记，炎症，胰岛素抵抗，骨吸收和认知功能的影响。

次要目标

第二个目的是测试两种不同的鼻溶剂疗法的安全性和耐受性。

探索性目标

  • 比较两种鼻溶液方案在提高步行速度和降低衰老细胞丰度方面的功效
  • 评估虚弱措施的纵向模式。
详细说明符合符合纳入标准的合格受试者将被随机分配，分层，性别为1：1和年龄（≥40vs <40），以接收dasatinib（100 mg/day）加槲皮素（每天两次500 mg），第1、2、3天在第1、2、30和31天单独服用口服的30、31和32单独服用或fisetin（20 mg/kg/day）。在第7天的访问中，我们将评估血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。治疗后的随访将在第60天（主要终点）和第150天进行，以评估试验完成后变更的永久性。研究协调员将确认治疗依从性，该协调员将在第1、2、3、30、31和32天在诊所中管理dasatinib +槲皮素，或在第1、2、30和31天单独使用菲塞汀。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 脆弱
  • 儿童癌
干预ICMJE
  • 药物：dasatinib加槲皮素
    达沙替尼（100 mg/day）加上槲皮素（每天两次500毫克），在第1、2、3、30、31、32天口服研究护士。
    其他名称：
    • Sprycel
    • 戊二基氟氟酮
    • 生物黄酮，
  • 药物：fisetin
    第1、2、30和31天的fisetin（20mg/kg/day）口头观察研究护士。 Fisetin将根据四天的20 mg/kg/天的重量分配。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：dasatinib加槲皮素

    第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

    在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老的标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。

    治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

    干预：药物：dasatinib加槲皮素
  • 主动比较器：Fisetin

    第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

    在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞P16INK4A mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施已清除衰老细胞。

    治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

    干预：药物：Fisetin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月28日）		 60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年7月
估计初级完成日期2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • SJLife的参与者和诊断> 5年
  • ≥18岁
  • 脆弱（5个油炸标准中的3个，包括异常步行速度；肌肉力量；活动水平；肌肉质量和疲惫/疲劳量表）。
  • CD3+ T淋巴细胞：p16^Ink4a在RT PCR下检测到<33个周期
  • 同意使用避孕药，因为达沙替尼是致病性的
  • 参与者的妊娠测试负面
  • 心电图中的QTC <450毫秒
  • 参与者的血细胞比容>女性> 34，男性> 35
  • 参与者的血红蛋白为女性> 11，男性> 12
  • 能够服用口服药物

排除标准：

  • 目前患有艾滋病毒，丙型肝炎，侵入性真菌感染
  • 贫血
  • 超敏反应研究药物
  • 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  • 抑制或诱导CYP3A4或对CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6的底物或底物敏感的药物
  • 服用抗凝剂或抗菌剂
  • 目前服用槲皮素或Fisetin
  • 在入学时/研究期间怀孕或护理
  • 先天性缺陷引起的认知或运动性能受损
  • 目前正在参加另一项研究干预措施，以帮助步行速度或其他脆弱的措施，包括肌肉力量；低活动；肌肉质量或疲劳/疲劳
  • 参与者是非英语演讲者
  • 不受控制的胸膜/心包积液或腹水
  • 抗血小板药物的受试者（氯吡格雷[Plavix];二吡啶胺 +阿司匹林[Aggrenox]; ticagrelor [Brilintal]; prasugrel [effient]; Ticlopidine [ticlid]; ticlid]; ticlid];或其他）无法减少或在降低或UND疗法或在降低或固定治疗2天药给药。受试者可以在第3天继续以前的方案。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE 866-278-5833 refleralinfo@st​​jude.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04733534
其他研究ID编号ICMJE Sensurv
U01CA246510（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将提供包含已发表文章中分析变量的个人参与者的数据集（与出版物中包含的主要或次要目标有关）。支持文件，例如协议，统计分析计划和知情同意，可以通过CTG网站获得特定研究。用于生成已发表文章的数据将在文章出版时提供。寻求访问个人级别数据数据的调查人员将联系生物统计学系（Clintrialdatarequest@stjude.org）的计算小组，他们将响应数据请求。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据将在文章出版时提供。
访问标准：按照正式请求提供以下信息，向研究人员提供数据：请求者的全名，隶属关系，请求的数据集以及需要数据的时间。作为一个信息点，将告知已要求数据集的主要结果数据集。
责任方圣裘德儿童研究医院
研究赞助商ICMJE圣裘德儿童研究医院
合作者ICMJE
  • 国立卫生研究院（NIH）
  • 国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员： Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE圣裘德儿童研究医院
PRS帐户圣裘德儿童研究医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这是一项首次幸存者试点研究，其目的是建立两种鼻溶性方案的功效，安全性和耐受性的初步证据，以减少细胞衰老的标志物（主要结果：p16^ink4a）并提高脆弱性（主要结果：步行速度：步行速度： ）在儿童癌症的成年幸存者中。如果成功的话，该飞行员将提供2阶段，随机，安慰剂对照试验所需的初步证据，以建立功效。

主要目标

  • 该提案的主要目的是测试两种短持续时间的鼻溶剂疗法的功效：1）dasatinib加槲皮素和2）单独的fisetin的组合，以提高步行速度并减少血液中衰老细胞的丰度（p16^inka）：
  • 该试验的主要终点将是步行速度和血液中衰老细胞丰度（p16^ink4a）在基线下确定的，在单个手臂内再次确定。 150天后的延长随访将评估审判完成后的变化永久性。该试验的次要终点将是干预对额外脆弱措施（超出步行速度；油炸标准）和其他细胞衰老标记，炎症，胰岛素抵抗，骨吸收和认知功能的影响。

次要目标

第二个目的是测试两种不同的鼻溶剂疗法的安全性和耐受性。

探索性目标

  • 比较两种鼻溶液方案在提高步行速度和降低衰老细胞丰度方面的功效
  • 评估虚弱措施的纵向模式。

病情或疾病 干预/治疗阶段
脆弱的儿童癌药物：dasatinib加槲皮素药物：Fisetin阶段2

详细说明：
符合符合纳入标准的合格受试者将被随机分配，分层，性别为1：1和年龄（≥40vs <40），以接收dasatinib（100 mg/day）加槲皮素（每天两次500 mg），第1、2、3天在第1、2、30和31天单独服用口服的30、31和32单独服用或fisetin（20 mg/kg/day）。在第7天的访问中，我们将评估血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。治疗后的随访将在第60天（主要终点）和第150天进行，以评估试验完成后变更的永久性。研究协调员将确认治疗依从性，该协调员将在第1、2、3、30、31和32天在诊所中管理dasatinib +槲皮素，或在第1、2、30和31天单独使用菲塞汀。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 60名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题： Sen-Sus-Sus-Sus-Sus-Sus-Sublel干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
估计研究开始日期 ： 2021年6月
估计初级完成日期 ： 2023年7月
估计 学习完成日期 ： 2024年7月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：dasatinib加槲皮素

第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老的标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。

治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

药物：dasatinib加槲皮素
达沙替尼（100 mg/day）加上槲皮素（每天两次500毫克），在第1、2、3、30、31、32天口服研究护士。
其他名称：
  • Sprycel
  • 戊二基氟氟酮
  • 生物黄酮，

主动比较器：Fisetin

第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞P16INK4A mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施已清除衰老细胞。

治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

药物：fisetin
第1、2、30和31天的fisetin（20mg/kg/day）口头观察研究护士。 Fisetin将根据四天的20 mg/kg/天的重量分配。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 改变步行速度[时间范围：基线]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  2. 步行速度的改变[时间范围：第30天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  3. 步行速度的改变[时间范围：第60天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  4. 更改步行速度[时间范围：第150天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。

  5. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：基线]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  6. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第7天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  7. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第30天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，mRNA分离，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达

  8. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第60天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。

  9. 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第150天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。


次要结果度量 ：
  1. 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的安全性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的安全性

  2. 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的耐受性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的耐受性


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  • SJLife的参与者和诊断> 5年
  • ≥18岁
  • 脆弱（5个油炸标准中的3个，包括异常步行速度；肌肉力量；活动水平；肌肉质量和疲惫/疲劳量表）。
  • CD3+ T淋巴细胞：p16^Ink4a在RT PCR下检测到<33个周期
  • 同意使用避孕药，因为达沙替尼是致病性的
  • 参与者的妊娠测试负面
  • 心电图中的QTC <450毫秒
  • 参与者的血细胞比容>女性> 34，男性> 35
  • 参与者的血红蛋白为女性> 11，男性> 12
  • 能够服用口服药物

排除标准：

  • 目前患有艾滋病毒，丙型肝炎，侵入性真菌感染
  • 贫血
  • 超敏反应研究药物
  • 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  • 抑制或诱导CYP3A4或对CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6的底物或底物敏感的药物
  • 服用抗凝剂或抗菌剂
  • 目前服用槲皮素或Fisetin
  • 在入学时/研究期间怀孕或护理
  • 先天性缺陷引起的认知或运动性能受损
  • 目前正在参加另一项研究干预措施，以帮助步行速度或其他脆弱的措施，包括肌肉力量；低活动；肌肉质量或疲劳/疲劳
  • 参与者是非英语演讲者
  • 不受控制的胸膜/心包积液或腹水
  • 抗血小板药物的受试者（氯吡格雷[Plavix];二吡啶胺 +阿司匹林[Aggrenox]; ticagrelor [Brilintal]; prasugrel [effient]; Ticlopidine [ticlid]; ticlid]; ticlid];或其他）无法减少或在降低或UND疗法或在降低或固定治疗2天药给药。受试者可以在第3天继续以前的方案。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE 866-278-5833 refleralinfo@st​​jude.org

位置
位置表的布局表
美国，田纳西州
圣裘德儿童研究医院
孟菲斯，田纳西州，美国，38105
赞助商和合作者
圣裘德儿童研究医院
国立卫生研究院（NIH）
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE圣裘德儿童研究医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年12月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月2日
最后更新发布日期2021年5月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月28日）
  • 改变步行速度[时间范围：基线]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 步行速度的改变[时间范围：第30天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 步行速度的改变[时间范围：第60天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 更改步行速度[时间范围：第150天]
    步行速度将通过让参与者步行4米的步行速度来衡量。该测试将以每秒米为单位进行测量。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：基线]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第7天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第30天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，mRNA分离，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第60天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
  • 血液中的衰老细胞丰度（P16INK4A）[时间范围：第150天]
    快速过夜12小时后，将在EDTA管中收集10 ml血液，并在St. Jude处理，并运往Kirkland Lab，评估CD3+外周血T淋巴细胞（PTBL）P16INK4A MRNA，p16ink4a mRNA，这是一种衰老和年代学衰变的生物标志物。 CD3+ PTBL将使用MAC分类[79]使用全血CD3人类微珠（Miltenyi Biotec，CAT＃130-090-874）从全血中分离出来。 CD3+细胞将裂解，分离mRNA，并使用TAQ-MAN PRIMER-PROBE系统通过RT-PCR分析P16INK4A表达。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月28日）
  • 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的安全性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的安全性
  • 使用CTCAE V5.0 [时间范围：150天]评估了两种不同的鼻溶剂疗法的耐受性
    测试dasatinib加槲皮素或fisetin的组合的耐受性
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项开放标签干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
官方标题ICMJE Sen-Sus-Sus-Sus-Sus-Sus-Sublel干预试验，可减少衰老和改善儿童癌症成人幸存者的脆弱性
简要摘要

这是一项首次幸存者试点研究，其目的是建立两种鼻溶性方案的功效，安全性和耐受性的初步证据，以减少细胞衰老的标志物（主要结果：p16^ink4a）并提高脆弱性（主要结果：步行速度：步行速度： ）在儿童癌症的成年幸存者中。如果成功的话，该飞行员将提供2阶段，随机，安慰剂对照试验所需的初步证据，以建立功效。

主要目标

  • 该提案的主要目的是测试两种短持续时间的鼻溶剂疗法的功效：1）dasatinib加槲皮素和2）单独的fisetin的组合，以提高步行速度并减少血液中衰老细胞的丰度（p16^inka）：
  • 该试验的主要终点将是步行速度和血液中衰老细胞丰度（p16^ink4a）在基线下确定的，在单个手臂内再次确定。 150天后的延长随访将评估审判完成后的变化永久性。该试验的次要终点将是干预对额外脆弱措施（超出步行速度；油炸标准）和其他细胞衰老标记，炎症，胰岛素抵抗，骨吸收和认知功能的影响。

次要目标

第二个目的是测试两种不同的鼻溶剂疗法的安全性和耐受性。

探索性目标

  • 比较两种鼻溶液方案在提高步行速度和降低衰老细胞丰度方面的功效
  • 评估虚弱措施的纵向模式。
详细说明符合符合纳入标准的合格受试者将被随机分配，分层，性别为1：1和年龄（≥40vs <40），以接收dasatinib（100 mg/day）加槲皮素（每天两次500 mg），第1、2、3天在第1、2、30和31天单独服用口服的30、31和32单独服用或fisetin（20 mg/kg/day）。在第7天的访问中，我们将评估血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。治疗后的随访将在第60天（主要终点）和第150天进行，以评估试验完成后变更的永久性。研究协调员将确认治疗依从性，该协调员将在第1、2、3、30、31和32天在诊所中管理dasatinib +槲皮素，或在第1、2、30和31天单独使用菲塞汀。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 脆弱
  • 儿童癌
干预ICMJE
  • 药物：dasatinib加槲皮素
    达沙替尼（100 mg/day）加上槲皮素（每天两次500毫克），在第1、2、3、30、31、32天口服研究护士。
    其他名称：
    • Sprycel
    • 戊二基氟氟酮
    • 生物黄酮，
  • 药物：fisetin
    第1、2、30和31天的fisetin（20mg/kg/day）口头观察研究护士。 Fisetin将根据四天的20 mg/kg/天的重量分配。
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：dasatinib加槲皮素

    第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

    在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞p16^ink4a mRNA和其他炎症和衰老的标记，以验证干预措施清除了衰老细胞。

    治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

    干预：药物：dasatinib加槲皮素
  • 主动比较器：Fisetin

    第0天（每只手臂30，随机化按性别和年龄分层）

    在第7天的访问中，将访问血液CD3+ T淋巴细胞P16INK4A mRNA和其他炎症和衰老标记，以验证干预措施已清除衰老细胞。

    治疗后随访将在第60天（主要终点）和第150天进行次级评估。第150天将评估审判完成后变更的永久性。

    干预：药物：Fisetin
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月28日）		 60
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年7月
估计初级完成日期2023年7月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • SJLife的参与者和诊断> 5年
  • ≥18岁
  • 脆弱（5个油炸标准中的3个，包括异常步行速度；肌肉力量；活动水平；肌肉质量和疲惫/疲劳量表）。
  • CD3+ T淋巴细胞：p16^Ink4a在RT PCR下检测到<33个周期
  • 同意使用避孕药，因为达沙替尼是致病性的
  • 参与者的妊娠测试负面
  • 心电图中的QTC <450毫秒
  • 参与者的血细胞比容>女性> 34，男性> 35
  • 参与者的血红蛋白为女性> 11，男性> 12
  • 能够服用口服药物

排除标准：

  • 目前患有艾滋病毒，丙型肝炎，侵入性真菌感染
  • 贫血
  • 超敏反应研究药物
  • 除非非黑色素瘤皮肤癌，否
  • 抑制或诱导CYP3A4或对CYP2C8，CYP2C9或CYP2D6的底物或底物敏感的药物
  • 服用抗凝剂或抗菌剂
  • 目前服用槲皮素或Fisetin
  • 在入学时/研究期间怀孕或护理
  • 先天性缺陷引起的认知或运动性能受损
  • 目前正在参加另一项研究干预措施，以帮助步行速度或其他脆弱的措施，包括肌肉力量；低活动；肌肉质量或疲劳/疲劳
  • 参与者是非英语演讲者
  • 不受控制的胸膜/心包积液或腹水
  • 抗血小板药物的受试者（氯吡格雷[Plavix];二吡啶胺 +阿司匹林[Aggrenox]; ticagrelor [Brilintal]; prasugrel [effient]; Ticlopidine [ticlid]; ticlid]; ticlid];或其他）无法减少或在降低或UND疗法或在降低或固定治疗2天药给药。受试者可以在第3天继续以前的方案。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE 866-278-5833 refleralinfo@st​​jude.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04733534
其他研究ID编号ICMJE Sensurv
U01CA246510（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将提供包含已发表文章中分析变量的个人参与者的数据集（与出版物中包含的主要或次要目标有关）。支持文件，例如协议，统计分析计划和知情同意，可以通过CTG网站获得特定研究。用于生成已发表文章的数据将在文章出版时提供。寻求访问个人级别数据数据的调查人员将联系生物统计学系（Clintrialdatarequest@stjude.org）的计算小组，他们将响应数据请求。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据将在文章出版时提供。
访问标准：按照正式请求提供以下信息，向研究人员提供数据：请求者的全名，隶属关系，请求的数据集以及需要数据的时间。作为一个信息点，将告知已要求数据集的主要结果数据集。
责任方圣裘德儿童研究医院
研究赞助商ICMJE圣裘德儿童研究医院
合作者ICMJE
  • 国立卫生研究院（NIH）
  • 国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员： Gregory T. Armstrong，医学博士，MSCE圣裘德儿童研究医院
PRS帐户圣裘德儿童研究医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

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