• TIC频率从关闭MN的频率变化[时间范围：在节奏MNS刺激期间]
  每分钟的抽动次数通过对状况和时间点视而不见的专家评估者进行评估。一尾t检验将比较节奏MNS日的平均抽动频率与1分钟的刺激时期。该分析复制了Morera Maiquez等2020引用中的研究3。二次分析将测试结转效应。
• 从MNS关闭MN时的TIC严重程度的变化[时间范围：在节奏MNS刺激期间]
  每次出现任何TIC的严重程度均以5分制评分。该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表[YGTSS]的强度项目，该量表使用从0（无过程）到5（严重强度）的整数得分。一尾t检验将比较节奏MNS日的平均抽动严重程度与1分钟刺激时期。该分析复制了Morera Maiquez等2020引用中的研究3。二次分析将测试结转效应。
• 节奏MNS期间的抽动频率变化（与心律失常MNS）[时间框架：节奏MNS刺激]
  每分钟的抽动次数通过对状况和时间点视而不见的专家评估者进行评估。在节奏与心律失常日相比，比较了基线的TIC频率从基线到基线的5分钟MNS时​​期的变化（刺激）。未完成两次刺激访问的受试者将不包括在此分析中。重复测量方差分析将用于比较访问的效果，顺序（节奏日或第二次）和刺激（与OFF）在抽动频率上。假设的变化是访问，顺序和刺激因子的显着相互作用（p≤.05），其有节奏与心律不齐刺激显示出更大的改善（OFF）。该分析包括每个MNS日的前六个5分钟块（即所有参与者完成的块）。
• 节奏MNS期间的抽动严重程度变化（与心律失常MNS）[时间范围：节奏MNS刺激期间]
  每个5分钟的块的总体抽动严重程度通过对状况和时间点视而不见的专家量表进行一次评分。该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表[YGTSS]的强度项目，该量表使用从0（无过程）到5（严重强度）的整数得分。在节奏与心律失常日相比，比较了基线的TIC严重程度的变化（刺激关闭）。未完成两次刺激访问的受试者将不包括在此分析中。重复测量方差分析将用于比较访问的影响，订单（节奏日或第二次）和刺激（与OFF）对抽动频率和严重性的刺激。假设的变化是访问，顺序和刺激因子的显着相互作用（p≤.05），其有节奏与心律不齐刺激显示出更大的改善（OFF）。该分析包括每个MNS日的前六个5分钟块（即所有参与者完成的块）。

• MNS结束后的抽动严重程度的变化[时间范围：刺激结束后最多20分钟，访问最多1个月]
  福利持续时间将如下估计。重复测量方差分析将比较刺激结束后每个1分钟长的时间内的TIC频率的变化。这里的基线是指同一天MN的最后5分钟内的抽动频率。
• CGI-I，参与者[时间范围：每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  由参与者评为临床全球改进印象（CGI-I）。 CGI-I是一个7分量表，范围从1 =非常改善到7 = =非常差。
• CGI-I，研究人员[时间范围：每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  临床全球改善印象（CGI-I），由研究者评为。 CGI-I是一个7分量表，范围从1 =非常改善到7 = =非常差。
• TIC改进的VAS等级[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者在主动刺激过程中的总体TIC改善，从0 =无改进到100 =使用视觉模拟量表（VAS）在某个时候完全缓解症状。
• 预先敦促严重性的VAS等级[时间范围：在MN开始之前，每5分钟结束时。 MN在街区或关闭街区，每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者使用视觉模拟量表从0 =没有预先冲动到100 =最大不舒服的预兆。
• 不适的VAS等级[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者在会议期间遇到的峰值不适，从0 =无不适到100 =最大可能的不适，使用视觉模拟量表。
• 盲目评估[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问长达1个月]
  参与者猜测他们是收到活跃的MNS条件还是假MNS状况，并将其确定性评估为0-3级的猜测（0 =纯猜测，3 =确定）。

诺丁汉大学的结果表明，有节奏的中位神经刺激（MNS）改善了图雷特综合征（TS）的抽动症状。研究人员（1）将对他们的研究进行首次复制，（2）测试假设的电生理机制，并排除安慰剂效应作为有症状的益处的原因，（3）收集有关效果持续时间的信息刺激和个人特征可以通过模拟预测改善。这些目标的完成将为尚未开发的腕表式设备提供的慢性MN临床试验提供明确的GO/NO-GO信号。

注意：这项研究并非旨在评估特定设备以供将来使用。相反，这是一项研究，以确定脉冲电刺激对TIC症状的作用并获得有效性的早期证据。这是一项不重要的风险设备研究。

包括图雷特综合征（TS）在内的慢性抽动疾病（CTD）与生活质量大大降低有关。在随机对照试验中，药物治疗的有效性不超过50-60％，并且由于不可接受的副作用而通常停产。行为疗法需要能够参加治疗和经过专门培训的治疗师的能力，但是对于许多美国人，尤其是在农村地区，对心理学家的每周访问都是不切实际的。患者强烈希望新的治疗选择。

2020年6月，诺丁汉大学的史蒂芬·杰克逊（Stephen Jackson）的小组发表了一份令人着迷的报道，该报告在当前的生物学上发表了有关TICS的潜在新颖治疗方法。根本的新思想来自于在运动皮层中与8-14 Hz活性相关的观察结果。他们首先表明，有节奏的12 Hz外周神经刺激中位神经诱发了同步对侧脑电图的同步性脑电图皮质，而同样平均速率的心律失常刺激则没有。正如假设的，在12 Hz处的中位神经刺激（MN）对自愿运动的起始产生了较小但统计学上的显着影响。重要的是，他们还表明，这种刺激并没有有意义地损害集中度，这表明这种效果并非通过简单的分心而起作用。他们继续测试19 TS患者的10 Hz MN，并使用盲视频评级证明了1分钟刺激时期的TIC数量和严重程度显着降低，而NOT刺激时期的无刺激时期。他们指出，在某些参与者中，受益持续了刺激时代的末尾。该出版物随附的视频在某些主题中显示了MN期间的巨大好处。尽管作者适当地注意到将这些结果推广到临床实践所需的步骤，但新闻报道已经导致许多TS患者与他们联系，要求治疗。诺丁汉集团已将美国的此类询问称为我们的Wash.U。美国图雷特协会（TAA）卓越中心。

该项目的假设是，诺丁汉调查人员报告的TIC好处是可复制的，它们是特定于节奏刺激的，它们单独使用了皮质活动，而不是安慰剂效应，并且它们持续了刺激的末端。

该项目（a）将使用相同的方法复制诺丁汉的发现，（b）将对安慰剂治疗（以相同平均频率的心律失常MNS）进行节奏MNS测试。它还将收集未来R01应用所需的其他初步数据，包括具有更长（5分钟）刺激块的响应和耐受性，以及刺激块结束后的收益持续时间。

• 图雷特综合征
• 抽动疾病
• 抽动障碍，慢性电动机或人声

• 设备：有节奏的中位神经刺激
  平方波200 µs脉冲在12 Hz处触发，在拇指运动的阈值（预期〜2-15mA）处触发，在右腕部中间神经上施加在表面电极上（导电凝胶，间隔为30 mm，相距30 mm）中心，阳极远端）。这是一项不重要的风险设备研究。
  其他名称：有节奏的MNS
• 设备：心律失常的神经刺激
  在拇指运动的阈值（预期〜2-15mA）处，平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等，2020年所述），平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等人所述（预期〜2-15mA），平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等人所述），适用于表面电极在右腕部的中间神经（导电凝胶，相距30毫米的中心对阳极远端）上。这是一项不重要的风险设备研究。
  其他名称：心律失常

• 实验：有节奏的MN，然后是心律不齐的MN
  参与者将至少相隔一周完成两个刺激课程。第一届会议涉及节奏MN，第二次会议使用心律失常MN。
  干预措施：

  • 设备：有节奏的中位神经刺激
  • 设备：心律失常的神经刺激
• 实验：心律失常MN，然后是节奏的MN
  参与者将至少相隔一周完成两个刺激课程。第一届会议涉及心律不齐的MN，第二次会议使用节奏的MNS。
  干预措施：

  • 设备：有节奏的中位神经刺激
  • 设备：心律失常的神经刺激

纳入标准：

• 初始筛查时15-64岁
• 成人受试者的知情同意；受孩子的同意并得到守护者的知情同意
• 根据诊断和统计手册的精神障碍标准，当前的图雷特障碍或持续性（慢性）抽动障碍，第五版：DSM-5
• 在第一个5分钟内，至少每分钟至少1个TIC（平均）。第一次访问的基线视频会话（调查员在会议期间评分）

排除标准：

• 由于任何原因无法完成学习程序
• 具有可能受电流影响的植入设备
• 参与者已知的怀孕或（儿童）对父母已知
• 已知或怀疑的原发性遗传综合征（例如唐氏综合症，脆弱X）
• 智力残疾（已知或可能来自历史和考试）
• 头部创伤，意识丧失超过5分钟
• 明显的神经疾病，不计算TS（例外包括发热性癫痫发作或简单偏头痛）
• 严重或不稳定的系统性疾病
• 在首席研究者的判断中，因素（例如夸张的迹象）使视频录制或YGTSS对TIC严重性的评估不准确
• 由调查员判断不太可能完成学习程序或返回以后的访问
• 在第一次刺激访问之前的2周内，体细胞或心理治疗治疗的变化
• 两次刺激访问之间的躯体或心理治疗的计划变化

• TIC频率从关闭MN的频率变化[时间范围：在节奏MNS刺激期间]
  每分钟的抽动次数通过对状况和时间点视而不见的专家评估者进行评估。一尾t检验将比较节奏MNS日的平均抽动频率与1分钟的刺激时期。该分析复制了Morera Maiquez等2020引用中的研究3。二次分析将测试结转效应。
• 从MNS关闭MN时的TIC严重程度的变化[时间范围：在节奏MNS刺激期间]
  每次出现任何TIC的严重程度均以5分制评分。该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表[YGTSS]的强度项目，该量表使用从0（无过程）到5（严重强度）的整数得分。一尾t检验将比较节奏MNS日的平均抽动严重程度与1分钟刺激时期。该分析复制了Morera Maiquez等2020引用中的研究3。二次分析将测试结转效应。
• 节奏MNS期间的抽动频率变化（与心律失常MNS）[时间框架：节奏MNS刺激]
  每分钟的抽动次数通过对状况和时间点视而不见的专家评估者进行评估。在节奏与心律失常日相比，比较了基线的TIC频率从基线到基线的5分钟MNS时​​期的变化（刺激）。未完成两次刺激访问的受试者将不包括在此分析中。重复测量方差分析将用于比较访问的效果，顺序（节奏日或第二次）和刺激（与OFF）在抽动频率上。假设的变化是访问，顺序和刺激因子的显着相互作用（p≤.05），其有节奏与心律不齐刺激显示出更大的改善（OFF）。该分析包括每个MNS日的前六个5分钟块（即所有参与者完成的块）。
• 节奏MNS期间的抽动严重程度变化（与心律失常MNS）[时间范围：节奏MNS刺激期间]
  每个5分钟的块的总体抽动严重程度通过对状况和时间点视而不见的专家量表进行一次评分。该量表是耶鲁全球抽动严重程度量表[YGTSS]的强度项目，该量表使用从0（无过程）到5（严重强度）的整数得分。在节奏与心律失常日相比，比较了基线的TIC严重程度的变化（刺激关闭）。未完成两次刺激访问的受试者将不包括在此分析中。重复测量方差分析将用于比较访问的影响，订单（节奏日或第二次）和刺激（与OFF）对抽动频率和严重性的刺激。假设的变化是访问，顺序和刺激因子的显着相互作用（p≤.05），其有节奏与心律不齐刺激显示出更大的改善（OFF）。该分析包括每个MNS日的前六个5分钟块（即所有参与者完成的块）。

• MNS结束后的抽动严重程度的变化[时间范围：刺激结束后最多20分钟，访问最多1个月]
  福利持续时间将如下估计。重复测量方差分析将比较刺激结束后每个1分钟长的时间内的TIC频率的变化。这里的基线是指同一天MN的最后5分钟内的抽动频率。
• CGI-I，参与者[时间范围：每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  由参与者评为临床全球改进印象（CGI-I）。 CGI-I是一个7分量表，范围从1 =非常改善到7 = =非常差。
• CGI-I，研究人员[时间范围：每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  临床全球改善印象（CGI-I），由研究者评为。 CGI-I是一个7分量表，范围从1 =非常改善到7 = =非常差。
• TIC改进的VAS等级[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者在主动刺激过程中的总体TIC改善，从0 =无改进到100 =使用视觉模拟量表（VAS）在某个时候完全缓解症状。
• 预先敦促严重性的VAS等级[时间范围：在MN开始之前，每5分钟结束时。 MN在街区或关闭街区，每次研究结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者使用视觉模拟量表从0 =没有预先冲动到100 =最大不舒服的预兆。
• 不适的VAS等级[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问最多1个月]
  参与者在会议期间遇到的峰值不适，从0 =无不适到100 =最大可能的不适，使用视觉模拟量表。
• 盲目评估[时间范围：刺激结束后5-25分钟访问长达1个月]
  参与者猜测他们是收到活跃的MNS条件还是假MNS状况，并将其确定性评估为0-3级的猜测（0 =纯猜测，3 =确定）。

诺丁汉大学的结果表明，有节奏的中位神经刺激（MNS）改善了图雷特综合征（TS）的抽动症状。研究人员（1）将对他们的研究进行首次复制，（2）测试假设的电生理机制，并排除安慰剂效应作为有症状的益处的原因，（3）收集有关效果持续时间的信息刺激和个人特征可以通过模拟预测改善。这些目标的完成将为尚未开发的腕表式设备提供的慢性MN临床试验提供明确的GO/NO-GO信号。

注意：这项研究并非旨在评估特定设备以供将来使用。相反，这是一项研究，以确定脉冲电刺激对TIC症状的作用并获得有效性的早期证据。这是一项不重要的风险设备研究。

包括图雷特综合征（TS）在内的慢性抽动疾病（CTD）与生活质量大大降低有关。在随机对照试验中，药物治疗的有效性不超过50-60％，并且由于不可接受的副作用而通常停产。行为疗法需要能够参加治疗和经过专门培训的治疗师的能力，但是对于许多美国人，尤其是在农村地区，对心理学家的每周访问都是不切实际的。患者强烈希望新的治疗选择。

2020年6月，诺丁汉大学的史蒂芬·杰克逊（Stephen Jackson）的小组发表了一份令人着迷的报道，该报告在当前的生物学上发表了有关TICS的潜在新颖治疗方法。根本的新思想来自于在运动皮层中与8-14 Hz活性相关的观察结果。他们首先表明，有节奏的12 Hz外周神经刺激中位神经诱发了同步对侧脑电图的同步性脑电图皮质，而同样平均速率的心律失常刺激则没有。正如假设的，在12 Hz处的中位神经刺激（MN）对自愿运动的起始产生了较小但统计学上的显着影响。重要的是，他们还表明，这种刺激并没有有意义地损害集中度，这表明这种效果并非通过简单的分心而起作用。他们继续测试19 TS患者的10 Hz MN，并使用盲视频评级证明了1分钟刺激时期的TIC数量和严重程度显着降低，而NOT刺激时期的无刺激时期。他们指出，在某些参与者中，受益持续了刺激时代的末尾。该出版物随附的视频在某些主题中显示了MN期间的巨大好处。尽管作者适当地注意到将这些结果推广到临床实践所需的步骤，但新闻报道已经导致许多TS患者与他们联系，要求治疗。诺丁汉集团已将美国的此类询问称为我们的Wash.U。美国图雷特协会（TAA）卓越中心。

该项目的假设是，诺丁汉调查人员报告的TIC好处是可复制的，它们是特定于节奏刺激的，它们单独使用了皮质活动，而不是安慰剂效应，并且它们持续了刺激的末端。

该项目（a）将使用相同的方法复制诺丁汉的发现，（b）将对安慰剂治疗（以相同平均频率的心律失常MNS）进行节奏MNS测试。它还将收集未来R01应用所需的其他初步数据，包括具有更长（5分钟）刺激块的响应和耐受性，以及刺激块结束后的收益持续时间。

• 图雷特综合征
• 抽动疾病
• 抽动障碍，慢性电动机或人声

• 设备：有节奏的中位神经刺激
  平方波200 µs脉冲在12 Hz处触发，在拇指运动的阈值（预期〜2-15mA）处触发，在右腕部中间神经上施加在表面电极上（导电凝胶，间隔为30 mm，相距30 mm）中心，阳极远端）。这是一项不重要的风险设备研究。
  其他名称：有节奏的MNS
• 设备：心律失常的神经刺激
  在拇指运动的阈值（预期〜2-15mA）处，平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等，2020年所述），平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等人所述（预期〜2-15mA），平均速率为12 Hz（如Morera Maiquez等人所述），适用于表面电极在右腕部的中间神经（导电凝胶，相距30毫米的中心对阳极远端）上。这是一项不重要的风险设备研究。
  其他名称：心律失常

• 实验：有节奏的MN，然后是心律不齐的MN
  参与者将至少相隔一周完成两个刺激课程。第一届会议涉及节奏MN，第二次会议使用心律失常MN。
  干预措施：

  • 设备：有节奏的中位神经刺激
  • 设备：心律失常的神经刺激
• 实验：心律失常MN，然后是节奏的MN
  参与者将至少相隔一周完成两个刺激课程。第一届会议涉及心律不齐的MN，第二次会议使用节奏的MNS。
  干预措施：

  • 设备：有节奏的中位神经刺激
  • 设备：心律失常的神经刺激

纳入标准：

• 初始筛查时15-64岁
• 成人受试者的知情同意；受孩子的同意并得到守护者的知情同意
• 根据诊断和统计手册的精神障碍标准，当前的图雷特障碍或持续性（慢性）抽动障碍，第五版：DSM-5
• 在第一个5分钟内，至少每分钟至少1个TIC（平均）。第一次访问的基线视频会话（调查员在会议期间评分）

排除标准：

• 由于任何原因无法完成学习程序
• 具有可能受电流影响的植入设备
• 参与者已知的怀孕或（儿童）对父母已知
• 已知或怀疑的原发性遗传综合征（例如唐氏综合症，脆弱X）
• 智力残疾（已知或可能来自历史和考试）
• 头部创伤，意识丧失超过5分钟
• 明显的神经疾病，不计算TS（例外包括发热性癫痫发作或简单偏头痛）
• 严重或不稳定的系统性疾病
• 在首席研究者的判断中，因素（例如夸张的迹象）使视频录制或YGTSS对TIC严重性的评估不准确
• 由调查员判断不太可能完成学习程序或返回以后的访问
• 在第一次刺激访问之前的2周内，体细胞或心理治疗治疗的变化
• 两次刺激访问之间的躯体或心理治疗的计划变化