这是一个开放标签，非对照，多中心，剂量升级，第一阶段I期临床试验，其膨胀阶段旨在评估安全，耐受性，PK和PD参数，以及初步的抗肿瘤活性PEP-010作为单一试剂，并与紫杉醇结合使用。

PEP-010将作为单一药物作为单一药物，在不接受标准治疗的固体癌症患者中或有资格接受紫杉醇疗法的患者组合。

PEP-010将在每周第1、2和3天进行管理。治疗将进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡或戒断同意，以先到者为准。每个周期的持续时间为21天。

PEP-010，DL1的初始起始剂量是基于0.15 mg/kg的临床前数据选择的。从DL2到DL7的每次注射的其他剂量为0.3，0.6; 1.2; 2.5; 5和10 mg/kg。

对于B手臂B中的患者，PEP-010将以80 mg/m²的剂量与紫杉醇合并，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。紫杉醇将根据当地准则进行管理。

剂量升级队列的主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的阶段2剂量（RP2D）PEP-010的最大耐受剂量（RP2D），当给药为单个药物（MTD1/RP2D1）时，以及与paclitaxel（MTD2/RP2D2）结合使用。通过记录剂量限制毒性（DLTS）。

扩张队列的主要目标是确认PEP-010的RP2DS作为单一药物和/或在转移性和/或复发性癌症患者中的组合。

次要目标是

• 评估Pep-010作为单个药物的安全性和耐受性，并与紫杉醇结合使用。
• 评估PEP-010的药代动力学（PK）作为单一药物，并与剂量升级队列中的紫杉醇结合使用。
• 评估PEP-010作为单一药物的药效学（PD）效应，并与紫杉醇结合使用。
• 为了评估PEP-010的初步抗肿瘤活性并与紫杉醇结合使用，使用客观响应率（ORR），根据RECIST1.1，无进展生存率（PFS），根据RECIST1.1，响应持续时间和总生存期（OS）。
• 评估PEP-010作为单一药物的免疫原性，并与剂量升级队列中的紫杉醇结合使用。

• 实验：ARM A：PEP010作为单个代理
  在ARM A中，剂量升级阶段将使用前4个剂量水平（0.15、0.3、0.6、1.2 mg/kg）的加速滴定设计（ATD），然后进行3+3设计
  干预：组合产品：剂量升级，第一阶段I期临床试验，并具有扩展阶段
• 实验：ARM B：PEP010与紫杉醇结合使用。
  在手臂B中，剂量升级阶段将以DL4（1.2 mg/kg）开始，并将遵循3+3的设计
  干预：组合产品：剂量升级，第一阶段I期临床试验，并具有扩展阶段

纳入标准：

第一部分和第二部分，武器A和B：

1. ARM A：患者必须在组织学确认的复发和/或转移性实体瘤的诊断，这些诊断不适合进行标准治疗，但在非灌注标准中定义的例外，

2. ARM B：患者必须对复发和/或转移性实体瘤进行组织学确认的诊断。患者必须有资格接受紫杉醇作为单一药物的治疗。符合护理标准的基于紫杉醇标准的患者不应包括在试验中，除非先前接触过该特定联合疗法。具体来说 ：

   • 卵巢癌患者必须先前接受过紫杉醇治疗，作为与卡铂联合护理标准的一部分。
   • 患有三重阴性乳腺癌的患者有资格参加该试验，因为紫杉醇作为单一药物是该疾病的护理标准。
3. 年龄≥18岁，
4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1，
5. 患者必须患有可测量的疾病（根据Recist 1.1版），
6. 患者能够遵守肿瘤活检收集的能力，并且必须使用肿瘤进行活检，
7. 足够的骨髓功能由以下定义：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板计数≥100x 109/l，血红蛋白≥9g/dl）
8. 足够的肝功能，由血清总胆红素≤1.5正常（ULN），AST和ALT≤3x ULN（≤5x ULN（如果肝转移），≤5x ULN），，，确定。
9. 足够的肾功能，由血清肌酐≤1.5x ULN确定，
10. 提供已签署的书面知情同意书，
11. 患者遵守协议要求的能力，

12. 如果患者是女性：

    • 患者必须进行绝经后，手术性无菌，或者他们必须同意使用避孕药或荷尔蒙避孕方法，直到至少在终止研究药物后6个月内，或者必须在同样的异性恋活动中避免进行避孕方法。时期。
    • 生育潜力的患者必须在第一次研究药物管理前的7天内进行阴性妊娠试验。

    如果患者是男性：患者必须戒除异性活动，或者必须同意在研究药物终止后至少6个月期间使用可接受的避孕方法（例如避孕套）。

13. 由健康保险系统覆盖的患者，

    具体第二部分：

14. 两个首次扩张队列的三重阴性乳腺癌和/或卵巢癌
15. 以前对紫杉烷家族的治疗方法的治疗方法

排除标准：

1. 手臂B：对紫杉醇配方的成分过敏或超敏反应，
2. 对PEP-010配方的过敏或过敏性（海藻糖，补间20）
3. 患有已知或怀疑的中枢神经系统（CNS）转移的患者，包括瘦素转移（除了射线照相稳定，无症状，无症状的先前辐照病变以外的患者均≥4周，除了完成颅辐照外，皮质类固醇治疗的3周除外），
4. 明显，不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释，包括重大心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病，在过去6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或心律失常或心律失常。不稳定的心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺疾病和有症状的支气管痉挛史），
5. 在过去的三年中，伴随癌症除外，除了受激素治疗，皮肤癌（黑色素瘤）和原位癌控制的前列腺癌外，
6. 先前的化学疗法，放疗（姑息放疗的短周期除外），在首次接受研究药物后21天内进行免疫疗法，
7. 在第一次PEP-010管理后30天内，先前的研究代理，
8. 激素治疗在第一次接受研究药物后的14天内，除了促性腺激素释放激素（GNRH）或黄体生成激素释放激素（LHRH）激素外，用于晚期前列腺癌的激动剂（如果指示）
9. 除脱发（NCI-CTCAE版本5.0）外，从化学疗法或放疗的事先相关毒性尚未回归到≤1级。
10. 急性感染的患者。
11. 任何其他不受控制的疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现或任何其他医学疾病，这些疾病在研究人员认为是禁忌使用研究药物的情况下，或者会对患者施加过多的风险，
12. 患有已知HIV，HBV和HCV感染的患者，
13. SARS-COV-2的筛查测试阳性的患者
14. 怀孕或哺乳的妇女，
15. 调查人员认为，患有精神状况或精神障碍改变的患者将排除有效的患者知情同意的患者
16. 被剥夺自由或受监护的人。

这是一个开放标签，非对照，多中心，剂量升级，第一阶段I期临床试验，其膨胀阶段旨在评估安全，耐受性，PK和PD参数，以及初步的抗肿瘤活性PEP-010作为单一试剂，并与紫杉醇结合使用。

PEP-010将作为单一药物作为单一药物，在不接受标准治疗的固体癌症患者中或有资格接受紫杉醇疗法的患者组合。

PEP-010将在每周第1、2和3天进行管理。治疗将进行治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡或戒断同意，以先到者为准。每个周期的持续时间为21天。

PEP-010，DL1的初始起始剂量是基于0.15 mg/kg的临床前数据选择的。从DL2到DL7的每次注射的其他剂量为0.3，0.6; 1.2; 2.5; 5和10 mg/kg。

对于B手臂B中的患者，PEP-010将以80 mg/m²的剂量与紫杉醇合并，直到疾病进展或不可接受的毒性为止。紫杉醇将根据当地准则进行管理。

剂量升级队列的主要目的是确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的阶段2剂量（RP2D）PEP-010的最大耐受剂量（RP2D），当给药为单个药物（MTD1/RP2D1）时，以及与paclitaxel（MTD2/RP2D2）结合使用。通过记录剂量限制毒性（DLTS）。

扩张队列的主要目标是确认PEP-010的RP2DS作为单一药物和/或在转移性和/或复发性癌症患者中的组合。

次要目标是

• 评估Pep-010作为单个药物的安全性和耐受性，并与紫杉醇结合使用。
• 评估PEP-010的药代动力学（PK）作为单一药物，并与剂量升级队列中的紫杉醇结合使用。
• 评估PEP-010作为单一药物的药效学（PD）效应，并与紫杉醇结合使用。
• 为了评估PEP-010的初步抗肿瘤活性并与紫杉醇结合使用，使用客观响应率（ORR），根据RECIST1.1，无进展生存率（PFS），根据RECIST1.1，响应持续时间和总生存期（OS）。
• 评估PEP-010作为单一药物的免疫原性，并与剂量升级队列中的紫杉醇结合使用。

• 实验：ARM A：PEP010作为单个代理
  在ARM A中，剂量升级阶段将使用前4个剂量水平（0.15、0.3、0.6、1.2 mg/kg）的加速滴定设计（ATD），然后进行3+3设计
  干预：组合产品：剂量升级，第一阶段I期临床试验，并具有扩展阶段
• 实验：ARM B：PEP010与紫杉醇结合使用。
  在手臂B中，剂量升级阶段将以DL4（1.2 mg/kg）开始，并将遵循3+3的设计
  干预：组合产品：剂量升级，第一阶段I期临床试验，并具有扩展阶段

纳入标准：

第一部分和第二部分，武器A和B：

1. ARM A：患者必须在组织学确认的复发和/或转移性实体瘤的诊断，这些诊断不适合进行标准治疗，但在非灌注标准中定义的例外，

2. ARM B：患者必须对复发和/或转移性实体瘤进行组织学确认的诊断。患者必须有资格接受紫杉醇作为单一药物的治疗。符合护理标准的基于紫杉醇标准的患者不应包括在试验中，除非先前接触过该特定联合疗法。具体来说 ：

   • 卵巢癌患者必须先前接受过紫杉醇治疗，作为与卡铂联合护理标准的一部分。
   • 患有三重阴性乳腺癌的患者有资格参加该试验，因为紫杉醇作为单一药物是该疾病的护理标准。
3. 年龄≥18岁，
4. 东部合作肿瘤小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1，
5. 患者必须患有可测量的疾病（根据Recist 1.1版），
6. 患者能够遵守肿瘤活检收集的能力，并且必须使用肿瘤进行活检，
7. 足够的骨髓功能由以下定义：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L，血小板计数≥100x 109/l，血红蛋白≥9g/dl）
8. 足够的肝功能，由血清总胆红素≤1.5正常（ULN），AST和ALT≤3x ULN（≤5x ULN（如果肝转移），≤5x ULN），，，确定。
9. 足够的肾功能，由血清肌酐≤1.5x ULN确定，
10. 提供已签署的书面知情同意书，
11. 患者遵守协议要求的能力，

12. 如果患者是女性：

    • 患者必须进行绝经后，手术性无菌，或者他们必须同意使用避孕药或荷尔蒙避孕方法，直到至少在终止研究药物后6个月内，或者必须在同样的异性恋活动中避免进行避孕方法。时期。
    • 生育潜力的患者必须在第一次研究药物管理前的7天内进行阴性妊娠试验。

    如果患者是男性：患者必须戒除异性活动，或者必须同意在研究药物终止后至少6个月期间使用可接受的避孕方法（例如避孕套）。

13. 由健康保险系统覆盖的患者，

    具体第二部分：

14. 两个首次扩张队列的三重阴性乳腺癌和/或卵巢癌
15. 以前对紫杉烷家族的治疗方法的治疗方法

排除标准：

1. 手臂B：对紫杉醇配方的成分过敏或超敏反应，
2. 对PEP-010配方的过敏或过敏性（海藻糖，补间20）
3. 患有已知或怀疑的中枢神经系统（CNS）转移的患者，包括瘦素转移（除了射线照相稳定，无症状，无症状的先前辐照病变以外的患者均≥4周，除了完成颅辐照外，皮质类固醇治疗的3周除外），
4. 明显，不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释，包括重大心血管疾病（例如纽约心脏协会III类或IV级心脏病，在过去6个月内，心肌梗死，不稳定的心律失常或心律失常或心律失常。不稳定的心绞痛）或肺部疾病（包括阻塞性肺疾病和有症状的支气管痉挛史），
5. 在过去的三年中，伴随癌症除外，除了受激素治疗，皮肤癌（黑色素瘤）和原位癌控制的前列腺癌外，
6. 先前的化学疗法，放疗（姑息放疗的短周期除外），在首次接受研究药物后21天内进行免疫疗法，
7. 在第一次PEP-010管理后30天内，先前的研究代理，
8. 激素治疗在第一次接受研究药物后的14天内，除了促性腺激素释放激素（GNRH）或黄体生成激素释放激素（LHRH）激素外，用于晚期前列腺癌的激动剂（如果指示）
9. 除脱发（NCI-CTCAE版本5.0）外，从化学疗法或放疗的事先相关毒性尚未回归到≤1级。
10. 急性感染的患者。
11. 任何其他不受控制的疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现或任何其他医学疾病，这些疾病在研究人员认为是禁忌使用研究药物的情况下，或者会对患者施加过多的风险，
12. 患有已知HIV，HBV和HCV感染的患者，
13. SARS-COV-2的筛查测试阳性的患者
14. 怀孕或哺乳的妇女，
15. 调查人员认为，患有精神状况或精神障碍改变的患者将排除有效的患者知情同意的患者
16. 被剥夺自由或受监护的人。