• 推荐的SC-43的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：18周]
  确定每个非小细胞肺癌和胆道癌受试者的RP2D的SC-43
• SC-43的初步抗肿瘤活性[时间范围：18周]
  SC-43与其他抗癌剂的初步抗肿瘤活性，根据标准标准通过总体反应率（ORR）进行测量（实体瘤1.1版的响应评估标准[RECIST V1.1]）

• NCI-CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：18周]
  非小细胞肺癌和胆道癌的受试者中与顺铂联合治疗相关的不良事件的发生率。所有不良事件将根据NCI-CTCAE版本5.0评估严重性。
• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：周期1的第1天，周期2的第1天（每21天周期）]
  将以预定义的时间间隔收集PK血液样本，并确定最大血浆浓度。
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：周期1的第1天，周期2的第1天（每21天周期）]
  将以预定义的时间间隔收集PK血液样本，并将计算从时间0到最后一个时间点的AUC。
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，客观响应率（ORR）
  客观响应率（ORR）定义为具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例，作为根据RECIST标准1.1评估的MRI或CT结果评估的最佳总体响应
• 疾病控制率（DCR）根据RECIST标准1.1版[时间范围：18周]
  疾病控制率（DCR）定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的比例，作为根据RECIST标准1.1版本的MRI或CT结果评估的最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）根据RECIST标准1.1版[时间范围：18周]
  响应持续时间（DOR）定义为在第一反应日期与疾病进展日期之间的时间。
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，无进展生存率（PFS）
  无进展生存（PFS）定义为SC-43的首次剂量日期与进展或死亡日期之间的时间，以首先发生
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，总生存率（OS）
  总体生存时间（OS）时间定义为从SC-43的第一次剂量到死亡日期的时间长度，无论死亡原因如何

基于正在进行的1阶段研究中的难治性癌症类型的研究，它被认为足以在50 mg的起始剂量中与顺铂结合使用NSCLC或BTC。安全监测委员会（SMC）将审查50 mg数据的起始剂量，并根据贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计是否足以将剂量升级至100毫克，然后升级为150毫克。此外，基于PK曲线和建模，负载剂量100 mg QD持续7天将保持最小的功效浓度，并有效地维持P-STAT3水平足够低的水平，以使抗癌疗效具有临床疗效，用于研究药物SC-43 。

NSCLC和BTC的顺铂疗效，在3周的周期中与SC-43结合使用了75 mg/m2的选择剂量和剂量时间表，由先前观察到的疗效和安全性研究人群的安全性和安全性特征的临床经验支持。

• 晚期非小细胞肺癌
• 晚期胆道癌

• 药物：SC-43
  SC-43口头，每天21天周期
• 药物：顺铂
  21天周期的第一天的顺铂75mg/m2

• 实验：NSCLC
  干预措施：

  • 药物：SC-43
  • 药物：顺铂
• 实验：BTC
  干预措施：

  • 药物：SC-43
  • 药物：顺铂

纳入标准：

• 预期寿命≥12周。
• 组织学或细胞学上确认的NSCLC或BTC。
• 根据RECIST v1.1-Criteria，通过MRI或CT测量的至少1个可测量的靶病变≥10mm。在确认进展的情况下，可以测量可测量的靶向病变或局部治疗区域（干预或消融疗法）被认为可以测量。
• 适合分析的档案或新鲜肿瘤标本的可选可用性。必须使用核心针活检或切除活检从外科手术中获取可接受的样品。使用细针抽吸的样品是不可接受的。筛查前的5年内，将在原发性或复发性癌症中进行的档案样本进行。福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤

• 筛查中所有以下临床实验室发现的存在：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L或血红蛋白≥9g/dL。
  • 除非肝转移或BTC，否则总胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限，在这种情况下允许由研究者的酌处权允许≤2.5倍ULN。
  • 对于BTC受试者，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶≤5×ULN。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，除非疾病（NSCLC（具有肝转移或BTC的NSCLC）相关），在这种情况下，在调查人员的判断中允许≤5×ULN。
  • 肌酐≤1.5×ULN，或计算或测量的肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min，按Cockcroft-Gault方法计算，或24小时测量的尿液CRCL≥50mL/min。
• 东部合作肿瘤学小组绩效<2。
• 对于患有慢性丙型肝炎或C的受试者
• 如果女性受试者或女性的配偶/男性伴侣具有生育潜力，她必须同意使用高效的避孕药来签署知情同意书，达到28天或5个半衰期的SC-43，以最长的时间为准，最后剂量研究药物管理
• 男性受试者应愿意使用避孕套（带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓塞）来防止女性伴侣的怀孕和暴露，并应避免捐赠精子或父亲在签署后的同意书后90天研究药物管理的最后剂量。
• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

• 临床活动或未处理的中枢神经系统（CNS）转移。有无症状的中枢神经系统转移病史的受试者符合条件。
• 在研究入学前5年内，除NSCLC或BTC以外的其他恶性肿瘤，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，经过足够治疗的癌，基底或鳞状细胞皮肤，癌症，局部前列腺癌经过治疗的治疗或以治疗性手术治疗的原位治疗的乳腺导管癌）。
• 任何≥2级（根据NCI-CTCAE v 5.0）在基线时AE（除了纳入标准以前允许的AE）。
• 器官或组织移植的历史。
• 自身免疫性疾病的史。
• 任何严重的急性，慢性感染需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒治疗，不包括病毒肝炎。
• 人类免疫缺陷病毒感染的史。

• 严重的心血管疾病，包括：

  • 心脏病分类为纽约心脏协会III类或IV。
  • 持续的不受控制的高血压。
  • 先天性长QT综合征的历史。
  • 使用Fridericia方法（QTCF）校正了≥470毫秒的延长QT间隔。
  • 严重的心室心律不齐的病史（即心室心动过速或心室纤颤）。
  • 可以招募具有治疗良好控制的心房颤动的受试者。
• 确定对任何SC-43成分或具有相似化学结构（包括索拉非尼）的药物的过敏性。如果怀疑受试者可能有过敏，则应排除对象。
• 不受控制的恶心或呕吐或任何症状都可以防止遵守每日口服SC-43治疗的能力
• 在筛查前的12周内，有明显的胃肠道疾病，这将在研究者的看来，以防止吸收口服药物
• 在筛查前的最后四个星期或在研究者的判断中，活跃的出血，存在高出出血趋势病变，例如活性胃肠道溃疡或突出的食管或胃动物。
• 需要进行持续的免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤，环磷酰胺，环磷酰胺，氯氨基糖，甲氨蝶呤，环孢菌素）或全身类固醇，其等效剂量高于泼尼松龙30 mg/天。
• 筛查前4周内收到了研究代理。
• 已经在4周内（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）在先前的抗癌治疗（手术，放疗，化学疗法，靶向疗法，免疫疗法，生物治疗或激素治疗）之前已经接受过

• 推荐的SC-43的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：18周]
  确定每个非小细胞肺癌和胆道癌受试者的RP2D的SC-43
• SC-43的初步抗肿瘤活性[时间范围：18周]
  SC-43与其他抗癌剂的初步抗肿瘤活性，根据标准标准通过总体反应率（ORR）进行测量（实体瘤1.1版的响应评估标准[RECIST V1.1]）

• NCI-CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的发生率[时间范围：18周]
  非小细胞肺癌和胆道癌的受试者中与顺铂联合治疗相关的不良事件的发生率。所有不良事件将根据NCI-CTCAE版本5.0评估严重性。
• 最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：周期1的第1天，周期2的第1天（每21天周期）]
  将以预定义的时间间隔收集PK血液样本，并确定最大血浆浓度。
• 血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积[时间范围：周期1的第1天，周期2的第1天（每21天周期）]
  将以预定义的时间间隔收集PK血液样本，并将计算从时间0到最后一个时间点的AUC。
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，客观响应率（ORR）
  客观响应率（ORR）定义为具有完全响应（CR）或部分响应（PR）的受试者的比例，作为根据RECIST标准1.1评估的MRI或CT结果评估的最佳总体响应
• 疾病控制率（DCR）根据RECIST标准1.1版[时间范围：18周]
  疾病控制率（DCR）定义为具有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者的比例，作为根据RECIST标准1.1版本的MRI或CT结果评估的最佳总体反应。
• 响应持续时间（DOR）根据RECIST标准1.1版[时间范围：18周]
  响应持续时间（DOR）定义为在第一反应日期与疾病进展日期之间的时间。
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，无进展生存率（PFS）
  无进展生存（PFS）定义为SC-43的首次剂量日期与进展或死亡日期之间的时间，以首先发生
• 根据RECIST标准1.1 [时间范围：18周]，总生存率（OS）
  总体生存时间（OS）时间定义为从SC-43的第一次剂量到死亡日期的时间长度，无论死亡原因如何

基于正在进行的1阶段研究中的难治性癌症类型的研究，它被认为足以在50 mg的起始剂量中与顺铂结合使用NSCLC或BTC。安全监测委员会（SMC）将审查50 mg数据的起始剂量，并根据贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计是否足以将剂量升级至100毫克，然后升级为150毫克。此外，基于PK曲线和建模，负载剂量100 mg QD持续7天将保持最小的功效浓度，并有效地维持P-STAT3水平足够低的水平，以使抗癌疗效具有临床疗效，用于研究药物SC-43 。

NSCLC和BTC的顺铂疗效，在3周的周期中与SC-43结合使用了75 mg/m2的选择剂量和剂量时间表，由先前观察到的疗效和安全性研究人群的安全性和安全性特征的临床经验支持。

• 晚期非小细胞肺癌
• 晚期胆道癌

• 药物：SC-43
  SC-43口头，每天21天周期
• 药物：顺铂
  21天周期的第一天的顺铂75mg/m2

• 实验：NSCLC
  干预措施：

  • 药物：SC-43
  • 药物：顺铂
• 实验：BTC
  干预措施：

  • 药物：SC-43
  • 药物：顺铂

纳入标准：

• 预期寿命≥12周。
• 组织学或细胞学上确认的NSCLC或BTC。
• 根据RECIST v1.1-Criteria，通过MRI或CT测量的至少1个可测量的靶病变≥10mm。在确认进展的情况下，可以测量可测量的靶向病变或局部治疗区域（干预或消融疗法）被认为可以测量。
• 适合分析的档案或新鲜肿瘤标本的可选可用性。必须使用核心针活检或切除活检从外科手术中获取可接受的样品。使用细针抽吸的样品是不可接受的。筛查前的5年内，将在原发性或复发性癌症中进行的档案样本进行。福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤

• 筛查中所有以下临床实验室发现的存在：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L或血红蛋白≥9g/dL。
  • 除非肝转移或BTC，否则总胆红素≤1.5×正常（ULN）的上限，在这种情况下允许由研究者的酌处权允许≤2.5倍ULN。
  • 对于BTC受试者，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶≤5×ULN。
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，除非疾病（NSCLC（具有肝转移或BTC的NSCLC）相关），在这种情况下，在调查人员的判断中允许≤5×ULN。
  • 肌酐≤1.5×ULN，或计算或测量的肌酐清除率（CRCL）≥60ml/min，按Cockcroft-Gault方法计算，或24小时测量的尿液CRCL≥50mL/min。
• 东部合作肿瘤学小组绩效<2。
• 对于患有慢性丙型肝炎或C的受试者
• 如果女性受试者或女性的配偶/男性伴侣具有生育潜力，她必须同意使用高效的避孕药来签署知情同意书，达到28天或5个半衰期的SC-43，以最长的时间为准，最后剂量研究药物管理
• 男性受试者应愿意使用避孕套（带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓塞）来防止女性伴侣的怀孕和暴露，并应避免捐赠精子或父亲在签署后的同意书后90天研究药物管理的最后剂量。
• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）

排除标准：

• 临床活动或未处理的中枢神经系统（CNS）转移。有无症状的中枢神经系统转移病史的受试者符合条件。
• 在研究入学前5年内，除NSCLC或BTC以外的其他恶性肿瘤，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，经过足够治疗的癌，基底或鳞状细胞皮肤，癌症，局部前列腺癌经过治疗的治疗或以治疗性手术治疗的原位治疗的乳腺导管癌）。
• 任何≥2级（根据NCI-CTCAE v 5.0）在基线时AE（除了纳入标准以前允许的AE）。
• 器官或组织移植的历史。
• 自身免疫性疾病的史。
• 任何严重的急性，慢性感染需要全身性抗菌，抗真菌或抗病毒治疗，不包括病毒肝炎。
• 人类免疫缺陷病毒感染的史。

• 严重的心血管疾病，包括：

  • 心脏病分类为纽约心脏协会III类或IV。
  • 持续的不受控制的高血压。
  • 先天性长QT综合征的历史。
  • 使用Fridericia方法（QTCF）校正了≥470毫秒的延长QT间隔。
  • 严重的心室心律不齐的病史（即心室心动过速' target='_blank'>心动过速或心室纤颤）。
  • 可以招募具有治疗良好控制的心房颤动的受试者。
• 确定对任何SC-43成分或具有相似化学结构（包括索拉非尼）的药物的过敏性。如果怀疑受试者可能有过敏，则应排除对象。
• 不受控制的恶心或呕吐或任何症状都可以防止遵守每日口服SC-43治疗的能力
• 在筛查前的12周内，有明显的胃肠道疾病，这将在研究者的看来，以防止吸收口服药物
• 在筛查前的最后四个星期或在研究者的判断中，活跃的出血，存在高出出血趋势病变，例如活性胃肠道溃疡或突出的食管或胃动物。
• 需要进行持续的免疫抑制剂（包括硫唑嘌呤，环磷酰胺，环磷酰胺，氯氨基糖，甲氨蝶呤，环孢菌素）或全身类固醇，其等效剂量高于泼尼松龙30 mg/天。
• 筛查前4周内收到了研究代理。
• 已经在4周内（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）在先前的抗癌治疗（手术，放疗，化学疗法，靶向疗法，免疫疗法，生物治疗或激素治疗）之前已经接受过