• 剂量限制毒性的参与者比例（DLT）[时间范围：停用治疗后长达30天，大约24个月]
  DLT定义为在第一个治疗周期中发生的与治疗相关的不良事件（AE）或异常实验室价值（ARM A和D的周期1; ARM B和C周期0 cycle 0 cycle for ARM B和C周期）符合DLT的标准，如概述下面并评估为与疾病，疾病进展，疾病间疾病或伴随药物无关，并由研究人员判断为与国家癌症研究所不良事件（CTCAE）共同术语标准（CTCAE）版本5.0分级为ONC206相关。 。
• ONC206的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：初次剂量后4周]
  贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于在每个手臂内找到MTD。 MTD是基于等渗回归选择的，该计算是通过http://www.trialldesign.org的Shiny App“ Boin”实现的。具体而言，选择作为MTD的毒性率的等法估计值最接近目标毒性率的剂量。如果有联系，当等渗估计值低于目标毒性率时，选择较高的剂量水平，当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，选择较低剂量水平。

• ONC206的平均最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量预剂量，预剂量，预剂量在第15天周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  浓度时间数据将通过n，平均值，标准偏差，中值，最小，最大和95％置信区间总结
• ONC206的平均相应时间（TMAX）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量，预剂量预剂量周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的曲线（AUC）下的面积[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量预剂量周期1的第15天，在第2、4、6周期的第1天预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的平均全身清除（CL）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的平均分布量（VD）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算

• 颅神经麻痹检查评分的变化[时间范围：基线和24个月]
  颅神经麻痹检查是对与特定神经相关的麻痹的评估。评分范围从0（正常），1（轻度/部分麻痹）到2（严重/完整的麻痹）。加起来9个神经中的每一个分数，以创建总分范围为0到18，得分较高，表明损害的水平更高。
• 无进展生存期（PFS6）[时间范围：最多6个月]
  PFS将定义为从治疗开始到进行性疾病或死亡的任何病因的患者，直到最后一次随访的患者对分析时无进展的患者进行进行的任何病因，并进行评估。到6个月，并使用Kaplan Meier方法总结。 Kaplan-Meier在6个月时的事件发生率估计，并将以相应的95％置信区间呈现该事件的中位时间。
• 无进展生存期（PFS12）[时间范围：最多12个月]
  PFS将定义为从治疗开始到进行性疾病或死亡的任何病因的患者，直到最后一次随访的患者对分析时无进展的患者进行进行的任何病因，并进行评估。到12个月，并使用Kaplan Meier方法总结。 Kaplan-Meier在12个月时的事件发生率估计和事件的中位时间将带有相应的95％置信区间。
• 具有定义突变亚型的参与者数量[时间范围：长达24个月]
  H3F3A与Hist1H3B vs.组蛋白WildType
• 肿瘤组织的变化[时间范围：基线和24个月]
  根据解剖位置（丘脑，PON或非丘脑/非胰链氨核定位置）和反复发作的原发性恶性脑肿瘤患者，DMG患者的治疗后肿瘤组织中ONC206的浓度
• 小儿生活质量变化（PEDSQL）4.0（通用核心）[时间范围：基线和24个月]
  PEDSQL 4.0通用核心尺度是多维儿童自我报告和父母代理报告量表，以评估儿童，青少年和2至25岁的儿童，青少年和年轻人的健康相关生活质量（QOL）。它由一个23个项目组成，以5分李克特量表从0（从不）到4（几乎总是）。项目得分转化为0到100比例，得分较高，表明问题较低。子量表包括身体功能，情感功能，社交功能和学校功能。
• 小儿生活质量变化（PEDSQL）3.0（癌症模块）[时间范围：基线和24个月]
  PEDSQL 3.0癌症模块是多维儿童自我报告和父母代理报告量表，以评估儿童，青少年和2至25岁的儿童，青少年和年轻人的健康相关生活质量（QOL）。它由一个24个项目组成，以5分李克特量表从0（从不）到4（几乎总是）。项目得分转化为0到100比例，得分较高，表明问题较低。

主要目标：

I.确定DRD2拮抗剂/CLPP激动剂ONC206（ONC206）的安全性和耐受性。

ii。为了确定ONC206的最大耐受剂量（MTD）作为弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）的儿童和年轻人中的单一药物，他们完成了至少一系列先前的治疗，其中包括局灶性放射治疗。 （手臂A）。

iii。为了确定新诊断的患有DMG的儿童和年轻人的局灶性放射治疗的MTD。 （手臂B）。

iv。为了确定ONC206的MTD与DMG初步进展的儿童和年轻人的重新辐射结合使用。 （臂C）。

V.确定患有原发性恶性脑肿瘤的儿童和年轻人中ONC206的MTD。 （臂d）。

vi。评估来自DMG儿童和年轻人的肿瘤组织中ONC206的浓度，并与血浆药物水平进行治疗。 （目标验证）。

vii。评估儿童和年轻人反复发作的原发性恶性脑肿瘤的肿瘤组织中ONC206的浓度，并与血浆药物水平相比。 （目标验证）。

次要目标：

I.描述与无放射治疗的ONC206相关的药代动力学。 （武器A和D）。

探索性目标：

I.确定颅神经评分的变化。 ii。确定1阶段/扩展研究范围内的临床反应。

iii。评估血清和脑脊液（CSF）循环肿瘤DNA（CTDNA）与临床结局的相关性。

iv。评估临床结局与肿瘤，H3K27突变状态和其他伴侣突变的解剖位置的关联。

V.肿瘤组织中的药效学（PD）作用。 vi。评估先前ONC201暴露患者对ONC206的总体反应率。

vii。评估ONC206的药效学（PD）并进行探索性药代动力学（PK）-PD分析，以调查和确定安全性和功效的药物暴露与临床终点之间的关系。

viii。评估与健康相关的生活质量（HRQOL）和认知措施。

大纲：这是ONC206的剂量升级研究。将患者分配到4个臂中的1个。

武器A和D：患者在第1、8、15、22天每天口服一次ONC206口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。

ARM B和C：患者每周5天每天接受护理标准放射治疗，并像ARM A一样接受ONC206。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月内最多5年。

• 弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）
• 恶性脑肿瘤
• 胶质母细胞瘤
• 复发性转化瘤
• 复发性恶性脑肿瘤
• 脊髓胶质瘤
• WHO III级神经胶质瘤

• 药物：ONC206
  口头（PO）
  其他名称：

  • 多巴胺受体D2（DRD2） /人线粒体酪蛋白酶蛋白酶P（CLPP）CLPP激动剂的拮抗剂
  • DRD2拮抗剂/CLPP激动剂
• 辐射：护理标准放射治疗
  经历RT
  其他名称：

  • 放射治疗（RT）
  • 癌症放射疗法

• 实验：ARM A：针对弥漫性中线胶质瘤 +先验治疗的参与者的ONC206
  患者在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，每28天重复一次。
  干预：药物：ONC206
• 实验：ARM B：新诊断的参与者的ONC206 +放射治疗
  患者每周5天每天接受护理放射治疗标准，并在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。
  干预措施：

  • 药物：ONC206
  • 辐射：护理标准放射治疗
• 实验：ARM C：ONC206 +放射疗法，具有首次进展的证据但先前未经治疗的DMG
  患者每周5天每天接受护理放射治疗标准，并在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。
  干预措施：

  • 药物：ONC206
  • 辐射：护理标准放射治疗
• 实验：手臂D：ONC206治疗，主要恶性脑肿瘤的进展
  患者在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，每28天重复一次。
  干预：药物：ONC206

纳入标准：

• ARM A：患有DMG（2-21岁）的儿童和年轻人，他们完成了至少一条先前的治疗线。先前的治疗必须包括局灶性放射治疗，并且患者必须在放射治疗完成后4-14周内，并且没有疾病进展的证据
• ARM A：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与包括DMG H3K27M突变体和世界卫生组织（WHO）III和IV H3 Wildtype Gliomas（WHO）的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤不符合资格
• ARM A：参与者必须从先前治疗的所有急性副作用中恢复过来。从预计的计划研究开始开始，必须经过以下时间段：来自任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺的23天除外，硝基苯甲酸盐的6周除外）。自从生物或小分子剂完成治疗以来至少7天。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂B：新诊断的儿童和年轻人（2-21岁），诊断为DMG，包括脊髓DMG
• ARM B：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与包括DMG H3K27M突变体以及WHO III和IV H3 WildType gliomas在内的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤不符合资格
• ARM C：有DMGS（2-21岁）的儿童和年轻人，他们有首次进展的证据，但尚未接受此进展的治疗，建议进行重校。
• ARM C：患者必须接受先前的局灶性放射疗法作为初始治疗的一部分，并且应至少距先前的放射治疗至少6个月。如果时间距离先前的焦点辐射少于6个月，则需要与研究主席讨论这些患者
• ARM C：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，并且病理必须与包括DMG H3K27M突变体以及WHO III和IV H3 WildType Gliomas在内的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤不符合资格
• ARM C：参与者必须从先前疗法的所有急性副作用中恢复过来
• ARM C：从预计的计划学习治疗开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺除外23天，硝基雷亚氏菌6周除外），从4周起），从4周起），4周。抗体必须至少为7天，自生物或小分子剂完成治疗以来。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂D：具有反复发作的原发性恶性脑肿瘤（2-21岁）的儿童和年轻人，他们有进展的证据但尚未接受过这种进展的治疗
• ARM D：肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与复发性原发性恶性脑肿瘤一致（允许复发性转化症的诊断）
• 手臂D：参与者必须从先前疗法的所有急性副作用中恢复过来
• ARM D：从预计的计划学习治疗开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺除外23天，硝基雷亚氏菌的6周除外），从4周起），从4周开始抗体必须至少为7天，自生物或小分子剂完成治疗以来。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂D：接受地塞米松的参与者必须在基线磁共振成像（MRI）扫描之前至少稳定剂量或减少剂量
• 目标验证：与DMG一致的成像的新诊断的儿童和成人（2岁及以上）符合条件
• 目标验证：具有反复发作的原发性恶性脑肿瘤的儿童和年轻人，包括复发性DMG（2岁及以上），他们有进展的证据，但尚未接受此进展的治疗
• 目标验证：参与者必须作为其护理标准的一部分进行肿瘤组织收集
• 接受类固醇的参与者必须在基线MRI扫描之前至少3天进行稳定或减少剂量
• 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> =中性粒细胞1.0 g/L
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/L（独立输血，定义为在入学前至少7天内未接受血小板输血）
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 90 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐等于正常的上限
• 胆红素（共轭 +未缀合的总和）= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限
• 血清谷氨酸丙酮透明氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶（ALT））= <2 x ULN
• 如果癫痫发作受到良好控制
• ONC206对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性的女性必须同意使用足够的避孕。足够的方法包括：荷尔蒙或障碍物的节育方法；或在研究进入之前和研究参与期间的节制。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕
• Karnofsky> = 50岁的参与者> 16岁，兰斯基> = 50参与者= <16岁。由于瘫痪而无法走路的参与者，但坐在轮椅上的参与者将被视为卧床，目的是为了评估性能得分
• 受试者必须愿意提供福尔马林固定的嵌入式嵌入式（FFPE）和冷冻的组织标本进行生物标志物研究，如果有的话
• 合法的父母/监护人或参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意文件

排除标准：

• 目前正在接受另一种研究药物的参与者不合格
• 目前正在接受其他反癌代理商的参与者不符合资格
• 患有影响其免疫系统的已知疾病的参与者，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或C，或需要全身性细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。注意：目前正在使用吸入，鼻内，眼部，局部或其他非口腔或非传染性（IV）类固醇的参与者不一定排除在研究之外，但需要与研究主席讨论
• 感染不受控制的参与者
• 生育潜力的女性参与者不得怀孕或母乳喂养。在开始治疗之前，生育潜力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液妊娠试验
• 主动非法药物使用或诊断酒精中毒
• 过敏反应的史归因于与ONC206相似化学或生物学成分的化合物
• 无法遵循研究的程序，例如，由于语言问题，心理障碍，痴呆症等，参与者或家人
• 任何可能影响吸收ONC206的疾病的参与者
• CYP3A4、2D6、1A2、2C9和2C19的强抑制剂或诱导剂的任何参与者至少在14天之前和整个研究中

• Oncoutics，Inc。
• Mithil Prasad基金会
• 袭击天堂基金会
• Chadtough击败DIPG基金会

• 剂量限制毒性的参与者比例（DLT）[时间范围：停用治疗后长达30天，大约24个月]
  DLT定义为在第一个治疗周期中发生的与治疗相关的不良事件（AE）或异常实验室价值（ARM A和D的周期1; ARM B和C周期0 cycle 0 cycle for ARM B和C周期）符合DLT的标准，如概述下面并评估为与疾病，疾病进展，疾病间疾病或伴随药物无关，并由研究人员判断为与国家癌症研究所不良事件（CTCAE）共同术语标准（CTCAE）版本5.0分级为ONC206相关。 。
• ONC206的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：初次剂量后4周]
  贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计将用于在每个手臂内找到MTD。 MTD是基于等渗回归选择的，该计算是通过http://www.trialldesign.org的Shiny App“ Boin”实现的。具体而言，选择作为MTD的毒性率的等法估计值最接近目标毒性率的剂量。如果有联系，当等渗估计值低于目标毒性率时，选择较高的剂量水平，当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，选择较低剂量水平。

• ONC206的平均最大浓度（CMAX）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量预剂量，预剂量，预剂量在第15天周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  浓度时间数据将通过n，平均值，标准偏差，中值，最小，最大和95％置信区间总结
• ONC206的平均相应时间（TMAX）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量，预剂量预剂量周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的曲线（AUC）下的面积[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1天（剂量，0.5、1、2、4、8和24小时），在第8天预剂量，预剂量预剂量周期1的第15天，在第2、4、6周期的第1天预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的平均全身清除（CL）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算
• ONC206的平均分布量（VD）[时间范围：第1天（剂量前0.5、1、2、4、8和24小时），第8天预剂量，预剂量，预剂量15周期1，第2、4、6周期第1天的预剂量（每个周期为28天）]
  PK参数将使用标准种群PK方法和非线性混合效应建模估算

• 颅神经麻痹检查评分的变化[时间范围：基线和24个月]
  颅神经麻痹检查是对与特定神经相关的麻痹的评估。评分范围从0（正常），1（轻度/部分麻痹）到2（严重/完整的麻痹）。加起来9个神经中的每一个分数，以创建总分范围为0到18，得分较高，表明损害的水平更高。
• 无进展生存期（PFS6）[时间范围：最多6个月]
  PFS将定义为从治疗开始到进行性疾病或死亡的任何病因的患者，直到最后一次随访的患者对分析时无进展的患者进行进行的任何病因，并进行评估。到6个月，并使用Kaplan Meier方法总结。 Kaplan-Meier在6个月时的事件发生率估计，并将以相应的95％置信区间呈现该事件的中位时间。
• 无进展生存期（PFS12）[时间范围：最多12个月]
  PFS将定义为从治疗开始到进行性疾病或死亡的任何病因的患者，直到最后一次随访的患者对分析时无进展的患者进行进行的任何病因，并进行评估。到12个月，并使用Kaplan Meier方法总结。 Kaplan-Meier在12个月时的事件发生率估计和事件的中位时间将带有相应的95％置信区间。
• 具有定义突变亚型的参与者数量[时间范围：长达24个月]
  H3F3A与Hist1H3B vs.组蛋白WildType
• 肿瘤组织的变化[时间范围：基线和24个月]
  根据解剖位置（丘脑，PON或非丘脑/非胰链氨核定位置）和反复发作的原发性恶性脑肿瘤患者，DMG患者的治疗后肿瘤组织中ONC206的浓度
• 小儿生活质量变化（PEDSQL）4.0（通用核心）[时间范围：基线和24个月]
  PEDSQL 4.0通用核心尺度是多维儿童自我报告和父母代理报告量表，以评估儿童，青少年和2至25岁的儿童，青少年和年轻人的健康相关生活质量（QOL）。它由一个23个项目组成，以5分李克特量表从0（从不）到4（几乎总是）。项目得分转化为0到100比例，得分较高，表明问题较低。子量表包括身体功能，情感功能，社交功能和学校功能。
• 小儿生活质量变化（PEDSQL）3.0（癌症模块）[时间范围：基线和24个月]
  PEDSQL 3.0癌症模块是多维儿童自我报告和父母代理报告量表，以评估儿童，青少年和2至25岁的儿童，青少年和年轻人的健康相关生活质量（QOL）。它由一个24个项目组成，以5分李克特量表从0（从不）到4（几乎总是）。项目得分转化为0到100比例，得分较高，表明问题较低。

主要目标：

I.确定DRD2拮抗剂/CLPP激动剂ONC206（ONC206）的安全性和耐受性。

ii。为了确定ONC206的最大耐受剂量（MTD）作为弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DMG）的儿童和年轻人中的单一药物，他们完成了至少一系列先前的治疗，其中包括局灶性放射治疗。 （手臂A）。

iii。为了确定新诊断的患有DMG的儿童和年轻人的局灶性放射治疗的MTD。 （手臂B）。

iv。为了确定ONC206的MTD与DMG初步进展的儿童和年轻人的重新辐射结合使用。 （臂C）。

V.确定患有原发性恶性脑肿瘤的儿童和年轻人中ONC206的MTD。 （臂d）。

vi。评估来自DMG儿童和年轻人的肿瘤组织中ONC206的浓度，并与血浆药物水平进行治疗。 （目标验证）。

vii。评估儿童和年轻人反复发作的原发性恶性脑肿瘤的肿瘤组织中ONC206的浓度，并与血浆药物水平相比。 （目标验证）。

次要目标：

I.描述与无放射治疗的ONC206相关的药代动力学。 （武器A和D）。

探索性目标：

I.确定颅神经评分的变化。 ii。确定1阶段/扩展研究范围内的临床反应。

iii。评估血清和脑脊液（CSF）循环肿瘤DNA（CTDNA）与临床结局的相关性。

iv。评估临床结局与肿瘤，H3K27突变状态和其他伴侣突变的解剖位置的关联。

V.肿瘤组织中的药效学（PD）作用。 vi。评估先前ONC201暴露患者对ONC206的总体反应率。

vii。评估ONC206的药效学（PD）并进行探索性药代动力学（PK）-PD分析，以调查和确定安全性和功效的药物暴露与临床终点之间的关系。

viii。评估与健康相关的生活质量（HRQOL）和认知措施。

大纲：这是ONC206的剂量升级研究。将患者分配到4个臂中的1个。

武器A和D：患者在第1、8、15、22天每天口服一次ONC206口服（PO）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。

ARM B和C：患者每周5天每天接受护理标准放射治疗，并像ARM A一样接受ONC206。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月内最多5年。

• 弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DMG）
• 恶性脑肿瘤
• 胶质母细胞瘤
• 复发性转化瘤
• 复发性恶性脑肿瘤
• 脊髓胶质瘤
• WHO III级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤

• 药物：ONC206
  口头（PO）
  其他名称：

  • 多巴胺受体D2（DRD2） /人线粒体酪蛋白酶蛋白酶P（CLPP）CLPP激动剂的拮抗剂
  • DRD2拮抗剂/CLPP激动剂
• 辐射：护理标准放射治疗
  经历RT
  其他名称：

  • 放射治疗（RT）
  • 癌症放射疗法

• 实验：ARM A：针对弥漫性中线胶质瘤 +先验治疗的参与者的ONC206
  患者在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，每28天重复一次。
  干预：药物：ONC206
• 实验：ARM B：新诊断的参与者的ONC206 +放射治疗
  患者每周5天每天接受护理放射治疗标准，并在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。
  干预措施：

  • 药物：ONC206
  • 辐射：护理标准放射治疗
• 实验：ARM C：ONC206 +放射疗法，具有首次进展的证据但先前未经治疗的DMG
  患者每周5天每天接受护理放射治疗标准，并在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，每28天进行12个月的循环。
  干预措施：

  • 药物：ONC206
  • 辐射：护理标准放射治疗
• 实验：手臂D：ONC206治疗，主要恶性脑肿瘤的进展
  患者在第1、8、15、22天接受ONC206 PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，每28天重复一次。
  干预：药物：ONC206

纳入标准：

• ARM A：患有DMG（2-21岁）的儿童和年轻人，他们完成了至少一条先前的治疗线。先前的治疗必须包括局灶性放射治疗，并且患者必须在放射治疗完成后4-14周内，并且没有疾病进展的证据
• ARM A：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与包括DMG H3K27M突变体和世界卫生组织（WHO）III和IV H3 Wildtype Gliomas（WHO）的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤不符合资格
• ARM A：参与者必须从先前治疗的所有急性副作用中恢复过来。从预计的计划研究开始开始，必须经过以下时间段：来自任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺的23天除外，硝基苯甲酸盐的6周除外）。自从生物或小分子剂完成治疗以来至少7天。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂B：新诊断的儿童和年轻人（2-21岁），诊断为DMG，包括脊髓DMG
• ARM B：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与包括DMG H3K27M突变体以及WHO III和IV H3 WildType gliomas在内的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤不符合资格
• ARM C：有DMGS（2-21岁）的儿童和年轻人，他们有首次进展的证据，但尚未接受此进展的治疗，建议进行重校。
• ARM C：患者必须接受先前的局灶性放射疗法作为初始治疗的一部分，并且应至少距先前的放射治疗至少6个月。如果时间距离先前的焦点辐射少于6个月，则需要与研究主席讨论这些患者
• ARM C：DMG的肿瘤组织确认是强制性的，并且病理必须与包括DMG H3K27M突变体以及WHO III和IV H3 WildType Gliomas在内的DMG一致。谁II级散射星形胶质细胞瘤或其他没有H3K27M突变的低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤不符合资格
• ARM C：参与者必须从先前疗法的所有急性副作用中恢复过来
• ARM C：从预计的计划学习治疗开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺除外23天，硝基雷亚氏菌6周除外），从4周起），从4周起），4周。抗体必须至少为7天，自生物或小分子剂完成治疗以来。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂D：具有反复发作的原发性恶性脑肿瘤（2-21岁）的儿童和年轻人，他们有进展的证据但尚未接受过这种进展的治疗
• ARM D：肿瘤组织确认是强制性的，病理必须与复发性原发性恶性脑肿瘤一致（允许复发性转化症的诊断）
• 手臂D：参与者必须从先前疗法的所有急性副作用中恢复过来
• ARM D：从预计的计划学习治疗开始，必须经过以下时间段：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺除外23天，硝基雷亚氏菌的6周除外），从4周起），从4周开始抗体必须至少为7天，自生物或小分子剂完成治疗以来。对于可能发生在管理后7天以上的任何生物学或小分子剂，入学前的期限必须超过已知发生不良事件的时间（应与研究团队讨论这些）
• 手臂D：接受地塞米松的参与者必须在基线磁共振成像（MRI）扫描之前至少稳定剂量或减少剂量
• 目标验证：与DMG一致的成像的新诊断的儿童和成人（2岁及以上）符合条件
• 目标验证：具有反复发作的原发性恶性脑肿瘤的儿童和年轻人，包括复发性DMG（2岁及以上），他们有进展的证据，但尚未接受此进展的治疗
• 目标验证：参与者必须作为其护理标准的一部分进行肿瘤组织收集
• 接受类固醇的参与者必须在基线MRI扫描之前至少3天进行稳定或减少剂量
• 外周绝对中性粒细胞计数（ANC）> =中性粒细胞1.0 g/L
• 血小板计数> = = 100 x 10^9/L（独立输血，定义为在入学前至少7天内未接受血小板输血）
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）> = 90 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐等于正常的上限
• 胆红素（共轭 +未缀合的总和）= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限
• 血清谷氨酸丙酮透明氨基酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶（ALT））= <2 x ULN
• 如果癫痫发作受到良好控制
• ONC206对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性的女性必须同意使用足够的避孕。足够的方法包括：荷尔蒙或障碍物的节育方法；或在研究进入之前和研究参与期间的节制。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前和研究期间使用足够的避孕
• Karnofsky> = 50岁的参与者> 16岁，兰斯基> = 50参与者= <16岁。由于瘫痪而无法走路的参与者，但坐在轮椅上的参与者将被视为卧床，目的是为了评估性能得分
• 受试者必须愿意提供福尔马林固定的嵌入式嵌入式（FFPE）和冷冻的组织标本进行生物标志物研究，如果有的话
• 合法的父母/监护人或参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意文件

排除标准：

• 目前正在接受另一种研究药物的参与者不合格
• 目前正在接受其他反癌代理商的参与者不符合资格
• 患有影响其免疫系统的已知疾病的参与者，例如人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或C，或需要全身性细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。注意：目前正在使用吸入，鼻内，眼部，局部或其他非口腔或非传染性（IV）类固醇的参与者不一定排除在研究之外，但需要与研究主席讨论
• 感染不受控制的参与者
• 生育潜力的女性参与者不得怀孕或母乳喂养。在开始治疗之前，生育潜力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液妊娠试验
• 主动非法药物使用或诊断酒精中毒
• 过敏反应的史归因于与ONC206相似化学或生物学成分的化合物
• 无法遵循研究的程序，例如，由于语言问题，心理障碍，痴呆症等，参与者或家人
• 任何可能影响吸收ONC206的疾病的参与者
• CYP3A4、2D6、1A2、2C9和2C19的强抑制剂或诱导剂的任何参与者至少在14天之前和整个研究中

• Oncoutics，Inc。
• Mithil Prasad基金会
• 袭击天堂基金会
• Chadtough击败DIPG基金会