• 剂量限制毒性（安全磨合）[时间范围：最多1后置换后的立体定向辐射疗法（FRST）全身治疗周期（1个周期= 4周）]
  将通过常见术语标准评估不良事件版本5.0。
• 最大耐受剂量（安全磨合）[时间范围：最多1个全身治疗后周期（1个周期= 4周）]
• 客观的射线照相响应率（II期，非手术队列）[时间范围：入学率最多6个月]
  将使用在神经肿瘤学中的修改响应评估，并将预处理磁共振成像作为基线确定。可测量疾病的患者将提供频率和反应百分比。

• 无进展生存期（PFS）（II期，非手术队列）[时间范围：从研究入学到疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多评估2年]
  PFS曲线将通过Kaplan-Meier方法进行评估。
• 总生存期（第二阶段，非手术队列）[时间范围：从研究入学到任何原因的死亡，最多评估2年]
  将通过Kaplan-Meier方法进行评估。
• 无进展生存期（II期，非手术队列）[时间范围：从随机到疾病进展或从任何原因产生死亡，最多评估2年]
  Kaplan-Meier方法将用于分别估算每个随机臂内的PFS以及组合。
• 总生存期（II期，手术队列）[时间范围：从研究入学到任何原因的死亡，评估长达2年]
  将通过Kaplan-Meier方法进行评估。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  将根据第5.0版不良事件的常见术语标准对分级。将生成和检查所有治疗部门所有不良事件的综合摘要。每位患者的计数和频率最差（最高得分）不良事件将通过分配的治疗组分别通过不良事件类型类别呈现。在治疗组之间将比较至少3级或更高不良事件的患者比例。同样，可以比较3级或更高事件的特定潜在治疗相关事件的频率。任何要测试的频率都将使用卡方或精确测试进行适当的评估，两侧显着性水平为0.05。

主要目标：

I.确定三个顺序剂量水平之间的最大耐受剂量（MTD）：单药tocilizumab 4 mg/kg，单代代理tocilizumab 8 mg/kg和8 mg/kg/kg + atezolizumab 1680 mg（每个都施用，分离的立体定向放射疗法[FSRT]），用于随后的II期测试。 （安全磨合）II。通过客观的X光摄影响应率（ORR）测量，确定Tocilizumab（抗IL6R），Atezolizumab（Antizolizumab（anti-PD-L1）和FSRT）组合的疗效，该组合有效性。 （II期[非手术队列]）

次要目标：

I.估计用Tocilizumab（Anti-IL6R），Atezolizumab（Anti-PD-L1）和FSRT组合治疗的复发性GBM患者的无进展生存期（PFS）。 （II期非手术队列）。

ii。为了估计用Tocilizumab（抗IL6R），Atezolizumab（抗PD-L1）和FSRT组合治疗的复发性GBM患者的总生存期（OS）。 （II期非手术队列）III。为了估计用Tocilizumab（Anti-IL6R），Atezolizumab（Anti-PD-L1）和FSRT组合治疗的复发性GBM患者的无进展生存期（PFS）。 （II期外科队列）iv。为了估计用Tocilizumab（抗IL6R），Atezolizumab（抗PD-L1）和FSRT组合治疗的复发性GBM患者的总生存期（OS）。 （II期外科队列）V。根据常见的术语标准，在复发性胶质母细胞瘤中确定Tocilizumab（抗IL6R），Atezolizumab（Antizolizumab（Antizolizumab）（抗PD-L1）和FSRT的不良事件（AES）的速率和严重程度（AES）对于不良事件（CTCAE）版本（v）5.0。 （分别在非手术和外科队列中）

探索性目标：

I.确定Atezolizumab（Anti-PD-L1）和FSRT的组合，与没有Tocilizumab（抗II的II阶段手术队列）的（vs.）对没有Tocilizumab（anti-IL6R）的（vs.）。

ii。为了评估Tocilizumab（Anti-IL6R），Atezolizumab（抗PD-L1）和FSRT对外周血免疫细胞种群（II期手术队列）组合的药效学影响。

iii。检测与Tocilizumab（Anti-IL6R），Atezolizumab（anti-PD-L1）和FSRT（FSRT）组合治疗的复发性GBM患者的OS，PFS和/或ORR相关的肿瘤和/或血液生物标志物（ II期非手术队列）。

大纲：

安全跑步：患者在60分钟内接受静脉内（IV）的托曲珠单抗治疗，无论是否在30-60分钟内，有或不使用Atezolizumab IV。 。从最初剂量的全身治疗开始4周，患者在有或没有atezolizumab的情况下恢复使用托珠单抗治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。

I组（非手术队列）：患者在30-60分钟内有或不使用Atezolizumab IV 60分钟内接受Tocilizumab IV的全身治疗（取决于安全磨合的结果）。在3-7天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在3-5天内进行了3-5天的FSRT。从最初剂量的全身治疗开始4周，患者在有或没有atezolizumab的情况下恢复使用托珠单抗治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。

II组（手术队列）：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在60分钟内接受Tocilizumab IV的全身治疗，有或不使用Atezolizumab IV，在30-60分钟内（取决于安全量的结果）。分数超过3-5天。在FSRT后7-14天内，患者接受手术。自系统治疗的第21-24天内，患者恢复有或没有atezolizumab的Tocilizumab治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。

ARM II：患者在第1天的30-60分钟内接受了Atezolizumab IV的全身治疗。在3-7天内，患者在3-5天内接受了3-5个级分。在FSRT后7-14天内，患者接受手术。从最初剂量的全身治疗后21-24天内，患者在60分钟内恢复使用Tocilizumab IV治疗，或者使用或不使用Atezolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。

完成研究治疗后，患者在30天，3、6、9、12、18和24个月后进行随访。

• 弥漫性星形胶质细胞瘤，IDH WildType
• 复发性胶质母细胞瘤

• 生物学：atezolizumab
  给定iv
  其他名称：

  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • Tecentriq
• 程序：常规手术
  进行手术
• 辐射：分离的立体定向辐射疗法
  接受FSRT
  其他名称：分离的立体定向放射疗法
• 生物学：Tocilizumab
  给定iv
  其他名称：

  • Actemra
  • 免疫球蛋白G1，抗（人白细胞介素6受体）（人鼠单克隆MRA重链），二硫化物与人鼠单鼠MRA Kappa-Chain，二聚体
  • MRA
  • R-1569
  • Roactemra

• 实验：I组（Tocilizumab，Atezolizumab，FSRT）
  患者在60分钟内接受了60分钟内的Tocilizumab IV接受全身治疗，有或没有Atezolizumab IV在30-60分钟内（取决于安全跑的结果）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，-5天。从最初剂量的全身治疗开始4周，患者在有或没有atezolizumab的情况下恢复使用托珠单抗治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。
  干预措施：

  • 生物学：atezolizumab
  • 辐射：分离的立体定向辐射疗法
  • 生物学：Tocilizumab
• 实验：II组，ARM I（Tocilizumab，Atezolizumab，FSRT，手术）
  患者在60分钟内接受了60分钟内的Tocilizumab IV接受全身治疗，有或没有Atezolizumab IV在30-60分钟内（取决于安全跑的结果）。 -5天。在FSRT后7-14天内，患者接受手术。自系统治疗的第21-24天内，患者恢复有或没有atezolizumab的Tocilizumab治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。
  干预措施：

  • 生物学：atezolizumab
  • 辐射：分离的立体定向辐射疗法
  • 生物学：Tocilizumab
• 实验：II组，ARM II（Tocilizumab，Atezolizumab，FSRT，手术）
  患者在第1天的30-60分钟内接受Atezolizumab IV的全身治疗。在3-7天内，患者在3-5天内接受了3-5个部分的FSRT。在FSRT后7-14天内，患者接受手术。从最初剂量的全身治疗后21-24天内，患者在60分钟内恢复使用Tocilizumab IV治疗，或者使用或不使用Atezolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每4周重复每4周，持续2年。
  干预措施：

  • 生物学：atezolizumab
  • 程序：常规手术
  • 辐射：分离的立体定向辐射疗法
  • 生物学：Tocilizumab

纳入标准：

• 在组织病理学上证明了胶质母细胞瘤的诊断或每个财团的胶质母细胞瘤的分子诊断，以告知中枢神经系统肿瘤分类法（C-Imbact-now）标准的分子和实用方法（“差异性星形胶质胶质瘤，IDH-Wilddype，具有分子特征，glioblbelstastom，World World World World thriptype卫生组织[谁] IV级”；这需要扩增EGFR，整个染色体7增益和整个染色体10损失或TERT启动子突变）
• 先前一线放射治疗后首次复发的肿瘤（先前剂量> = 40 Gy）。先前的Temozolomide，先前的肿瘤治疗场和/或Gliadel晶圆（如果放置在初始肿瘤切除术），但是不需要这些
• 对比增强磁共振成像（MRI）在注册前21天内通过对比增强磁共振成像（MRI）扫描的无效射线照相证据

• 根据注册前21天内对MRI的肿瘤学家审查，必须具有渐进式，增强肿瘤的重点，该肿瘤适合FSRT，定义为以下内容：

  • 在最大维
  • FSRT目标距离视神经和脑干至少0.5厘米
  • 值得注意的是，如果满足了FSRT的拟议靶标，则允许多灶性疾病（即，肿瘤以外的其他肿瘤部位以外的肿瘤靶向FSRT）。

• 仅手术队列（仅第二阶段）：

  • 必须是由神经外科医生或多学科团队确定的重复手术的候选（对比度增强区域的重大切除或总切除术）。
  • 必须通过活检确认肿瘤进展
• 肿瘤O-6-甲基鸟嘌呤 - 脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶（MGMT）甲基化状态必须从任何先前的GBM肿瘤标本中获得；常规使用的MGMT甲基化测试方法（例如诱变分离的聚合酶链反应[MSPCR]或定量聚合酶链反应[PCR]）是可以接受的）

• 以前的注册治疗的以下间隔必须符合条件：

  • 如果先前的辐射小于60 Gy，则自从辐射治疗完成以来，必须至少12周（84天）经过
  • 如果先前的辐射> = 60 Gy，则自从辐射疗法完成以来，必须经过6个月（182天）的间隔，除非FSRT的目标病变不在原始辐射计划的80％异源线上
  • 远离替莫唑胺的21天
  • 距任何研究性（不为胶质母细胞瘤）或在时间间隔内少于至少5个半衰期的研究剂的时间间隔（注：抗PD-1，抗PD-1，不允许抗PD-L1或抗CTLA-4治疗抗体或靶向途径剂）
• 年龄> = 18岁
• Karnofsky性能状态> = 70在注册前14天内
• 注册前14天内的历史/身体检查
• 白细胞> = 2,500/mm^3（在注册前14天内）
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mm^3（在注册前14天内）
• 绝对淋巴细胞计数> = 800/mm^3（在注册前14天内）
• 血小板> = 100,000/mm^3（在注册前14天内）
• 血红蛋白> = 8 g/dL（在注册前14天内）
• 总胆红素= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（但是，患有血清胆红素水平的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入= <3 x ULN）（在注册前14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺基因氨基氨酸酶[SGPT]）= <2.5 X ULN（在注册前14天内）
• 碱性磷酸酶= <2.5 x ULN（在注册前14天内）
• Cockcroft-Gault（在注册前14天内）
• 阿托唑珠单抗或tocilizumab的给药可能对妊娠有不利影响，并对包括胚胎的胎儿构成风险。具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法，节育方法；禁欲），在接受研究治疗的期限内以及最多5个月（150天）之后最后剂量的研究代理。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 有生育潜力的妇女必须在注册前14天内进行阴性血清或尿液妊娠测试

• 研究中允许人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者（注意：不需要HIV检查），但HIV阳性患者必须具有：

  • 高度活跃的抗逆转录病毒疗法（HAART）的稳定方案
  • 不需要并发抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
  • CD4计数高于250个单元/mm^3和基于标准PCR测试的不可检测的HIV病毒载荷
• 在研究入学之前，患者或合法授权的代表必须提供针对特定研究的知情同意
• 在数字成像和医学通信（DICOM）格式中的先前放疗治疗计划的可用性

排除标准：

• IDH1或IDH2基因中已知的体细胞肿瘤突变。如果以前未完成，则不需要IDH1和IDH2基因的测序来确定试验资格
• 已知的种系DNA修复缺陷（不匹配修复缺陷，极突变，例如）。如果以前未完成，则不需要生殖线测序以确定试验资格
• 弥漫性瘦脑疾病
• 脑干或脊髓中已知的增强肿瘤。如果以前未完成，则不需要脊柱成像来确定试验资格
• 具有临床显着质量效应或中线偏移的患者（例如中线移位1-2厘米）
• 先前的贝伐单抗治疗
• 该试验排除了先验或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗的潜力有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估。否则，具有先验或并发恶性肿瘤的患者符合条件
• 先前同种同种异体骨髓移植或先前的固体器官移植的患者
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗CTLA-4治疗抗体或涉及途径靶向剂的抗PD-1治疗
• 在注册前4周内，用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素[IFN] -Alpha或白介素[IL] -2）治疗

• 在注册前2周内，用全身性免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，沙利度胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]）治疗。

  • 如果地塞米松剂量为= <2 mg的地塞米松（或当量），则可能会招募接受地塞米松或其他全身性皮质类固醇治疗脑水肿和/或与脑水肿相关的症状的患者。接受全身性皮质类固醇以进行其他适应症的患者被排除在外。
  • 允许使用局部皮质类固醇，吸入的皮质类固醇和矿物皮质激素（例如，氟多皮质酮）用于处置性低位或肾上腺皮质不足的患者
• 胃肠道穿孔风险增加的患者包括憩室炎病史
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体的已知过敏性
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史

• 已知的临床意义肝病，包括活性病毒，酒精或其他肝炎；肝硬化；脂肪肝;并遗传肝病。

  • 过去或分辨出乙型肝炎感染的患者（定义为丙型丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎抗原抗原抗原]抗体测试的阳性）。
  • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦格纳肉芽肿，Sjogron综合症，贝尔的鼠类鼠类鼠类，鼠类毛素，多重育种综合症甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的患者符合稳定剂量的甲状腺替代激素。
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件。

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸丁酯0.1％，荧光酮0.01％，desonide 0.05％，雄烷酮二倍型二倍型二倍型0.05％）
    • 在过去的12个月内没有对潜在状况的急性加重（不需要牛皮纸加紫外线A辐射[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生固醇，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效率或口服类固醇类固醇）
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导）或组织肺炎的病史（即，支气管炎闭塞性，隐性组织性组织性肺炎等）。允许在先前的辐射场（纤维化）中辐射肺炎病史
• 活跃结核病（TB）的患者被排除在外
• 注册前3周内的严重感染包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院
• 注册前1周内感染的体征或症状
• 注册前2周内接受口服或静脉注射（IV）抗生素。接受预防性抗生素的患者（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）有资格
• 在注册前21天内的主要手术程序或在研究治疗过程中需要进行主要外科手术的需要

• 在注册或期望在接受研究治疗期间需要进行这种活的，减毒的疫苗之前的4周内，在接受研究治疗期间需要进行活疫苗，最多5个月后需要进行活机衰减的疫苗。

  • 仅在流感季节（大约在10月至3月）进行流感疫苗接种。患者不得在第1周或研究治疗期间的任何时间内的4周内在周期前4周内接收活着的，减弱的流感疫苗
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 这项研究被排除在孕妇或不愿终止的妇女（不愿停止）之外，因为Atezolizumab和tocilizumab是具有致病性或流脂型效应的药物。因为如果母亲接受atezolizumab和tocilizumab母乳喂养，则应停止使用母亲的疗法，但可能会出现不良事件的潜在风险