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出境医 / 临床实验 / HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2）
HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2）
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，开放标签，单臂，一阶段，II期研究，用于评估无化疗的无病理性完全反应（PCR）引导的曲妥珠单抗和pertuzumab的策略（作为皮下固定剂量给予组合）和T-DM1，适用于先前未经治疗的HER2阳性早期乳腺癌的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 早期乳腺癌 | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 393名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：患者她的2+ IHC 3+ 根据2018年美国临床肿瘤学学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）标准和TUMOR标准和TUMOR标准，≥18岁患者患有先前未经治疗的HER2阳性（HER2 [+]）（免疫组织化学[IHC] 3+）的患者（免疫组织化学[IHC] 3+）通过乳腺磁共振成像（MRI）和临床检查，MRI和超声检查的淋巴结状态在> 5至25 mm之间。先前尚未接受化学疗法，抗HER2治疗，放射治疗或内分泌治疗（ET）治疗患者的患者。转移性疾病的患者不符合资格。在怀疑腋窝淋巴结受累的患者中，必须进行负细针运动活检（FNAB） | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 仅在第1天，患者将接受曲妥珠单抗和pertuzumab作为皮下固定剂量组合（pH FDC SC）（pH FDC SC）（±ET取决于HR状态）。 ET将由letrozole用于绝经后妇女或他莫昔芬±卵巢功能抑制（OFS），用于连续服用的绝经前妇女。男人将接受他莫昔芬。 完成新辅助治疗后，将在手术前2周进行最终的乳房MRI。手术将在pH FDC SC的最后一个周期完成后4周内进行。 辅助系统治疗将在手术后4周内开始。根据病理报告，将有三种不同的人群：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 3年无复发间隔（3Y-RFI）[时间范围：3年]3年无复发的间隔（3Y-RFI）定义为从辅助环境开始治疗的时间到复发，新的侵入性疾病或乳腺癌死亡。将根据标准化功效终点（陡峭）标准定义复发。
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，定义为从全球健康状况评估的新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者率下降了≥10％
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，该率定义为自QOL EORTC-QLC-C30量表评估的新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者率下降了≥10％。
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，定义为自新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者的率下降了，乳腺癌模块QLQ-BR23评估。
次要结果度量 ：
- 病理完全反应（PCR）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]总体人群的PCR率评估总体疗效
- 根据激素受体（HR）状态的病理完全反应（PCR）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]根据人力资源状态的PCR率
- 残留癌症负担（RCB）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]rcb -0，-i，-ii，-iii; （0：最佳结果，iii：最坏的结果）
- 乳房私有手术（BCS）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]评估BCS的速度
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估最终MRI指南反应率结果与乳腺癌手术（BCS）之间的相关性
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估最终MRI-指导响应率与PCR之间的相关性
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估手术中最终MRI指导反应率与RCB之间的相关性
- 生存率EFS [时间范围：3年零5年]分析无事件生存（EFS）
- 生存率无复发生存期（RFS）[时间范围：3年零5年]分析RFS
- 存活率无病生存率（IDF）[时间范围：3年零5年]分析IDF
- 生存率差无复发生存期（DRF）[时间范围：3年零5年]分析DRF
- 生存率无疾病生存期（DFS）[时间范围：3年零5年]分析DFS
- 生存率总生存率（OS）[时间范围：3年零5年]分析OS
- 生存率癌特异性生存率（BCSS）。 [时间范围：3年零5年]分析BCSS
- 生存率无复发间隔（RFI）[时间范围：5年]分析RFI
- 安全不利事件（AES）[时间范围：最多3年的基线]通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。
- 安全不利事件（AES）[时间范围：最多5年的基线]通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。
- 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多5年的基线]使用欧洲癌症QOL问卷Core 30（QLQ-C30）研究和治疗的分数的基线[QLQ-C30）[具有5个功能和3个症状量表，全球健康状况（GHS）/QOL量表和6个单一项目]，在基线时，循环2-4的第1天，然后在每个后续周期的第1天开始，从周期6开始，并在治疗结束时。使用标准评分算法将对所有项目的响应转换为0-100标度。对于功能量表，较高的分数代表更好的功能水平。对于症状量表，较高的分数代表症状的严重程度更高。
- 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多5年的基线]使用欧洲研究和治疗癌症QLQ-BR23的研究和治疗组织（具有4个功能和4个症状量表）的基线，在基线，周期为2-4的第1天，然后在随后的周期的第1天开始，从周期开始6，在治疗结束时。使用标准评分算法将对所有项目的响应转换为0-100标度。对于功能量表，较高的分数代表更好的功能水平。对于症状量表，较高的分数代表症状的严重程度更高。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
在研究患者参加研究之前，研究员研究团队的合适成员将对患者的资格进行审查和记录。患者必须符合以下所有纳入标准才能参与研究：
- 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书。
- 女性或男性患者≥18岁。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。
- 组织学证明的乳房侵入性癌。
- 通过乳房MRI和临床检查，MRI和超声检查，肿瘤大小在> 5至25毫米之间。
- 中央证实HER2 [+]疾病（IHC得分为3+）。
- 在研究进入之前，本地确定的已知雌激素受体（ER）和孕酮受体（PGR）状态。
- 正常的左心室功能和舒张功能（左心室射血分数[LVEF]≥55％），如超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）评估，在第一次剂量的研究治疗前≤28天内记录了。
足够的骨髓，肝脏和肾功能：
- 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板计数≥100.0x109/L，血红蛋白≥10.0g/dL（≥6.2mmol/L ）。 10）
- 肝：正常（ULN）的总胆红素≤机构上限（吉尔伯特综合症除外）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5倍ULN。 11）
- 肾脏：血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。
- 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN
- 患者必须可以接受治疗和随访。
- 在基线，2个治疗周期和手术后提供血液样本的意愿和能力。
- 愿意在基线和手术时提供肿瘤组织样品。
- 所有患者必须愿意接受肺部（X射线或CT扫描），肝（超声或CT扫描）和骨（PET或CT扫描）评估，以证明没有转移性疾病的证据。
有生育潜力的妇女和具有生育潜力伴侣的男性必须愿意使用一种高效的非激素避孕措施或患者和/或伴侣的2种有效形式的非激素避孕形式，并在研究治疗期间继续使用，以继续使用。最后剂量的研究治疗后7个月。
注意：可接受的有效避孕形式应包括以下2个：
一世。非荷尔蒙宫内装置（IUD）II的放置。带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂的避孕套III。带有精子泡沫/膜/乳霜/栓剂的膜片或颈椎/颈椎盖上述避孕方法在男性患者或女性患者的男性伴侣中不需要手术灭菌，女性患者> 45年的女性患者> 45年年龄并且是绝经后（连续12个月尚未月经），或者患者仍然戒酒，并真正避免性活动（避免异性恋性交）。
- 绝经前妇女的阴性血清怀孕测试，包括在更年期发作后不到12个月的女性和女性
排除标准：
符合以下任何标准的任何患者将被排除在研究之外：
- 在过去的5年中，除了对侧乳腺癌的原位外，包括化学疗法，抗HER2治疗，放射治疗或ET的任何治疗方法。
- 尽管原位杂交（ISH）阳性，但HER2 0+，1+或2+。
- 节点阳性HER2 [+]乳腺癌。
- 转移性疾病的证据。注意：在入学前将进行胸腔/腹部/骨盆的CT/MRI扫描以排除转移性疾病。
- 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
- 在研究药物管理初次剂量之前的最后五年内，其他恶性肿瘤的病史除外，皮肤和/或原位宫颈癌的经过经过治疗的基础和鳞状细胞癌。
- 尽管有足够的降压治疗，但不受控制的高血压（收缩期> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg）。
严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于以下内容：
- 心室心律失常或心室心律失常的危险因素的病史异常（例如，低钾血症，低磁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史。
- 入学时主动不受控制的感染。
- 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
- 患有肺部疾病的患者需要连续氧气疗法。
- 当前的NCI CTCAE（V5.0版）2级≥神经病。
- 出血核的先前历史。
- 患者目前正在接受皮质类固醇或另一种免疫抑制剂（允许化疗和局部应用的标准预言）接受慢性治疗。
- 在研究治疗过程中，在随机分组前的14天内进行了重大手术程序或重大外科损伤。
- LVEF低于55％，通过多门获得的采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定。
- 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，将使患者参与临床研究。
- 在随机分组前28天内接受任何研究治疗的历史。
- 孕妇或母乳喂养的妇女或患者不愿意采用该方案中定义的高效避孕。
联系人和位置
联系人
| 联系人：AliciaGarcía-Sanz，博士 | + 34 932 214 135 | alicia.garcia@medsir.org | |
| 联系人：Carolina Herrero，博士 | +34 932 214 135 | carolina.herrero@medsir.org |
位置
显示19个研究地点
赞助商和合作者
Medsir
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 首席研究员： | Antonio Llombart-Cussac，医学博士 | 瓦伦西亚（西班牙）Arnau de Vilanova医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HER2阳性早期乳腺癌中的皮下曲妥珠单抗杆菌和T-DM1的无化学疗法引导的策略 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2） | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，开放标签，单臂，一阶段，II期研究，用于评估无化疗的无病理性完全反应（PCR）引导的曲妥珠单抗和pertuzumab的策略（作为皮下固定剂量给予组合）和T-DM1，适用于先前未经治疗的HER2阳性早期乳腺癌的患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 早期乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 仅在第1天，患者将接受曲妥珠单抗和pertuzumab作为皮下固定剂量组合（pH FDC SC）（pH FDC SC）（±ET取决于HR状态）。 ET将由letrozole用于绝经后妇女或他莫昔芬±卵巢功能抑制（OFS），用于连续服用的绝经前妇女。男人将接受他莫昔芬。 完成新辅助治疗后，将在手术前2周进行最终的乳房MRI。手术将在pH FDC SC的最后一个周期完成后4周内进行。 辅助系统治疗将在手术后4周内开始。根据病理报告，将有三种不同的人群：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：患者她的2+ IHC 3+ 根据2018年美国临床肿瘤学学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）标准和TUMOR标准和TUMOR标准，≥18岁患者患有先前未经治疗的HER2阳性（HER2 [+]）（免疫组织化学[IHC] 3+）的患者（免疫组织化学[IHC] 3+）通过乳腺磁共振成像（MRI）和临床检查，MRI和超声检查的淋巴结状态在> 5至25 mm之间。先前尚未接受化学疗法，抗HER2治疗，放射治疗或内分泌治疗（ET）治疗患者的患者。转移性疾病的患者不符合资格。在怀疑腋窝淋巴结受累的患者中，必须进行负细针运动活检（FNAB） 干预：药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 393 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 在研究患者参加研究之前，研究员研究团队的合适成员将对患者的资格进行审查和记录。患者必须符合以下所有纳入标准才能参与研究：
排除标准： 符合以下任何标准的任何患者将被排除在研究之外：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04733118 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MEDOPP293 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Medsir | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Medsir | ||||||||
| 合作者ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Medsir | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，开放标签，单臂，一阶段，II期研究，用于评估无化疗的无病理性完全反应（PCR）引导的曲妥珠单抗和pertuzumab的策略（作为皮下固定剂量给予组合）和T-DM1，适用于先前未经治疗的HER2阳性早期乳腺癌的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 早期乳腺癌 | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 | 阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 393名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：患者她的2+ IHC 3+ | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 仅在第1天，患者将接受曲妥珠单抗和pertuzumab作为皮下固定剂量组合（pH FDC SC）（pH FDC SC）（±ET取决于HR状态）。 ET将由letrozole用于绝经后妇女或他莫昔芬±卵巢功能抑制（OFS），用于连续服用的绝经前妇女。男人将接受他莫昔芬。 完成新辅助治疗后，将在手术前2周进行最终的乳房MRI。手术将在pH FDC SC的最后一个周期完成后4周内进行。 辅助系统治疗将在手术后4周内开始。根据病理报告，将有三种不同的人群：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 3年无复发间隔（3Y-RFI）[时间范围：3年]3年无复发的间隔（3Y-RFI）定义为从辅助环境开始治疗的时间到复发，新的侵入性疾病或乳腺癌死亡。将根据标准化功效终点（陡峭）标准定义复发。
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，定义为从全球健康状况评估的新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者率下降了≥10％
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，该率定义为自QOL EORTC-QLC-C30量表评估的新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者率下降了≥10％。
- 全球健康状况下降[时间范围：1年]从新辅助治疗开始，全球健康状况下降率从新辅助治疗开始，定义为自新辅助治疗开始时，全球健康状况≥10％的患者的率下降了，乳腺癌模块QLQ-BR23评估。
次要结果度量 ：
- 病理完全反应（PCR）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]总体人群的PCR率评估总体疗效
- 根据激素受体（HR）状态的病理完全反应（PCR）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]根据人力资源状态的PCR率
- 残留癌症负担（RCB）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]rcb -0，-i，-ii，-iii; （0：最佳结果，iii：最坏的结果）
- 乳房私有手术（BCS）[时间范围：新辅助治疗后（8个周期，平均6个月）]评估BCS的速度
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估最终MRI指南反应率结果与乳腺癌手术（BCS）之间的相关性
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估最终MRI-指导响应率与PCR之间的相关性
- 回应率[时间范围：新辅助处理后（8个周期，平均6个月）]评估手术中最终MRI指导反应率与RCB之间的相关性
- 生存率EFS [时间范围：3年零5年]分析无事件生存（EFS）
- 生存率无复发生存期（RFS）[时间范围：3年零5年]分析RFS
- 存活率无病生存率（IDF）[时间范围：3年零5年]分析IDF
- 生存率差无复发生存期（DRF）[时间范围：3年零5年]分析DRF
- 生存率无疾病生存期（DFS）[时间范围：3年零5年]分析DFS
- 生存率总生存率（OS）[时间范围：3年零5年]分析OS
- 生存率癌特异性生存率（BCSS）。 [时间范围：3年零5年]分析BCSS
- 生存率无复发间隔（RFI）[时间范围：5年]分析RFI
- 安全不利事件（AES）[时间范围：最多3年的基线]通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。
- 安全不利事件（AES）[时间范围：最多5年的基线]通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。
- 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多5年的基线]使用欧洲癌症QOL问卷Core 30（QLQ-C30）研究和治疗的分数的基线[QLQ-C30）[具有5个功能和3个症状量表，全球健康状况（GHS）/QOL量表和6个单一项目]，在基线时，循环2-4的第1天，然后在每个后续周期的第1天开始，从周期6开始，并在治疗结束时。使用标准评分算法将对所有项目的响应转换为0-100标度。对于功能量表，较高的分数代表更好的功能水平。对于症状量表，较高的分数代表症状的严重程度更高。
- 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：最多5年的基线]使用欧洲研究和治疗癌症QLQ-BR23的研究和治疗组织（具有4个功能和4个症状量表）的基线，在基线，周期为2-4的第1天，然后在随后的周期的第1天开始，从周期开始6，在治疗结束时。使用标准评分算法将对所有项目的响应转换为0-100标度。对于功能量表，较高的分数代表更好的功能水平。对于症状量表，较高的分数代表症状的严重程度更高。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
在研究患者参加研究之前，研究员研究团队的合适成员将对患者的资格进行审查和记录。患者必须符合以下所有纳入标准才能参与研究：
- 在开始特定协议程序之前，书面知情同意书。
- 女性或男性患者≥18岁。
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。
- 组织学证明的乳房侵入性癌。
- 通过乳房MRI和临床检查，MRI和超声检查，肿瘤大小在> 5至25毫米之间。
- 中央证实HER2 [+]疾病（IHC得分为3+）。
- 在研究进入之前，本地确定的已知雌激素受体（ER）和孕酮受体（PGR）状态。
- 正常的左心室功能和舒张功能（左心室射血分数[LVEF]≥55％），如超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）评估，在第一次剂量的研究治疗前≤28天内记录了。
足够的骨髓，肝脏和肾功能：
- 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板计数≥100.0x109/L，血红蛋白≥10.0g/dL（≥6.2mmol/L ）。 10）
- 肝：正常（ULN）的总胆红素≤机构上限（吉尔伯特综合症除外）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤1.5倍ULN。 11）
- 肾脏：血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min/min/1.73 m2，肌酐水平高于机构正常。
- 国际归一化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN
- 患者必须可以接受治疗和随访。
- 在基线，2个治疗周期和手术后提供血液样本的意愿和能力。
- 愿意在基线和手术时提供肿瘤组织样品。
- 所有患者必须愿意接受肺部（X射线或CT扫描），肝（超声或CT扫描）和骨（PET或CT扫描）评估，以证明没有转移性疾病的证据。
有生育潜力的妇女和具有生育潜力伴侣的男性必须愿意使用一种高效的非激素避孕措施或患者和/或伴侣的2种有效形式的非激素避孕形式，并在研究治疗期间继续使用，以继续使用。最后剂量的研究治疗后7个月。
注意：可接受的有效避孕形式应包括以下2个：
一世。非荷尔蒙宫内装置（IUD）II的放置。带精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓剂的避孕套III。带有精子泡沫/膜/乳霜/栓剂的膜片或颈椎/颈椎盖上述避孕方法在男性患者或女性患者的男性伴侣中不需要手术灭菌，女性患者> 45年的女性患者> 45年年龄并且是绝经后（连续12个月尚未月经），或者患者仍然戒酒，并真正避免性活动（避免异性恋性交）。
- 绝经前妇女的阴性血清怀孕测试，包括在更年期发作后不到12个月的女性和女性
排除标准：
符合以下任何标准的任何患者将被排除在研究之外：
- 在过去的5年中，除了对侧乳腺癌的原位外，包括化学疗法，抗HER2治疗，放射治疗或ET的任何治疗方法。
- 尽管原位杂交（ISH）阳性，但HER2 0+，1+或2+。
- 节点阳性HER2 [+]乳腺癌。
- 转移性疾病的证据。注意：在入学前将进行胸腔/腹部/骨盆的CT/MRI扫描以排除转移性疾病。
- 对任何研究或治疗化合物或其掺入物质的已知超敏反应。
- 在研究药物管理初次剂量之前的最后五年内，其他恶性肿瘤的病史除外，皮肤和/或原位宫颈癌的经过经过治疗的基础和鳞状细胞癌。
- 尽管有足够的降压治疗，但不受控制的高血压（收缩期> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg）。
严重的心脏病或医疗状况，包括但不限于以下内容：
- NCI CTCAE v5.0≥3症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏协会（NYHA）≥II的历史。
- 高风险的不受控制的心律不齐（即，静止时心率≥100/min，明显的心室心律不齐[心室心动过速' target='_blank'>心动过速]或高年级的心房心律失常或高年级的心律不足[AV] -Block，例如二级Avblock Avblock 2型2型， [Mobitz II]或三级AV块）。
- 严重的心律失常或严重传导异常不受足够的药物控制。
- 需要抗angina药物的心绞痛。
- 临床上显着的瓣膜心脏病。
- 心电图（ECG）的透壁梗塞的证据。
- 在随机分组前12个月内的心肌梗塞的证据。
- 心室心律失常或心室心律失常的危险因素的病史异常（例如，低钾血症，低磁血症，低钙血症）或突然无法解释的死亡或长QT综合征的家族史。
- 入学时主动不受控制的感染。
- 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
- 患有肺部疾病的患者需要连续氧气疗法。
- 当前的NCI CTCAE（V5.0版）2级≥神经病。
- 出血核的先前历史。
- 患者目前正在接受皮质类固醇或另一种免疫抑制剂（允许化疗和局部应用的标准预言）接受慢性治疗。
- 在研究治疗过程中，在随机分组前的14天内进行了重大手术程序或重大外科损伤。
- LVEF低于55％，通过多门获得的采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定。
- 任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，将使患者参与临床研究。
- 在随机分组前28天内接受任何研究治疗的历史。
- 孕妇或母乳喂养的妇女或患者不愿意采用该方案中定义的高效避孕。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年12月4日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HER2阳性早期乳腺癌中的皮下曲妥珠单抗杆菌和T-DM1的无化学疗法引导的策略 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | HER2阳性早期乳腺癌（PHERGAIN-2）中皮下曲妥珠单抗珠珠单抗和T-DM1的无化学疗法引导策略（PHERGAIN-2） | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项多中心，开放标签，单臂，一阶段，II期研究，用于评估无化疗的无病理性完全反应（PCR）引导的曲妥珠单抗和pertuzumab的策略（作为皮下固定剂量给予组合）和T-DM1，适用于先前未经治疗的HER2阳性早期乳腺癌的患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 早期乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 仅在第1天，患者将接受曲妥珠单抗和pertuzumab作为皮下固定剂量组合（pH FDC SC）（pH FDC SC）（±ET取决于HR状态）。 ET将由letrozole用于绝经后妇女或他莫昔芬±卵巢功能抑制（OFS），用于连续服用的绝经前妇女。男人将接受他莫昔芬。 完成新辅助治疗后，将在手术前2周进行最终的乳房MRI。手术将在pH FDC SC的最后一个周期完成后4周内进行。 辅助系统治疗将在手术后4周内开始。根据病理报告，将有三种不同的人群：
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| 研究臂ICMJE | 实验：患者她的2+ IHC 3+ 根据2018年美国临床肿瘤学学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）标准和TUMOR标准和TUMOR标准，≥18岁患者患有先前未经治疗的HER2阳性（HER2 [+]）（免疫组织化学[IHC] 3+）的患者（免疫组织化学[IHC] 3+）通过乳腺磁共振成像（MRI）和临床检查，MRI和超声检查的淋巴结状态在> 5至25 mm之间。先前尚未接受化学疗法，抗HER2治疗，放射治疗或内分泌治疗（ET）治疗患者的患者。转移性疾病的患者不符合资格。在怀疑腋窝淋巴结受累的患者中，必须进行负细针运动活检（FNAB） 干预：药物：曲妥珠单抗和pertuzumab（FDC SC）和T-DM1 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 393 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年3月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 在研究患者参加研究之前，研究员研究团队的合适成员将对患者的资格进行审查和记录。患者必须符合以下所有纳入标准才能参与研究：
排除标准： 符合以下任何标准的任何患者将被排除在研究之外：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 西班牙 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04733118 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MEDOPP293 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Medsir | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Medsir | ||||||||
| 合作者ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Medsir | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
