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出境医 / 临床实验 / 研究研究药代动力学，药效学并评估支持Emapalumab的剂量和安全性在HSCT后高风险的患者预先避免移植的剂量和安全性。
研究研究药代动力学，药效学并评估支持Emapalumab的剂量和安全性在HSCT后高风险的患者预先避免移植的剂量和安全性。
研究描述
简要摘要：
这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。
研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素γ（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险（GF）的人群中，以预先抗移植物衰竭。
预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。
Emapalumab将通过IV输注来给药，治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入的证据。
从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 移植失败 | 药物：大甲状腺单抗 | 阶段2 |
详细说明：
这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。
研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的余脂剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险的人群中，以预先抗移植衰竭（GF）。
预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。
Emapalumab将通过IV输注在1到2小时内通过输注的体积来给药。治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入证据。
该研究包括以下研究期：筛查（第-21天至第8天），同种异体HSCT第0天，初级GF的监测期（第1天到第42天），延长监测次级GF（最新的第98天），治疗期（最多56天）和HSCT后3年的随访期。
这项概念证明的主要目的是：
•确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病的人群中同种异体造血干细胞移植（HSCT）在同种异体造血干细胞移植后进行预先脱离衰竭
以下目标将支持剂量选择：
- 描述Emapalumab后同种异体HSCT（Allo-HSCT）的药代动力学（PK）和药效学（PD）剖面
- 评估Emapalumab在Allo-HSCT后抢占GF的功效
- 评估emapalumab在preeppy gf后的安全性
- 评估Emapalumab后Allo-HSCT的免疫原性
探索目标将是：
•评估有关相关生物标志物之间相关性的进一步数据，包括CXC图案趋化因子配体9（CXCL9）水平以及GF在具有各种潜在疾病的人群中GF后Allo-HSCT的风险诊断测试。
从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 250名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 顺序剂量队列。第一批患者将在TD0时首次获得6 mg/kg的大型表输注，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 开放式标签，单臂，多中心，概念证明，第二阶段研究，以研究药代动力学，药效学并评估在同种异体造血细胞后高风险的患者预先避免移植剂的剂量和安全性，以支持剂量的剂量选择。移植 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：大甲状腺单抗 第一批患者将在TD0时第一次输注6 mg/kg，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注（治疗第3天 - TD3）。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。 最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。在添加其他队列之前，还将考虑功效和安全数据。 | 药物：大甲状腺单抗 Emapalumab（以前称为NI-0501，商品名称GamiFant®）是一种完全人类的免疫球蛋白G1（IgG1）抗IFNγ单克隆抗体，与IFNγ结合并中和IFNγ。 Emapalumab与IFNγ的可溶性和受体结合（IFNγR1）结合。 Emapalumab正在开发用于治疗原发性HLH和继发性HLH。通过最近获得Emapalumab的FDA批准，通过Emapalumab对IFNγ的靶向中和预期的收益，用于治疗患有难治性，复发性或进行性疾病或使用常规HLH治疗的PHLH患者。安全性概况已被评估为可接受的。 取决于输注的体积，将通过静脉输注在1到2小时内通过静脉输注来给药。必须在CXCL9水平在定义阈值上方测量CXCL9水平后的12小时内进行第一次输注。治疗将持续到最大剂量15（最多56天）或直到植入的证据，以先到者为准。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 血清浓度的游离emapalumab [时间范围：从治疗开始到研究结束（EOS）访问，长达34周]
- 自由和总干扰素伽马的血清浓度（IFNγ）[时间范围：从开始访问到EOS访问，长达34周]
- CXC基序趋化因子配体9（CXCL9）的血清浓度[时间范围：从治疗开始到EOS访问，最多34周]
- 主要移植失败（GF）的参与者数量[时间范围：从造血干细胞移植（HSCT）到EOS访问，最多55周]
- 次级GF的参与者人数[时间范围：从HSCT到EOS访问，最多55周]
次要结果度量 ：
- 峰峰血清浓度[时间范围：从治疗开始到EOS，长达34周]
- 在给药之前的浓度（CORTROUGH）[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 剂量间隔（CMeantau）的平均浓度[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 剂量间隔（Auctau）的曲线下的面积[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 探索性生物标志物：可溶性白介素2受体α的血清浓度[SIL2Rα] [时间框架：从HSCT到EOS，最多55周）
- 探索性生物标志物：铁蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：白介素6 [IL-6] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：肿瘤坏死因子α[TNFα] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：可溶性CD163 [SCD163] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：细胞子集[时间范围：从HSCT到EOS，长达55周]
- 参与者数量开发针对抗毛脂蛋白的抗体（抗体抗体[ADA]）和中和抗体（NAB）[时间框架：从治疗开始至EOS，最多34周）
- 混合供体嵌合的参与者人数<10％和<20％[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]基于未选择的白细胞，并基于排序的T细胞
- 接受血小板剂的参与者数量，干细胞增强，供体淋巴细胞输注（DLI）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 接受第二个同种异体HSCT的参与者人数[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 移植功能较差的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 无活动植入的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]定义为没有GF或移植支撑
- 急性和/或慢性轻度至重度移植物与宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]（I级至IV级）
- 生物标志物水平，尤其是IFNY和CXCL9，作为原发性和/或次级移植衰竭或急性和/或慢性GVHD的预测指标[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 患有植入综合征的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 内皮并发症的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 复发的参与者数量，被定义为重复发生的潜在疾病的累积发生率[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 生存率[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 体温下的基线[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）的变化]
- 心率的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从基线收缩压和舒张压变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 体重的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：红细胞（RBC）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血细胞比容[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血红蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血小板[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：白细胞（WBC）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：淋巴细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：单核细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：中性粒细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：铁蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：葡萄糖[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：C反应蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钠[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钾[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：氯化物[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钙[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：镁[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：磷酸盐[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学的基线变化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：γ-谷氨酰基转肽酶（γGT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：碱性磷酸酶（ALP）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：乳酸脱氢酶（LDH）[时间框架：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：胆红素（总，直接和间接）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：甘油三酸酯[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：胆固醇（总和高密度脂蛋白[HDL]）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：白蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：肌酐[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：尿素[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 凝血中的基线变化：激活的部分血栓形成蛋白（APTT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 凝血中的基线变化：凝血酶原时间（PT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：葡萄糖[时间框架：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：血液[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：蛋白质[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：白细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：酮[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：pH [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：比重[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从供体嵌合体中的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- HLA抗体中针对供体细胞的基线的变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 最小残留疾病（MRD）的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]仅在出现恶性疾病的患者中
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 1岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 由患者签署的知情同意书（根据法律要求）或患者的合法授权代表，并同意法律上能够提供它的患者的同意，如适用
基于以下至少一个标准之一，同种异体造血干细胞移植（HSCT）的接受者和应移植失败的高风险（GF）：
- 接受降低的强度调节（RIC）或非毛囊条件（NMA），结合了非恶性疾病或与骨髓（BM）的移植
- 离体T细胞耗尽的移植物
- 来自不匹配的无关或单倍性捐助者的移植物
- 脐带血（UCB）的移植物
需要患有以下潜在疾病的患者：
- 具有高度GF风险的恶性疾病，IE急性髓细胞性白血病（AML）和白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（全部），主要诱导衰竭，第二部分缓解或复发；慢性骨髓性白血病（CML）在Blastic阶段（活检中的循环爆炸或超过5％）； Non Hodgkin and Hodgkin Lymphoma and multiple myeloma with primary induction failure, second partial remission or relapse, myelodysplastic syndromes (MDS) and myeloproliferative disorders (MPD) with splenomegaly, myelofibrosis with portal hypertension pre-transplant, MDS/MPD overlap syndromes
- 非麻醉性血液学疾病（例如自身免疫和代谢性疾病，肾上腺素贫血，镰状细胞贫血，挥发性贫血，fanconi贫血，钻石 - 黑亚胺，丘脑无血症，骨质骨骼，骨质肌肉，Wiskott-Aldrich综合征，严重的免疫缺陷，其他免疫性症和其他触发性症状，触发性症和其他相反，触发性溶质化作用。
- 男性和女性患者
- 年龄至少1岁的儿童和成年人。一旦在三个队列之一中确定了适当的剂量，并且由独立数据监测委员会（IDMC）评估了安全性，研究中可能包括小于1岁的儿童。
- 育儿潜力的女性，被定义为所有在生理上能够怀孕的女性，都需要使用高效的避孕措施从筛查到上次研究药物管理后6个月
排除标准：
- 怀孕（或计划怀孕）或哺乳女性患者
- 体重<3公斤
- Karnofsky/Lansky表现状况相等或低于40或东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态等于或低于3
- 在HSCT前24小时内，表现出CXCL9水平的患者高于正常范围的95％间隔（CI）的上限10倍（CI）
- HSCT当天，由典型和非典型分枝杆菌，沙门氏菌，组织囊肿和疱疹带状疱疹引起的临床表现出的感染
- 主动或临床怀疑潜在结核病
- 伴随的疾病，研究人员认为可能会干扰余马安全或功效的评估
- 在HSCT前3个月内，接收Bacille Calmette-Guerin（BCG）疫苗
- 在HSCT前6周内收到直播或衰减的直播（BCG除外）疫苗
- 在HSCT前的最后2周和/或需要使用IFNγ治疗的患者接受了干扰素γ（IFNγ）（IFNγ）
- 在HSCT之前的最后6个月内接受了Emapalumab的患者，除非已知不再可检测到Emapalumab
- 在HSCT之前接受了激酶抑制剂（Janus激酶抑制剂[Jaki]或Bruton酪氨酸激酶抑制剂[BTKI]）（或5个半衰期，以较大的为准）
- 对预防抗菌和病毒感染的不耐受性
- 超敏反应或任何赋形剂
- 持续参与任何研究药物的介入试验或给药（在研究药物的3个半衰期内）
联系人和位置
联系人
| 联系人：Emmanuel Monnet，博士 | +41 22 593 82 33 | emmanuel.monnet@sobi.com | |
| 联系人：Romana Dallamano | +41 79 82 16 275 | romana.dallamano@sobi.com |
位置
| 澳大利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 尚未招募 |
| 澳大利亚墨尔本，3000 | |
| 联系人：Ashvind Prabahran 61 3 8559 5000 Ashvind.prabahran@mh.org.au | |
| 首席研究员：Ashvind Prabahran | |
| 儿童癌症中心悉尼儿童医院 | 尚未招募 |
| 澳大利亚兰德威克，2031年 | |
| 联系人：Richard Mitchell 612 9382 1690 Richard.mitchell@health.nsw.gov.au | |
| 首席研究员：理查德·米切尔（Richard Mitchell） | |
| 加拿大，魁北克 | |
| Chu Sainte-Justine | 招募 |
| 蒙特利尔，加拿大魁北克，H3T 1C5 | |
| 联系人：Henrique Bittencourt Henrique.bittencourt.hsj@ssss.gouv.qc.ca | |
| 首席研究员：Henrique Bittencourt | |
| 以色列 | |
| 兰巴姆学术医院 | 尚未招募 |
| 海法，以色列，31096 | |
| 联系人：Tsila Zuckerman 97247772541 t_zuckerman@rambam.health.gov.il | |
| 首席研究员：Tsila Zuckerman | |
| 哈达萨·希伯来大学 | 尚未招募 |
| 耶路撒冷，以色列，91120 | |
| 联系人：Polina Stepensky 972507874637 polina@hadassah.org.il | |
| 首席研究员：Polina Stepensky | |
赞助商和合作者
瑞典孤儿生物伏鸟
PRA健康科学
Cytel Inc.
Q2解决方案
ABF制药服务有限公司
Cromsource
BioMérieux
GXP咨询
蛋白质
调查人员
| 首席研究员： | Tsila Zuckerman，博士 | 兰巴姆学术医院 | |
| 首席研究员： | Henrique Bittencourt，博士 | 圣贾斯汀医院 | |
| 首席研究员： | Polina Stepensky，博士 | 哈达萨·希伯来大学 | |
| 首席研究员： | Ashvind Prabahran，博士 | 澳大利亚彼得·麦卡卢姆癌症中心 | |
| 首席研究员： | 理查德·米切尔（Richard Mitchell），博士 | 儿童癌症中心悉尼儿童医院 |
| 追踪信息 | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | |||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月29日 | |||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | |||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月15日 | |||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| |||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||||||||
| 改变历史 | ||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 研究研究药代动力学，药效学并评估支持Emapalumab的剂量和安全性在HSCT后高风险的患者预先避免移植的剂量和安全性。 | |||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 开放式标签，单臂，多中心，概念证明，第二阶段研究，以研究药代动力学，药效学并评估在同种异体造血细胞后高风险的患者预先避免移植剂的剂量和安全性，以支持剂量的剂量选择。移植 | |||||||||||||||
| 简要摘要 | 这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。 研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素γ（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险（GF）的人群中，以预先抗移植物衰竭。 预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。 Emapalumab将通过IV输注来给药，治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入的证据。 从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。 | |||||||||||||||
| 详细说明 | 这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。 研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的余脂剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险的人群中，以预先抗移植衰竭（GF）。 预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。 Emapalumab将通过IV输注在1到2小时内通过输注的体积来给药。治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入证据。 该研究包括以下研究期：筛查（第-21天至第8天），同种异体HSCT第0天，初级GF的监测期（第1天到第42天），延长监测次级GF（最新的第98天），治疗期（最多56天）和HSCT后3年的随访期。 这项概念证明的主要目的是： •确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病的人群中同种异体造血干细胞移植（HSCT）在同种异体造血干细胞移植后进行预先脱离衰竭 以下目标将支持剂量选择：
探索目标将是： •评估有关相关生物标志物之间相关性的进一步数据，包括CXC图案趋化因子配体9（CXCL9）水平以及GF在具有各种潜在疾病的人群中GF后Allo-HSCT的风险诊断测试。 从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。 | |||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | |||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 顺序剂量队列。第一批患者将在TD0时首次获得6 mg/kg的大型表输注，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | |||||||||||||||
| 条件ICMJE | 移植失败 | |||||||||||||||
| 干预ICMJE | 药物：大甲状腺单抗 Emapalumab（以前称为NI-0501，商品名称GamiFant®）是一种完全人类的免疫球蛋白G1（IgG1）抗IFNγ单克隆抗体，与IFNγ结合并中和IFNγ。 Emapalumab与IFNγ的可溶性和受体结合（IFNγR1）结合。 Emapalumab正在开发用于治疗原发性HLH和继发性HLH。通过最近获得Emapalumab的FDA批准，通过Emapalumab对IFNγ的靶向中和预期的收益，用于治疗患有难治性，复发性或进行性疾病或使用常规HLH治疗的PHLH患者。安全性概况已被评估为可接受的。 取决于输注的体积，将通过静脉输注在1到2小时内通过静脉输注来给药。必须在CXCL9水平在定义阈值上方测量CXCL9水平后的12小时内进行第一次输注。治疗将持续到最大剂量15（最多56天）或直到植入的证据，以先到者为准。 | |||||||||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：大甲状腺单抗 第一批患者将在TD0时第一次输注6 mg/kg，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注（治疗第3天 - TD3）。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。 最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。在添加其他队列之前，还将考虑功效和安全数据。 干预：药物：Emapalumab | |||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | |||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 250 | |||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月 | |||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||||||||
| 年龄ICMJE | 1岁以上（儿童，成人，老年人） | |||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，加拿大，以色列 | |||||||||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04731298 | |||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NI-0501-12 | |||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | |||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||||||||
| 责任方 | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。
研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素γ（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险（GF）的人群中，以预先抗移植物衰竭。
预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。
Emapalumab将通过IV输注来给药，治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入的证据。
从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 移植失败 | 药物：大甲状腺单抗 | 阶段2 |
详细说明：
这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。
研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的余脂剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险的人群中，以预先抗移植衰竭（GF）。
预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。
Emapalumab将通过IV输注在1到2小时内通过输注的体积来给药。治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入证据。
该研究包括以下研究期：筛查（第-21天至第8天），同种异体HSCT第0天，初级GF的监测期（第1天到第42天），延长监测次级GF（最新的第98天），治疗期（最多56天）和HSCT后3年的随访期。
这项概念证明的主要目的是：
•确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病的人群中同种异体造血干细胞移植（HSCT）在同种异体造血干细胞移植后进行预先脱离衰竭
以下目标将支持剂量选择：
- 描述Emapalumab后同种异体HSCT（Allo-HSCT）的药代动力学（PK）和药效学（PD）剖面
- 评估Emapalumab在Allo-HSCT后抢占GF的功效
- 评估emapalumab在preeppy gf后的安全性
- 评估Emapalumab后Allo-HSCT的免疫原性
探索目标将是：
•评估有关相关生物标志物之间相关性的进一步数据，包括CXC图案趋化因子配体9（CXCL9）水平以及GF在具有各种潜在疾病的人群中GF后Allo-HSCT的风险诊断测试。
从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 250名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 顺序剂量队列。第一批患者将在TD0时首次获得6 mg/kg的大型表输注，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 开放式标签，单臂，多中心，概念证明，第二阶段研究，以研究药代动力学，药效学并评估在同种异体造血细胞后高风险的患者预先避免移植剂的剂量和安全性，以支持剂量的剂量选择。移植 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：大甲状腺单抗 第一批患者将在TD0时第一次输注6 mg/kg，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注（治疗第3天 - TD3）。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。 最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。在添加其他队列之前，还将考虑功效和安全数据。 | 药物：大甲状腺单抗 Emapalumab（以前称为NI-0501，商品名称GamiFant®）是一种完全人类的免疫球蛋白G1（IgG1）抗IFNγ单克隆抗体，与IFNγ结合并中和IFNγ。 Emapalumab与IFNγ的可溶性和受体结合（IFNγR1）结合。 Emapalumab正在开发用于治疗原发性HLH和继发性HLH。通过最近获得Emapalumab的FDA批准，通过Emapalumab对IFNγ的靶向中和预期的收益，用于治疗患有难治性，复发性或进行性疾病或使用常规HLH治疗的PHLH患者。安全性概况已被评估为可接受的。 取决于输注的体积，将通过静脉输注在1到2小时内通过静脉输注来给药。必须在CXCL9水平在定义阈值上方测量CXCL9水平后的12小时内进行第一次输注。治疗将持续到最大剂量15（最多56天）或直到植入的证据，以先到者为准。 |
结果措施
主要结果指标 ：
次要结果度量 ：
- 峰峰血清浓度[时间范围：从治疗开始到EOS，长达34周]
- 在给药之前的浓度（CORTROUGH）[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 剂量间隔（CMeantau）的平均浓度[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 剂量间隔（Auctau）的曲线下的面积[时间范围：从治疗开始到EOS，最多34周]
- 探索性生物标志物：可溶性白介素2受体α的血清浓度[SIL2Rα] [时间框架：从HSCT到EOS，最多55周）
- 探索性生物标志物：铁蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：白介素6 [IL-6] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：肿瘤坏死因子α[TNFα] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：可溶性CD163 [SCD163] [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 探索性生物标志物：细胞子集[时间范围：从HSCT到EOS，长达55周]
- 参与者数量开发针对抗毛脂蛋白的抗体（抗体抗体[ADA]）和中和抗体（NAB）[时间框架：从治疗开始至EOS，最多34周）
- 混合供体嵌合的参与者人数<10％和<20％[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]基于未选择的白细胞，并基于排序的T细胞
- 接受血小板剂的参与者数量，干细胞增强，供体淋巴细胞输注（DLI）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 接受第二个同种异体HSCT的参与者人数[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 移植功能较差的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 无活动植入的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]定义为没有GF或移植支撑
- 急性和/或慢性轻度至重度移植物与宿主疾病（GVHD）的参与者人数[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]（I级至IV级）
- 生物标志物水平，尤其是IFNY和CXCL9，作为原发性和/或次级移植衰竭或急性和/或慢性GVHD的预测指标[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 患有植入综合征的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 内皮并发症的参与者数量[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 复发的参与者数量，被定义为重复发生的潜在疾病的累积发生率[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 生存率[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 体温下的基线[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）的变化]
- 心率的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从基线收缩压和舒张压变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 体重的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：红细胞（RBC）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血细胞比容[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血红蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：血小板[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学中的基线变化：白细胞（WBC）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：淋巴细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：单核细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 血液学差异的基线变化：中性粒细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：铁蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：葡萄糖[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：C反应蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钠[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钾[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：氯化物[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：钙[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：镁[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：磷酸盐[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：天冬氨酸氨基转移酶（AST）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学的基线变化：丙氨酸氨基转移酶（ALT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：γ-谷氨酰基转肽酶（γGT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：碱性磷酸酶（ALP）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：乳酸脱氢酶（LDH）[时间框架：从HSCT到EOS，最多55周）
- 从生物化学中的基线变化：胆红素（总，直接和间接）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：甘油三酸酯[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：胆固醇（总和高密度脂蛋白[HDL]）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线更改：白蛋白[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：肌酐[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从生物化学中的基线变化：尿素[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 凝血中的基线变化：激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成蛋白（APTT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 凝血中的基线变化：凝血酶原时间（PT）[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：葡萄糖[时间框架：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：血液[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：蛋白质[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：白细胞[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：酮[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：pH [时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 尿液分析中的基线变化：比重[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 从供体嵌合体中的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- HLA抗体中针对供体细胞的基线的变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]
- 最小残留疾病（MRD）的基线变化[时间范围：从HSCT到EOS，最多55周]仅在出现恶性疾病的患者中
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 1岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 由患者签署的知情同意书（根据法律要求）或患者的合法授权代表，并同意法律上能够提供它的患者的同意，如适用
基于以下至少一个标准之一，同种异体造血干细胞移植（HSCT）的接受者和应移植失败的高风险（GF）：
- 接受降低的强度调节（RIC）或非毛囊条件（NMA），结合了非恶性疾病或与骨髓（BM）的移植
- 离体T细胞耗尽的移植物
- 来自不匹配的无关或单倍性捐助者的移植物
- 脐带血（UCB）的移植物
需要患有以下潜在疾病的患者：
- 具有高度GF风险的恶性疾病，IE急性髓细胞性白血病（AML）和白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（全部），主要诱导衰竭，第二部分缓解或复发；慢性骨髓性白血病（CML）在Blastic阶段（活检中的循环爆炸或超过5％）； Non Hodgkin and Hodgkin Lymphoma and multiple myeloma with primary induction failure, second partial remission or relapse, myelodysplastic syndromes (MDS) and myeloproliferative disorders (MPD) with splenomegaly, myelofibrosis with portal hypertension pre-transplant, MDS/MPD overlap syndromes
- 非麻醉性血液学疾病（例如自身免疫和代谢性疾病，肾上腺素贫血，镰状细胞贫血，挥发性贫血，fanconi贫血，钻石 - 黑亚胺，丘脑无血症，骨质骨骼，骨质肌肉，Wiskott-Aldrich综合征，严重的免疫缺陷，其他免疫性症和其他触发性症状，触发性症和其他相反，触发性溶质化作用。
- 男性和女性患者
- 年龄至少1岁的儿童和成年人。一旦在三个队列之一中确定了适当的剂量，并且由独立数据监测委员会（IDMC）评估了安全性，研究中可能包括小于1岁的儿童。
- 育儿潜力的女性，被定义为所有在生理上能够怀孕的女性，都需要使用高效的避孕措施从筛查到上次研究药物管理后6个月
排除标准：
- 怀孕（或计划怀孕）或哺乳女性患者
- 体重<3公斤
- Karnofsky/Lansky表现状况相等或低于40或东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态等于或低于3
- 在HSCT前24小时内，表现出CXCL9水平的患者高于正常范围的95％间隔（CI）的上限10倍（CI）
- HSCT当天，由典型和非典型分枝杆菌，沙门氏菌，组织囊肿和疱疹带状疱疹引起的临床表现出的感染
- 主动或临床怀疑潜在结核病
- 伴随的疾病，研究人员认为可能会干扰余马安全或功效的评估
- 在HSCT前3个月内，接收Bacille Calmette-Guerin（BCG）疫苗
- 在HSCT前6周内收到直播或衰减的直播（BCG除外）疫苗
- 在HSCT前的最后2周和/或需要使用IFNγ治疗的患者接受了干扰素γ（IFNγ）（IFNγ）
- 在HSCT之前的最后6个月内接受了Emapalumab的患者，除非已知不再可检测到Emapalumab
- 在HSCT之前接受了激酶抑制剂（Janus激酶抑制剂[Jaki]或Bruton酪氨酸激酶抑制剂[BTKI]）（或5个半衰期，以较大的为准）
- 对预防抗菌和病毒感染的不耐受性
- 超敏反应或任何赋形剂
- 持续参与任何研究药物的介入试验或给药（在研究药物的3个半衰期内）
联系人和位置
联系人
| 联系人：Emmanuel Monnet，博士 | +41 22 593 82 33 | emmanuel.monnet@sobi.com | |
| 联系人：Romana Dallamano | +41 79 82 16 275 | romana.dallamano@sobi.com |
位置
| 澳大利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 尚未招募 |
| 澳大利亚墨尔本，3000 | |
| 联系人：Ashvind Prabahran 61 3 8559 5000 Ashvind.prabahran@mh.org.au | |
| 首席研究员：Ashvind Prabahran | |
| 儿童癌症中心悉尼儿童医院 | 尚未招募 |
| 澳大利亚兰德威克，2031年 | |
| 联系人：Richard Mitchell 612 9382 1690 Richard.mitchell@health.nsw.gov.au | |
| 首席研究员：理查德·米切尔（Richard Mitchell） | |
| 加拿大，魁北克 | |
| Chu Sainte-Justine | 招募 |
| 蒙特利尔，加拿大魁北克，H3T 1C5 | |
| 联系人：Henrique Bittencourt Henrique.bittencourt.hsj@ssss.gouv.qc.ca | |
| 首席研究员：Henrique Bittencourt | |
| 以色列 | |
| 兰巴姆学术医院 | 尚未招募 |
| 海法，以色列，31096 | |
| 联系人：Tsila Zuckerman 97247772541 t_zuckerman@rambam.health.gov.il | |
| 首席研究员：Tsila Zuckerman | |
| 哈达萨·希伯来大学 | 尚未招募 |
| 耶路撒冷，以色列，91120 | |
| 联系人：Polina Stepensky 972507874637 polina@hadassah.org.il | |
| 首席研究员：Polina Stepensky | |
赞助商和合作者
瑞典孤儿生物伏鸟
PRA健康科学
Cytel Inc.
Q2解决方案
ABF制药服务有限公司
Cromsource
BioMérieux
GXP咨询
蛋白质
调查人员
| 首席研究员： | Tsila Zuckerman，博士 | 兰巴姆学术医院 | |
| 首席研究员： | Henrique Bittencourt，博士 | 圣贾斯汀医院 | |
| 首席研究员： | Polina Stepensky，博士 | 哈达萨·希伯来大学 | |
| 首席研究员： | Ashvind Prabahran，博士 | 澳大利亚彼得·麦卡卢姆癌症中心 | |
| 首席研究员： | 理查德·米切尔（Richard Mitchell），博士 | 儿童癌症中心悉尼儿童医院 |
| 追踪信息 | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月13日 | |||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月29日 | |||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月4日 | |||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月15日 | |||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | ||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||||||||
| 改变历史 | ||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| |||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 研究研究药代动力学，药效学并评估支持Emapalumab的剂量和安全性在HSCT后高风险的患者预先避免移植的剂量和安全性。 | |||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 开放式标签，单臂，多中心，概念证明，第二阶段研究，以研究药代动力学，药效学并评估在同种异体造血细胞后高风险的患者预先避免移植剂的剂量和安全性，以支持剂量的剂量选择。移植 | |||||||||||||||
| 简要摘要 | 这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。 研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素γ（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险（GF）的人群中，以预先抗移植物衰竭。 预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。 Emapalumab将通过IV输注来给药，治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入的证据。 从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。 | |||||||||||||||
| 详细说明 | 这项研究被设计为一项开放标签，单臂，概念验证研究，以确定适当的Emapalumab剂量方案对GF风险的患者中和IFNγ中和。表现出高于定义阈值和其他临床标准的CXCL9水平的患者将有资格接受Emapalumab。 研究标准中定义为GF高风险的儿童和成人，患有恶性和非恶性疾病，接受Allo-HSCT。该研究的主要目的是确定适当的余脂剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病且处于移植衰竭高风险的人群中，以预先抗移植衰竭（GF）。 预计最多3个队列可以确定适当的剂量方案，以预先治疗原发性GF风险的患者。 Emapalumab将通过IV输注在1到2小时内通过输注的体积来给药。治疗将持续长达56天（15个输注）或直到植入证据。 该研究包括以下研究期：筛查（第-21天至第8天），同种异体HSCT第0天，初级GF的监测期（第1天到第42天），延长监测次级GF（最新的第98天），治疗期（最多56天）和HSCT后3年的随访期。 这项概念证明的主要目的是： •确定适当的Emapalumab剂量方案中和中和干扰素伽马（IFNγ）活性，以在具有各种潜在疾病的人群中同种异体造血干细胞移植（HSCT）在同种异体造血干细胞移植后进行预先脱离衰竭 以下目标将支持剂量选择：
探索目标将是： •评估有关相关生物标志物之间相关性的进一步数据，包括CXC图案趋化因子配体9（CXCL9）水平以及GF在具有各种潜在疾病的人群中GF后Allo-HSCT的风险诊断测试。 从筛查到每位患者的最后一次随访电话，这项研究预计将持续大约3年。 | |||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | |||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 顺序剂量队列。第一批患者将在TD0时首次获得6 mg/kg的大型表输注，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。 蒙版：无（打开标签）主要目的：预防 | |||||||||||||||
| 条件ICMJE | 移植失败 | |||||||||||||||
| 干预ICMJE | 药物：大甲状腺单抗 Emapalumab（以前称为NI-0501，商品名称GamiFant®）是一种完全人类的免疫球蛋白G1（IgG1）抗IFNγ单克隆抗体，与IFNγ结合并中和IFNγ。 Emapalumab与IFNγ的可溶性和受体结合（IFNγR1）结合。 Emapalumab正在开发用于治疗原发性HLH和继发性HLH。通过最近获得Emapalumab的FDA批准，通过Emapalumab对IFNγ的靶向中和预期的收益，用于治疗患有难治性，复发性或进行性疾病或使用常规HLH治疗的PHLH患者。安全性概况已被评估为可接受的。 取决于输注的体积，将通过静脉输注在1到2小时内通过静脉输注来给药。必须在CXCL9水平在定义阈值上方测量CXCL9水平后的12小时内进行第一次输注。治疗将持续到最大剂量15（最多56天）或直到植入的证据，以先到者为准。 | |||||||||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：大甲状腺单抗 第一批患者将在TD0时第一次输注6 mg/kg，然后在3天后以3 mg/kg的第二次输注（治疗第3天 - TD3）。随后的3 mg/kg输注量将从先前的剂量到剂量15或直至植入。 最多可以添加2个同时的队列，以允许基于从先前队列中观察到的PK/PD数据进行给药方案适应。在添加其他队列之前，还将考虑功效和安全数据。 干预：药物：Emapalumab | |||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | |||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | |||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 250 | |||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月 | |||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | |||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||||||||
| 年龄ICMJE | 1岁以上（儿童，成人，老年人） | |||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||||||||
| 联系ICMJE |
| |||||||||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，加拿大，以色列 | |||||||||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04731298 | |||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NI-0501-12 | |||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | |||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| |||||||||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||||||||
| 责任方 | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
| |||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 瑞典孤儿生物伏鸟 | |||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | |||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||||||||
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