• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：基线]
  半结构化访谈重点是17个抑郁症状，分数0-52，0表示没有抑郁症
• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：第8周]
  半结构化访谈重点是17个分数抑郁症状0-52的症状，0表示没有抑郁症，
• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：第16周]
  半结构化的访谈着重于17个抑郁症状，分数0-52的范围为0，表明没有抑郁症。

• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：基线]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症
• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：第8周]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症
• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：第16周]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症

通过这项研究，研究人员将解决以下科学目的：

1. 通过标准评分量表测量，证明CBD对具有治疗难治性MDD的人类成年人的抗抑郁作用。
2. 确认CBD在MDD的人类成年患者中的安全性。

参与者将是医学稳定的，历史上未能对当前抑郁发作期间的一项或多项适当的市售抗抑郁药反应。我们计划以双盲，随机，跨界的方式管理Epidiolex（CBD）或安慰剂，以在16周内患有MDD的10个抑郁症成年人。该研究将使用交叉设计，使每个参与者都可以作为自己的控制。在给药期间，CBD或安慰剂CBD的剂量将自动上下滴定。首先将随机分配给CBD的参与者将自动从CBD锥形，并在八周后切换到安慰剂CBD。参与者首先随机分配到安慰剂CBD会自动减少安慰剂CBD，并在八周后切换到CBD。在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的CBD或安慰剂CBD每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的CBD或安慰剂CBD，每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500毫克的CBD或安慰剂CBD每天服用两次（每天1000mg）。参与者将在1000毫克的CBD或安慰剂CBD上保留四个星期，此时，他们将逐步至500mg/天CBD或安慰剂CBD一周星期。

UAB研究药房将准备研究药物和匹配的安慰剂。芝麻油将用于创建安慰剂。安慰剂和活性CBD都将以草莓调味料调味。研究药物将在每周访问中分配，每个参与者每天两次服用14个单剂量注射器。

在筛查中，参与者将接受迷你访谈，体格检查和ECG，生命体征，HDRS-17，MADRS，CSSR-S，ATRQ，SF-36和CGI-S。实验室评估包括带有差异的CBC，带反射T4，CMP，UA和UDS的TSH进行筛查。.在筛选中，调查人员还将管理以下自我报告问卷，以表征与Anhedonia相关的奖励敏感性和其他人格特征：社会抗议量表，动机和能量清单和物理抗抗霉菌量表。筛查期限将持续到一周，此时主题将出现进行基线随机访问。

在研究期间，每周都会在现场每周看到参与者。药物效应将使用标准评级量表进行测量，包括HDRS-17，MADRS，SF36，CSSR-S，CGI-I，CGI-S，每次访问将完成。筛查访问后的其他每次访问：社交anhedonia量表，动机和能量清单以及身体上的抗痛苦量表，将完成以下量表。在每个研究中，将完成包括生命体征评估和不良事件评估在内的安全评估。受试者还将在筛查期间，治疗8周以及治疗16周结束后进行体格检查和ECG。实验室评估包括具有差异，CMP和UA的CBD，将在8周零16周进行。

为了评估研究药物/安慰剂时的认知潜在变化，在基线，第8周和第16周进行了三个计算机认知测试。关系和项目特定的编码任务（RISE）将探测任何潜在的神经异常。概率学习任务将用于检查与重大抑郁症中奖励处理有关的神经回路。对于工作记忆任务，将向参与者显示两个带有对象的图像，并要求确定这两个图像是否有所不同。

• 药物：主动研究药物（口服CBD）
  单剂量注射器中的CBD
• 药物：匹配的安慰剂
  安慰剂由芝麻油制成，用草莓调味在单剂量注射器中

• 主动比较器：Epidiolex（大麻二酚）（CBD）
  在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的Epidiolex或安慰剂，或者每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500mg的Epidiolex（CBD）或每天两次（1000mg/天）服用的安慰剂。参与者将保持1000mg/天的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂或匹配的安慰剂四个星期，此时，他们将逐步至500mg epidiolex（CBD）或安慰剂或安慰剂，或安慰剂一周，然后再降至250mg/day opideolex （CBD）或安慰剂一周。
  干预：药物：主动研究药物（口服CBD）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的Epidiolex或安慰剂，或者每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500mg的Epidiolex（CBD）或每天两次（1000mg/天）服用的安慰剂。参与者将保持1000mg/天的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂或匹配的安慰剂四个星期，此时，他们将逐步至500mg epidiolex（CBD）或安慰剂或安慰剂，或安慰剂一周，然后再降至250mg/day opideolex （CBD）或安慰剂一周。
  干预：药物：匹配的安慰剂

• Greenberg PE，Fournier AA，Sisitsky T，Pike CT，Kessler RC。美国患有重度抑郁症的成年人的经济负担（2005年和2010年）。 J临床精神病学。 2015年2月; 76（2）：155-62。 doi：10.4088/jcp.14M09298。
• Kessler RC，Berglund P，Demler O，Jin R，Koretz D，Merikangas KR，Rush AJ，Walters EE，Wang PS；国家合并症调查复制。主要抑郁症的流行病学：国家合并症调查复制（NCS-R）的结果。贾马。 2003年6月18日； 289（23）：3095-105。
• Rush AJ，Trivedi MH，Wisniewski SR，Stewart JW，Nierenberg AA，Thase ME，Ritz L，Biggs MM，Warden D，Luther JF，Shores-Wilson K，Niederehe G，Niederehe G，Fava M; Star*D学习团队。 SSRI失败后，安非他酮SR，舍曲林或Venlafaxine-XR。 N Engl J Med。 2006年3月23日； 354（12）：1231-42。
• Linge R，Jiménez-SánchezL，Campa L，Pilar-CuéllarF，Vidal R，Pazos A，Adell A，Díazá。大麻二醇诱导快速作用的抗抑郁样作用，并增强皮质5-HT/谷氨酸神经传递：5-HT1A受体的作用。神经药理。 2016年4月； 103：16-26。 doi：10.1016/j.neuropharm.2015.12.017。 Epub 2015 12月19日。
• Silote GP，Sartim A，销售A，Eskelund A，GuimarãesFS，Wegener G，JocaS。大麻二酚和潜在分子机制的抗抑郁作用的新兴证据。 J Chem Neuroanat。 2019年7月; 98：104-116。 doi：10.1016/j.jchemneu.2019.04.006。 EPUB 2019年4月27日。评论。
• GállZ，Farkas S，Albertá，Ferencz E，Vancea S，Urkon M，KolcsárM。慢性大麻二醇治疗对大鼠慢性抑郁症的不可预测的轻度压力模型的影响。生物分子。 2020年5月22日； 10（5）。 PII：E801。 doi：10.3390/biom10050801。
• Shbiro L，Henshaval D，Hazut N，Rapps K，Dar S，Zalsman G，Mechoulam R，Weller A，Shoval G.大麻二酚对两种不同大鼠抑郁模型中男性和女性的影响。生理行为。 2019年3月15日； 201：59-63。 doi：10.1016/j.physbeh.2018.12.019。 EPUB 2018 12月17日。
• 销售AJ，FogaçaMV，Sartim AG，Pereira VS，Wegener G，GuimarãesFS，Joca SRL。大麻二醇通过增加前额叶皮层中的BDNF信号传导和突触发生来诱导快速和持续的抗抑郁样作用。摩尔神经粒子。 2019年2月; 56（2）：1070-1081。 doi：10.1007/s12035-018-1143-4。 Epub 2018 Jun 4。
• Cuttler C，Spradlin A，McLaughlin RJ。对大麻对负面影响的感知影响的自然主义检查。 J影响疾病。 2018年8月1日； 235：198-205。 doi：10.1016/j.jad.2018.04.054。 EPUB 2018 4月6日。
• McGuire P，Robson P，Cobala WJ，Vasile D，Morrison PD，Barron R，Taylor A，WrightS。大麻二酚（CBD）作为精神分裂症的辅助疗法：一项多中心随机对照试验。是J精神病学。 2018年3月1日； 175（3）：225-231。 doi：10.1176/appi.ajp.2017.17030325。 EPUB 2017 12月15日。

纳入标准：

1. 年龄18-65岁
2. 足够的英语流利度以了解测试程序并提供书面知情同意书
3. 汉密尔顿抑郁评分量表总得分大于18
4. 基于迷你的DSM 5诊断MDD。
5. 在过去的三个月中，没有酒精或其他药物使用障碍的证据
6. 对于女性：没有当前的妊娠或哺乳（生殖潜力的女性必须在筛查时进行负尿妊娠试验）。

7. 基于ATRQ的当前抑郁发作期间，在当前抑郁发作中至少失败的抑郁症患者。

   排除标准：

8. 没有诊断其他原发性精神疾病（在这种情况下定义为治疗的主要重点），由MINI确定，例如：双相情感障碍，人格障碍，精神疾病，创伤后应激障碍，强迫症，分离性障碍，分离性疾病由于神经系统疾病而导致的疾病，饮食失调或认知任务
9. 筛查时的收缩压<150和/或舒张压<90
10. 由ECG确定的QTC F <480
11. 没有产后状态（在交货或流产后2个月内）
12. 迫在眉睫的自杀或凶杀风险由研究者确定
13. 没有使用处方epidiolex进行任何指示的历史。
14. 未接受以下药物之一的治疗：苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。
15. 不使用中等或强CYP3A4或CYP2C19抑制剂的伴随药物。
16. 以下临床上重要的药物疾病或疗法都不会阻止氯胺酮治疗，包括：最近6个月中最近6个月内的心肌梗死，不稳定的心绞痛，恶性肿瘤，在上个月内进行免疫抑制或皮质类固醇治疗，以下例外：例外：允许任何吸入，鼻内或阴道皮质类固醇，化学疗法。
17. 基于病史（例如癫痫）或明显的头部损伤，没有临床意义的神经系统疾病。
18. 以下任何疾病：类风湿关节炎；红斑狼疮;自身免疫性肝炎；自身免疫性周围神经病；自身免疫性胰腺炎；贝塞特氏病；克罗恩病;自身免疫性肾小球肾炎；坟墓的疾病； Guillain-Barre综合征；桥本的甲状腺炎；自身免疫性多数肌炎或多肌痛；肌无力重症发肠病毒；多动炎结节;硬皮病; Sjogren综合征；横向脊髓炎；韦格纳的肉芽肿；癫痫发作的病史（仅允许童年发热性癫痫发作）
19. 研究人员认为，在临床上具有重要的实验室发现，包括但不限于临床上显着的贫血或转氨酶升高。
20. 如果UDS是阳性的，则如果在研究者的看来，将被排除在外，则UDS意味着受试者患有活跃的药物使用障碍。

• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：基线]
  半结构化访谈重点是17个抑郁症状，分数0-52，0表示没有抑郁症
• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：第8周]
  半结构化访谈重点是17个分数抑郁症状0-52的症状，0表示没有抑郁症，
• 汉密尔顿抑郁评分量表-17 [时间范围：第16周]
  半结构化的访谈着重于17个抑郁症状，分数0-52的范围为0，表明没有抑郁症。

• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：基线]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症
• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：第8周]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症
• 蒙哥马利阿斯伯格抑郁级评级量表[时间范围：第16周]
  10项半结构化访谈，重点是抑郁症状，得分范围为0-60，0表示没有抑郁症

通过这项研究，研究人员将解决以下科学目的：

1. 通过标准评分量表测量，证明CBD对具有治疗难治性MDD的人类成年人的抗抑郁作用。
2. 确认CBD在MDD的人类成年患者中的安全性。

参与者将是医学稳定的，历史上未能对当前抑郁发作期间的一项或多项适当的市售抗抑郁药反应。我们计划以双盲，随机，跨界的方式管理Epidiolex（CBD）或安慰剂，以在16周内患有MDD的10个抑郁症成年人。该研究将使用交叉设计，使每个参与者都可以作为自己的控制。在给药期间，CBD或安慰剂CBD的剂量将自动上下滴定。首先将随机分配给CBD的参与者将自动从CBD锥形，并在八周后切换到安慰剂CBD。参与者首先随机分配到安慰剂CBD会自动减少安慰剂CBD，并在八周后切换到CBD。在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的CBD或安慰剂CBD每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的CBD或安慰剂CBD，每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500毫克的CBD或安慰剂CBD每天服用两次（每天1000mg）。参与者将在1000毫克的CBD或安慰剂CBD上保留四个星期，此时，他们将逐步至500mg/天CBD或安慰剂CBD一周星期。

UAB研究药房将准备研究药物和匹配的安慰剂。芝麻油将用于创建安慰剂。安慰剂和活性CBD都将以草莓调味料调味。研究药物将在每周访问中分配，每个参与者每天两次服用14个单剂量注射器。

在筛查中，参与者将接受迷你访谈，体格检查和ECG，生命体征，HDRS-17，MADRS，CSSR-S，ATRQ，SF-36和CGI-S。实验室评估包括带有差异的CBC，带反射T4，CMP，UA和UDS的TSH进行筛查。.在筛选中，调查人员还将管理以下自我报告问卷，以表征与Anhedonia相关的奖励敏感性和其他人格特征：社会抗议量表，动机和能量清单和物理抗抗霉菌量表。筛查期限将持续到一周，此时主题将出现进行基线随机访问。

在研究期间，每周都会在现场每周看到参与者。药物效应将使用标准评级量表进行测量，包括HDRS-17，MADRS，SF36，CSSR-S，CGI-I，CGI-S，每次访问将完成。筛查访问后的其他每次访问：社交anhedonia量表，动机和能量清单以及身体上的抗痛苦量表，将完成以下量表。在每个研究中，将完成包括生命体征评估和不良事件评估在内的安全评估。受试者还将在筛查期间，治疗8周以及治疗16周结束后进行体格检查和ECG。实验室评估包括具有差异，CMP和UA的CBD，将在8周零16周进行。

为了评估研究药物/安慰剂时的认知潜在变化，在基线，第8周和第16周进行了三个计算机认知测试。关系和项目特定的编码任务（RISE）将探测任何潜在的神经异常。概率学习任务将用于检查与重大抑郁症中奖励处理有关的神经回路。对于工作记忆任务，将向参与者显示两个带有对象的图像，并要求确定这两个图像是否有所不同。

• 药物：主动研究药物（口服CBD）
  单剂量注射器中的CBD
• 药物：匹配的安慰剂
  安慰剂由芝麻油制成，用草莓调味在单剂量注射器中

• 主动比较器：Epidiolex（大麻二酚）（CBD）
  在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的Epidiolex或安慰剂，或者每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500mg的Epidiolex（CBD）或每天两次（1000mg/天）服用的安慰剂。参与者将保持1000mg/天的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂或匹配的安慰剂四个星期，此时，他们将逐步至500mg epidiolex（CBD）或安慰剂或安慰剂，或安慰剂一周，然后再降至250mg/day opideolex （CBD）或安慰剂一周。
  干预：药物：主动研究药物（口服CBD）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  在随机分组后的第一周，参与者将获得125mg的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂每天两次（250mg/天）。在随机分组后的第二周，剂量将增加到250毫克的Epidiolex或安慰剂，或者每天两次（500mg/天）持续一周。在随机分组后的第三周内，剂量将增加到500mg的Epidiolex（CBD）或每天两次（1000mg/天）服用的安慰剂。参与者将保持1000mg/天的Epidiolex（CBD）或匹配的安慰剂或匹配的安慰剂四个星期，此时，他们将逐步至500mg epidiolex（CBD）或安慰剂或安慰剂，或安慰剂一周，然后再降至250mg/day opideolex （CBD）或安慰剂一周。
  干预：药物：匹配的安慰剂

• Greenberg PE，Fournier AA，Sisitsky T，Pike CT，Kessler RC。美国患有重度抑郁症的成年人的经济负担（2005年和2010年）。 J临床精神病学。 2015年2月; 76（2）：155-62。 doi：10.4088/jcp.14M09298。
• Kessler RC，Berglund P，Demler O，Jin R，Koretz D，Merikangas KR，Rush AJ，Walters EE，Wang PS；国家合并症调查复制。主要抑郁症的流行病学：国家合并症调查复制（NCS-R）的结果。贾马。 2003年6月18日； 289（23）：3095-105。
• Rush AJ，Trivedi MH，Wisniewski SR，Stewart JW，Nierenberg AA，Thase ME，Ritz L，Biggs MM，Warden D，Luther JF，Shores-Wilson K，Niederehe G，Niederehe G，Fava M; Star*D学习团队。 SSRI失败后，安非他酮SR，舍曲林或Venlafaxine-XR。 N Engl J Med。 2006年3月23日； 354（12）：1231-42。
• Linge R，Jiménez-SánchezL，Campa L，Pilar-CuéllarF，Vidal R，Pazos A，Adell A，Díazá。大麻二醇诱导快速作用的抗抑郁样作用，并增强皮质5-HT/谷氨酸神经传递：5-HT1A受体的作用。神经药理。 2016年4月； 103：16-26。 doi：10.1016/j.neuropharm.2015.12.017。 Epub 2015 12月19日。
• Silote GP，Sartim A，销售A，Eskelund A，GuimarãesFS，Wegener G，JocaS。大麻二酚和潜在分子机制的抗抑郁作用的新兴证据。 J Chem Neuroanat。 2019年7月; 98：104-116。 doi：10.1016/j.jchemneu.2019.04.006。 EPUB 2019年4月27日。评论。
• GállZ，Farkas S，Albertá，Ferencz E，Vancea S，Urkon M，KolcsárM。慢性大麻二醇治疗对大鼠慢性抑郁症的不可预测的轻度压力模型的影响。生物分子。 2020年5月22日； 10（5）。 PII：E801。 doi：10.3390/biom10050801。
• Shbiro L，Henshaval D，Hazut N，Rapps K，Dar S，Zalsman G，Mechoulam R，Weller A，Shoval G.大麻二酚对两种不同大鼠抑郁模型中男性和女性的影响。生理行为。 2019年3月15日； 201：59-63。 doi：10.1016/j.physbeh.2018.12.019。 EPUB 2018 12月17日。
• 销售AJ，FogaçaMV，Sartim AG，Pereira VS，Wegener G，GuimarãesFS，Joca SRL。大麻二醇通过增加前额叶皮层中的BDNF信号传导和突触发生来诱导快速和持续的抗抑郁样作用。摩尔神经粒子。 2019年2月; 56（2）：1070-1081。 doi：10.1007/s12035-018-1143-4。 Epub 2018 Jun 4。
• Cuttler C，Spradlin A，McLaughlin RJ。对大麻对负面影响的感知影响的自然主义检查。 J影响疾病。 2018年8月1日； 235：198-205。 doi：10.1016/j.jad.2018.04.054。 EPUB 2018 4月6日。
• McGuire P，Robson P，Cobala WJ，Vasile D，Morrison PD，Barron R，Taylor A，WrightS。大麻二酚（CBD）作为精神分裂症的辅助疗法：一项多中心随机对照试验。是J精神病学。 2018年3月1日； 175（3）：225-231。 doi：10.1176/appi.ajp.2017.17030325。 EPUB 2017 12月15日。

纳入标准：

1. 年龄18-65岁
2. 足够的英语流利度以了解测试程序并提供书面知情同意书
3. 汉密尔顿抑郁评分量表总得分大于18
4. 基于迷你的DSM 5诊断MDD。
5. 在过去的三个月中，没有酒精或其他药物使用障碍的证据
6. 对于女性：没有当前的妊娠或哺乳（生殖潜力的女性必须在筛查时进行负尿妊娠试验）。

7. 基于ATRQ的当前抑郁发作期间，在当前抑郁发作中至少失败的抑郁症患者。

   排除标准：

8. 没有诊断其他原发性精神疾病（在这种情况下定义为治疗的主要重点），由MINI确定，例如：双相情感障碍，人格障碍，精神疾病，创伤后应激障碍，强迫症，分离性障碍，分离性疾病由于神经系统疾病而导致的疾病，饮食失调或认知任务
9. 筛查时的收缩压<150和/或舒张压<90
10. 由ECG确定的QTC F <480
11. 没有产后状态（在交货或流产后2个月内）
12. 迫在眉睫的自杀或凶杀风险由研究者确定
13. 没有使用处方epidiolex进行任何指示的历史。
14. 未接受以下药物之一的治疗：苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂。
15. 不使用中等或强CYP3A4或CYP2C19抑制剂的伴随药物。
16. 以下临床上重要的药物疾病或疗法都不会阻止氯胺酮治疗，包括：最近6个月中最近6个月内的心肌梗死，不稳定的心绞痛，恶性肿瘤，在上个月内进行免疫抑制或皮质类固醇治疗，以下例外：例外：允许任何吸入，鼻内或阴道皮质类固醇，化学疗法。
17. 基于病史（例如癫痫）或明显的头部损伤，没有临床意义的神经系统疾病。
18. 以下任何疾病：类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎；红斑狼疮;自身免疫性肝炎；自身免疫性周围神经病；自身免疫性胰腺炎；贝塞特氏病；克罗恩病;自身免疫性肾小球肾炎；坟墓的疾病； Guillain-Barre综合征；桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎；自身免疫性多数肌炎或多肌痛；肌无力重症发肠病毒；多动炎结节;硬皮病; Sjogren综合征；横向脊髓炎；韦格纳的肉芽肿；癫痫发作的病史（仅允许童年发热性癫痫发作）
19. 研究人员认为，在临床上具有重要的实验室发现，包括但不限于临床上显着的贫血或转氨酶升高。
20. 如果UDS是阳性的，则如果在研究者的看来，将被排除在外，则UDS意味着受试者患有活跃的药物使用障碍。