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出境医 / 临床实验 / 人类抗D19嵌合抗原受体T细胞用于复发或难治性淋巴恶性肿瘤

人类抗D19嵌合抗原受体T细胞用于复发或难治性淋巴恶性肿瘤

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定是否可以治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）治疗癌症）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞性白血病生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量药物：氟达拉滨药物：环磷酰胺阶段1

详细说明：

这项研究旨在确定复发或难治性B细胞淋巴瘤治疗的安全性，复发/难治性的慢性慢性淋巴细胞性白血病以及复发/难治性急性急性淋巴细胞性白血病与嵌合抗原受体T细胞的靶向CD19的CD19，并找到推荐的相位II相位。治疗。

T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。该治疗方法使用了已经存在的T细胞，这些T细胞已被慢病毒在体外修饰，然后通过输注以靶向癌症来返回参与者。慢病毒是科学家可以用来改变细胞的病毒家族，然后可以用来改变疾病的病程。这种类型的治疗有时称为收养细胞转移（ACT）。在这项研究中，将使用的特定细胞类型称为人嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。将使用不再活跃的慢病毒修饰的CAR-T细胞进行修饰。 CAR-T细胞将通过静脉输注（IV）输注将其返回到体内。这项研究的另一个目的是了解与该治疗相关的副作用和毒性。人类CAR-T细胞疗法是研究的（实验性），并通过从血液中去除T细胞并修饰它们以能够靶向癌症来起作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：人类抗D19嵌合抗原受体T细胞的I期临床试验治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）
实际学习开始日期 ： 2021年4月26日
估计初级完成日期 ： 2023年6月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：A组-NHL/CLL

入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

患有CD19 +淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的参与者将在第0天从剂量1（DL1）输注CAR-T细胞的3 + 3设计中，依次招募该手臂。

将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。


药物：氟达拉滨
每天25 mg/m2天-5至-3
其他名称：弗拉达拉

药物：环磷酰胺
60mg/kg天-6
其他名称：
  • Cytoxan
  • 内分子
  • Neosar
  • procytox
  • rasmune
  • 细胞蛋白

实验：B组 - 所有

入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

患有白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（和淋巴细胞淋巴瘤作为实体瘤等效物）的参与者将在第0和第7天从DL1输注CAR-T细胞，依次将其纳入该手臂。

将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。


药物：氟达拉滨
每天25 mg/m2天-5至-3
其他名称：弗拉达拉

药物：环磷酰胺
60mg/kg天-6
其他名称：
  • Cytoxan
  • 内分子
  • Neosar
  • procytox
  • rasmune
  • 细胞蛋白

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量[时间范围：24个月]
    推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量


次要结果度量 ：
  1. 经历3年级或更多不良事件的参与者人数[时间范围：18个月]
    通过经历3年级或以上不良事件的参与者的数量来衡量，毒性特征是输注全人类CAR-T细胞

  2. 剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：18个月]
    通过经历剂量限制毒性的参与者的数量来衡量，毒性概况

  3. 总体响应率（ORR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  4. 总体响应率（ORR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  5. 总体响应率（ORR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  6. 总体响应率（ORR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  7. 总体响应率（ORR）[时间范围：12个月后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  8. 完整的响应率（CR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  9. 完整的响应率（CR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  10. 完整的响应率（CR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  11. 完整的响应率（CR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  12. 完整的响应率（CR）[时间范围：12个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  13. 无进展生存期（PFS）[时间范围：第30天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  14. 无进展生存期（PFS）[时间范围：60天后第0天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  15. 无进展生存期（PFS）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  16. 无进展生存率（PFS）[时间范围：第6个月（第0次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  17. 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月后0（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 必须患有复发或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）（A组-NHL/CLL），慢性淋巴细胞性白血病（A组-NHL/CLL）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（B组B-全部）至少用两条治疗线治疗。疾病必须在最后一个方案之后取得进展，或者出现未能通过最后一个方案完全缓解。
  • 参与者的淋巴性恶性肿瘤必须是分化抗原19（CD19）呈阳性的簇，无论是免疫组织化学还是在最后一次活检中进行的流式细胞仪分析或用于循环疾病的外周血。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍正常机构上限
  • 正常的AST（SGOT）≤3x机构上限
  • alt（sgpt）≤3x正常机构上限
  • 血清肌酐≤2x正常的制度上限，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（最大2倍正常）或非肝脏起源引起的。
  • 必须具有足够的肺功能，其定义为脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气。
  • 在最近的超声心动图中，必须具有足够的心脏功能，如左心室射血分数≥40％。
  • 绝对淋巴细胞计数> 100/microliter（UL）
  • 参与者（或法定监护人）必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件。
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在人类抗CD19 CAR-CD19 CAR-T19之后的90天内细胞输注。如果妇女在经历后，她尚未达到绝经后状态（<12个连续的闭经症，没有任何鉴定原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 对于男性：同意避免戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：在育儿潜力的女性伴侣中，男性必须保持戒酒或使用避孕套，再加上其他避孕方法在治疗期间和人类抗CD19 CAR-T细胞输注后至少6个月内，每年的失败率每年<1％。男人必须在同一时期避免捐赠精子。在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在人类Anticd19 CAR-T细胞输注后至少6个月，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的方法

排除标准：

  • 在计划的CAR-T细胞输注后6周内自体移植。
  • 在计划的CAR-T细胞输注后的3个月内，同种异体干细胞移植，并且患者必须不受免疫抑制剂的影响。
  • 活性移植与宿主疾病。
  • 活跃的中枢神经系统或淋巴瘤或白血病的脑膜受累。患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病的受试者由于预后不良而被排除在该临床试验之外，并且因为他们经常会出现渐进性神经功能障碍，这会使神经系统和其他不良事件的评估混淆。
  • 具有中枢神经系统或脑膜参与病史的参与者必须在注册前至少90天内通过脑脊液评估（CSF）评估和对比度增强MRI成像的记录。
  • 活跃的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）。
  • 在研究剂的先前治疗和收集淋巴细胞的日期之前，必须至少经过28天的时间。
  • HIV血清阳性。
  • 患有不受控制的间发性疾病的参与者包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，肺部异常或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为CAR-T细胞疗法可能与致畸或流脂型作用有关。生育潜力的妇女必须具有阴性血清妊娠试验。由于有未知的，但在母亲用CAR-T细胞治疗的疗养婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  • 在开始治疗之前，任何骨髓活检表明骨髓增生或细胞遗传学异常的证据
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。乙型肝炎核抗体阳性的患者，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体必须在入学前具有阴性聚合酶链反应（PCR）。 （将排除PCR阳性患者。）
  • 患有临床相关的中枢神经系统病史的参与者，例如癫痫，癫痫发作，麻痹，失语症，不受控制的脑血管疾病，严重的脑损伤，痴呆症和帕金森病。
  • 自身免疫性疾病的史（IE类风湿关节炎，全身性红斑狼疮），需要在6个月内进行免疫抑制药物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士本杰明·汤姆林森1-800-641-2422 ctureferral@uhhospitals.org

位置
位置表的布局表
美国，俄亥俄州
大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心招募
俄亥俄州克利夫兰，美国，44106-5065
联系人：Benjamin Tomlinson，MD 800-641-2422 cturefral@uhhospitals.org
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士
赞助商和合作者
本杰明·汤姆林森
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月1日
最后更新发布日期2021年5月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月26日
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）		推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量[时间范围：24个月]
推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）
  • 经历3年级或更多不良事件的参与者人数[时间范围：18个月]
    通过经历3年级或以上不良事件的参与者的数量来衡量，毒性特征是输注全人类CAR-T细胞
  • 剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：18个月]
    通过经历剂量限制毒性的参与者的数量来衡量，毒性概况
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：12个月后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：12个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：第30天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：60天后第0天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：第6个月（第0次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月后0（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人类抗D19嵌合抗原受体T细胞用于复发或难治性淋巴恶性肿瘤
官方标题ICMJE人类抗D19嵌合抗原受体T细胞的I期临床试验治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）
简要摘要这项研究的目的是确定是否可以治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）治疗癌症）。
详细说明

这项研究旨在确定复发或难治性B细胞淋巴瘤治疗的安全性，复发/难治性的慢性慢性淋巴细胞性白血病以及复发/难治性急性急性淋巴细胞性白血病与嵌合抗原受体T细胞的靶向CD19的CD19，并找到推荐的相位II相位。治疗。

T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。该治疗方法使用了已经存在的T细胞，这些T细胞已被慢病毒在体外修饰，然后通过输注以靶向癌症来返回参与者。慢病毒是科学家可以用来改变细胞的病毒家族，然后可以用来改变疾病的病程。这种类型的治疗有时称为收养细胞转移（ACT）。在这项研究中，将使用的特定细胞类型称为人嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。将使用不再活跃的慢病毒修饰的CAR-T细胞进行修饰。 CAR-T细胞将通过静脉输注（IV）输注将其返回到体内。这项研究的另一个目的是了解与该治疗相关的副作用和毒性。人类CAR-T细胞疗法是研究的（实验性），并通过从血液中去除T细胞并修饰它们以能够靶向癌症来起作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

    水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

    输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。

  • 药物：氟达拉滨
    每天25 mg/m2天-5至-3
    其他名称：弗拉达拉
  • 药物：环磷酰胺
    60mg/kg天-6
    其他名称：
    • Cytoxan
    • 内分子
    • Neosar
    • procytox
    • rasmune
    • 细胞蛋白
研究臂ICMJE
  • 实验：A组-NHL/CLL

    入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

    参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

    患有CD19 +淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的参与者将在第0天从剂量1（DL1）输注CAR-T细胞的3 + 3设计中，依次招募该手臂。

    将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

    干预措施：
    • 生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量
    • 药物：氟达拉滨
    • 药物：环磷酰胺
  • 实验：B组 - 所有

    入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

    参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

    患有白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（和淋巴细胞淋巴瘤作为实体瘤等效物）的参与者将在第0和第7天从DL1输注CAR-T细胞，依次将其纳入该手臂。

    将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

    干预措施：
    • 生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量
    • 药物：氟达拉滨
    • 药物：环磷酰胺
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月27日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 必须患有复发或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）（A组-NHL/CLL），慢性淋巴细胞性白血病（A组-NHL/CLL）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（B组B-全部）至少用两条治疗线治疗。疾病必须在最后一个方案之后取得进展，或者出现未能通过最后一个方案完全缓解。
  • 参与者的淋巴性恶性肿瘤必须是分化抗原19（CD19）呈阳性的簇，无论是免疫组织化学还是在最后一次活检中进行的流式细胞仪分析或用于循环疾病的外周血。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍正常机构上限
  • 正常的AST（SGOT）≤3x机构上限
  • alt（sgpt）≤3x正常机构上限
  • 血清肌酐≤2x正常的制度上限，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（最大2倍正常）或非肝脏起源引起的。
  • 必须具有足够的肺功能，其定义为脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气。
  • 在最近的超声心动图中，必须具有足够的心脏功能，如左心室射血分数≥40％。
  • 绝对淋巴细胞计数> 100/microliter（UL）
  • 参与者（或法定监护人）必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件。
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在人类抗CD19 CAR-CD19 CAR-T19之后的90天内细胞输注。如果妇女在经历后，她尚未达到绝经后状态（<12个连续的闭经症，没有任何鉴定原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 对于男性：同意避免戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：在育儿潜力的女性伴侣中，男性必须保持戒酒或使用避孕套，再加上其他避孕方法在治疗期间和人类抗CD19 CAR-T细胞输注后至少6个月内，每年的失败率每年<1％。男人必须在同一时期避免捐赠精子。在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在人类Anticd19 CAR-T细胞输注后至少6个月，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的方法

排除标准：

  • 在计划的CAR-T细胞输注后6周内自体移植。
  • 在计划的CAR-T细胞输注后的3个月内，同种异体干细胞移植，并且患者必须不受免疫抑制剂的影响。
  • 活性移植与宿主疾病。
  • 活跃的中枢神经系统或淋巴瘤或白血病的脑膜受累。患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病的受试者由于预后不良而被排除在该临床试验之外，并且因为他们经常会出现渐进性神经功能障碍，这会使神经系统和其他不良事件的评估混淆。
  • 具有中枢神经系统或脑膜参与病史的参与者必须在注册前至少90天内通过脑脊液评估（CSF）评估和对比度增强MRI成像的记录。
  • 活跃的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）。
  • 在研究剂的先前治疗和收集淋巴细胞的日期之前，必须至少经过28天的时间。
  • HIV血清阳性。
  • 患有不受控制的间发性疾病的参与者包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，肺部异常或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为CAR-T细胞疗法可能与致畸或流脂型作用有关。生育潜力的妇女必须具有阴性血清妊娠试验。由于有未知的，但在母亲用CAR-T细胞治疗的疗养婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  • 在开始治疗之前，任何骨髓活检表明骨髓增生或细胞遗传学异常的证据
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。乙型肝炎核抗体阳性的患者，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体必须在入学前具有阴性聚合酶链反应（PCR）。 （将排除PCR阳性患者。）
  • 患有临床相关的中枢神经系统病史的参与者，例如癫痫，癫痫发作，麻痹，失语症，不受控制的脑血管疾病，严重的脑损伤，痴呆症和帕金森病。
  • 自身免疫性疾病的史（IE类风湿关节炎，全身性红斑狼疮），需要在6个月内进行免疫抑制药物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士本杰明·汤姆林森1-800-641-2422 ctureferral@uhhospitals.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04732845
其他研究ID编号ICMJE案例2419
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：基于或影响研究结果的个人参与者数据
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：从3个月开始，结束了文章出版后的5年
访问标准：文章出版时提供的链接
责任方本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），案例综合癌症中心
研究赞助商ICMJE本杰明·汤姆林森
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心
PRS帐户案例综合癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定是否可以治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）治疗癌症）。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞性白血病生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨药物：环磷酰胺阶段1

详细说明：

这项研究旨在确定复发或难治性B细胞淋巴瘤治疗的安全性，复发/难治性的慢性慢性淋巴细胞性白血病以及复发/难治性急性急性淋巴细胞性白血病与嵌合抗原受体T细胞的靶向CD19的CD19，并找到推荐的相位II相位。治疗。

T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。该治疗方法使用了已经存在的T细胞，这些T细胞已被慢病毒在体外修饰，然后通过输注以靶向癌症来返回参与者。慢病毒是科学家可以用来改变细胞的病毒家族，然后可以用来改变疾病的病程。这种类型的治疗有时称为收养细胞转移（ACT）。在这项研究中，将使用的特定细胞类型称为人嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。将使用不再活跃的慢病毒修饰的CAR-T细胞进行修饰。 CAR-T细胞将通过静脉输注（IV）输注将其返回到体内。这项研究的另一个目的是了解与该治疗相关的副作用和毒性。人类CAR-T细胞疗法是研究的（实验性），并通过从血液中去除T细胞并修饰它们以能够靶向癌症来起作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 36名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：人类抗D19嵌合抗原受体T细胞的I期临床试验治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）
实际学习开始日期 ： 2021年4月26日
估计初级完成日期 ： 2023年6月
估计 学习完成日期 ： 2023年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：A组-NHL/CLL

入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

患有CD19 +淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的参与者将在第0天从剂量1（DL1）输注CAR-T细胞的3 + 3设计中，依次招募该手臂。

将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。


药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
每天25 mg/m2天-5至-3
其他名称：弗拉达拉

药物：环磷酰胺
60mg/kg天-6
其他名称：

实验：B组 - 所有

入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

患有白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（和淋巴细胞淋巴瘤作为实体瘤等效物）的参与者将在第0和第7天从DL1输注CAR-T细胞，依次将其纳入该手臂。

将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。


药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
每天25 mg/m2天-5至-3
其他名称：弗拉达拉

药物：环磷酰胺
60mg/kg天-6
其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量[时间范围：24个月]
    推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量


次要结果度量 ：
  1. 经历3年级或更多不良事件的参与者人数[时间范围：18个月]
    通过经历3年级或以上不良事件的参与者的数量来衡量，毒性特征是输注全人类CAR-T细胞

  2. 剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：18个月]
    通过经历剂量限制毒性的参与者的数量来衡量，毒性概况

  3. 总体响应率（ORR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  4. 总体响应率（ORR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  5. 总体响应率（ORR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  6. 总体响应率（ORR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  7. 总体响应率（ORR）[时间范围：12个月后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤

  8. 完整的响应率（CR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  9. 完整的响应率（CR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  10. 完整的响应率（CR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  11. 完整的响应率（CR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  12. 完整的响应率（CR）[时间范围：12个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理

  13. 无进展生存期（PFS）[时间范围：第30天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  14. 无进展生存期（PFS）[时间范围：60天后第0天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  15. 无进展生存期（PFS）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  16. 无进展生存率（PFS）[时间范围：第6个月（第0次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF

  17. 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月后0（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 必须患有复发或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）（A组-NHL/CLL），慢性淋巴细胞性白血病（A组-NHL/CLL）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（B组B-全部）至少用两条治疗线治疗。疾病必须在最后一个方案之后取得进展，或者出现未能通过最后一个方案完全缓解。
  • 参与者的淋巴性恶性肿瘤必须是分化抗原19（CD19）呈阳性的簇，无论是免疫组织化学还是在最后一次活检中进行的流式细胞仪分析或用于循环疾病的外周血。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍正常机构上限
  • 正常的AST（SGOT）≤3x机构上限
  • alt（sgpt）≤3x正常机构上限
  • 血清肌酐≤2x正常的制度上限，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（最大2倍正常）或非肝脏起源引起的。
  • 必须具有足够的肺功能，其定义为脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气。
  • 在最近的超声心动图中，必须具有足够的心脏功能，如左心室射血分数≥40％。
  • 绝对淋巴细胞计数> 100/microliter（UL）
  • 参与者（或法定监护人）必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件。
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在人类抗CD19 CAR-CD19 CAR-T19之后的90天内细胞输注。如果妇女在经历后，她尚未达到绝经后状态（<12个连续的闭经症，没有任何鉴定原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 对于男性：同意避免戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：在育儿潜力的女性伴侣中，男性必须保持戒酒或使用避孕套，再加上其他避孕方法在治疗期间和人类抗CD19 CAR-T细胞输注后至少6个月内，每年的失败率每年<1％。男人必须在同一时期避免捐赠精子。在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在人类Anticd19 CAR-T细胞输注后至少6个月，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的方法

排除标准：

  • 在计划的CAR-T细胞输注后6周内自体移植。
  • 在计划的CAR-T细胞输注后的3个月内，同种异体干细胞移植，并且患者必须不受免疫抑制剂的影响。
  • 活性移植与宿主疾病。
  • 活跃的中枢神经系统或淋巴瘤或白血病的脑膜受累。患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病的受试者由于预后不良而被排除在该临床试验之外，并且因为他们经常会出现渐进性神经功能障碍，这会使神经系统和其他不良事件的评估混淆。
  • 具有中枢神经系统或脑膜参与病史的参与者必须在注册前至少90天内通过脑脊液评估（CSF）评估和对比度增强MRI成像的记录。
  • 活跃的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）。
  • 在研究剂的先前治疗和收集淋巴细胞的日期之前，必须至少经过28天的时间。
  • HIV血清阳性。
  • 患有不受控制的间发性疾病的参与者包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，肺部异常或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为CAR-T细胞疗法可能与致畸或流脂型作用有关。生育潜力的妇女必须具有阴性血清妊娠试验。由于有未知的，但在母亲用CAR-T细胞治疗的疗养婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  • 在开始治疗之前，任何骨髓活检表明骨髓增生或细胞遗传学异常的证据
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。乙型肝炎核抗体阳性的患者，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体必须在入学前具有阴性聚合酶链反应（PCR）。 （将排除PCR阳性患者。）
  • 患有临床相关的中枢神经系统病史的参与者，例如癫痫，癫痫发作，麻痹，失语症，不受控制的脑血管疾病，严重的脑损伤，痴呆症和帕金森病' target='_blank'>帕金森病。
  • 自身免疫性疾病的史（IE类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑狼疮），需要在6个月内进行免疫抑制药物。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士本杰明·汤姆林森1-800-641-2422 ctureferral@uhhospitals.org

位置
位置表的布局表
美国，俄亥俄州
大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心招募
俄亥俄州克利夫兰，美国，44106-5065
联系人：Benjamin Tomlinson，MD 800-641-2422 cturefral@uhhospitals.org
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士
赞助商和合作者
本杰明·汤姆林森
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月27日
第一个发布日期ICMJE 2021年2月1日
最后更新发布日期2021年5月10日
实际学习开始日期ICMJE 2021年4月26日
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）		推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量[时间范围：24个月]
推荐的人类抗CD19 CAR-T细胞的II期剂量
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）
  • 经历3年级或更多不良事件的参与者人数[时间范围：18个月]
    通过经历3年级或以上不良事件的参与者的数量来衡量，毒性特征是输注全人类CAR-T细胞
  • 剂量限制毒性的参与者数量[时间范围：18个月]
    通过经历剂量限制毒性的参与者的数量来衡量，毒性概况
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 总体响应率（ORR）[时间范围：12个月后（第一次CAR-T处理）]
    用靶向CD19处理的CAR-T细胞处理的ORR复发B细胞恶性肿瘤
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：第0天30天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：60天后（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：6个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 完整的响应率（CR）[时间范围：12个月后，第0天（第一次CAR-T处理）]
    CR复发的B细胞恶性肿瘤被靶向CD19的CAR-T细胞处理
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：第30天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：60天后第0天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：第90天（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：第6个月（第0次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
  • 无进展生存期（PFS）[时间范围：12个月后0（第一次CAR-T处理）]
    从输注时间开始的PF
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE人类抗D19嵌合抗原受体T细胞用于复发或难治性淋巴恶性肿瘤
官方标题ICMJE人类抗D19嵌合抗原受体T细胞的I期临床试验治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）
简要摘要这项研究的目的是确定是否可以治疗复发或难治性淋巴性恶性肿瘤（非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞性白血病）治疗癌症）。
详细说明

这项研究旨在确定复发或难治性B细胞淋巴瘤治疗的安全性，复发/难治性的慢性慢性淋巴细胞性白血病以及复发/难治性急性急性淋巴细胞性白血病与嵌合抗原受体T细胞的靶向CD19的CD19，并找到推荐的相位II相位。治疗。

T细胞是一种有助于身体感染的白细胞。该治疗方法使用了已经存在的T细胞，这些T细胞已被慢病毒在体外修饰，然后通过输注以靶向癌症来返回参与者。慢病毒是科学家可以用来改变细胞的病毒家族，然后可以用来改变疾病的病程。这种类型的治疗有时称为收养细胞转移（ACT）。在这项研究中，将使用的特定细胞类型称为人嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。将使用不再活跃的慢病毒修饰的CAR-T细胞进行修饰。 CAR-T细胞将通过静脉输注（IV）输注将其返回到体内。这项研究的另一个目的是了解与该治疗相关的副作用和毒性。人类CAR-T细胞疗法是研究的（实验性），并通过从血液中去除T细胞并修饰它们以能够靶向癌症来起作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：完全人类抗CD19 CAR-T细胞剂量

    水平-1（1 x 10^5细胞/kg）级别1 [起始剂量]（5 x 10^5细胞/kg）2级（1 x 10^6个细胞/kg）级别3（2 x 10^6细胞/公斤）

    输注CAR-T细胞将在5-30分钟内发生。

  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
    每天25 mg/m2天-5至-3
    其他名称：弗拉达拉
  • 药物：环磷酰胺
    60mg/kg天-6
    其他名称：
研究臂ICMJE
  • 实验：A组-NHL/CLL

    入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

    参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

    患有CD19 +淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的参与者将在第0天从剂量1（DL1）输注CAR-T细胞的3 + 3设计中，依次招募该手臂。

    将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

    干预措施：
  • 实验：B组 - 所有

    入学后，将收集外周血单核细胞，并将进行T细胞的选择和制造CAR-T细胞。

    参与者将在-5到-5天到-3天，在-6和25 mg/m^2的第6天和25 mg/m^2。

    患有白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（和淋巴细胞淋巴瘤作为实体瘤等效物）的参与者将在第0和第7天从DL1输注CAR-T细胞，依次将其纳入该手臂。

    将确定最大耐受剂量（MTD），然后将在MTD上注册6名其他参与者。

    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月27日）		 36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月
估计初级完成日期2023年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 必须患有复发或难治性的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）（A组-NHL/CLL），慢性淋巴细胞性白血病（A组-NHL/CLL）或白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（B组B-全部）至少用两条治疗线治疗。疾病必须在最后一个方案之后取得进展，或者出现未能通过最后一个方案完全缓解。
  • 参与者的淋巴性恶性肿瘤必须是分化抗原19（CD19）呈阳性的簇，无论是免疫组织化学还是在最后一次活检中进行的流式细胞仪分析或用于循环疾病的外周血。
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 总胆红素≤1.5倍的1.5倍正常机构上限
  • 正常的AST（SGOT）≤3x机构上限
  • alt（sgpt）≤3x正常机构上限
  • 血清肌酐≤2x正常的制度上限，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征（最大2倍正常）或非肝脏起源引起的。
  • 必须具有足够的肺功能，其定义为脉搏血氧饱和度≥92％的房间空气。
  • 在最近的超声心动图中，必须具有足够的心脏功能，如左心室射血分数≥40％。
  • 绝对淋巴细胞计数> 100/microliter（UL）
  • 参与者（或法定监护人）必须具有理解的能力，并愿意签署书面知情同意文件。
  • 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，在治疗期内，每年的失败率为<1％，至少在人类抗CD19 CAR-CD19 CAR-T19之后的90天内细胞输注。如果妇女在经历后，她尚未达到绝经后状态（<12个连续的闭经症，没有任何鉴定原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢和/或子宫，则被认为具有生育潜力。 ）。每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，释放激素内宫内装置的激素避孕药和辅助术后装置。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 对于男性：同意避免戒酒（避免异性交往）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子，如下所示：在育儿潜力的女性伴侣中，男性必须保持戒酒或使用避孕套，再加上其他避孕方法在治疗期间和人类抗CD19 CAR-T细胞输注后至少6个月内，每年的失败率每年<1％。男人必须在同一时期避免捐赠精子。在怀孕的女性伴侣的情况下，男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套，并在人类Anticd19 CAR-T细胞输注后至少6个月，以避免潜在的胚胎或胎儿暴露。性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵巢方法）和戒断是不可接受的方法

排除标准：

  • 在计划的CAR-T细胞输注后6周内自体移植。
  • 在计划的CAR-T细胞输注后的3个月内，同种异体干细胞移植，并且患者必须不受免疫抑制剂的影响。
  • 活性移植与宿主疾病。
  • 活跃的中枢神经系统或淋巴瘤或白血病的脑膜受累。患有未经治疗的脑转移/中枢神经系统（CNS）疾病的受试者由于预后不良而被排除在该临床试验之外，并且因为他们经常会出现渐进性神经功能障碍，这会使神经系统和其他不良事件的评估混淆。
  • 具有中枢神经系统或脑膜参与病史的参与者必须在注册前至少90天内通过脑脊液评估（CSF）评估和对比度增强MRI成像的记录。
  • 活跃的恶性肿瘤，除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）。
  • 在研究剂的先前治疗和收集淋巴细胞的日期之前，必须至少经过28天的时间。
  • HIV血清阳性。
  • 患有不受控制的间发性疾病的参与者包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，肺部异常或精神病/社交状况，这些疾病可能会限制对研究要求的依从性。
  • 孕妇或母乳喂养的妇女被排除在这项研究之外，因为CAR-T细胞疗法可能与致畸或流脂型作用有关。生育潜力的妇女必须具有阴性血清妊娠试验。由于有未知的，但在母亲用CAR-T细胞治疗的疗养婴儿中发生不良事件的潜在风险，因此应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
  • 在开始治疗之前，任何骨髓活检表明骨髓增生或细胞遗传学异常的证据
  • 血清学状态反映活跃的乙型肝炎或C感染。乙型肝炎核抗体阳性的患者，丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体必须在入学前具有阴性聚合酶链反应（PCR）。 （将排除PCR阳性患者。）
  • 患有临床相关的中枢神经系统病史的参与者，例如癫痫，癫痫发作，麻痹，失语症，不受控制的脑血管疾病，严重的脑损伤，痴呆症和帕金森病' target='_blank'>帕金森病。
  • 自身免疫性疾病的史（IE类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性红斑狼疮），需要在6个月内进行免疫抑制药物。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士本杰明·汤姆林森1-800-641-2422 ctureferral@uhhospitals.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04732845
其他研究ID编号ICMJE案例2419
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：基于或影响研究结果的个人参与者数据
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：从3个月开始，结束了文章出版后的5年
访问标准：文章出版时提供的链接
责任方本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），案例综合癌症中心
研究赞助商ICMJE本杰明·汤姆林森
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：本杰明·汤姆林森（Benjamin Tomlinson），医学博士大学医院克利夫兰医疗中心，病例综合癌症中心
PRS帐户案例综合癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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