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出境医 / 临床实验 / 术中血液动力学管理和肝移植术后结局(Elipto-2)

术中血液动力学管理和肝移植术后结局(Elipto-2)

研究描述
简要摘要:

该研究计划的总体目标名为Elipto(增强肝功能不全和术后移植结果)(www.elipto.ca)是为了改善肝移植受者的围手术期护理。该程序的目的之一是更好地定义术中血液动力学管理对成人肝移植受者术后结局的影响。在这项研究中,将在加拿大定义术后并发症的发生率,并将测量术中血液动力学与术后结局之间的关联。

肝移植可改善终末期肝病(ESLD)患者的存活。它是第二大移植的器官,每年的移植数量不断增加,这是美国特有的ESLD病因的部分解释,在美国,与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)cirrhosis。近几十年来,尽管患者的患者得到了优先级,但由于护理质量的总体改善,生存率可能有所提高。但是,术后并发症伴随着增加。平均而言,肝移植受者患有三种以上的术后并发症,主要是传染性,肺部,肾脏或移植物相关的并发症,其中三分之二是严重的。在低风险患者队列中,近60%的患者中至少患有一种严重的并发症,直到手术后6个月。这种并发症会增加死亡率,再入院和护理成本。可用于移植的器官是稀缺的资源。一年后,多达10%的移植物不再起作用。需要改善患者术后和移植结局的干预措施,并且很少有围手术期的干预措施得到高质量证据的支持。


病情或疾病
肝衰竭肝病手术手术 - 复杂移植;失败,肝脏

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 470名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局:多中心前瞻性队列研究
估计研究开始日期 2021年6月1日
估计初级完成日期 2022年5月31日
估计 学习完成日期 2022年6月1日
武器和干预措施
小组/队列
小组/队列
研究人员建议进行一项前瞻性观察队列,其中包括在一年的时间内包括每个中心中连续的所有成年肝移植受者,但将排除在同一观察期间接受翻新的同一患者。
结果措施
主要结果指标
  1. 一级移植功能障碍的发生[时间范围:移植后7天]
    之所以选择这种结果,是因为来自CHUM的初步数据表明,较高的液体平衡与一级移植物无功能(转置或死亡)有关。由于移植物灌注与心脏输出相关,因此术中血液动力学管理可能会影响移植物灌注和术后移植功能。同样,这是一个定义明确的定量定义,与整体移植物和患者生存有关。由于移植社区的移植物损失在1年是10%,因此找到改善移植功能的原因和解决方案至关重要。


次要结果度量
  1. 胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
    胆道并发症对患者的生活质量,移植生存和死亡率产生了重大影响。虽然胆管对缺血性损伤明智,但在先前的围手术研究中,非抗那朵狭窄的发生率已被忽略。基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。

  2. 胆道吻合狭窄的发生[时间范围:移植后6个月]
    基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。

  3. 肝移植相关的重新工作[时间范围:移植后30天]
    患者必须在移植后30天进行任何与肝移植相关的重新手术。

  4. 再移植[时间范围:移植后6个月]
    转录被定义为患者必须在索引移植后进行新的移植。

  5. 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。

  6. 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症

  7. 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。

  8. 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。

  9. 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。

  10. 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。

  11. 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。

  12. 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。

  13. 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
调查人员将包括五个加拿大中心的肝移植的所有接受者。
标准

纳入标准:

在一年的时间内,每个中心的所有连续成人肝移植受者。

排除标准:

在同一观察期间接受转培养的同一患者。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:François-Martin Carrier,MD,FRCPC 514-890-8000 EXT 12131 francois.martin.carrier@umontreal.ca
联系人:Eva Amzallag,硕士eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca

位置
位置表的布局表
加拿大,魁北克
中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
蒙特利尔,加拿大魁北克,H2X 3E4
联系人:Eva Amzallag,硕士eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca
赞助商和合作者
中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所
多伦多综合医院
伦敦健康科学中心
艾伯塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: François-Martin Carrier,医学博士,FRCPC中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
追踪信息
首先提交日期2021年1月27日
第一个发布日期2021年2月1日
最后更新发布日期2021年5月17日
估计研究开始日期2021年6月1日
估计初级完成日期2022年5月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年5月14日)
一级移植功能障碍的发生[时间范围:移植后7天]
之所以选择这种结果,是因为来自CHUM的初步数据表明,较高的液体平衡与一级移植物无功能(转置或死亡)有关。由于移植物灌注与心脏输出相关,因此术中血液动力学管理可能会影响移植物灌注和术后移植功能。同样,这是一个定义明确的定量定义,与整体移植物和患者生存有关。由于移植社区的移植物损失在1年是10%,因此找到改善移植功能的原因和解决方案至关重要。
原始主要结果指标
(提交:2021年1月27日)
胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学手术,移植后胆道并发症(吻合和非抗那朵狭窄)的发生率。
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年5月14日)
  • 胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
    胆道并发症对患者的生活质量,移植生存和死亡率产生了重大影响。虽然胆管对缺血性损伤明智,但在先前的围手术研究中,非抗那朵狭窄的发生率已被忽略。基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。
  • 胆道吻合狭窄的发生[时间范围:移植后6个月]
    基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。
  • 肝移植相关的重新工作[时间范围:移植后30天]
    患者必须在移植后30天进行任何与肝移植相关的重新手术。
  • 再移植[时间范围:移植后6个月]
    转录被定义为患者必须在索引移植后进行新的移植。
  • 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。
  • 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症
  • 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。
  • 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。
  • 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。
  • 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。
  • 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。
  • 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。
  • 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。
原始的次要结果指标
(提交:2021年1月27日)
  • 移植功能障碍和重新操作的发生[时间范围:移植后30天]
    移植后的一级移植功能障碍,重新植入和重新操作。原发性移植功能障碍定义为与免疫抑制或高剂量类固醇增加(> 200 mg甲基硫醇酮)有关的任何活检证实拒绝的发作
  • 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。
  • 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。
  • 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症
  • 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。
  • 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。
  • 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。
  • 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。
  • 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。
  • 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局
官方头衔术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局:多中心前瞻性队列研究
简要摘要

该研究计划的总体目标名为Elipto(增强肝功能不全和术后移植结果)(www.elipto.ca)是为了改善肝移植受者的围手术期护理。该程序的目的之一是更好地定义术中血液动力学管理对成人肝移植受者术后结局的影响。在这项研究中,将在加拿大定义术后并发症的发生率,并将测量术中血液动力学与术后结局之间的关联。

肝移植可改善终末期肝病(ESLD)患者的存活。它是第二大移植的器官,每年的移植数量不断增加,这是美国特有的ESLD病因的部分解释,在美国,与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)cirrhosis。近几十年来,尽管患者的患者得到了优先级,但由于护理质量的总体改善,生存率可能有所提高。但是,术后并发症伴随着增加。平均而言,肝移植受者患有三种以上的术后并发症,主要是传染性,肺部,肾脏或移植物相关的并发症,其中三分之二是严重的。在低风险患者队列中,近60%的患者中至少患有一种严重的并发症,直到手术后6个月。这种并发症会增加死亡率,再入院和护理成本。可用于移植的器官是稀缺的资源。一年后,多达10%的移植物不再起作用。需要改善患者术后和移植结局的干预措施,并且很少有围手术期的干预措施得到高质量证据的支持。

详细说明

目标:

这项研究的主要目的是描述和衡量术中血液动力学管理对加拿大肝移植术后结局的影响。

具体目标是:

  1. 描述加拿大成人肝移植受者和不同受体特征的成年肝移植受者的术后并发症和移植结局的总体发生率。
  2. 在整体血流动力学不稳定性和管理策略中衡量流体平衡的影响,对加拿大肝移植受者的术后结局。

这项研究的中心假设是,基于限制性液体给药的术中血液动力学管理可以改善该人群的术后结局。

暴露变量;

感兴趣的暴露将是术中流体平衡以及使用的术中剂量和类型的加压剂。流体平衡将定义为施用的晶体,胶体和血液产物输血的体积之和减去腹部排水腹水,术中利尿和出血。剂量的施用加压剂将被转换为耗时的总去甲肾上腺素等效剂量,该剂量计算为作为输注的去甲肾上腺素的总等级单位,除以在手术室和ICU入学期间的入场时间内输注的小时数。 。还将收集使用的加压剂类型。由于限制性的流体管理策略与加速器的更高使用有关,反之亦然,因此这两个变量可能会共同使用。但是,更困难的手术将与较高的失血,较高量的液体和更高剂量的加压剂有关。这两个变量的组合将有助于估计使用的术中血液动力学管理策略并描述每个组件的效果。

其他描述性变量:

出于描述目的,将捕获其他患者的特征和围手术期实践变量。接受者的人口统计学特征(年龄,性别),人体测量变量(体重指数(BMI)),任何先前的腹部手术,存在肝性脑病的存在,术前器官支撑或任何术前住院的需求。有关围手术期使用侵入性心脏输出监测的数据(热稀释导管,透经通行证超声心动图等)以及凝血管理(使用血栓启动测量法,tranexamic,Tranexamic,输血阈值等)的数据将被收集。其他供体和移植变量,例如供体性,供体的BMI,血管和胆道吻合的类型,使用延长标准的供体移植物的使用,使用EX Vivo灌注,缺血时间,循环死亡后的捐赠实践(供体死亡(捐赠者)(捐赠者)还将收集特征,肝素使用等)以及围手术期的肝脏活检。

描述性和统计分析:

描述性分析和并发症之间的发生率:

将描述不同并发症的累积发生率。主要的描述性分析将是整体以及整个中心(匿名)报告这些事件。每种并发症的卡方检验将用于测试中心之间的变化是否具有统计学意义。在整个中心的生存期间长达6个月,还将进行对数秩检验。 Alpha水平将设置为0.05。为了更好地定义整个中心并发症的可变性,确定模型将适合三个测定模型,以将中心效应视为独立变量,并针对年龄,性别,疾病严重程度和DRI进行了调整。将拟合原发性移植功能障碍的逻辑回归,胆道非抗恒定狭窄的COX回归以及每位患者最多30天的并发症总数(计数变量)的泊松回归。次要分析将是根据年龄类别(<50、50-60,> 60),肝病的性别,性质和严重程度(慢性肝病(CLF),急性肝衰竭(ALF)报告每种并发症的累积发生率(ALF) ),CLD患者之间的再移植和MELD类别(<20,20-30,> 30)。将以95%的置信区间报告此类事件。

血液动力学管理与术后并发症之间的关联:

主要关联分析将是使用多变量的混合效应模型使用Logistic链接和随机截距来估计中心间变异性和群集内相关性,并针对加速器的时间加权剂量进行调整,使用多变量的混合效应模型之间的流体平衡与初级移植功能障碍之间的关联以及前面提到的混杂因素。研究人员将把需要在指数移植后7天内进行重新植入的患者视为主要移植功能障碍。次要主要分析将是使用多变量的细和灰色模型对胆汁平衡与时间与胆道非抗肢体狭窄之间的关联,该模型对相同的混杂因素进行了调整,并具有后植入和死亡(不是由胆道非肉体狭窄引起的)竞争风险。群集中的相关性将使用脆弱因素解决。在观察期间进行的任何患者的第二次移植将被排除在外,以避免患者内相关性并审查转培养时的第一次移植随访。其他次要分析将是使用类似的调整生存模型(具有脆弱因素)或广义混合效应模型(随机截距)之间的流体平衡与其他结果之间的关联。统计相互作用将在流体平衡和加压器剂量变量之间进行探索。随着时间的流逝,风险比例将使用Harrel和Lee测试以及对Schoenfeld残差的目视检查进行探索。低血压的混杂作用将通过从模型中去除并测量估计值的变化以及通过限制没有明显残留低血压的患者亚组的灵敏度分析来评估它的混杂作用(<150 mmHg)。灵敏度分析将使用流体平衡(基于概率密度)的广义倾向得分进行,该评分将包括所有混杂因素和加压剂暴露。为了探索这些发现的鲁棒性,将通过排除接受淀粉样变性或急性肝衰竭的患者进行影响的分析,那些接受了活着的供体移植物或心脏循环后尸体供体移植的患者,以及那些患有严重肾衰竭的患者速率<15 mL/小时/1.73 m2或透析)。还将探索按加压剂类型(而不是总体剂量等效)的升压器剂量的影响。

经济分析:

将进行一项经济分析,以评估与观察到的术后并发症发生率相关的医院费用。将分析与我们的流体平衡暴露效果相关的成本。成本将是由每个医院使用其帐户系统确定的与实际程序相关的成本,并包括先前被确定为主要成本驱动因素的固定和可变组件(机械通风天,LOS,LOS,再运行和ICU再入院)。

样本量

基于大手术的临床试验,所有并发症的相对差异为25%被认为是临床上的最低意义。假设一年中原发性移植功能障碍的比例为25%,则可以将6.25%的并发症的绝对减少转化为1.4的HR。为了更保守,选择了1.2的HR(在先前工作中,HR = 1.24升流量平衡的生存率),这需要427名患者的样本量可测量(Alpha = 0.05,功率= 95%,比例为95%,比例的比例事件= 0.25,R2 = 0.1在暴露和调整变量之间,流体平衡标准偏差= 2 L)(44)。由于当干预措施不是随机分组时,随机效应对样本量的影响最小,因此未考虑。为了防止器官采购的潜在季节性变异性,在数据丢失的情况下具有足够的功率,并确保我们的多变量分析的足够自由度,计划在1年内进行所有合格的患者。首席研究者预计,根据每个中心的年度卷(65,MUHC:45,TGH:200,LHSC:60,UAH:100),该期间将在此期间连续470个肝移植受者入学。使用R软件(R Collaboration(3.6.2)和PowerSurvePI软件包(0.1.0版)进行样本量计算。根据不同的假设和470名患者的样本量,对剩余功率进行了不同的敏感性分析。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群调查人员将包括五个加拿大中心的肝移植的所有接受者。
健康)状况
  • 肝衰竭
  • 肝病
  • 手术
  • 手术 - 简单
  • 移植;失败,肝脏
干涉不提供
研究组/队列小组/队列
研究人员建议进行一项前瞻性观察队列,其中包括在一年的时间内包括每个中心中连续的所有成年肝移植受者,但将排除在同一观察期间接受翻新的同一患者。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2021年1月27日)
470
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年6月1日
估计初级完成日期2022年5月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

在一年的时间内,每个中心的所有连续成人肝移植受者。

排除标准:

在同一观察期间接受转培养的同一患者。

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者
联系人
联系人:François-Martin Carrier,MD,FRCPC 514-890-8000 EXT 12131 francois.martin.carrier@umontreal.ca
联系人:Eva Amzallag,硕士 eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca
列出的位置国家加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04732689
其他研究ID编号20.353
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
研究赞助商中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
合作者
  • 麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所
  • 多伦多综合医院
  • 伦敦健康科学中心
  • 艾伯塔大学
调查人员
首席研究员: François-Martin Carrier,医学博士,FRCPC中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
PRS帐户中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
验证日期2021年1月
研究描述
简要摘要:

该研究计划的总体目标名为Elipto(增强肝功能不全和术后移植结果)(www.elipto.ca)是为了改善肝移植受者的围手术期护理。该程序的目的之一是更好地定义术中血液动力学管理对成人肝移植受者术后结局的影响。在这项研究中,将在加拿大定义术后并发症的发生率,并将测量术中血液动力学与术后结局之间的关联。

肝移植可改善终末期肝病(ESLD)患者的存活。它是第二大移植的器官,每年的移植数量不断增加,这是美国特有的ESLD病因的部分解释,在美国,与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)cirrhosis。近几十年来,尽管患者的患者得到了优先级,但由于护理质量的总体改善,生存率可能有所提高。但是,术后并发症伴随着增加。平均而言,肝移植受者患有三种以上的术后并发症,主要是传染性,肺部,肾脏或移植物相关的并发症,其中三分之二是严重的。在低风险患者队列中,近60%的患者中至少患有一种严重的并发症,直到手术后6个月。这种并发症会增加死亡率,再入院和护理成本。可用于移植的器官是稀缺的资源。一年后,多达10%的移植物不再起作用。需要改善患者术后和移植结局的干预措施,并且很少有围手术期的干预措施得到高质量证据的支持。


病情或疾病
肝衰竭肝病手术手术 - 复杂移植;失败,肝脏

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 470名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局:多中心前瞻性队列研究
估计研究开始日期 2021年6月1日
估计初级完成日期 2022年5月31日
估计 学习完成日期 2022年6月1日
武器和干预措施
小组/队列
小组/队列
研究人员建议进行一项前瞻性观察队列,其中包括在一年的时间内包括每个中心中连续的所有成年肝移植受者,但将排除在同一观察期间接受翻新的同一患者。
结果措施
主要结果指标
  1. 一级移植功能障碍的发生[时间范围:移植后7天]
    之所以选择这种结果,是因为来自CHUM的初步数据表明,较高的液体平衡与一级移植物无功能(转置或死亡)有关。由于移植物灌注与心脏输出相关,因此术中血液动力学管理可能会影响移植物灌注和术后移植功能。同样,这是一个定义明确的定量定义,与整体移植物和患者生存有关。由于移植社区的移植物损失在1年是10%,因此找到改善移植功能的原因和解决方案至关重要。


次要结果度量
  1. 胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
    胆道并发症对患者的生活质量,移植生存和死亡率产生了重大影响。虽然胆管对缺血性损伤明智,但在先前的围手术研究中,非抗那朵狭窄的发生率已被忽略。基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。

  2. 胆道吻合狭窄的发生[时间范围:移植后6个月]
    基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。

  3. 肝移植相关的重新工作[时间范围:移植后30天]
    患者必须在移植后30天进行任何与肝移植相关的重新手术。

  4. 再移植[时间范围:移植后6个月]
    转录被定义为患者必须在索引移植后进行新的移植。

  5. 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。

  6. 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症

  7. 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。

  8. 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。

  9. 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。

  10. 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。

  11. 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。

  12. 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。

  13. 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
调查人员将包括五个加拿大中心的肝移植的所有接受者。
标准

纳入标准:

在一年的时间内,每个中心的所有连续成人肝移植受者。

排除标准:

在同一观察期间接受转培养的同一患者。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:François-Martin Carrier,MD,FRCPC 514-890-8000 EXT 12131 francois.martin.carrier@umontreal.ca
联系人:Eva Amzallag,硕士eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca

位置
位置表的布局表
加拿大,魁北克
中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
蒙特利尔,加拿大魁北克,H2X 3E4
联系人:Eva Amzallag,硕士eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca
赞助商和合作者
中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所
多伦多综合医院
伦敦健康科学中心
艾伯塔大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: François-Martin Carrier,医学博士,FRCPC中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
追踪信息
首先提交日期2021年1月27日
第一个发布日期2021年2月1日
最后更新发布日期2021年5月17日
估计研究开始日期2021年6月1日
估计初级完成日期2022年5月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年5月14日)
一级移植功能障碍的发生[时间范围:移植后7天]
之所以选择这种结果,是因为来自CHUM的初步数据表明,较高的液体平衡与一级移植物无功能(转置或死亡)有关。由于移植物灌注与心脏输出相关,因此术中血液动力学管理可能会影响移植物灌注和术后移植功能。同样,这是一个定义明确的定量定义,与整体移植物和患者生存有关。由于移植社区的移植物损失在1年是10%,因此找到改善移植功能的原因和解决方案至关重要。
原始主要结果指标
(提交:2021年1月27日)
胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学手术,移植后胆道并发症(吻合和非抗那朵狭窄)的发生率。
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2021年5月14日)
  • 胆道并发症的发生[时间范围:移植后6个月]
    胆道并发症对患者的生活质量,移植生存和死亡率产生了重大影响。虽然胆管对缺血性损伤明智,但在先前的围手术研究中,非抗那朵狭窄的发生率已被忽略。基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。
  • 胆道吻合狭窄的发生[时间范围:移植后6个月]
    基于医学成像结果和/或手术,内窥镜和放射学程序,胆道并发症将被归类为任何狭窄(吻合或非舌体)。
  • 肝移植相关的重新工作[时间范围:移植后30天]
    患者必须在移植后30天进行任何与肝移植相关的重新手术。
  • 再移植[时间范围:移植后6个月]
    转录被定义为患者必须在索引移植后进行新的移植。
  • 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。
  • 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症
  • 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。
  • 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。
  • 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。
  • 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。
  • 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。
  • 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。
  • 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。
原始的次要结果指标
(提交:2021年1月27日)
  • 移植功能障碍和重新操作的发生[时间范围:移植后30天]
    移植后的一级移植功能障碍,重新植入和重新操作。原发性移植功能障碍定义为与免疫抑制或高剂量类固醇增加(> 200 mg甲基硫醇酮)有关的任何活检证实拒绝的发作
  • 急性肾脏损伤的发生[时间范围:48小时,7天和移植后30天]
    根据Kdigo-Aki标准,使用最高的肌酐或需要在手术后需要新的肾脏替代疗法(包括任何肾脏替代疗法的任何方式)根据KDIGO-AKI标准对AKI的等级进行分类。
  • 肺并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    肺部并发症将使用肺不张和ARDS的标准化定义进行分类。
  • 感染并发症的发生[时间范围:移植后30天]
    持续超过72小时的任何抗生素处方的感染并发症
  • 需要新的术后ICU入院[时间范围:移植后30天]
    记录了所有ICU入院日期和ICU排放日期的日期。如果患者初次入院后将其入院到ICU,则记录了入院日期和出院日期。
  • 30天的机械通风自由天[时间范围:移植后30天]
    记录了患者在侵入性机械支持的总天数。如果向机械通气断奶并重新开始,则指示患者处于机械通气的日子。不包括非侵入性通风或高流量鼻套管(HFNC)。
  • 30天器官功能障碍免费日[时间范围:移植后30天]
    患者的总天数为:在侵入性机械呼吸机上,在血管加压疗法下,在手术后至30天,在肾脏替代疗法下花费了2个小时以上。
  • 住院时间[时间范围:移植后30天]
    住院时间的数量是使用医院出院日期与住院日期(手术日)之间的差额计算的。如果患者在手术期间或出院前死亡,则将患者的死亡日期记录为出院日期。
  • 急性排斥发作的发生[时间范围:移植后30天]
    免疫系统攻击了被定义为移植肝脏的急性拒绝发作。
  • 最多6个月的生存[时间范围:移植后6个月]
    从参与者初次移植的日期到手术后6个月内由于任何原因而导致的任何原因的日期,都可以计算生存。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局
官方头衔术中血液动力学管理和术后术后肝移植结局:多中心前瞻性队列研究
简要摘要

该研究计划的总体目标名为Elipto(增强肝功能不全和术后移植结果)(www.elipto.ca)是为了改善肝移植受者的围手术期护理。该程序的目的之一是更好地定义术中血液动力学管理对成人肝移植受者术后结局的影响。在这项研究中,将在加拿大定义术后并发症的发生率,并将测量术中血液动力学与术后结局之间的关联。

肝移植可改善终末期肝病(ESLD)患者的存活。它是第二大移植的器官,每年的移植数量不断增加,这是美国特有的ESLD病因的部分解释,在美国,与肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)cirrhosis。近几十年来,尽管患者的患者得到了优先级,但由于护理质量的总体改善,生存率可能有所提高。但是,术后并发症伴随着增加。平均而言,肝移植受者患有三种以上的术后并发症,主要是传染性,肺部,肾脏或移植物相关的并发症,其中三分之二是严重的。在低风险患者队列中,近60%的患者中至少患有一种严重的并发症,直到手术后6个月。这种并发症会增加死亡率,再入院和护理成本。可用于移植的器官是稀缺的资源。一年后,多达10%的移植物不再起作用。需要改善患者术后和移植结局的干预措施,并且很少有围手术期的干预措施得到高质量证据的支持。

详细说明

目标:

这项研究的主要目的是描述和衡量术中血液动力学管理对加拿大肝移植术后结局的影响。

具体目标是:

  1. 描述加拿大成人肝移植受者和不同受体特征的成年肝移植受者的术后并发症和移植结局的总体发生率。
  2. 在整体血流动力学不稳定性和管理策略中衡量流体平衡的影响,对加拿大肝移植受者的术后结局。

这项研究的中心假设是,基于限制性液体给药的术中血液动力学管理可以改善该人群的术后结局。

暴露变量;

感兴趣的暴露将是术中流体平衡以及使用的术中剂量和类型的加压剂。流体平衡将定义为施用的晶体,胶体和血液产物输血的体积之和减去腹部排水腹水,术中利尿和出血。剂量的施用加压剂将被转换为耗时的总去甲肾上腺素等效剂量,该剂量计算为作为输注的去甲肾上腺素的总等级单位,除以在手术室和ICU入学期间的入场时间内输注的小时数。 。还将收集使用的加压剂类型。由于限制性的流体管理策略与加速器的更高使用有关,反之亦然,因此这两个变量可能会共同使用。但是,更困难的手术将与较高的失血,较高量的液体和更高剂量的加压剂有关。这两个变量的组合将有助于估计使用的术中血液动力学管理策略并描述每个组件的效果。

其他描述性变量:

出于描述目的,将捕获其他患者的特征和围手术期实践变量。接受者的人口统计学特征(年龄,性别),人体测量变量(体重指数(BMI)),任何先前的腹部手术,存在肝性脑病的存在,术前器官支撑或任何术前住院的需求。有关围手术期使用侵入性心脏输出监测的数据(热稀释导管,透经通行证超声心动图等)以及凝血管理(使用血栓启动测量法,tranexamic,Tranexamic,输血阈值等)的数据将被收集。其他供体和移植变量,例如供体性,供体的BMI,血管和胆道吻合的类型,使用延长标准的供体移植物的使用,使用EX Vivo灌注,缺血时间,循环死亡后的捐赠实践(供体死亡(捐赠者)(捐赠者)还将收集特征,肝素使用等)以及围手术期的肝脏活检。

描述性和统计分析:

描述性分析和并发症之间的发生率:

将描述不同并发症的累积发生率。主要的描述性分析将是整体以及整个中心(匿名)报告这些事件。每种并发症的卡方检验将用于测试中心之间的变化是否具有统计学意义。在整个中心的生存期间长达6个月,还将进行对数秩检验。 Alpha水平将设置为0.05。为了更好地定义整个中心并发症的可变性,确定模型将适合三个测定模型,以将中心效应视为独立变量,并针对年龄,性别,疾病严重程度和DRI进行了调整。将拟合原发性移植功能障碍的逻辑回归,胆道非抗恒定狭窄的COX回归以及每位患者最多30天的并发症总数(计数变量)的泊松回归。次要分析将是根据年龄类别(<50、50-60,> 60),肝病的性别,性质和严重程度(慢性肝病(CLF),急性肝衰竭(ALF)报告每种并发症的累积发生率(ALF) ),CLD患者之间的再移植和MELD类别(<20,20-30,> 30)。将以95%的置信区间报告此类事件。

血液动力学管理与术后并发症之间的关联:

主要关联分析将是使用多变量的混合效应模型使用Logistic链接和随机截距来估计中心间变异性和群集内相关性,并针对加速器的时间加权剂量进行调整,使用多变量的混合效应模型之间的流体平衡与初级移植功能障碍之间的关联以及前面提到的混杂因素。研究人员将把需要在指数移植后7天内进行重新植入的患者视为主要移植功能障碍。次要主要分析将是使用多变量的细和灰色模型对胆汁平衡与时间与胆道非抗肢体狭窄之间的关联,该模型对相同的混杂因素进行了调整,并具有后植入和死亡(不是由胆道非肉体狭窄引起的)竞争风险。群集中的相关性将使用脆弱因素解决。在观察期间进行的任何患者的第二次移植将被排除在外,以避免患者内相关性并审查转培养时的第一次移植随访。其他次要分析将是使用类似的调整生存模型(具有脆弱因素)或广义混合效应模型(随机截距)之间的流体平衡与其他结果之间的关联。统计相互作用将在流体平衡和加压器剂量变量之间进行探索。随着时间的流逝,风险比例将使用Harrel和Lee测试以及对Schoenfeld残差的目视检查进行探索。低血压的混杂作用将通过从模型中去除并测量估计值的变化以及通过限制没有明显残留低血压的患者亚组的灵敏度分析来评估它的混杂作用(<150 mmHg)。灵敏度分析将使用流体平衡(基于概率密度)的广义倾向得分进行,该评分将包括所有混杂因素和加压剂暴露。为了探索这些发现的鲁棒性,将通过排除接受淀粉样变性或急性肝衰竭的患者进行影响的分析,那些接受了活着的供体移植物或心脏循环后尸体供体移植的患者,以及那些患有严重肾衰竭的患者速率<15 mL/小时/1.73 m2或透析)。还将探索按加压剂类型(而不是总体剂量等效)的升压器剂量的影响。

经济分析:

将进行一项经济分析,以评估与观察到的术后并发症发生率相关的医院费用。将分析与我们的流体平衡暴露效果相关的成本。成本将是由每个医院使用其帐户系统确定的与实际程序相关的成本,并包括先前被确定为主要成本驱动因素的固定和可变组件(机械通风天,LOS,LOS,再运行和ICU再入院)。

样本量

基于大手术的临床试验,所有并发症的相对差异为25%被认为是临床上的最低意义。假设一年中原发性移植功能障碍的比例为25%,则可以将6.25%的并发症的绝对减少转化为1.4的HR。为了更保守,选择了1.2的HR(在先前工作中,HR = 1.24升流量平衡的生存率),这需要427名患者的样本量可测量(Alpha = 0.05,功率= 95%,比例为95%,比例的比例事件= 0.25,R2 = 0.1在暴露和调整变量之间,流体平衡标准偏差= 2 L)(44)。由于当干预措施不是随机分组时,随机效应对样本量的影响最小,因此未考虑。为了防止器官采购的潜在季节性变异性,在数据丢失的情况下具有足够的功率,并确保我们的多变量分析的足够自由度,计划在1年内进行所有合格的患者。首席研究者预计,根据每个中心的年度卷(65,MUHC:45,TGH:200,LHSC:60,UAH:100),该期间将在此期间连续470个肝移植受者入学。使用R软件(R Collaboration(3.6.2)和PowerSurvePI软件包(0.1.0版)进行样本量计算。根据不同的假设和470名患者的样本量,对剩余功率进行了不同的敏感性分析。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群调查人员将包括五个加拿大中心的肝移植的所有接受者。
健康)状况
  • 肝衰竭
  • 肝病
  • 手术
  • 手术 - 简单
  • 移植;失败,肝脏
干涉不提供
研究组/队列小组/队列
研究人员建议进行一项前瞻性观察队列,其中包括在一年的时间内包括每个中心中连续的所有成年肝移植受者,但将排除在同一观察期间接受翻新的同一患者。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2021年1月27日)
470
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年6月1日
估计初级完成日期2022年5月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

在一年的时间内,每个中心的所有连续成人肝移植受者。

排除标准:

在同一观察期间接受转培养的同一患者。

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者
联系人
联系人:François-Martin Carrier,MD,FRCPC 514-890-8000 EXT 12131 francois.martin.carrier@umontreal.ca
联系人:Eva Amzallag,硕士 eva.amzallag.chum@sss.gouv.qc.ca
列出的位置国家加拿大
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04732689
其他研究ID编号20.353
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
研究赞助商中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
合作者
  • 麦吉尔大学卫生中心/麦吉尔大学卫生中心研究所
  • 多伦多综合医院
  • 伦敦健康科学中心
  • 艾伯塔大学
调查人员
首席研究员: François-Martin Carrier,医学博士,FRCPC中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
PRS帐户中心医院德蒙特利尔大学(CHUM)
验证日期2021年1月