• 3级或更高毒性的参与者比例[时间范围：研究治疗的第一次剂量，直到30天的药物访问最多30个月]
  具有90％精确二项式置信区间的3级或更高毒性患者的比例。从第一次剂量治疗之时起新事件或恶化的事件的发生率将根据系统器官类和/或首选术语，严重​​性（基于不良事件的常见术语标准v5.0 CTCAE等级），类型的类型来总结。不良事件以及研究治疗的关系。可报告为SAE和非致命性严重不良事件的死亡将由患者列出，并由主要系统器官类列出，类型不良事件
• 具有颅内/主要响应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅内/肾上腺内反应（RANO的CR或PR）的可评估患者的比例将以两侧，90％精确的二项式置信区间呈现。
• 具有颅外反应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅外反应的可评估患者的比例（CR或RECIST 1.1的PR）将以两侧的90％精确的二项式置信区间呈现。对于19例患者的样本，置信区间的最大宽度为33％
• 颅内/脊髓内进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  将使用Kaplan-Meier方法来概括参与者中颅内/肾上腺内PFS（IPF）的分布。 IPF被定义为从注册到记录的颅内/肾上腺内进展（RANO）或死亡的时间，以首先发生。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅内/主要内部进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  中位IPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。 。
• 颅外进展无生存（EPFS）[时间范围：30个月]
  颅外PFS（EPF）的分布将使用Kaplan-Meier方法进行总结。 EPF被定义为从注册到记录的颅外进展（RANO）或死亡的时间，以先到者为准。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅外进展无生存期（EPFS）[时间范围：30个月]
  中位EPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。
• 总体生存[时间范围：30个月]
  总体生存的分布将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 总体生存中位数[时间范围：30个月]
  中位OS将在使用log（-log（生存））方法估计的90％置信区间呈现和伴随。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 乳腺癌活着的瘦脑转移参与者的比例[时间范围：6个月]
  在6个月时，乳腺癌活着的瘦脑转移患者的比例将以90％的两侧，精确的二项式置信区间进行总结。置信区间的最大宽度为0.55。

• 3级或更高毒性的参与者比例[时间范围：研究治疗的第一次剂量，直到30天的药物访问最多30个月]
  具有90％精确二项式置信区间的3级或更高毒性患者的比例。从第一次剂量治疗之时起新事件或恶化的事件的发生率将根据系统器官类和/或首选术语，严重​​性（基于不良事件的常见术语标准v5.0 CTCAE等级），类型的类型来总结。不良事件以及研究治疗的关系。可报告为SAE和非致命性严重不良事件的死亡将由患者列出，并由主要系统器官类列出，类型不良事件
• 具有颅内/主要响应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅内/肾上腺内反应（RANO的CR或PR）的可评估患者的比例将以两侧，90％精确的二项式置信区间呈现。
• 具有颅外反应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅外反应的可评估患者的比例（CR或RECIST 1.1的PR）将以两侧的90％精确的二项式置信区间呈现。对于19例患者的样本，置信区间的最大宽度为33％
• 颅内/脊髓内进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  将使用Kaplan-Meier方法来概括参与者中颅内/肾上腺内PFS（IPF）的分布。 IPF被定义为从注册到记录的颅内/肾上腺内进展（RANO）或死亡的时间，以首先发生。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅内/主要内部进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  中位IPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。 。
• 颅外进展无生存（EPFS）[时间范围：30个月]
  颅外PFS（EPF）的分布将使用Kaplan-Meier方法进行总结。 EPF被定义为从注册到记录的颅外进展（RANO）或死亡的时间，以先到者为准。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅外进展无生存期（EPFS）[时间范围：30个月]
  中位EPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。
• 总体生存[时间范围：30个月]
  总体生存的分布将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 总体生存中位数[时间范围：30个月]
  中位OS将在使用log（-log（生存））方法估计的90％置信区间呈现和伴随。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 乳腺癌活着的瘦脑转移患者比例的比例[时间范围：6个月]
  在6个月时，乳腺癌活着的瘦脑转移患者的比例将以90％的两侧，精确的二项式置信区间进行总结。置信区间的最大宽度为0.55。

这项研究的目的是检查实验药物的组合是否影响瘦脑脑转移个体的存活率

这项研究涉及实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

这是pembrolizumab的单臂2研究，与任何实体瘤的瘦脑脑转移患者中结合Lenvatinib结合使用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：
• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

研究治疗将持续多达35个周期（一个周期为21天），或者直到疾病变得恶化或不可接受的副作用为止。研究治疗结束后最多90天，参与者将被遵循。

预计大约有19人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物组合的安全性和有效性，以了解该药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Pembrolizumab或Lenvatinib的这种特定疾病，但每种疾病都已批准用于其他用途。

。

。

• 实体瘤
• 实体瘤，成人
• 瘦脑转移

• 药物：Pembrolizumab
  根据协议的口服，每日，剂量
  其他名称：KeyTruda®
• 药物：伦瓦替尼
  根据协议的口服，每日，剂量
  其他名称：Lenvima™

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的固体恶性肿瘤。
• 瘦脑脑转移，如下：1）CSF阳性CSF细胞学，或2）MRI暗示脑膜转移和非典型细胞学学。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无针对pembrolizumab与lenvatinib在<18岁以下的参与者中使用pembrolizumab使用的剂量或不良事件数据，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格参加将来的儿科试验。
• ECOG性能状态≤1（Karnofsky≥70％，请参见附录A）
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能；所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

• 器官和骨髓功能的资格标准

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL
    • 血小板≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

  • 肾脏

    ---肌酐≤1.5×ULN或测量或计算的B肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≥30ml/min≥30ml/min，肌酐水平> 1.5倍机构ULN

  • 肝

    • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）

  • 凝血

    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
• 生育潜力的女性参与者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 如果女性参与者未怀孕不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：不适合生育潜力的女性（WOCBP）或WOCBP，他们同意在治疗期间遵循避孕指导，并进行治疗期间的指导。最后剂量的研究药物至少120天
• 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案中详细介绍的避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。
• 如果参与者每天服用类固醇药物，则在开始治疗前7天，剂量必须稳定在≤2mg地塞米松（或同等）。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内接受了先前接受系统性抗癌治疗的参与者。由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 参与者必须在开始治疗之前从任何先前的手术程序中的毒性和/或并发症中充分恢复。在进行大型外科手术后2周后，应在进行重大外科手术后进行4周的Lenvatinib。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• HIV阳性抗逆转录病毒疗法的阳性参与者由于可能与pembrolizumab的药代动力学相互作用而不合格。此外，当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。除非当地卫生当局要求，否则不需要对HIV，乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有正在进行或需要积极治疗的额外的恶性肿瘤（除了接受LeTrozole，Anastrozole，Exemestane，tamoxifen，Fulvestrant，Trastuzumab，Bisphopphonates，Denosumab或Denosumab或卵巢抑制疗法外（除外）。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法）等）不被视为系统的一种形式。
• 需要用高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2mg/天或在开始治疗后7天内进行生物等效的治疗。
• 除了在研究药物开始后三个月内，除了系统性皮质类固醇外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 对Pembrolizumab，Lenvatinib或其任何赋形剂的严重超敏反应（3级或更高）。
• 已经接受了针对VEGF指导血管生成的任何治疗，任何抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4，OX-40，CD137）。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在第一次剂量研究治疗前2周内，在临床上具有显着的呼吸症或肿瘤出血。
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的参与者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的可能存在严重出血的风险。
• 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的参与者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
• 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
• 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
• 校正后的QT（QTC）间隔的延长至> 480毫秒（MS）。
• 严重的非污染伤口，溃疡或骨折。
• 具有同种异体组织/固体器官移植（大型器官移植，干细胞移植，需要慢性免疫抑制剂治疗以防止移植排斥反应）。
• 将需要立即进行局部手术或脑转移的辐射。
• 无法接受MRI。
• 尚未校正的电解质异常。
• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。

• 3级或更高毒性的参与者比例[时间范围：研究治疗的第一次剂量，直到30天的药物访问最多30个月]
  具有90％精确二项式置信区间的3级或更高毒性患者的比例。从第一次剂量治疗之时起新事件或恶化的事件的发生率将根据系统器官类和/或首选术语，严重​​性（基于不良事件的常见术语标准v5.0 CTCAE等级），类型的类型来总结。不良事件以及研究治疗的关系。可报告为SAE和非致命性严重不良事件的死亡将由患者列出，并由主要系统器官类列出，类型不良事件
• 具有颅内/主要响应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅内/肾上腺内反应（RANO的CR或PR）的可评估患者的比例将以两侧，90％精确的二项式置信区间呈现。
• 具有颅外反应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅外反应的可评估患者的比例（CR或RECIST 1.1的PR）将以两侧的90％精确的二项式置信区间呈现。对于19例患者的样本，置信区间的最大宽度为33％
• 颅内/脊髓内进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  将使用Kaplan-Meier方法来概括参与者中颅内/肾上腺内PFS（IPF）的分布。 IPF被定义为从注册到记录的颅内/肾上腺内进展（RANO）或死亡的时间，以首先发生。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅内/主要内部进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  中位IPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。 。
• 颅外进展无生存（EPFS）[时间范围：30个月]
  颅外PFS（EPF）的分布将使用Kaplan-Meier方法进行总结。 EPF被定义为从注册到记录的颅外进展（RANO）或死亡的时间，以先到者为准。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅外进展无生存期（EPFS）[时间范围：30个月]
  中位EPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。
• 总体生存[时间范围：30个月]
  总体生存的分布将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 总体生存中位数[时间范围：30个月]
  中位OS将在使用log（-log（生存））方法估计的90％置信区间呈现和伴随。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 乳腺癌活着的瘦脑转移参与者的比例[时间范围：6个月]
  在6个月时，乳腺癌活着的瘦脑转移患者的比例将以90％的两侧，精确的二项式置信区间进行总结。置信区间的最大宽度为0.55。

• 3级或更高毒性的参与者比例[时间范围：研究治疗的第一次剂量，直到30天的药物访问最多30个月]
  具有90％精确二项式置信区间的3级或更高毒性患者的比例。从第一次剂量治疗之时起新事件或恶化的事件的发生率将根据系统器官类和/或首选术语，严重​​性（基于不良事件的常见术语标准v5.0 CTCAE等级），类型的类型来总结。不良事件以及研究治疗的关系。可报告为SAE和非致命性严重不良事件的死亡将由患者列出，并由主要系统器官类列出，类型不良事件
• 具有颅内/主要响应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅内/肾上腺内反应（RANO的CR或PR）的可评估患者的比例将以两侧，90％精确的二项式置信区间呈现。
• 具有颅外反应的可评估参与者的比例[时间范围：30个月]
  颅外反应的可评估患者的比例（CR或RECIST 1.1的PR）将以两侧的90％精确的二项式置信区间呈现。对于19例患者的样本，置信区间的最大宽度为33％
• 颅内/脊髓内进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  将使用Kaplan-Meier方法来概括参与者中颅内/肾上腺内PFS（IPF）的分布。 IPF被定义为从注册到记录的颅内/肾上腺内进展（RANO）或死亡的时间，以首先发生。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅内/主要内部进展无生存期（IPFS）[时间范围：30个月]
  中位IPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。 。
• 颅外进展无生存（EPFS）[时间范围：30个月]
  颅外PFS（EPF）的分布将使用Kaplan-Meier方法进行总结。 EPF被定义为从注册到记录的颅外进展（RANO）或死亡的时间，以先到者为准。在分析时既没有死亡也没有进展的患者将在上次充足的疾病评估之日进行审查。
• 颅外进展无生存期（EPFS）[时间范围：30个月]
  中位EPF将呈现并伴随着使用日志（-log（生存））方法估计的90％置信区间。 3和6个月时的点估计值也将以置信区间进行。
• 总体生存[时间范围：30个月]
  总体生存的分布将使用Kaplan-Meier的方法进行总结。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 总体生存中位数[时间范围：30个月]
  中位OS将在使用log（-log（生存））方法估计的90％置信区间呈现和伴随。 （OS）定义为由于任何原因的注册到死亡的时间，或在最后一个已知的日期进行审查
• 乳腺癌活着的瘦脑转移患者比例的比例[时间范围：6个月]
  在6个月时，乳腺癌活着的瘦脑转移患者的比例将以90％的两侧，精确的二项式置信区间进行总结。置信区间的最大宽度为0.55。

这项研究的目的是检查实验药物的组合是否影响瘦脑脑转移个体的存活率

这项研究涉及实验药物组合。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

这是pembrolizumab的单臂2研究，与任何实体瘤的瘦脑脑转移患者中结合Lenvatinib结合使用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：
• Pembrolizumab
• 兰瓦替尼

研究治疗将持续多达35个周期（一个周期为21天），或者直到疾病变得恶化或不可接受的副作用为止。研究治疗结束后最多90天，参与者将被遵循。

预计大约有19人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物组合的安全性和有效性，以了解该药物组合是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究药物组合。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准Pembrolizumab或Lenvatinib的这种特定疾病，但每种疾病都已批准用于其他用途。

。

。

• 实体瘤
• 实体瘤，成人
• 瘦脑转移

• 药物：Pembrolizumab
  根据协议的口服，每日，剂量
  其他名称：KeyTruda®
• 药物：伦瓦替尼
  根据协议的口服，每日，剂量
  其他名称：Lenvima™

纳入标准：

• 参与者必须在组织学或细胞学上确认的固体恶性肿瘤。
• 瘦脑脑转移，如下：1）CSF阳性CSF细胞学，或2）MRI暗示脑膜转移和非典型细胞学学。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无针对pembrolizumab与lenvatinib在<18岁以下的参与者中使用pembrolizumab使用的剂量或不良事件数据，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格参加将来的儿科试验。
• ECOG性能状态≤1（Karnofsky≥70％，请参见附录A）
• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能；所有筛查实验室应在治疗开始后的14天内进行。

• 器官和骨髓功能的资格标准

  • 血液学

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL
    • 血小板≥100000/μl
    • 血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/la

  • 肾脏

    ---肌酐≤1.5×ULN或测量或计算的B肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≥30ml/min≥30ml/min，肌酐水平> 1.5倍机构ULN

  • 肝

    • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN≤ULN的胆红素水平> 1.5×ULN的参与者
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）

  • 凝血

    • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5×uln，除非参与者接受抗凝治疗，否
• 生育潜力的女性参与者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 如果女性参与者未怀孕不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：不适合生育潜力的女性（WOCBP）或WOCBP，他们同意在治疗期间遵循避孕指导，并进行治疗期间的指导。最后剂量的研究药物至少120天
• 男性参与者必须同意在治疗期间使用该方案中详细介绍的避孕措施，并在最后剂量的研究治疗后至少120天，并在此期间避免捐赠精子。
• 如果参与者每天服用类固醇药物，则在开始治疗前7天，剂量必须稳定在≤2mg地塞米松（或同等）。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 在协议治疗后的14天内接受了先前接受系统性抗癌治疗的参与者。由于先前的疗法≤Grade1或基线，参与者必须从所有AE中恢复过来。 ≤Grade2神经病的参与者可能符合条件。
• 在开始研究后的2周内已接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）对非CNS疾病进行一次冲洗。
• 参与者必须在开始治疗之前从任何先前的手术程序中的毒性和/或并发症中充分恢复。在进行大型外科手术后2周后，应在进行重大外科手术后进行4周的Lenvatinib。
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• HIV阳性抗逆转录病毒疗法的阳性参与者由于可能与pembrolizumab的药代动力学相互作用而不合格。此外，当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的参与者进行适当的研究。除非当地卫生当局要求，否则不需要对HIV，乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。注意：除非地方卫生局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 具有正在进行或需要积极治疗的额外的恶性肿瘤（除了接受LeTrozole，Anastrozole，Exemestane，tamoxifen，Fulvestrant，Trastuzumab，Bisphopphonates，Denosumab或Denosumab或卵巢抑制疗法外（除外）。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法）等）不被视为系统的一种形式。
• 需要用高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2mg/天或在开始治疗后7天内进行生物等效的治疗。
• 除了在研究药物开始后三个月内，除了系统性皮质类固醇外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 对Pembrolizumab，Lenvatinib或其任何赋形剂的严重超敏反应（3级或更高）。
• 已经接受了针对VEGF指导血管生成的任何治疗，任何抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2剂或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4，OX-40，CD137）。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在第一次剂量研究治疗前2周内，在临床上具有显着的呼吸症或肿瘤出血。
• 出血或血栓性疾病或有严重出血风险的参与者。应考虑主要血管（例如颈动脉）的肿瘤侵袭/浸润程度，因为Lenvatinib治疗后肿瘤收缩/坏死相关的可能存在严重出血的风险。
• 除非有24小时的尿液进行定量评估，否则在尿液量测试中具有> 1+蛋白尿的参与者表明尿液蛋白<1 g/24小时。
• 尽管有优化的降压药方案，但不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg）。
• 胃肠道吸收不良，胃肠道吻合术或任何其他可能影响Lenvatinib吸收的疾病。
• 校正后的QT（QTC）间隔的延长至> 480毫秒（MS）。
• 严重的非污染伤口，溃疡或骨折。
• 具有同种异体组织/固体器官移植（大型器官移植，干细胞移植，需要慢性免疫抑制剂治疗以防止移植排斥反应）。
• 将需要立即进行局部手术或脑转移的辐射。
• 无法接受MRI。
• 尚未校正的电解质异常。
• 严重的心血管障碍：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史大于纽约心脏协会（NYHA）II类，不稳定的绞外，心肌梗塞或中风，在第一次剂量的研究药物或心律不齐后需要医疗治疗，需要进行筛查。