4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / TNF抑制剂在治疗反应较差的关节炎患者中的免疫原性表征。

TNF抑制剂在治疗反应较差的关节炎患者中的免疫原性表征。

研究描述
简要摘要:
该研究的目的是探索性别,烟草吸烟和肥胖对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)中治疗反应的影响是否可以通过高度的炎症,人白细胞抗原(HLA)类型,自动抗体,TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties抑制剂。 TNFI浓度和ADA的存在。

病情或疾病
关节炎,类风湿关节炎,银屑动脉脊柱炎,强直性炎

详细说明:

自1999年以来,在丹麦的各种炎症性疾病中,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)已成功使用,例如。类风湿关节炎(RA),Chrohn病,牛皮癣,银屑病关节炎(PSA)和强直性脊柱炎(AS)。

TNFIS在炎症过程,肿瘤坏死因子(TNF)中阻断中央细胞因子。

由于药物是大蛋白,因此它们容易引发免疫反应并引起抗药物抗体(ADA)。

流行病学研究表明,患有炎症性风湿性疾病的患者(女性,烟草吸烟者,肥胖患者)对TNFI的反应较低。原因没有完全阐明。假设是,TNFI的免疫原性和药代动力学改变是劣等反应的原因。

研究人员将对120名关节炎患者(RA,PSA和AS)进行前瞻性临床研究,该研究用Adalimumab或英夫利昔单抗开始治疗。患者将进行12个月,并将在丹比奥(Danbio)注册为正常实践。将在基线,2、4和12个月或终止治疗时收集血液样本。

将测量基因型,自身抗体,炎症标记,TNFI和ADA。

该研究的目的是探索:

答:如果男性和女性在炎症的不同标记,人白细胞抗原(HLA),自身抗体,TNFI浓度和ADA的存在方面的差异可以解释女性对治疗的较低反应和依从性。

B:如果吸烟者和非吸烟者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释烟烟草的关节炎患者的较低反应和依从性。

C:如果肥胖和正常体重患者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释对治疗的较低反应和依从性。

这项研究将以新知识做出贡献,希望这可以使治疗更加个性化和高效。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 120名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:肿瘤坏死因子因性别,肥胖和吸烟状态而导致治疗反应较差的关节炎患者中肿瘤坏死因子抑制剂的免疫原性的表征。
实际学习开始日期 2020年8月1日
估计初级完成日期 2023年8月
估计 学习完成日期 2024年6月30日
武器和干预措施
小组/队列
关节炎患者开始英夫利昔单抗或阿达木单抗
类风湿脊髓炎银屑病关节炎,锚定脊柱炎的开始,开始了英夫利昔单抗或阿达木单抗
结果措施
主要结果指标
  1. 治疗反应[时间范围:12个月]

    疾病活动评分的变化根据诊断。疾病活动评分的降低表明良好的治疗反应。

    • 疾病活性评分与C反应蛋白(DAS28-CRP)的关节28个关节
    • 牛皮癣关节炎(DAPSA)的疾病活性
    • 强直性脊柱炎活性评分(ASDA)
    • 浴场脊柱炎疾病活性指数(BASDAI)
    • 浴力粒脊髓炎功能指数(BASFI)


次要结果度量
  1. 免疫生成[时间范围:12个月]
    针对英夫利昔单抗或阿达木单抗的抗体。抗药物抗体的浓度

  2. 药物Koncentration [时间范围:12个月]
    英夫利昔单抗或adalimumab的血浆摄入率

  3. 炎症标记的浓度[时间范围:12个月]
    C反应蛋白(CRP),IL1,。

  4. 自身抗体的浓度[时间范围:第1天]
    ANA,ACPA,IGM-RF

  5. HLA型[时间范围:第1天]
    人白细胞抗原的基因组测定


生物测量保留率:DNA样品
EDTA全血EDTA-PLASMA,EDTA-BUFFY大衣,血清。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
丹麦阿尔堡大学医院风湿病学系的患者。丹麦朱兰德的其他地点可能会在稍后被贴上印象。
标准

纳入标准:

  • 患者> 18岁
  • 诊断为RA,PSA或AS。
  • 用英夫利昔单抗或阿达木单抗开始治疗。
  • 与CSDMARD或糖皮质激素共同治疗是可以接受的。
  • 在抽样时没有启动新的bdmard。

排除标准:

-

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Karen B Lauridsen 0045 097665595 kabula@rn.dk

位置
位置表的布局表
丹麦
风湿病学系招募
奥尔堡,丹麦,8000
赞助商和合作者
奥尔堡大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Lene Dreyer教授奥尔堡大学和奥尔堡大学医院临床医学系
追踪信息
首先提交日期2020年12月19日
第一个发布日期2021年2月1日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期2020年8月1日
估计初级完成日期2023年8月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年1月28日)
治疗反应[时间范围:12个月]
疾病活动评分的变化根据诊断。疾病活动评分的降低表明良好的治疗反应。
  • 疾病活性评分与C反应蛋白(DAS28-CRP)的关节28个关节
  • 牛皮癣关节炎(DAPSA)的疾病活性
  • 强直性脊柱炎活性评分(ASDA)
  • 浴场脊柱炎疾病活性指数(BASDAI)
  • 浴力粒脊髓炎功能指数(BASFI)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2021年1月28日)
  • 免疫生成[时间范围:12个月]
    针对英夫利昔单抗或阿达木单抗的抗体。抗药物抗体的浓度
  • 药物Koncentration [时间范围:12个月]
    英夫利昔单抗或adalimumab的血浆摄入率
  • 炎症标记的浓度[时间范围:12个月]
    C反应蛋白(CRP),IL1,。
  • 自身抗体的浓度[时间范围:第1天]
    ANA,ACPA,IGM-RF
  • HLA型[时间范围:第1天]
    人白细胞抗原的基因组测定
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题TNF抑制剂在治疗反应较差的关节炎患者中的免疫原性表征。
官方头衔肿瘤坏死因子因性别,肥胖和吸烟状态而导致治疗反应较差的关节炎患者中肿瘤坏死因子抑制剂的免疫原性的表征。
简要摘要该研究的目的是探索性别,烟草吸烟和肥胖对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)中治疗反应的影响是否可以通过高度的炎症,人白细胞抗原(HLA)类型,自动抗体,TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties抑制剂。 TNFI浓度和ADA的存在。
详细说明

自1999年以来,在丹麦的各种炎症性疾病中,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)已成功使用,例如。类风湿关节炎(RA),Chrohn病,牛皮癣,银屑病关节炎(PSA)和强直性脊柱炎(AS)。

TNFIS在炎症过程,肿瘤坏死因子(TNF)中阻断中央细胞因子。

由于药物是大蛋白,因此它们容易引发免疫反应并引起抗药物抗体(ADA)。

流行病学研究表明,患有炎症性风湿性疾病的患者(女性,烟草吸烟者,肥胖患者)对TNFI的反应较低。原因没有完全阐明。假设是,TNFI的免疫原性和药代动力学改变是劣等反应的原因。

研究人员将对120名关节炎患者(RA,PSA和AS)进行前瞻性临床研究,该研究用Adalimumab或英夫利昔单抗开始治疗。患者将进行12个月,并将在丹比奥(Danbio)注册为正常实践。将在基线,2、4和12个月或终止治疗时收集血液样本。

将测量基因型,自身抗体,炎症标记,TNFI和ADA。

该研究的目的是探索:

答:如果男性和女性在炎症的不同标记,人白细胞抗原(HLA),自身抗体,TNFI浓度和ADA的存在方面的差异可以解释女性对治疗的较低反应和依从性。

B:如果吸烟者和非吸烟者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释烟烟草的关节炎患者的较低反应和依从性。

C:如果肥胖和正常体重患者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释对治疗的较低反应和依从性。

这项研究将以新知识做出贡献,希望这可以使治疗更加个性化和高效。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
EDTA全血EDTA-PLASMA,EDTA-BUFFY大衣,血清。
采样方法非概率样本
研究人群丹麦阿尔堡大学医院风湿病学系的患者。丹麦朱兰德的其他地点可能会在稍后被贴上印象。
健康)状况
干涉不提供
研究组/队列关节炎患者开始英夫利昔单抗或阿达木单抗
类风湿脊髓炎银屑病关节炎,锚定脊柱炎的开始,开始了英夫利昔单抗或阿达木单抗
出版物 *
  • Tracey D,Klareskog L,Sasso EH,Salfeld JG,TAK pp。肿瘤坏死因素拮抗作用机制:综合综述。 Pharmacol Ther。 2008年2月; 117(2):244-79。 Epub 2007年10月26日。
  • Elliott MJ,Maini RN,Feldmann M,Kalden JR,Antoni C,Smolen JS,Leeb B,Breedveld FC,MacFarlane JD,Bijl H等。在类风湿关节炎中,嵌合单克隆抗体与肿瘤坏死因子α(CA2)与安慰剂的随机双盲比较。柳叶刀。 1994年10月22日; 344(8930):1105-10。
  • SteenholdT C,Bendtzen K,Brynskov J,Ainsworth MA。通过监测药物水平和抗体抗体,用TNF抑制剂在炎症性肠病中优化治疗。炎症肠dis。 2016年8月22日(8):1999-2015。 doi:10.1097/mib.0000000000000772。审查。
  • Van Schie KA,Hart MH,De Groot ER,Kruithof S,Aarden LA,Wolbink GJ,RispensT。针对人和嵌合抗TNF治疗抗体的抗体反应主要针对TNF结合区域。 Ann Rheum Dis。 2015年1月; 74(1):311-4。 doi:10.1136/annrheumdis-2014-206237。 EPUB 2014年10月23日。
  • Kalden JR,Schulze-Koops H.免疫原性和对TNF抑制剂反应的丧失:对类风湿关节炎的影响。 Nat Rev Rheumatol。 2017年11月21日; 13(12):707-718。 doi:10.1038/nrrheum.2017.187。审查。
  • Meroni PL,Valentini G,Ayala F,Cattaneo A,Valesini G.解决肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药效学和药代动力学的新策略:系统分析。 Autoimmun Rev. 2015年9月; 14(9):812-29。 doi:10.1016/j.autrev.2015.05.001。 EPUB 2015 5月15日。
  • 模具生物制剂的药代动力学:底漆。 DIG DIS。 2015; 33 Suppl 1:61-69。 EPUB 2015年9月14日。
  • Zandman-Goddard G,Peeva E,Shoenfeld Y.性别和自身免疫。 Autoimmun Rev. 2007年6月; 6(6):366-72。 Epub 2006 11月13日。评论。
  • HøjgaardP,Ballegaard C,Cordtz R,Zobbe K,Clausen M,Glintborg B,Kristensen LE,DreyerL。生物治疗结果中的性别差异-A研究1750名丹麦卫生保健登记册的1750例银屑病关节炎患者的研究。风湿病学(牛津)。 2018年9月1日; 57(9):1651-1660。 doi:10.1093/Rheumatology/Key140。
  • Chimenti MS,Triggianes P,Conigliaro P,Tonelli M,Gigliucci G,Novelli L,Teoli M,PerriconeR。对接受TNF抑制剂治疗的银屑病关节炎患者治疗靶标的2年观察性研究。临床风湿病。 2017年10月; 36(10):2253-2260。 doi:10.1007/s10067-017-3769-4。 EPUB 2017年7月31日。
  • Kennedy NA,Heap GA,Green HD,Hamilton B,Bewshea C,Walker GJ,Thomas A,Nice R,Perry MH,Bouri S,Chanchlani N,Heerasing NM,Hendy P,Lin S,Gaya DR,Cummings DR,Cummings JRF,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP ,Lees CW,Hart AL,Parkes M,Sebastian S,Mansfield JC,Irving PM,Lindsay J,Russell RK,McDonald TJ,McGovern D,Goodhand Jr,Goodhand JR,Ahmad T;英国炎症性肠病药物遗传学研究小组。抗TNF治疗失败的预测因素,患有活跃的Luminal Crohn病患者:一项前瞻性,多中心,队列研究。柳叶刀胃肠道乙醇。 2019年5月; 4(5):341-353。 doi:10.1016/s2468-1253(19)30012-3。 EPUB 2019 2月27日。
  • Gladman DD,Antoni C,Mease P,Clegg DO,NashP。银屑病关节炎:流行病学,临床特征,课程和结果。 Ann Rheum Dis。 2005年3月; 64 Suppl 2:ii14-7。审查。
  • Egeberg A,Kristensen LE,Thyssen JP,Gislason GH,Gottlieb AB,Coates LC,Jullien D,Gisondi P,Gladman DD,Skov L,Mallbris L.丹麦的银屑病关节炎的发生率和流行,丹麦:一项全国注册链接研究。 Ann Rheum Dis。 2017年9月; 76(9):1591-1597。 doi:10.1136/annrheumdis-2016-210963。 EPUB 2017年5月8日。
  • Kvien TK,Uhlig T,ØdegårdS,Heiberg MS。类风湿关节炎的流行病学方面:性别比。 Ann NY Acad Sci。 2006 Jun; 1069:212-22。
  • Rifbjerg-Madsen S,Christensen AW,Christensen R,Hetland ML,Bliddal H,Kristensen LE,Danneskiold-SamsøeB,Amris K.炎症性关节炎患者的疼痛和疼痛机制:丹麦全国性的全国性跨部门Danbio danbio Gunsume somestion。 PLOS ONE。 2017年7月7日; 12(7):E0180014。 doi:10.1371/journal.pone.0180014。 2017年环保。
  • HøjgaardP,Glintborg B,Kristensen LE,Gudbjornsson B,Love TJ,Dreyer L.肥胖对银屑病关节炎中肿瘤坏死因子-α抑制剂的影响:Danbio和Icebio注册表的结果。风湿病学(牛津)。 2016年12月; 55(12):2191-2199。 EPUB 2016年9月19日。
  • Ternant D,Ducourau E,Perdriger A,Corondan A,Le Goff B,Devauchelle-Pensec V,Solau-Gervais E,Watier H,Watier H,Goupille P,Paintaud G,MullemanD。 Br J Clin Pharmacol。 2014年7月; 78(1):118-28。 doi:10.1111/bcp.12313。
  • Ellulu MS,Patimah I,Khaza'ai H,Rahmat A,Abed Y.肥胖和炎症:链接机制和并发症。 Arch Med Sci。 2017年6月; 13(4):851-863。 doi:10.5114/aoms.2016.58928。 EPUB 2016 3月31日。
  • Perricone C,Versini M,Ben-Ami D,Gertel S,Watad A,Segel MJ,Ceccarelli F,Conti F,Conti F,Cantarini L,Bogdanos DP,Antonelli A,Antonelli A,Amital H,Valesini G,Shoenfeld G,Shoenfeld Y. Fire。疾病背后。 Autoimmun Rev. 2016年4月; 15(4):354-74。 doi:10.1016/j.autrev.2016.01.001。 EPUB 2016 JAN7。评论。
  • Mattey DL,Brownfield A,Dawes Pt。类风湿关节炎患者的吸烟年史和对肿瘤坏死因子拮抗剂的反应之间的关系。 J风湿性。 2009年6月; 36(6):1180-7。 doi:10.3899/jrheum.081096。 Epub 2009年5月15日。
  • Glintborg B,HøjgaardP,Lund Hetland M,Steen Krogh N,Kollerup G,Jensen J,Jensen J,Chrysidis S,Jensen Hansen IM,Holland-Fischer M,HøjlandHansenHansen T,Nilsson T,Nilsson C,Espesen J,Norordin H,Rasmussen Loft Ag,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck R,Lorenzen T,Flejsborg Oeftiger S,Unger B,Jaeger F,Mosborg Petersen P,Rasmussen C,Rasmussen C,Dreyer L.吸烟对肿瘤坏死因子 - 阿尔经抑制剂治疗的影响,在全国范围内受到丹麦炎的结果: Danbio注册表。风湿病学(牛津)。 2016年4月; 55(4):659-68。 doi:10.1093/风湿病/KEV392。 EPUB 2015 11月30日。
  • HøjgaardP,Glintborg B,Hetland ML,Hansen TH,Lage-Hansen PR,Petersen MH,Holland-Fischer M,Nilsson C,Loft AG,Andersen BN,Adelsten T,Adelsten T,Jensen J,Jensen J,Omerovic E,Omerovic E,Omerovic E,Christensen R,Tarp U,Tarp U,Tarp U,Østgårdddd R,Dreyer L.烟草吸烟与对肿瘤坏死因子α抑制剂治疗的反应之间的关联:danbio注册中心的结果。 Ann Rheum Dis。 2015年12月; 74(12):2130-6。 doi:10.1136/annrheumdis-2014-205389。 EPUB 2014年7月25日。
  • Kiely PD。生物学功效优化 - 迈向个性化医学的一步。风湿病学(牛津)。 2016年5月; 55(5):780-8。 doi:10.1093/风湿病/KEV356。 EPUB 2015年9月30日。
  • Pouw MF,Krieckaert CL,Nurmohamed MT,Van der Kleij D,Aarden L,Rispens T,Wolbink G.优化Adalimabab治疗的关键发现:浓度效应曲线。 Ann Rheum Dis。 2015年3月; 74(3):513-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2013-204172。 Epub 2013 12月10日。
  • Mulleman D,MéricJC,Paintaud G,Ducourau E,Magdelaine-Beuzelin C,Valat JP,Goupille P;中心国家DE LA RECHERCHE SCICEBIFIQUE UMR 6239 GICC。英夫利昔单抗浓度监测可改善类风湿关节炎中疾病活性的控制。关节炎。 2009; 11(6):R178。 doi:10.1186/ar2867。 Epub 2009 11月25日。
  • Ibfelt EH,Jensen DV,Hetland ML。丹麦全国性的类风湿关节炎患者的临床登记册:丹比奥。临床流行病。 2016年10月25日; 8:737-742。 2016年环保。
  • Strand V,Balsa A,Al-Saleh J,Barile-Fabris L,Horiuchi T,Takeuchi T,Lula S,Hawes C,Kola B,Marshall L.慢性炎症性疾病中生物学的免疫原性:系统评价。生物果。 2017年8月; 31(4):299-316。 doi:10.1007/s40259-017-0231-8。审查。
  • Quistrebert J,HässlerS,Bachelet D,Mbogning C,Musters A,Tak PP,Wijbrandts CA,Herenius M,Bergstra SA,Akdemir G,Johannesson M,Combe B,Combe B,Fautrel B,Fautrel B,Chollet-Martin S,Glet-Martin S,Glenelan N,Donnellan N,,Donnellan N,,,,,地,地Deisenhammer F,Davidson J,Hincelin-Mery A,DönnesP,Fogdell-Hahn A,De Vries N,Huizinga T,Abugessaisa I,Saevarsdottir S,Hacein-Bey-Bey-Abina S,Pallardy M,Pallardy M,Pallardy M,Broic P,Mariette X; Abirisk财团。类风湿关节炎中阿达木单抗和英夫利昔单抗抗药物抗体的发生率和危险因素:欧洲回顾性多hort分析。塞宾关节炎风湿病。 2019年6月; 48(6):967-975。 doi:10.1016/j.semarthrit.2018.10.006。 EPUB 2018 10月12日。
  • Siljehult F,ärlestigL,Eriksson C,Rantapää-DahlqvistS。类风湿关节炎患者的英夫利昔单抗和抗药物抗体的浓度与临床反应有关。扫描J风湿性。 2018年9月; 47(5):345-350。 doi:10.1080/03009742.2018.1433232。 EPUB 2018 4月27日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年1月28日)
120
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2024年6月30日
估计初级完成日期2023年8月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 患者> 18岁
  • 诊断为RA,PSA或AS。
  • 用英夫利昔单抗或阿达木单抗开始治疗。
  • 与CSDMARD或糖皮质激素共同治疗是可以接受的。
  • 在抽样时没有启动新的bdmard。

排除标准:

-

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Karen B Lauridsen 0045 097665595 kabula@rn.dk
列出的位置国家丹麦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04731831
其他研究ID编号N-20200063
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方奥尔堡大学医院的Karen Buch Lauridsen
研究赞助商奥尔堡大学医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士Lene Dreyer教授奥尔堡大学和奥尔堡大学医院临床医学系
PRS帐户奥尔堡大学医院
验证日期2021年1月
研究描述
简要摘要:
该研究的目的是探索性别,烟草吸烟和肥胖对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)中治疗反应的影响是否可以通过高度的炎症,人白细胞抗原(HLA)类型,自动抗体,TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties抑制剂。 TNFI浓度和ADA的存在。

病情或疾病
关节炎' target='_blank'>关节炎,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,银屑动脉脊柱炎,强直性炎

详细说明:

自1999年以来,在丹麦的各种炎症性疾病中,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)已成功使用,例如。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎(RA),Chrohn病,牛皮癣,银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎(PSA)和强直性脊柱炎(AS)。

TNFIS在炎症过程,肿瘤坏死因子(TNF)中阻断中央细胞因子。

由于药物是大蛋白,因此它们容易引发免疫反应并引起抗药物抗体(ADA)。

流行病学研究表明,患有炎症性风湿性疾病的患者(女性,烟草吸烟者,肥胖患者)对TNFI的反应较低。原因没有完全阐明。假设是,TNFI的免疫原性和药代动力学改变是劣等反应的原因。

研究人员将对120名关节炎' target='_blank'>关节炎患者(RA,PSA和AS)进行前瞻性临床研究,该研究用Adalimumab英夫利昔单抗开始治疗。患者将进行12个月,并将在丹比奥(Danbio)注册为正常实践。将在基线,2、4和12个月或终止治疗时收集血液样本。

将测量基因型,自身抗体,炎症标记,TNFI和ADA。

该研究的目的是探索:

答:如果男性和女性在炎症的不同标记,人白细胞抗原(HLA),自身抗体,TNFI浓度和ADA的存在方面的差异可以解释女性对治疗的较低反应和依从性。

B:如果吸烟者和非吸烟者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释烟烟草的关节炎' target='_blank'>关节炎患者的较低反应和依从性。

C:如果肥胖和正常体重患者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释对治疗的较低反应和依从性。

这项研究将以新知识做出贡献,希望这可以使治疗更加个性化和高效。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 120名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:肿瘤坏死因子因性别,肥胖和吸烟状态而导致治疗反应较差的关节炎' target='_blank'>关节炎患者中肿瘤坏死因子抑制剂的免疫原性的表征。
实际学习开始日期 2020年8月1日
估计初级完成日期 2023年8月
估计 学习完成日期 2024年6月30日
武器和干预措施
小组/队列
关节炎' target='_blank'>关节炎患者开始英夫利昔单抗阿达木单抗
类风湿脊髓炎银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎,锚定脊柱炎的开始,开始了英夫利昔单抗阿达木单抗
结果措施
主要结果指标
  1. 治疗反应[时间范围:12个月]

    疾病活动评分的变化根据诊断。疾病活动评分的降低表明良好的治疗反应。

    • 疾病活性评分与C反应蛋白(DAS28-CRP)的关节28个关节
    • 牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎(DAPSA)的疾病活性
    • 强直性脊柱炎活性评分(ASDA)
    • 浴场脊柱炎疾病活性指数(BASDAI)
    • 浴力粒脊髓炎功能指数(BASFI)


次要结果度量
  1. 免疫生成[时间范围:12个月]
    针对英夫利昔单抗阿达木单抗的抗体。抗药物抗体的浓度

  2. 药物Koncentration [时间范围:12个月]
    英夫利昔单抗或adalimumab的血浆摄入率

  3. 炎症标记的浓度[时间范围:12个月]
    C反应蛋白(CRP),IL1,。

  4. 自身抗体的浓度[时间范围:第1天]
    ANA,ACPA,IGM-RF

  5. HLA型[时间范围:第1天]
    人白细胞抗原的基因组测定


生物测量保留率:DNA样品
EDTA全血EDTA-PLASMA,EDTA-BUFFY大衣,血清。

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
丹麦阿尔堡大学医院风湿病' target='_blank'>风湿病学系的患者。丹麦朱兰德的其他地点可能会在稍后被贴上印象。
标准

纳入标准:

  • 患者> 18岁
  • 诊断为RA,PSA或AS。
  • 英夫利昔单抗阿达木单抗开始治疗。
  • 与CSDMARD或糖皮质激素共同治疗是可以接受的。
  • 在抽样时没有启动新的bdmard。

排除标准:

-

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Karen B Lauridsen 0045 097665595 kabula@rn.dk

位置
位置表的布局表
丹麦
风湿病' target='_blank'>风湿病学系招募
奥尔堡,丹麦,8000
赞助商和合作者
奥尔堡大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Lene Dreyer教授奥尔堡大学和奥尔堡大学医院临床医学系
追踪信息
首先提交日期2020年12月19日
第一个发布日期2021年2月1日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期2020年8月1日
估计初级完成日期2023年8月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2021年1月28日)
治疗反应[时间范围:12个月]
疾病活动评分的变化根据诊断。疾病活动评分的降低表明良好的治疗反应。
  • 疾病活性评分与C反应蛋白(DAS28-CRP)的关节28个关节
  • 牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎(DAPSA)的疾病活性
  • 强直性脊柱炎活性评分(ASDA)
  • 浴场脊柱炎疾病活性指数(BASDAI)
  • 浴力粒脊髓炎功能指数(BASFI)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2021年1月28日)
  • 免疫生成[时间范围:12个月]
    针对英夫利昔单抗阿达木单抗的抗体。抗药物抗体的浓度
  • 药物Koncentration [时间范围:12个月]
    英夫利昔单抗或adalimumab的血浆摄入率
  • 炎症标记的浓度[时间范围:12个月]
    C反应蛋白(CRP),IL1,。
  • 自身抗体的浓度[时间范围:第1天]
    ANA,ACPA,IGM-RF
  • HLA型[时间范围:第1天]
    人白细胞抗原的基因组测定
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题TNF抑制剂在治疗反应较差的关节炎' target='_blank'>关节炎患者中的免疫原性表征。
官方头衔肿瘤坏死因子因性别,肥胖和吸烟状态而导致治疗反应较差的关节炎' target='_blank'>关节炎患者中肿瘤坏死因子抑制剂的免疫原性的表征。
简要摘要该研究的目的是探索性别,烟草吸烟和肥胖对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)中治疗反应的影响是否可以通过高度的炎症,人白细胞抗原(HLA)类型,自动抗体,TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties,TNF和Autoantiboties抑制剂。 TNFI浓度和ADA的存在。
详细说明

自1999年以来,在丹麦的各种炎症性疾病中,肿瘤坏死因子抑制剂(TNFIS)已成功使用,例如。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎(RA),Chrohn病,牛皮癣,银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎(PSA)和强直性脊柱炎(AS)。

TNFIS在炎症过程,肿瘤坏死因子(TNF)中阻断中央细胞因子。

由于药物是大蛋白,因此它们容易引发免疫反应并引起抗药物抗体(ADA)。

流行病学研究表明,患有炎症性风湿性疾病的患者(女性,烟草吸烟者,肥胖患者)对TNFI的反应较低。原因没有完全阐明。假设是,TNFI的免疫原性和药代动力学改变是劣等反应的原因。

研究人员将对120名关节炎' target='_blank'>关节炎患者(RA,PSA和AS)进行前瞻性临床研究,该研究用Adalimumab英夫利昔单抗开始治疗。患者将进行12个月,并将在丹比奥(Danbio)注册为正常实践。将在基线,2、4和12个月或终止治疗时收集血液样本。

将测量基因型,自身抗体,炎症标记,TNFI和ADA。

该研究的目的是探索:

答:如果男性和女性在炎症的不同标记,人白细胞抗原(HLA),自身抗体,TNFI浓度和ADA的存在方面的差异可以解释女性对治疗的较低反应和依从性。

B:如果吸烟者和非吸烟者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释烟烟草的关节炎' target='_blank'>关节炎患者的较低反应和依从性。

C:如果肥胖和正常体重患者在炎症,HLA,自身抗体,TNFI浓度以及ADA的存在方面的差异可以解释对治疗的较低反应和依从性。

这项研究将以新知识做出贡献,希望这可以使治疗更加个性化和高效。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
EDTA全血EDTA-PLASMA,EDTA-BUFFY大衣,血清。
采样方法非概率样本
研究人群丹麦阿尔堡大学医院风湿病' target='_blank'>风湿病学系的患者。丹麦朱兰德的其他地点可能会在稍后被贴上印象。
健康)状况
干涉不提供
研究组/队列关节炎' target='_blank'>关节炎患者开始英夫利昔单抗阿达木单抗
类风湿脊髓炎银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎,锚定脊柱炎的开始,开始了英夫利昔单抗阿达木单抗
出版物 *
  • Tracey D,Klareskog L,Sasso EH,Salfeld JG,TAK pp。肿瘤坏死因素拮抗作用机制:综合综述。 Pharmacol Ther。 2008年2月; 117(2):244-79。 Epub 2007年10月26日。
  • Elliott MJ,Maini RN,Feldmann M,Kalden JR,Antoni C,Smolen JS,Leeb B,Breedveld FC,MacFarlane JD,Bijl H等。在类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎中,嵌合单克隆抗体与肿瘤坏死因子α(CA2)与安慰剂的随机双盲比较。柳叶刀。 1994年10月22日; 344(8930):1105-10。
  • SteenholdT C,Bendtzen K,Brynskov J,Ainsworth MA。通过监测药物水平和抗体抗体,用TNF抑制剂在炎症性肠病中优化治疗。炎症肠dis。 2016年8月22日(8):1999-2015。 doi:10.1097/mib.0000000000000772。审查。
  • Van Schie KA,Hart MH,De Groot ER,Kruithof S,Aarden LA,Wolbink GJ,RispensT。针对人和嵌合抗TNF治疗抗体的抗体反应主要针对TNF结合区域。 Ann Rheum Dis。 2015年1月; 74(1):311-4。 doi:10.1136/annrheumdis-2014-206237。 EPUB 2014年10月23日。
  • Kalden JR,Schulze-Koops H.免疫原性和对TNF抑制剂反应的丧失:对类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的影响。 Nat Rev Rheumatol。 2017年11月21日; 13(12):707-718。 doi:10.1038/nrrheum.2017.187。审查。
  • Meroni PL,Valentini G,Ayala F,Cattaneo A,Valesini G.解决肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂的药效学和药代动力学的新策略:系统分析。 Autoimmun Rev. 2015年9月; 14(9):812-29。 doi:10.1016/j.autrev.2015.05.001。 EPUB 2015 5月15日。
  • 模具生物制剂的药代动力学:底漆。 DIG DIS。 2015; 33 Suppl 1:61-69。 EPUB 2015年9月14日。
  • Zandman-Goddard G,Peeva E,Shoenfeld Y.性别和自身免疫。 Autoimmun Rev. 2007年6月; 6(6):366-72。 Epub 2006 11月13日。评论。
  • HøjgaardP,Ballegaard C,Cordtz R,Zobbe K,Clausen M,Glintborg B,Kristensen LE,DreyerL。生物治疗结果中的性别差异-A研究1750名丹麦卫生保健登记册的1750例银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎患者的研究。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2018年9月1日; 57(9):1651-1660。 doi:10.1093/Rheumatology/Key140。
  • Chimenti MS,Triggianes P,Conigliaro P,Tonelli M,Gigliucci G,Novelli L,Teoli M,PerriconeR。对接受TNF抑制剂治疗的银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎患者治疗靶标的2年观察性研究。临床风湿病' target='_blank'>风湿病。 2017年10月; 36(10):2253-2260。 doi:10.1007/s10067-017-3769-4。 EPUB 2017年7月31日。
  • Kennedy NA,Heap GA,Green HD,Hamilton B,Bewshea C,Walker GJ,Thomas A,Nice R,Perry MH,Bouri S,Chanchlani N,Heerasing NM,Hendy P,Lin S,Gaya DR,Cummings DR,Cummings JRF,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP,Selinger CP ,Lees CW,Hart AL,Parkes M,Sebastian S,Mansfield JC,Irving PM,Lindsay J,Russell RK,McDonald TJ,McGovern D,Goodhand Jr,Goodhand JR,Ahmad T;英国炎症性肠病药物遗传学研究小组。抗TNF治疗失败的预测因素,患有活跃的Luminal Crohn病患者:一项前瞻性,多中心,队列研究。柳叶刀胃肠道乙醇。 2019年5月; 4(5):341-353。 doi:10.1016/s2468-1253(19)30012-3。 EPUB 2019 2月27日。
  • Gladman DD,Antoni C,Mease P,Clegg DO,NashP。银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎:流行病学,临床特征,课程和结果。 Ann Rheum Dis。 2005年3月; 64 Suppl 2:ii14-7。审查。
  • Egeberg A,Kristensen LE,Thyssen JP,Gislason GH,Gottlieb AB,Coates LC,Jullien D,Gisondi P,Gladman DD,Skov L,Mallbris L.丹麦的银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎的发生率和流行,丹麦:一项全国注册链接研究。 Ann Rheum Dis。 2017年9月; 76(9):1591-1597。 doi:10.1136/annrheumdis-2016-210963。 EPUB 2017年5月8日。
  • Kvien TK,Uhlig T,ØdegårdS,Heiberg MS。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的流行病学方面:性别比。 Ann NY Acad Sci。 2006 Jun; 1069:212-22。
  • Rifbjerg-Madsen S,Christensen AW,Christensen R,Hetland ML,Bliddal H,Kristensen LE,Danneskiold-SamsøeB,Amris K.炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎患者的疼痛和疼痛机制:丹麦全国性的全国性跨部门Danbio danbio Gunsume somestion。 PLOS ONE。 2017年7月7日; 12(7):E0180014。 doi:10.1371/journal.pone.0180014。 2017年环保。
  • HøjgaardP,Glintborg B,Kristensen LE,Gudbjornsson B,Love TJ,Dreyer L.肥胖对银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎中肿瘤坏死因子-α抑制剂的影响:Danbio和Icebio注册表的结果。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2016年12月; 55(12):2191-2199。 EPUB 2016年9月19日。
  • Ternant D,Ducourau E,Perdriger A,Corondan A,Le Goff B,Devauchelle-Pensec V,Solau-Gervais E,Watier H,Watier H,Goupille P,Paintaud G,MullemanD。 Br J Clin Pharmacol。 2014年7月; 78(1):118-28。 doi:10.1111/bcp.12313。
  • Ellulu MS,Patimah I,Khaza'ai H,Rahmat A,Abed Y.肥胖和炎症:链接机制和并发症。 Arch Med Sci。 2017年6月; 13(4):851-863。 doi:10.5114/aoms.2016.58928。 EPUB 2016 3月31日。
  • Perricone C,Versini M,Ben-Ami D,Gertel S,Watad A,Segel MJ,Ceccarelli F,Conti F,Conti F,Cantarini L,Bogdanos DP,Antonelli A,Antonelli A,Amital H,Valesini G,Shoenfeld G,Shoenfeld Y. Fire。疾病背后。 Autoimmun Rev. 2016年4月; 15(4):354-74。 doi:10.1016/j.autrev.2016.01.001。 EPUB 2016 JAN7。评论。
  • Mattey DL,Brownfield A,Dawes Pt。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的吸烟年史和对肿瘤坏死因子拮抗剂的反应之间的关系。 J风湿性。 2009年6月; 36(6):1180-7。 doi:10.3899/jrheum.081096。 Epub 2009年5月15日。
  • Glintborg B,HøjgaardP,Lund Hetland M,Steen Krogh N,Kollerup G,Jensen J,Jensen J,Chrysidis S,Jensen Hansen IM,Holland-Fischer M,HøjlandHansenHansen T,Nilsson T,Nilsson C,Espesen J,Norordin H,Rasmussen Loft Ag,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck,Pelck R,Lorenzen T,Flejsborg Oeftiger S,Unger B,Jaeger F,Mosborg Petersen P,Rasmussen C,Rasmussen C,Dreyer L.吸烟对肿瘤坏死因子 - 阿尔经抑制剂治疗的影响,在全国范围内受到丹麦炎的结果: Danbio注册表。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2016年4月; 55(4):659-68。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/KEV392。 EPUB 2015 11月30日。
  • HøjgaardP,Glintborg B,Hetland ML,Hansen TH,Lage-Hansen PR,Petersen MH,Holland-Fischer M,Nilsson C,Loft AG,Andersen BN,Adelsten T,Adelsten T,Jensen J,Jensen J,Omerovic E,Omerovic E,Omerovic E,Christensen R,Tarp U,Tarp U,Tarp U,Østgårdddd R,Dreyer L.烟草吸烟与对肿瘤坏死因子α抑制剂治疗的反应之间的关联:danbio注册中心的结果。 Ann Rheum Dis。 2015年12月; 74(12):2130-6。 doi:10.1136/annrheumdis-2014-205389。 EPUB 2014年7月25日。
  • Kiely PD。生物学功效优化 - 迈向个性化医学的一步。风湿病' target='_blank'>风湿病学(牛津)。 2016年5月; 55(5):780-8。 doi:10.1093/风湿病' target='_blank'>风湿病/KEV356。 EPUB 2015年9月30日。
  • Pouw MF,Krieckaert CL,Nurmohamed MT,Van der Kleij D,Aarden L,Rispens T,Wolbink G.优化Adalimabab治疗的关键发现:浓度效应曲线。 Ann Rheum Dis。 2015年3月; 74(3):513-8。 doi:10.1136/annrheumdis-2013-204172。 Epub 2013 12月10日。
  • Mulleman D,MéricJC,Paintaud G,Ducourau E,Magdelaine-Beuzelin C,Valat JP,Goupille P;中心国家DE LA RECHERCHE SCICEBIFIQUE UMR 6239 GICC。英夫利昔单抗浓度监测可改善类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎中疾病活性的控制。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2009; 11(6):R178。 doi:10.1186/ar2867。 Epub 2009 11月25日。
  • Ibfelt EH,Jensen DV,Hetland ML。丹麦全国性的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的临床登记册:丹比奥。临床流行病。 2016年10月25日; 8:737-742。 2016年环保。
  • Strand V,Balsa A,Al-Saleh J,Barile-Fabris L,Horiuchi T,Takeuchi T,Lula S,Hawes C,Kola B,Marshall L.慢性炎症性疾病中生物学的免疫原性:系统评价。生物果。 2017年8月; 31(4):299-316。 doi:10.1007/s40259-017-0231-8。审查。
  • Quistrebert J,HässlerS,Bachelet D,Mbogning C,Musters A,Tak PP,Wijbrandts CA,Herenius M,Bergstra SA,Akdemir G,Johannesson M,Combe B,Combe B,Fautrel B,Fautrel B,Chollet-Martin S,Glet-Martin S,Glenelan N,Donnellan N,,Donnellan N,,,,,地,地Deisenhammer F,Davidson J,Hincelin-Mery A,DönnesP,Fogdell-Hahn A,De Vries N,Huizinga T,Abugessaisa I,Saevarsdottir S,Hacein-Bey-Bey-Abina S,Pallardy M,Pallardy M,Pallardy M,Broic P,Mariette X; Abirisk财团。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎阿达木单抗英夫利昔单抗抗药物抗体的发生率和危险因素:欧洲回顾性多hort分析。塞宾关节炎' target='_blank'>关节炎风湿病' target='_blank'>风湿病。 2019年6月; 48(6):967-975。 doi:10.1016/j.semarthrit.2018.10.006。 EPUB 2018 10月12日。
  • Siljehult F,ärlestigL,Eriksson C,Rantapää-DahlqvistS。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎患者的英夫利昔单抗和抗药物抗体的浓度与临床反应有关。扫描J风湿性。 2018年9月; 47(5):345-350。 doi:10.1080/03009742.2018.1433232。 EPUB 2018 4月27日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2021年1月28日)
120
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2024年6月30日
估计初级完成日期2023年8月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 患者> 18岁
  • 诊断为RA,PSA或AS。
  • 英夫利昔单抗阿达木单抗开始治疗。
  • 与CSDMARD或糖皮质激素共同治疗是可以接受的。
  • 在抽样时没有启动新的bdmard。

排除标准:

-

性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Karen B Lauridsen 0045 097665595 kabula@rn.dk
列出的位置国家丹麦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04731831
其他研究ID编号N-20200063
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方奥尔堡大学医院的Karen Buch Lauridsen
研究赞助商奥尔堡大学医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士Lene Dreyer教授奥尔堡大学和奥尔堡大学医院临床医学系
PRS帐户奥尔堡大学医院
验证日期2021年1月

治疗医院