免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 脑活动和氧合炎症性肠病（IBD）患者
脑活动和氧合炎症性肠病（IBD）患者
研究描述
简要摘要：
IBD患者中常见疲劳，睡眠障碍，焦虑和抑郁等症状，但原因尚不清楚。了解这些行为如何在IBD中发生及其在症状中的作用可能有助于改善IBD的管理。 IBD如何导致大脑功能的变化尚不清楚。 IBD患者可能发生血流的炎症和功能障碍，这可能与这些症状有关。 IBD患者的肠道细菌可能会改变或失衡，可能在该疾病的发展中起作用，但是确切的机制仍然很少了解；因此，在临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。批准的治疗抗TNFα可能有助于改善大脑和肠道活性以及生活质量。这项研究的目的是在IBD背景下更好地了解大脑和肠道活性，以改善对疾病的治疗方法。在接受抗TNFα治疗作为临床医疗标准处方的患者中，研究人员将使用NIRS测量大脑活动。使用粪便分析和生活质量使用各种问卷调查的肠道微生物组。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IBD与身体疾病有关的不良适应行为 | 行为：生活质量问卷设备：NIRS其他：粪便收集其他：血液和尿液收集 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 炎症性肠病（IBD）患者使用近红外光谱（NIR）评估脑活动和氧合 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月26日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年1月5日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年1月5日 |
武器和干预措施
| 小组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IBD患者（UC和CD） 参与者将完成Mayo诊所得分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估（Maia） ）77， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和基线时疲劳严重程度量表（FSS）和抗TNF治疗开始后的16周（ *通过CIHR Imagine Imagine Grant获得的调查表）。 除了粪便细菌和真菌微生物组（通过国际微生物组中心[IMC]，u c），除了在基线和16周内收集粪便。炎症标记和代谢组分析将在基线和16周后抽取血液并在16周内收集尿液 | 行为：生活质量问卷 Mayo Clinic评分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估，对间际感觉（MAIA）77， *， *， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和疲劳严重程度量表（FSS），在抗TNF治疗开始后16周 设备：NIRS Techen Nirsoptix连续波FNIRS系统将用于记录脑充氧的变化，采样速率为25 Hz 其他：凳子收藏 除了粪便细菌和真菌微生物组外，用于评估已知的生物标志物粪便钙蛋白酶 其他：血液和尿液收集 用于炎症标记和代谢组学[IMC]分析 |
结果措施
主要结果指标 ：
- a）临床：CD（在修改后的Harvey-Bradshaw指数中降低> 3点）； UC（部分Mayo分数下降> 2分）[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
a）临床：CD（在修改后的Harvey-Bradshaw指数中降低> 3点）； UC（在部分Mayo分数中降低> 2分）
- b）射线照相：大多数受影响段的肠壁厚度≥25％，颜色多普勒信号评分或归一化2分[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
b）射线照相：大多数受影响段的肠壁厚度≥25％，颜色多普勒信号评分或归一化降低2点
- c）生物标志物：粪便钙透明蛋白的降低> 50％，或≤250ug/g [时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
c）生物标志物：粪便钙透明蛋白的降低> 50％，或≤250ug/g
- d）内镜下（如果可用的地方）：CD（CD≥50％的简单内窥镜评分降低）； UC（蛋黄酱内窥镜亚评分减少≥1点比基线）[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
d）内镜下（如果可用的地方）：CD（CD≥50％的简单内窥镜评分降低）； UC（蛋黄酱内窥镜子评分降低≥1点比基线）
次要结果度量 ：
- （i）肠道标记的改变（由肠超声定义）和全身性炎症。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（i）肠道标记的改变（由肠超声定义）和全身性炎症。
- （ii）从基线测量粪便钙骨蛋白水平的降低。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（ii）从基线测量粪便钙骨蛋白水平的降低。
- （iii）特定的肠道微生物组和代谢组学特征。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（iii）特定的肠道微生物组和代谢组学特征。
- （iv）反应（定义为上述）的IBD患者的症状严重程度的变化或对抗TNF疗法没有反应。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（iv）反应（定义为上述）的IBD患者的症状严重程度的变化或对抗TNF疗法没有反应。
生物测量保留：没有DNA的样品
尿液，凳子和血液
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
标准
纳入标准：
合格的患者将是：
- >中度至重度UC或（部分蛋黄酱评分[不包括内窥镜检查]≥5的18岁年龄段，直肠出血子分数≥1；或总Mayo subscore 6-12，RBS≥1）或CD（Harvey-Bradshaw Index [ hbi]的7或更高，并在POC肠内确认（由肠壁厚度> 3mm和阳性颜色多普勒信号和粪便calrotectin>50μg/g定义）。
- 根据他们的活跃疾病状况，患者不能每天服用20 mg泼尼松，并且
- 必须根据护理标准（IBD专家为患者做出的临床决策）符合抗TNF治疗的条件。
排除标准：
- 患有严重活跃的UC（暴发性结肠炎或有毒巨型巨型巨型）或CD（HBI> 16）的患者，每天需要20毫克的泼尼松，自杀念头或精神病。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Mark G Swain，医学博士 | 403-592-5010 | swain@ucalgary.ca | |
| 联系人：Pam Crotty | 403-592-5076 | pcrotty@ucalgary.ca |
位置
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 卡尔加里大学 | 招募 |
| 卡尔加里，加拿大艾伯塔省，T2N 4Z6 | |
| 联系人：Blessing Odia 403-220-5782 | |
赞助商和合作者
卡尔加里大学
调查人员
| 首席研究员： | 马克·斯温（Mark Swain），医学博士 | 卡尔加里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2020年11月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2021年2月2日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月28日 | ||||||||
| 估计研究开始日期 | 2021年4月26日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年1月5日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 |
| ||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
| ||||||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 脑活动和氧合炎症性肠病（IBD）患者 | ||||||||
| 官方头衔 | 炎症性肠病（IBD）患者使用近红外光谱（NIR）评估脑活动和氧合 | ||||||||
| 简要摘要 | IBD患者中常见疲劳，睡眠障碍，焦虑和抑郁等症状，但原因尚不清楚。了解这些行为如何在IBD中发生及其在症状中的作用可能有助于改善IBD的管理。 IBD如何导致大脑功能的变化尚不清楚。 IBD患者可能发生血流的炎症和功能障碍，这可能与这些症状有关。 IBD患者的肠道细菌可能会改变或失衡，可能在该疾病的发展中起作用，但是确切的机制仍然很少了解；因此，在临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。批准的治疗抗TNFα可能有助于改善大脑和肠道活性以及生活质量。这项研究的目的是在IBD背景下更好地了解大脑和肠道活性，以改善对疾病的治疗方法。在接受抗TNFα治疗作为临床医疗标准处方的患者中，研究人员将使用NIRS测量大脑活动。使用粪便分析和生活质量使用各种问卷调查的肠道微生物组。 | ||||||||
| 详细说明 | 具有急性全身炎症的假设条件将与肠道微生物组特征的变化，脑氧饱和度减少（STO2）以及微血管脑血灌注的模式改变（通过近红外光谱光谱检查确定）。 基本原理研究人员正在研究近红外光谱法（NIR）在一系列临床相关的医疗条件下检测脑功能和氧合改变的能力。 NIRS允许对皮质脑组织中的氧化（O2HB）和脱氧血红蛋白（HHB）浓度进行非侵入性测量。因此，NIR可用于量化皮质组织氧饱和度（STO2），这反映了代谢率和灌注的变化。此外，通过假设血液灌注和氧合的测量变化是由于功能性充血引起的（IE由神经活动引起的血液动力学变化），可以使用功能性NIR（FNIRS（FNIRS）以类似于功能性MRI的方式探测脑活动。在患者中使用NIR，已证明脑血液灌注和脑氧合水平降低的改变与疲劳和认知受损相关，将皮质灌注减少与IBD患者发生的症状联系在一起。 严格调节脑血流对于确保正常的脑氧合和功能至关重要。脑血管功能障碍和缺氧与包括阿尔茨海默氏病和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）在内的一系列神经退行性和神经炎症性疾病有关。在最近使用FNIRS的一项研究中，研究人员发现，与免疫介导的肝病，原发性胆道胆管炎（PBC）患者相关的任务相关的血液动力学反应和脑缺氧。此外，小鼠的实验工作表明，这些变化可能是由于TNFα对脑脉管系统的作用。这也表明，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者的半球间相干性和缺氧降低。这些观察结果导致了一个问题，即通用全身性炎症或大脑/肠相互作用是否可以与NIR可检测到的异常大脑功能和缺氧相关。 支持这一假设的是Fujiwara T等人在IBD患者中最近进行的一项NIRS研究。他们表明，在任务执行过程中，与健康对照组相比，IBD患者额叶的平均氧合血红蛋白浓度明显降低。然而，在静止状态或外周炎症，生活质量测量和症状负担或IBD患者的肠道微生物组签名的标志的背景下，脑氧合的变化尚未检查。 目前提出的该方法是检查患有炎症性肠病（IBD）的患者的缺氧水平，FNIRS功能反应和FNIRS相干性。 IBD在全球的发病率和流行率都在增加。在IBD的发展中，有几个因素与遗传易感的宿主中的微生物改变的免疫反应失调有关，暴露于煽动环境因素，但IBD的具体原因仍然未知。 IBD20-26患者的合并症不良行为和疼痛普遍存在。这些心理健康合并症使IBD的管理复杂化，对患者的结果和健康产生不利影响，并增加了医疗保健系统的资源负担。但是，IBD患者的合并症心理健康问题和症状知之甚少，并且在加拿大普通人群中未满足的心理健康治疗需求不足。因此，对大脑变化如何与IBD相关的方式及其在症状发育中的潜在作用以及与全身性炎症和肠道微生物组签名联系的潜在作用，对改善这些患者的管理至关重要。 胃肠道是肠道菌群的动态和局部生态系统。 IBD患者发生营养不良，这是导致宿主疾病的肠道微生物组成的改变。具体而言，与健康对照组相比，IBD患者表现出较低的微生物α多样性，并富含几组细菌。最近，临床前，翻译和临床研究表明，微生物组的结构组成或功能的改变可以促进精神疾病的发展，包括抑郁症行为，因此是将肠脑轴连接起来的重要组成部分。与此相一致，肠道菌群的改变与慢性炎症性疾病（例如IBD）之间已经确定了很强的相关性，这表明营养不良是胃肠道疾病和心理健康的重要因素。但是，IBD中肠道营养不良可能改变行为的确切机制仍然很少了解。 IBD中发生的外周炎症如何导致脑功能的远程变化尚不清楚，因此，临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。已经描述了许多一般途径，这些途径将系统性炎症与大脑发生的变化联系起来，从而导致行为改变。这些途径传统上包括通过神经途径（主要是迷走神经传入）和免疫信号传导（主要是通过TNFα等循环细胞因子直接进入大脑或激活大脑内皮的循环细胞因子）的信号传导。最近，卡尔加里大学研究人员描述了一种新型的炎症信号传导途径，涉及增加的周围TNF-α产生驱动增加的小胶质细胞激活，然后单核细胞募集到脑血管和脑实质中，这反过来驱动了疾病行为的发展。 TNFα是一种多功能细胞因子，可介导一系列可以直接影响大脑功能（通过调节神经传递）和肠道（例如影响肠屏障渗透率）的作用（例如，调节组织炎症）并调节组织炎症（例如，激活巨噬细胞以诱导巨噬细胞诱导细胞因子和趋化因子表达）。循环白细胞的循环水平增加和产生的升高是在患有疾病行为和情绪障碍（包括IBD）的慢性炎性疾病患者中通常记录的。因此，在IBD的临床研究中，已广泛评估了TNFα信号传导的阻断。此外，在慢性炎症性疾病的患者中，通过TNFα信号抑制的症状改善通常是明显的，在疾病活动的明显变化之前。在IBD患者中，抗TNFα疗法与治疗开始后早期睡眠，抑郁和焦虑的显着改善有关，并且这些改善得到了持续。此外，另一项研究评估了抗TNFα疗法对克罗恩病患者的感染性信号传导的影响，并证明内脏敏感性降低并改善了抗TNFα给药后的认知影响处理，这与改善的健康状况相似。认知的变化与前额叶和边缘大脑区域的神经活动变化有关。此外，观察到的快速行为和神经变化与粪便钙染色素水平的显着变化（肠道炎症标记）无关，这表明它们与同时减少肠道炎症的同时减少了。抗TNFα疗法还改变了IBD患者的肠道微生物组。具体而言，IBD患者的抗TNFα疗法将肠道微生物物种丰富度和系统多样性提高到类似于健康对照的水平。此外，抗TNF治疗减少了IBD患者促炎细菌和肠球菌的相对丰度，并增加了产生短链脂肪酸的属，这些短链脂肪酸在肠道中具有良好的抗炎作用。 健康的脑内皮细胞（CEC）对于脑血流调节以及血脑屏障（BBB）的正常功能至关重要。细胞因子，包括TNFα，起源于中枢神经系统或外周血循环中存在的细胞因子，可以诱导CEC功能障碍并增加BBB渗透性，这与许多神经系统疾病有关。实际上，暴露于TNFα的CEC表现出更少的间内皮蛋白，并具有更大的活性氧产生，从而导致BBB渗透性增加。此外，CEC可以被血液中存在的细胞因子激活或通过与CEC亲密接触的循环免疫细胞释放，以产生二级信号分子（例如，其他细胞因子，前列腺素E2，氮氧化物），这些信号分子与内部的细胞中的细胞相互作用）大脑改变NVC响应。与该建议一致的是，在外周炎症的小鼠模型中，表明在大脑循环中激活的单核细胞粘附在CEC上，并通过TNFα-TNF受体-1相互作用诱导CEC激活。该免疫细胞和TNFα驱动的CEC激活上调CEC中可诱导的一氧化氮合酶表达，并直接与大脑内的小胶质细胞激活（尤其是那些与血管接近接近的细胞），并最终与行为改变。该组的这些先前发现提供了一种机制，通过该机制，周围炎症会影响CEC的功能，从而改变脑血管功能。从粘附到CEC的循环中阻断活化的免疫细胞会增加任务诱导的皮质血流（IE，NVC）66，这表明免疫细胞-CEC粘合剂相互作用会导致神经血管脱口而偶联。 CEC还可以通过被动允许血管平滑肌放松和收缩来调节大脑血流的重要作用。有趣的是，活化的白细胞已被证明可促进内皮细胞依赖性血管痉挛，并减少体外和体内动脉弛豫。此外，在血液中存在蛋白质聚集体的情况下，内皮细胞依赖性的输注疗法增强，这将有效地减少血管舒张的动态范围。考虑到以前的发现，外周炎症会导致粘附分子P-选择素的CEC呈现增加，这又促进白细胞和血小板粘附于CEC，这一点尤其有趣。综上所述，这些发现表明，与周围炎症相关的白细胞-CEC相互作用增加可能会显着有助于脑血管动力学改变和潜在的神经血管内偶联，从而在外周炎症性疾病的环境中显着，这表现为脑氧气的改变。 在与慢性周围炎症有关的神经炎症的背景下考虑的，皮质灌注和氧合的改变可能至少部分导致与IBD相关的行为症状以及与健康相关的生活质量相关的降低（QOL）。 IBD诊所常规测试了IBD的新疗法。他们已同意将NIRS整合到试点方案中，以确定是否有足够的证据保证将NIR作为IBD神经学的生物标志物进行更长的试验。 研究人员建议使用NIRS进行以下一系列实验，以确定（a）IBD患者是否表现出降低的皮质氧饱和度和微血管大脑血液灌注模式的改变； （b）氧饱和度和灌注的NIR发现是否与临床疾病活性标志物，疾病特异性肠道微生物组签名以及/或IBD患者的症状和生活质量评分相关； （c）抗TNF疗法（按照临床标准的实践标准进行给药）对NIRS变化，粪便微生物组，系统性炎症标志和症状严重程度的影响。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间观点：前瞻性 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 保留：没有DNA的样品 描述： 尿液，凳子和血液 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 参与者将患有溃疡性结肠炎或克罗恩病 | ||||||||
| 健康）状况 |
| ||||||||
| 干涉 |
| ||||||||
| 研究组/队列 | IBD患者（UC和CD） 参与者将完成Mayo诊所得分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估（Maia） ）77， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和基线时疲劳严重程度量表（FSS）和抗TNF治疗开始后的16周（ *通过CIHR Imagine Imagine Grant获得的调查表）。 除了粪便细菌和真菌微生物组（通过国际微生物组中心[IMC]，u c），除了在基线和16周内收集粪便。炎症标记和代谢组分析将在基线和16周后抽取血液并在16周内收集尿液 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 40 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2026年1月5日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年1月5日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准： 合格的患者将是：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别 |
| ||||||||
| 年龄 | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
| ||||||||
| 列出的位置国家 | 加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04733456 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | REB20-1873 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享声明 |
| ||||||||
| 责任方 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 研究赞助商 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查人员 |
| ||||||||
| PRS帐户 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
研究描述
简要摘要：
IBD患者中常见疲劳，睡眠障碍，焦虑和抑郁等症状，但原因尚不清楚。了解这些行为如何在IBD中发生及其在症状中的作用可能有助于改善IBD的管理。 IBD如何导致大脑功能的变化尚不清楚。 IBD患者可能发生血流的炎症和功能障碍，这可能与这些症状有关。 IBD患者的肠道细菌可能会改变或失衡，可能在该疾病的发展中起作用，但是确切的机制仍然很少了解；因此，在临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。批准的治疗抗TNFα可能有助于改善大脑和肠道活性以及生活质量。这项研究的目的是在IBD背景下更好地了解大脑和肠道活性，以改善对疾病的治疗方法。在接受抗TNFα治疗作为临床医疗标准处方的患者中，研究人员将使用NIRS测量大脑活动。使用粪便分析和生活质量使用各种问卷调查的肠道微生物组。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IBD与身体疾病有关的不良适应行为 | 行为：生活质量问卷设备：NIRS其他：粪便收集其他：血液和尿液收集 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 炎症性肠病（IBD）患者使用近红外光谱（NIR）评估脑活动和氧合 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月26日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年1月5日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年1月5日 |
武器和干预措施
| 小组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| IBD患者（UC和CD） 参与者将完成Mayo诊所得分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估（Maia） ）77， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和基线时疲劳严重程度量表（FSS）和抗TNF治疗开始后的16周（ *通过CIHR Imagine Imagine Grant获得的调查表）。 除了粪便细菌和真菌微生物组（通过国际微生物组中心[IMC]，u c），除了在基线和16周内收集粪便。炎症标记和代谢组分析将在基线和16周后抽取血液并在16周内收集尿液 | 行为：生活质量问卷 Mayo Clinic评分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估，对间际感觉（MAIA）77， *， *， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和疲劳严重程度量表（FSS），在抗TNF治疗开始后16周 设备：NIRS Techen Nirsoptix连续波FNIRS系统将用于记录脑充氧的变化，采样速率为25 Hz 其他：凳子收藏 除了粪便细菌和真菌微生物组外，用于评估已知的生物标志物粪便钙蛋白酶 其他：血液和尿液收集 用于炎症标记和代谢组学[IMC]分析 |
结果措施
主要结果指标 ：
- a）临床：CD（在修改后的Harvey-Bradshaw指数中降低> 3点）； UC（部分Mayo分数下降> 2分）[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
a）临床：CD（在修改后的Harvey-Bradshaw指数中降低> 3点）； UC（在部分Mayo分数中降低> 2分）
- b）射线照相：大多数受影响段的肠壁厚度≥25％，颜色多普勒信号评分或归一化2分[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
b）射线照相：大多数受影响段的肠壁厚度≥25％，颜色多普勒信号评分或归一化降低2点
- c）生物标志物：粪便钙透明蛋白的降低> 50％，或≤250ug/g [时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
c）生物标志物：粪便钙透明蛋白的降低> 50％，或≤250ug/g
- d）内镜下（如果可用的地方）：CD（CD≥50％的简单内窥镜评分降低）； UC（蛋黄酱内窥镜亚评分减少≥1点比基线）[时间范围：16周]
定义IBD患者，基线和开始抗TNF治疗后16周之间发生静息状态脑NIRS发现的差异，抗TNF响应者与非反应者的差异，定义为：
d）内镜下（如果可用的地方）：CD（CD≥50％的简单内窥镜评分降低）； UC（蛋黄酱内窥镜子评分降低≥1点比基线）
次要结果度量 ：
- （i）肠道标记的改变（由肠超声定义）和全身性炎症。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（i）肠道标记的改变（由肠超声定义）和全身性炎症。
- （ii）从基线测量粪便钙骨蛋白水平的降低。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（ii）从基线测量粪便钙骨蛋白水平的降低。
- （iii）特定的肠道微生物组和代谢组学特征。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（iii）特定的肠道微生物组和代谢组学特征。
- （iv）反应（定义为上述）的IBD患者的症状严重程度的变化或对抗TNF疗法没有反应。 [时间范围：16周]
描述基线脑NIRS的发现以及开始抗TNF疗法后的基线到16周的变化，与：
（iv）反应（定义为上述）的IBD患者的症状严重程度的变化或对抗TNF疗法没有反应。
生物测量保留：没有DNA的样品
尿液，凳子和血液
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
标准
纳入标准：
合格的患者将是：
- >中度至重度UC或（部分蛋黄酱评分[不包括内窥镜检查]≥5的18岁年龄段，直肠出血子分数≥1；或总Mayo subscore 6-12，RBS≥1）或CD（Harvey-Bradshaw Index [ hbi]的7或更高，并在POC肠内确认（由肠壁厚度> 3mm和阳性颜色多普勒信号和粪便calrotectin>50μg/g定义）。
- 根据他们的活跃疾病状况，患者不能每天服用20 mg泼尼松，并且
- 必须根据护理标准（IBD专家为患者做出的临床决策）符合抗TNF治疗的条件。
排除标准：
- 患有严重活跃的UC（暴发性结肠炎或有毒巨型巨型巨型）或CD（HBI> 16）的患者，每天需要20毫克的泼尼松，自杀念头或精神病。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Mark G Swain，医学博士 | 403-592-5010 | swain@ucalgary.ca | |
| 联系人：Pam Crotty | 403-592-5076 | pcrotty@ucalgary.ca |
位置
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 卡尔加里大学 | 招募 |
| 卡尔加里，加拿大艾伯塔省，T2N 4Z6 | |
| 联系人：Blessing Odia 403-220-5782 | |
赞助商和合作者
卡尔加里大学
调查人员
| 首席研究员： | 马克·斯温（Mark Swain），医学博士 | 卡尔加里大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2020年11月23日 | ||||||||
| 第一个发布日期 | 2021年2月2日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月28日 | ||||||||
| 估计研究开始日期 | 2021年4月26日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年1月5日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果指标 |
| ||||||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果指标 |
| ||||||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 脑活动和氧合炎症性肠病（IBD）患者 | ||||||||
| 官方头衔 | 炎症性肠病（IBD）患者使用近红外光谱（NIR）评估脑活动和氧合 | ||||||||
| 简要摘要 | IBD患者中常见疲劳，睡眠障碍，焦虑和抑郁等症状，但原因尚不清楚。了解这些行为如何在IBD中发生及其在症状中的作用可能有助于改善IBD的管理。 IBD如何导致大脑功能的变化尚不清楚。 IBD患者可能发生血流的炎症和功能障碍，这可能与这些症状有关。 IBD患者的肠道细菌可能会改变或失衡，可能在该疾病的发展中起作用，但是确切的机制仍然很少了解；因此，在临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。批准的治疗抗TNFα可能有助于改善大脑和肠道活性以及生活质量。这项研究的目的是在IBD背景下更好地了解大脑和肠道活性，以改善对疾病的治疗方法。在接受抗TNFα治疗作为临床医疗标准处方的患者中，研究人员将使用NIRS测量大脑活动。使用粪便分析和生活质量使用各种问卷调查的肠道微生物组。 | ||||||||
| 详细说明 | 具有急性全身炎症的假设条件将与肠道微生物组特征的变化，脑氧饱和度减少（STO2）以及微血管脑血灌注的模式改变（通过近红外光谱光谱检查确定）。 基本原理研究人员正在研究近红外光谱法（NIR）在一系列临床相关的医疗条件下检测脑功能和氧合改变的能力。 NIRS允许对皮质脑组织中的氧化（O2HB）和脱氧血红蛋白（HHB）浓度进行非侵入性测量。因此，NIR可用于量化皮质组织氧饱和度（STO2），这反映了代谢率和灌注的变化。此外，通过假设血液灌注和氧合的测量变化是由于功能性充血引起的（IE由神经活动引起的血液动力学变化），可以使用功能性NIR（FNIRS（FNIRS）以类似于功能性MRI的方式探测脑活动。在患者中使用NIR，已证明脑血液灌注和脑氧合水平降低的改变与疲劳和认知受损相关，将皮质灌注减少与IBD患者发生的症状联系在一起。 严格调节脑血流对于确保正常的脑氧合和功能至关重要。脑血管功能障碍和缺氧与包括阿尔茨海默氏病和多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS）在内的一系列神经退行性和神经炎症性疾病有关。在最近使用FNIRS的一项研究中，研究人员发现，与免疫介导的肝病，原发性胆道胆管炎（PBC）患者相关的任务相关的血液动力学反应和脑缺氧。此外，小鼠的实验工作表明，这些变化可能是由于TNFα对脑脉管系统的作用。这也表明，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症患者的半球间相干性和缺氧降低。这些观察结果导致了一个问题，即通用全身性炎症或大脑/肠相互作用是否可以与NIR可检测到的异常大脑功能和缺氧相关。 支持这一假设的是Fujiwara T等人在IBD患者中最近进行的一项NIRS研究。他们表明，在任务执行过程中，与健康对照组相比，IBD患者额叶的平均氧合血红蛋白浓度明显降低。然而，在静止状态或外周炎症，生活质量测量和症状负担或IBD患者的肠道微生物组签名的标志的背景下，脑氧合的变化尚未检查。 目前提出的该方法是检查患有炎症性肠病（IBD）的患者的缺氧水平，FNIRS功能反应和FNIRS相干性。 IBD在全球的发病率和流行率都在增加。在IBD的发展中，有几个因素与遗传易感的宿主中的微生物改变的免疫反应失调有关，暴露于煽动环境因素，但IBD的具体原因仍然未知。 IBD20-26患者的合并症不良行为和疼痛普遍存在。这些心理健康合并症使IBD的管理复杂化，对患者的结果和健康产生不利影响，并增加了医疗保健系统的资源负担。但是，IBD患者的合并症心理健康问题和症状知之甚少，并且在加拿大普通人群中未满足的心理健康治疗需求不足。因此，对大脑变化如何与IBD相关的方式及其在症状发育中的潜在作用以及与全身性炎症和肠道微生物组签名联系的潜在作用，对改善这些患者的管理至关重要。 胃肠道是肠道菌群的动态和局部生态系统。 IBD患者发生营养不良，这是导致宿主疾病的肠道微生物组成的改变。具体而言，与健康对照组相比，IBD患者表现出较低的微生物α多样性，并富含几组细菌。最近，临床前，翻译和临床研究表明，微生物组的结构组成或功能的改变可以促进精神疾病的发展，包括抑郁症行为，因此是将肠脑轴连接起来的重要组成部分。与此相一致，肠道菌群的改变与慢性炎症性疾病（例如IBD）之间已经确定了很强的相关性，这表明营养不良是胃肠道疾病和心理健康的重要因素。但是，IBD中肠道营养不良可能改变行为的确切机制仍然很少了解。 IBD中发生的外周炎症如何导致脑功能的远程变化尚不清楚，因此，临床上可用的治疗选择有限，可以解决此问题。已经描述了许多一般途径，这些途径将系统性炎症与大脑发生的变化联系起来，从而导致行为改变。这些途径传统上包括通过神经途径（主要是迷走神经传入）和免疫信号传导（主要是通过TNFα等循环细胞因子直接进入大脑或激活大脑内皮的循环细胞因子）的信号传导。最近，卡尔加里大学研究人员描述了一种新型的炎症信号传导途径，涉及增加的周围TNF-α产生驱动增加的小胶质细胞激活，然后单核细胞募集到脑血管和脑实质中，这反过来驱动了疾病行为的发展。 TNFα是一种多功能细胞因子，可介导一系列可以直接影响大脑功能（通过调节神经传递）和肠道（例如影响肠屏障渗透率）的作用（例如，调节组织炎症）并调节组织炎症（例如，激活巨噬细胞以诱导巨噬细胞诱导细胞因子和趋化因子表达）。循环白细胞的循环水平增加和产生的升高是在患有疾病行为和情绪障碍（包括IBD）的慢性炎性疾病患者中通常记录的。因此，在IBD的临床研究中，已广泛评估了TNFα信号传导的阻断。此外，在慢性炎症性疾病的患者中，通过TNFα信号抑制的症状改善通常是明显的，在疾病活动的明显变化之前。在IBD患者中，抗TNFα疗法与治疗开始后早期睡眠，抑郁和焦虑的显着改善有关，并且这些改善得到了持续。此外，另一项研究评估了抗TNFα疗法对克罗恩病患者的感染性信号传导的影响，并证明内脏敏感性降低并改善了抗TNFα给药后的认知影响处理，这与改善的健康状况相似。认知的变化与前额叶和边缘大脑区域的神经活动变化有关。此外，观察到的快速行为和神经变化与粪便钙染色素水平的显着变化（肠道炎症标记）无关，这表明它们与同时减少肠道炎症的同时减少了。抗TNFα疗法还改变了IBD患者的肠道微生物组。具体而言，IBD患者的抗TNFα疗法将肠道微生物物种丰富度和系统多样性提高到类似于健康对照的水平。此外，抗TNF治疗减少了IBD患者促炎细菌和肠球菌的相对丰度，并增加了产生短链脂肪酸的属，这些短链脂肪酸在肠道中具有良好的抗炎作用。 健康的脑内皮细胞（CEC）对于脑血流调节以及血脑屏障（BBB）的正常功能至关重要。细胞因子，包括TNFα，起源于中枢神经系统或外周血循环中存在的细胞因子，可以诱导CEC功能障碍并增加BBB渗透性，这与许多神经系统疾病有关。实际上，暴露于TNFα的CEC表现出更少的间内皮蛋白，并具有更大的活性氧产生，从而导致BBB渗透性增加。此外，CEC可以被血液中存在的细胞因子激活或通过与CEC亲密接触的循环免疫细胞释放，以产生二级信号分子（例如，其他细胞因子，前列腺素E2，氮氧化物），这些信号分子与内部的细胞中的细胞相互作用）大脑改变NVC响应。与该建议一致的是，在外周炎症的小鼠模型中，表明在大脑循环中激活的单核细胞粘附在CEC上，并通过TNFα-TNF受体-1相互作用诱导CEC激活。该免疫细胞和TNFα驱动的CEC激活上调CEC中可诱导的一氧化氮合酶表达，并直接与大脑内的小胶质细胞激活（尤其是那些与血管接近接近的细胞），并最终与行为改变。该组的这些先前发现提供了一种机制，通过该机制，周围炎症会影响CEC的功能，从而改变脑血管功能。从粘附到CEC的循环中阻断活化的免疫细胞会增加任务诱导的皮质血流（IE，NVC）66，这表明免疫细胞-CEC粘合剂相互作用会导致神经血管脱口而偶联。 CEC还可以通过被动允许血管平滑肌放松和收缩来调节大脑血流的重要作用。有趣的是，活化的白细胞已被证明可促进内皮细胞依赖性血管痉挛，并减少体外和体内动脉弛豫。此外，在血液中存在蛋白质聚集体的情况下，内皮细胞依赖性的输注疗法增强，这将有效地减少血管舒张的动态范围。考虑到以前的发现，外周炎症会导致粘附分子P-选择素的CEC呈现增加，这又促进白细胞和血小板粘附于CEC，这一点尤其有趣。综上所述，这些发现表明，与周围炎症相关的白细胞-CEC相互作用增加可能会显着有助于脑血管动力学改变和潜在的神经血管内偶联，从而在外周炎症性疾病的环境中显着，这表现为脑氧气的改变。 在与慢性周围炎症有关的神经炎症的背景下考虑的，皮质灌注和氧合的改变可能至少部分导致与IBD相关的行为症状以及与健康相关的生活质量相关的降低（QOL）。 IBD诊所常规测试了IBD的新疗法。他们已同意将NIRS整合到试点方案中，以确定是否有足够的证据保证将NIR作为IBD神经学的生物标志物进行更长的试验。 研究人员建议使用NIRS进行以下一系列实验，以确定（a）IBD患者是否表现出降低的皮质氧饱和度和微血管大脑血液灌注模式的改变； （b）氧饱和度和灌注的NIR发现是否与临床疾病活性标志物，疾病特异性肠道微生物组签名以及/或IBD患者的症状和生活质量评分相关； （c）抗TNF疗法（按照临床标准的实践标准进行给药）对NIRS变化，粪便微生物组，系统性炎症标志和症状严重程度的影响。 | ||||||||
| 研究类型 | 观察 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间观点：前瞻性 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物测量 | 保留：没有DNA的样品 描述： 尿液，凳子和血液 | ||||||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 参与者将患有溃疡性结肠炎或克罗恩病 | ||||||||
| 健康）状况 |
| ||||||||
| 干涉 |
| ||||||||
| 研究组/队列 | IBD患者（UC和CD） 参与者将完成Mayo诊所得分（UC）或HBI评分（CD），短IBDQ73， *EQ5D-5L， *GAD-774， *PHQ-975， *PROMIS（胃肠道腹部疼痛），多维评估（Maia） ）77， *疼痛灾难性量表，匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和基线时疲劳严重程度量表（FSS）和抗TNF治疗开始后的16周（ *通过CIHR Imagine Imagine Grant获得的调查表）。 除了粪便细菌和真菌微生物组（通过国际微生物组中心[IMC]，u c），除了在基线和16周内收集粪便。炎症标记和代谢组分析将在基线和16周后抽取血液并在16周内收集尿液 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * |
| ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状况 | 招募 | ||||||||
| 估计入学人数 | 40 | ||||||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
| 估计学习完成日期 | 2026年1月5日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年1月5日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准： 合格的患者将是：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别 |
| ||||||||
| 年龄 | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
| ||||||||
| 列出的位置国家 | 加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号 | NCT04733456 | ||||||||
| 其他研究ID编号 | REB20-1873 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享声明 |
| ||||||||
| 责任方 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 研究赞助商 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查人员 |
| ||||||||
| PRS帐户 | 卡尔加里大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||||
