在灌注的子叶模型中，莱特莫韦尔越过胎盘以达到适当的胎儿浓度。子叶模型只能在三个月胎盘中执行。尽管在妊娠中期的移植通道可能比第2个孕期的移植通道在相同的范围内，但需要确认。该研究将分为2个步骤：步骤1将研究孕期的莱特莫韦移植转移，并将测试莱特莫韦尔抑制感染胎儿复制的功效。

测量妊娠中期letermovir移植转移及其在羊水中的积累和胎盘在妊娠中期的主要目标

主要终点：

胎儿血液中相对于莱特莫韦尔的EC50，浓度达到。

步骤1的符合条件的人口将是孕妇在怀孕的第二个月中，并因任何胎儿异常而享有头号，也没有胎盘功能障碍的证据。

Letermovir（LTM）是一种由默克公司制造的一种新的抗CMV药物：

• 对CMV的体外效率高度高（超过Ganciclovir的黄金标准药物）
• 与Valganciclovir一样有效，可以治愈CMV感染，并且高效作为预防效率，以避免骨髓移植患者的CMV感染和疾病
• 耐受性很好
• 在孕妇和动物研究中没有使用的数据在胎儿毒性方面不足，但是孕妇的安全性概况并未引起孕妇的具体关注
• 在人灌注子叶的离体模型中穿过胎盘以达到有效的胎儿浓度

在此步骤1研究中，我们选择了测试2 Letermovir剂量：

• 每天口服一次240毫克。基于子叶模型中证明的10％的letermovir移植通道率，我们计算出，每天给孕妇的剂量为240 mg，应足以在胎儿血液中达到有效的浓度。
• 每天口服一次480毫克 /天。建议每天480毫克防止骨髓移植患者的CMV感染。

该研究增加的风险是Letermovir的风险：恶心，腹泻和呕吐（频繁），超敏反应，食欲不振，头痛，头痛，眩晕，腹痛，ALT和AST疼痛，肌肉痉挛，肌肉痉挛，血液肌酐增加，疲劳，外围水肿（外围性湿疹）（极少）。妇女的预期利益是：没有。

妇女和产科调查员将签署该审判的书面同意书。

• 纳入和非融合标准的验证将由产科研究者评估如下：
• 年龄，体重，身高和病史将被收集。
• 孕产妇伴随治疗的询问
• 血液采样：（总4毫升）
• 1甲状腺素锂管（2 mL），用于测量尿素，肌酐，肌酐清除率，肝酶（Alat asat ggt pal），胆红素
• 1用于全血测试的2 mL的EDTA管这些测量将在调查部位的生物化学实验室中进行。

当完成包容性和非包含标准的验证（所有标准都将在基线访问当天提供）时，该妇女会收到Letermovir的平板电脑。它们将被分配给240 mg或480毫克，直到终止怀孕。前5名妇女将获得240毫克。为了在管理和抽样之间经过的时间变化，将要求前三名妇女每天早上服用该药物，并每天晚上服用该药物。随后的5名妇女将获得480毫克。这次，将要求前两名妇女每天早晨服用药物，并每天晚上服用该药物。

因此，在最高的日子里，每天晚上服用该药物的患者在最后一次摄入和血液采样之间的延迟最大。每天早晨服用该药物的患者应在清晨和最新的四个小时之前服用最后一片片剂。

基线访问后，将在顶部进行另一次访问。产科调查员将负责这次访问：

1. 孕产妇检查将包括：

   • 询问潜在副作用（恶心，呕吐，腹泻，皮疹，咳嗽，周围水肿，头痛，腹痛，食欲减少，其他）
   • SAE/AE将收集
   • 血压测量
   • 血液采样：（5毫升）带有：一根锂甲酸锂管，用于莱特莫韦剂量
   • 1甲状腺素锂管（2 mL），用于测量尿素，肌酐，肌酐清除率，肝酶（Alat asat ggt pal），胆红素
   • 三种药丸的小时将记录在单个治疗手册中

2. 最重要的是，胎儿检查将包括：

   • 在超声指导下，在脐带静脉注射致死剂之前，在杀伤力注射之前收集的胎儿血液采样（甲状腺锂管中的5 mL用于letermovir剂量）。
   • 在羊膜膜破裂时，助产士收集的羊水采样（在锂甲酸锂管上进行5 mL甲状腺均剂量）。
   • 分娩后收集的胎盘活检采样（2个用于letermovir剂量的子叶）。
   • SAE/AE将收集
3. 在顶部的第4天处：

打电话以收集SAE/AE之后

包括数据收集在内的每个妇女的参与时间最多为7天（在顶部和顶部之后的4天之前3天）。

研究持续时间将为3个月。

• 孕妇正在接受顶级
• 顶部 - 未遂终止怀孕失败

纳入标准：

• 孕妇≥18岁
• 在她的妊娠中期
• 因任何胎儿异常而享有顶部
• 没有胎盘功能障碍的证据。
• - 隶属社会保障制度//健康保险
• 同意该研究。
• 患者必须能够并且愿意遵守学习访问和程序

排除标准：

• 参与另一项介入药物试验（类别1）
• 受监护权或策展人的法律保护的主题
• 肌酐清除率<75 ml/亿
• 肝功能不全的女性（儿童PUGH C级），AST，Alt 5 x ULN，胆红素2 x ULN。
• 对Letermovir过敏的女人
• prevymis®SMPC中列出的Letermovir的禁忌症
• 由皮莫泽德，麦角生物碱，达比加特兰，阿托伐他汀，辛伐他汀，苏伐他汀，rosuvastatin，pitavastatine或cyclosporine治疗的妇女。
• 同时管理Millepertuis
• 遗传性不宽容的女性，乳糖不足，葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征

在灌注的子叶模型中，莱特莫韦尔越过胎盘以达到适当的胎儿浓度。子叶模型只能在三个月胎盘中执行。尽管在妊娠中期的移植通道可能比第2个孕期的移植通道在相同的范围内，但需要确认。该研究将分为2个步骤：步骤1将研究孕期的莱特莫韦移植转移，并将测试莱特莫韦尔抑制感染胎儿复制的功效。

测量妊娠中期letermovir移植转移及其在羊水中的积累和胎盘在妊娠中期的主要目标

主要终点：

胎儿血液中相对于莱特莫韦尔的EC50，浓度达到。

步骤1的符合条件的人口将是孕妇在怀孕的第二个月中，并因任何胎儿异常而享有头号，也没有胎盘功能障碍的证据。

Letermovir（LTM）是一种由默克公司制造的一种新的抗CMV药物：

• 对CMV的体外效率高度高（超过Ganciclovir的黄金标准药物）
• 与Valganciclovir一样有效，可以治愈CMV感染，并且高效作为预防效率，以避免骨髓移植患者的CMV感染和疾病
• 耐受性很好
• 在孕妇和动物研究中没有使用的数据在胎儿毒性方面不足，但是孕妇的安全性概况并未引起孕妇的具体关注
• 在人灌注子叶的离体模型中穿过胎盘以达到有效的胎儿浓度

在此步骤1研究中，我们选择了测试2 Letermovir剂量：

• 每天口服一次240毫克。基于子叶模型中证明的10％的letermovir移植通道率，我们计算出，每天给孕妇的剂量为240 mg，应足以在胎儿血液中达到有效的浓度。
• 每天口服一次480毫克 /天。建议每天480毫克防止骨髓移植患者的CMV感染。

该研究增加的风险是Letermovir的风险：恶心，腹泻和呕吐（频繁），超敏反应，食欲不振，头痛，头痛，眩晕，腹痛，ALT和AST疼痛，肌肉痉挛，肌肉痉挛，血液肌酐增加，疲劳，外围水肿（外围性湿疹）（极少）。妇女的预期利益是：没有。

妇女和产科调查员将签署该审判的书面同意书。

• 纳入和非融合标准的验证将由产科研究者评估如下：
• 年龄，体重，身高和病史将被收集。
• 孕产妇伴随治疗的询问
• 血液采样：（总4毫升）
• 1甲状腺素锂管（2 mL），用于测量尿素，肌酐，肌酐清除率，肝酶（Alat asat ggt pal），胆红素
• 1用于全血测试的2 mL的EDTA管这些测量将在调查部位的生物化学实验室中进行。

当完成包容性和非包含标准的验证（所有标准都将在基线访问当天提供）时，该妇女会收到Letermovir的平板电脑。它们将被分配给240 mg或480毫克，直到终止怀孕。前5名妇女将获得240毫克。为了在管理和抽样之间经过的时间变化，将要求前三名妇女每天早上服用该药物，并每天晚上服用该药物。随后的5名妇女将获得480毫克。这次，将要求前两名妇女每天早晨服用药物，并每天晚上服用该药物。

因此，在最高的日子里，每天晚上服用该药物的患者在最后一次摄入和血液采样之间的延迟最大。每天早晨服用该药物的患者应在清晨和最新的四个小时之前服用最后一片片剂。

基线访问后，将在顶部进行另一次访问。产科调查员将负责这次访问：

1. 孕产妇检查将包括：

   • 询问潜在副作用（恶心，呕吐，腹泻，皮疹，咳嗽，周围水肿，头痛，腹痛，食欲减少，其他）
   • SAE/AE将收集
   • 血压测量
   • 血液采样：（5毫升）带有：一根锂甲酸锂管，用于莱特莫韦剂量
   • 1甲状腺素锂管（2 mL），用于测量尿素，肌酐，肌酐清除率，肝酶（Alat asat ggt pal），胆红素
   • 三种药丸的小时将记录在单个治疗手册中

2. 最重要的是，胎儿检查将包括：

   • 在超声指导下，在脐带静脉注射致死剂之前，在杀伤力注射之前收集的胎儿血液采样（甲状腺锂管中的5 mL用于letermovir剂量）。
   • 在羊膜膜破裂时，助产士收集的羊水采样（在锂甲酸锂管上进行5 mL甲状腺均剂量）。
   • 分娩后收集的胎盘活检采样（2个用于letermovir剂量的子叶）。
   • SAE/AE将收集
3. 在顶部的第4天处：

打电话以收集SAE/AE之后

包括数据收集在内的每个妇女的参与时间最多为7天（在顶部和顶部之后的4天之前3天）。

研究持续时间将为3个月。

• 孕妇正在接受顶级
• 顶部 - 未遂终止怀孕失败

纳入标准：

• 孕妇≥18岁
• 在她的妊娠中期
• 因任何胎儿异常而享有顶部
• 没有胎盘功能障碍的证据。
• - 隶属社会保障制度//健康保险
• 同意该研究。
• 患者必须能够并且愿意遵守学习访问和程序

排除标准：

• 参与另一项介入药物试验（类别1）
• 受监护权或策展人的法律保护的主题
• 肌酐清除率<75 ml/亿
• 肝功能不全的女性（儿童PUGH C级），AST，Alt 5 x ULN，胆红素2 x ULN。
• 对Letermovir过敏的女人
• prevymis®SMPC中列出的Letermovir的禁忌症
• 由皮莫泽德，麦角生物碱，达比加特兰，阿托伐他汀，辛伐他汀，苏伐他汀，rosuvastatin，pitavastatine或cyclosporine治疗的妇女。
• 同时管理Millepertuis
• 遗传性不宽容的女性，乳糖不足，葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征