• 治疗伴随不良事件的发病率和严重性[安全性和容忍度] [时间范围：入学日期与任何原因的死亡日期之间的间隔，最多可达15个月]
  不良事件的频率。根据NCI共同毒性标准不利事件（CTCAE），版本5.0测量的不良事件的严重程度。
• 总回应率（ORR）[时间范围：入学日期与任何原因的死亡日期之间的间隔，最多可达13个月。这是给予的
  完全响应（CR） +部分响应（PR）的总和。肿瘤反应将根据标准Recist 1.1标准评估。基线后没有肿瘤评估的患者将被归类为无反应者。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：入学日期与进行性疾病或死亡日期之间的间隔最多13个月。这是给予的
  根据标准恢复1.1标准确认生存时间没有疾病进展的时间。

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵略性的神经内分泌肿瘤，大多数患者（约60-70％）被诊断出患有转移性疾病，中位生存期为7至12个月。联合化疗（CT），即铂和基于依托泊苷的方案，代表了扩展疾病（ED）SCLC的治疗基石。尽管如此，反应的持续时间很短，几乎所有患者都会发展疾病复发或进展。 Atezolizumab最近与Carboplatin和Etoposide合并为ED SCLC患者的第一线的批准肯定是了解该复杂肿瘤的分子景观和治疗的一步，但是需要探索新的治疗方法。

该试验旨在评估1年生存的疗效，一种与标准CT结合的新治疗策略（卡泊肽和依托泊苷），在几种类型的肿瘤的危险中指出了两种药物：贝伐单抗和阿特唑酚。

该治疗将从诱导阶段开始，在此期间，根据特定的给药方案，符合条件的患者将通过静脉注射的方式将上述药物的组合接收。这个阶段将持续约18周。根据特定的管理方案，此治疗将以持续54周的持续时间进行维护阶段进行，在此期间，患者将通过静脉注射方式仅接受atezolizumab和bevacizumab。如果疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝或临床益处的丧失（对于阿托唑珠单抗），将停止治疗。在研究期间，患者将进行定期访问和实验室，放射学评估，以监测正在进行的治疗的功效和安全性。

• 药物：依托泊苷
  诱导阶段：第1-3天的100 mg/sqm，最多6个周期（持续时间为21天）。静脉给药。治疗将持续到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝。
• 药物：卡铂
  诱导阶段：第1天的AUC 5，最多6个周期（持续时间为21天）。静脉给药。治疗将持续到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝。
• 药物：贝伐单抗

  诱导阶段：第1天7.5 mg/kg，最多6个周期（持续时间为21天）。静脉给药。

  维护阶段：第1天7.5 mg/kg，最多12个循环（持续时间为21天）。静脉给药。

  在这两个阶段中，治疗都将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝。

• 药物：atezolizumab

  诱导阶段：第1天的平坦剂量为1200 mg，最多6个周期（持续时间为21天）。静脉给药。

  维护阶段：第1天的1200毫克平坦剂量，最多12个循环（每个持续时间为21天）。静脉给药。

  在这两个阶段中，治疗都将继续进行，直到疾病进展，不可接受的毒性，患者拒绝，临床损失。

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纳入标准：

• 组织学或细胞学记录的小细胞肺癌（SCLC）或肺癌的分化不佳（G3）神经内分泌癌
• 广泛的阶段疾病（不能包含在单个辐射门户中的疾病，包括胸膜传播和上锁骨淋巴结转移）
• 没有先前与其他全身抗癌剂进行的化学疗法或治疗（注意：接受有限阶段SCLC进行化学放疗的患者必须接受治疗意图治疗，并且自上次化学疗法，放射治疗以来至少6个月的无治疗间隔或从诊断扩展疾病SCLC诊断的化学放疗周期）
• 无需伴随胸部照射
• 男性或女性，年龄≥18岁
• ECOG性能状态0-1
• 预期寿命> 12周
• 足够的肝功能和肾功能[即胆红素总<1.5倍； - AST和Alt <3.0倍ULN（如果肝脏受到肿瘤的参与，AST和ALT <5.0 X ULN是可以接受的）；白蛋白≥25g/L（2.5 g/dL）;血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率，根据Cockcroft和Gault> 60 mL/min的公式计算；蛋白尿<2+的尿液量。如果尿液量含量> 2+，则24小时的尿液必须在24小时内证明≤1g的蛋白质]
• 充分的血液学功能，如绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl，血红蛋白≥9g/dL（5.58 mmol/L）和血小板≥100,000/µl所证明。
• 由国际标准化比率（INR）≤1.5和部分凝血蛋白时间（PTT）（PTT/APTT）≤1.5x正常[ULN]的适当凝血函数。全剂量抗凝治疗的患者必须以口服抗凝剂或低分子量肝素（LMWH）的稳定剂量（最小持续时间14天）进行。如果接受华法林，患者必须具有INR≤3.0。对于肝素和LMWH，不应有活跃的出血（即，在第一次剂量的方案治疗前14天内没有出血）或病理状况，或者存在的病理疾病会带来高出出血的风险（例如，涉及主要血管或已知差异的肿瘤） 。
• 筛查时的艾滋病毒阴性测试与任何适用的法律以及使用阿托唑珠单抗的指示。
• 筛查中的负性总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，或总HBCAB测试阳性，然后在筛查时进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。请注意：HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行
• 筛查时丙型肝炎病毒（HCV）抗体测试。
• 育种潜力的女性患者必须在第一次剂量治疗前72小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 性活跃的男性患者必须在化学疗法治疗期间和最终化疗后至少6个月内使用有效的避孕药，以避免暴露胚胎。男人必须在同一时期避免捐赠精子。
• 对于生育潜力的女性患者，（由患者和/或伴侣）使用高效的避孕形式达成一致性，该避孕的形式始终如一地使用时会导致较低的失败率（每年<1％），并继续它在最后一剂atezolizumab或贝伐单抗后使用了6个月。此类方法包括：联合（雌激素和孕激素）激素避孕药，与抑制排卵的孕激素仅激素避孕以及另一种其他含有精子内泌尿剂器械（IUD）的附加屏障方法相关的避孕药，内部激素抑制剂（IUD）双侧输卵管阻塞，输精管切除术的伴侣（了解这是整个研究期间唯一的伴侣）和性禁欲。
• 在研究者的判断中遵守研究方案的能力
• 书面知情同意

排除标准：

• 该患者在第一次剂量治疗前3个月内经历了任何3-4级胃肠道出血。
• 该患者具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE）或任何其他明显的血栓栓塞（静脉端口或导管血栓形成或浅表血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）的病史。方案疗法。
• 有症状的脑转移或脊髓压缩（在注册前4周内需要在头部的CT或MRI）需要立即放射疗法进行缓解。如果满足以下所有标准，则符合治疗或未治疗的中枢神经系统病变或未经治疗的中枢神经系统病变的患者：

A.在每次恢复v1.1 B.在可测量疾病的中枢神经系统之外的存在，没有内出血' target='_blank'>颅内出血，脊髓出血或遗传性颅内病变的病史C.无立体定位放疗或整个脑放疗前14天内开始进行研究治疗或神经神经外科治疗或神经神经外科治疗在开始治疗前28天内D.≤10mg口服泼尼松或等效和/或抗惊厥治疗的同时治疗稳定的剂量E.转移量仅限于小脑或上部区域（即，无转移酶来进行转移中脑，PON，髓质或脊髓）F。CNS定向治疗（如果接受）与研究治疗的开始之间没有临时进展的证据

• 瘦脑病病史
• 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的引流手术（一次或更频繁地）患有留置导管（例如，胸膜病）的腹水。
• 非控制或有症状的高钙血症（电离钙> 1.5 mmol/L，钙> 12 mg/dl或校正的钙> ULN）
• 活跃的结核病
• 在研究治疗的第一次剂量治疗或预期研究治疗期间需要进行大手术需要的前4周内，涉及广泛领域的重大外伤或放射疗法。如果至少在入学前2周结束，则允许姑息放疗对有限的领域。
• 该患者在第一次剂量的协议治疗或具有射线内肿瘤内气蚀的射线照相证据之前的2个月内经历了heaso骨（定义为≥6茶匙亮红色的血液）。
• 其他恶性肿瘤（以前或电流），除了对皮肤的子宫宫颈，基础或鳞状细胞癌的原位治疗外，在手术治疗的治疗性或导管性癌经过手术治疗的治疗性治疗或何时治疗的治疗方法或局部治疗的局部性前列腺癌，并用手术治疗。先前的恶性肿瘤是超过5年，没有复发的迹象或症状
• 该患者经历了任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于心肌梗死，短暂性缺血发作，脑血管事故或不稳定的心绞痛，在第一次剂量的方案治疗前6个月内。
• 尽管标准医疗管理，患者的高血压不受控制或控制不良（> 150 mmHg收缩期或> 100 mmHg舒张压> 4周）。可以允许抗高血压治疗以实现这些参数。
• 先前的高血压危机或高血压脑病病史
• 重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）在注册前6个月内
• 该患者先前有胃肠道或非胃肠道瘘以及胃肠道穿孔（在第一次剂量治疗后6个月内）或穿孔危险因素。
• 该患者在第一次剂量治疗前28天内患有严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 出血透明或凝血病的证据（在缺乏治疗性抗凝治疗的情况下）
• 在第一次剂量治疗前28天内，大手术（包括开放活检），或在第一次剂量的方案治疗前7天内进行小手术或较小的手术/皮下静脉输入装置放置。在临床试验过程中，患者进行了选择性或计划进行的大手术。
• 先前的同种异体干细胞或固体器官移植
• 患有任何潜在疾病的患者可能会因治疗而加重或无法控制的患者，即患有严重感染的患者，糖尿病，心包积液。
• 与任何其他抗癌药物同时治疗
• 在开始研究治疗前30天内与任何其他研究剂进行治疗，或参与其他临床试验
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或实验室发现的证据，给人以合理的怀疑或疾病，这些疾病或疾病与研究药物的使用相反，或者使患者处于与治疗相关并发症的高风险
• 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病。甲状腺功能减退症的受试者仅需要替代激素，I型糖尿病或自身免疫性皮肤疾病不需要全身治疗。
• 患者在计划治疗开始后的30天内已接种病毒疫苗接种。允许不含活病毒的季节性流感疫苗。
• 需要治疗的主动感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体），丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）的已知史
• 特发性肺炎的病史，包括肺炎，药物诱发的肺炎，组织肺炎（IE，细支气管炎，闭塞性肺炎，隐态性组织肺炎）或在筛查胸部计算机术（CT）扫描术（CT）SCAN上进行活性肺炎的证据。允许放射场肺炎的病史（纤维化）
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4，CD137激动剂治疗。
• 在4周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2]）或在开始研究治疗之前的5个药物消除半衰期（以更长的为准）的治疗。
• 需要在注册后14天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何条件。允许服用类固醇剂量≤10毫克泼尼松等效。
• 历史或当前的证据表明可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰对受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益治疗调查员的意见。
• 对任何研究药物或研究药物成分的过敏或过敏的史。
• 病人怀孕或母乳喂养

• 意大利Roche Pharma
• Yghea，Ecol Studio Spa的CRO部门
• Luca Boni Uo博士Epidemiologia Clinica，Irccs Ospedale Policlinico San Martino -IST Nord CBA