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出境医 / 临床实验 / 评估Promitil与FOLFOX结合使用GI恶性肿瘤患者的安全性和治疗功效

评估Promitil与FOLFOX结合使用GI恶性肿瘤患者的安全性和治疗功效

研究描述
简要摘要：

这个单一中心，第1B期，前瞻性，限制毒性（DLT）的研究研究，将评估静脉内给药的促进性的安全性和功效，并在具有无法使用的，局部晚期或转移性GI实体瘤的癌症患者中与FOLFOX结合使用。

基于先前的临床结果，我们假设向FOLFOX添加了承诺，该治疗方案由奥沙利铂和氟吡啶胺组成，通常用于治疗胃肠道恶性肿瘤（GI）恶性肿瘤，可以增强这种组合方案的整体效率。


病情或疾病 干预/治疗阶段
癌症肠内肿瘤肿瘤药物：宣传阶段1

详细说明：
每位患者将在开始治疗前长达21天进行筛查，并接受3个周期的促销治疗周期，以四周的间隔和FOLFOX结合使用，以两周的间隔进行。此后，患者只能继续与FOLFOX进行治疗，或者由调查人员的酌处权与其他政权进行治疗，并将随访直到死亡。按应计的顺序将患者分配给Promistil和Folfox的同时治疗，旨在清除DLT的这种组合治疗剂量。六名患者将接受初始DLT清除剂量（队列1）治疗。在5或6个队列1患者完成其前两个循环的组合治疗后，将授权从队列1到队列2的承诺剂量升级，并在所有6例接受治疗的患者中最多1 DLT事件。如果在前两个治疗周期中有2名或更多的队列1患者患有DLT事件，则6例患者将被纳入队列-1，并用较低的Posporitil的一个剂量水平进行治疗。如果在队列2或-1中发生了2个或更多的DLT事件，则该研究将为这些患者停用，并且只有1名中的患者才能按计划完成该研究。无论如何，在DLT清除阶段的可评估患者总数不超过12。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 12名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：最多将有两个队列，每个队列有六名。符合条件的受试者将按照应计的顺序连续分配，以接受三个周期的Promitil-Folfox治疗。剂量方案将从队列1开始（促进剂量为1.6 mg/kg）。剂量限制毒性（DLT），如果在前两个治疗过程中，每个队列经验DLT事件少于两名患者，则将考虑对组合治疗的剂量限制毒性（DLT）。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放阶段1B研究，用于评估Promitil与基于草酸磷脂的化学疗法结合使用的安全性和治疗功效的研究
实际学习开始日期 ： 2021年1月13日
估计初级完成日期 ： 2021年9月
估计 学习完成日期 ： 2021年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Promitil 1.6 mg/kg
在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：
  • 高乙二醇化的脂质体丝裂霉素-C基于脂质的前药
  • FOLFOX

实验：Promitil 2.0 mg/kg
在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：
  • 高乙二醇化的脂质体丝裂霉素-C基于脂质的前药
  • FOLFOX

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12周]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征

  2. 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率

  3. 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周


次要结果度量 ：
  1. 测量无进展生存期（PFS）[时间范围：24周]
    自首剂量的几周后，直到PD，无效生存（PFS）

  2. 测量总生存期[时间范围：52周]
    总体生存期，从学习治疗开始到死亡，在因任何原因引起的死亡时测量

  3. 诺言输注后血浆MLP水平[时间范围：10周]
    与FOLFOX一起给药时的药代动力学，如循环1和3


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 具有组织学或细胞学上确定的胃肠道恶性肿瘤的患者，被认为无法治愈（无法治愈，局部高级或转移性）以及X射线计算机断层扫描（CT） - 可估计（可测量或不可衡量的）疾病，有或没有相比增强的疾病

    患者必须具有以下癌（包括腺癌，标志性环细胞和粘膜癌），才有资格包括在研究中：

    1. 食道（非Quamous）和GE连接
    2. 胃
    3. 肝细胞癌
    4. 胰腺（外分泌）和植物
    5. 胆管癌（肝内）
    6. 胆管和胆囊
    7. 小肠
    8. 大肠
    9. 直肠
  2. 年龄18岁或以上
  3. ECOG性能状态≤2
  4. 估计预期寿命至少3个月
  5. 足够的骨髓功能（绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3，血红蛋白≥9.5g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
  6. 足够的肝功能（血清胆红素≤2.0mg/100 mL;丙氨酸氨基转移酶≤3×正常[ULN]的上限，白蛋白≥30g/L，凝血酶原蛋白的正常INR（除非在Coumadin治疗上）
  7. 足够的肾功能（血清肌酐≤1.5mg/100 mL或肌酐清除率≥45mL/min/1.73m2）。
  8. 除5-FU，卡皮替滨和生物学疗法外，≥21天的无治疗时间间隔，其中≥14天无治疗间隔足够。
  9. 在开始研究药物后的4周内，没有其他骨髓抑制治疗。
  10. 没有单独或组合丝霉素C的先前静脉注射治疗
  11. 没有先前无法处理局部晚期或转移性疾病的奥沙利铂治疗
  12. 如果作为辅助治疗或新辅助治疗，则从奥沙利铂≥6个月≥6个月的无治疗间隔
  13. 没有先前的广泛放疗（例如，整个骨盆，总神经疗法或大于50％的神经障碍，全腹，全身或半身）或骨髓移植，高剂量化学疗法和/或全身辐照。
  14. 具有育儿潜力的妇女必须采用可接受的节育方法。
  15. 了解研究程序和在整个研究过程中遵守并提供书面知情同意书的意愿

排除标准：

  1. 鳞状细胞癌，基质肿瘤，肉瘤，神经内分泌肿瘤患者
  2. 对研究药物或其任何成分的已知超敏反应
  3. 肝硬化（Child-Pugh C级得分）
  4. 血清白蛋白水平<3.0 g/dl
  5. 在调查人员的判断中，任何其他严重的并发疾病都将使该受试者不适合参加本研究
  6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
  7. 慢性活性肝炎的史，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。
  8. 不受控制的糖尿病：HGBA1C≥7.5％，
  9. 存在不受控制的感染
  10. 活跃出血或出血核的证据
  11. 未经治疗（无手术，无辐射）脑转移，无论患者是症状还是无症状。通过手术或辐射治疗的脑转移患者稳定，无症状需要≤4mg地塞米松/天的患者符合条件。
  12. 怀孕或哺乳的妇女
  13. 在研究药物开始后的14天内，在研究药物开始后的28天内，在研究药物开始后的14天内和/或骨髓抑制剂治疗。
  14. 不受控制的腹水（定义为筛查后30天内的2个或更多palliative Taps
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Alberto Gabizon博士972-2-6555036 agabizon@szmc.org.il
联系人：Patricia Ohana，博士972-2- 5866177 patricia.ohana@lipomedix.com

位置
位置表的布局表
以色列
Shaare Zedek医疗中心招募
耶路撒冷，以色列，91031
联系人：Yair Plesser，MSC 972-2-655727 yairp@szmc.org.il.il
联系人：Meital Levi 972-2-6555424 levim@szmc.org.il
首席研究员：马里兰州埃丝特·塔霍弗（Esther Tahover）
赞助商和合作者
Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Esther Tahover Shaare Zedek Medica中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月28日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月13日
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）
  • 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12周]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征
  • 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率
  • 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月24日）
  • 治疗 - 发射器不良事件的发病率[时间范围：12 WeekW]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征
  • 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率
  • 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月24日）
  • 测量无进展生存期（PFS）[时间范围：24周]
    自首剂量的几周后，直到PD，无效生存（PFS）
  • 测量总生存期[时间范围：52周]
    总体生存期，从学习治疗开始到死亡，在因任何原因引起的死亡时测量
  • 诺言输注后血浆MLP水平[时间范围：10周]
    与FOLFOX一起给药时的药代动力学，如循环1和3
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估Promitil与FOLFOX结合使用GI恶性肿瘤患者的安全性和治疗功效
官方标题ICMJE一项开放阶段1B研究，用于评估Promitil与基于草酸磷脂的化学疗法结合使用的安全性和治疗功效的研究
简要摘要

这个单一中心，第1B期，前瞻性，限制毒性（DLT）的研究研究，将评估静脉内给药的促进性的安全性和功效，并在具有无法使用的，局部晚期或转移性GI实体瘤的癌症患者中与FOLFOX结合使用。

基于先前的临床结果，我们假设向FOLFOX添加了承诺，该治疗方案由奥沙利铂和氟吡啶胺组成，通常用于治疗胃肠道恶性肿瘤（GI）恶性肿瘤，可以增强这种组合方案的整体效率。

详细说明每位患者将在开始治疗前长达21天进行筛查，并接受3个周期的促销治疗周期，以四周的间隔和FOLFOX结合使用，以两周的间隔进行。此后，患者只能继续与FOLFOX进行治疗，或者由调查人员的酌处权与其他政权进行治疗，并将随访直到死亡。按应计的顺序将患者分配给Promistil和Folfox的同时治疗，旨在清除DLT的这种组合治疗剂量。六名患者将接受初始DLT清除剂量（队列1）治疗。在5或6个队列1患者完成其前两个循环的组合治疗后，将授权从队列1到队列2的承诺剂量升级，并在所有6例接受治疗的患者中最多1 DLT事件。如果在前两个治疗周期中有2名或更多的队列1患者患有DLT事件，则6例患者将被纳入队列-1，并用较低的Posporitil的一个剂量水平进行治疗。如果在队列2或-1中发生了2个或更多的DLT事件，则该研究将为这些患者停用，并且只有1名中的患者才能按计划完成该研究。无论如何，在DLT清除阶段的可评估患者总数不超过12。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
最多将有两个队列，每个队列有六名。符合条件的受试者将按照应计的顺序连续分配，以接受三个周期的Promitil-Folfox治疗。剂量方案将从队列1开始（促进剂量为1.6 mg/kg）。剂量限制毒性（DLT），如果在前两个治疗过程中，每个队列经验DLT事件少于两名患者，则将考虑对组合治疗的剂量限制毒性（DLT）。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 癌症
  • 胃中皮内肿瘤
干预ICMJE药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：
  • 高乙二醇化的脂质体丝裂霉素-C基于脂质的前药
  • FOLFOX
研究臂ICMJE
  • 实验：Promitil 1.6 mg/kg
    在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
    干预：药物：促进
  • 实验：Promitil 2.0 mg/kg
    在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
    干预：药物：促进
出版物 *
  • Gabizon A，Shmeeda H，Tahover E，Kornev G，Patil Y，Amitay Y，Ohana P，Sapir E，Zalipsky S.Promitil®的开发，Popyitil®，一种脂肪霉素C的脂质前药，在Pegypated脂质体中的脂质霉素C，从板凳到床边。 Adv Drug Deliv Rev. 2020; 154-155：13-26。 doi：10.1016/j.addr.2020.07.027。 EPUB 2020 8月7日。
  • Amitay Y，Shmeeda H，Patil Y，Gorin J，Tzemach D，Mak L，Ohana P，Gabizon A.脂肪化脂质体中丝裂霉素C前药的药理研究组织中的激活。 Pharm Res。 2016年3月； 33（3）：686-700。 doi：10.1007/s11095-015-1819-7。 EPUB 2015 11月16日。
  • Gabizon AA，Tahover E，Golan T，Geva R，Perets R，Amitay Y，Shmeeda H，Ohana P.丝裂霉素-C脂质前药的药代动力学被夹住的脂质体和转移性大肠癌患者的临床相关性。投资新药。 2020年10月; 38（5）：1411-1420。 doi：10.1007/s10637-020-00897-3。 EPUB 2020 JAN 18。
  • Golan T，Grenader T，Ohana P，Amitay Y，Shmeeda H，La-Beck NM，Tahover E，Berger R，Gabizon AA。斑型脂质体丝裂霉素C前药增强了丝裂霉素C的耐受性：晚期实体瘤患者的1期研究。癌症医学。 2015年10月; 4（10）：1472-83。 doi：10.1002/cam4.491。 EPUB 2015年7月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月24日）		 12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年11月
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 具有组织学或细胞学上确定的胃肠道恶性肿瘤的患者，被认为无法治愈（无法治愈，局部高级或转移性）以及X射线计算机断层扫描（CT） - 可估计（可测量或不可衡量的）疾病，有或没有相比增强的疾病

    患者必须具有以下癌（包括腺癌，标志性环细胞和粘膜癌），才有资格包括在研究中：

    1. 食道（非Quamous）和GE连接
    2. 胃
    3. 肝细胞癌
    4. 胰腺（外分泌）和植物
    5. 胆管癌（肝内）
    6. 胆管和胆囊
    7. 小肠
    8. 大肠
    9. 直肠
  2. 年龄18岁或以上
  3. ECOG性能状态≤2
  4. 估计预期寿命至少3个月
  5. 足够的骨髓功能（绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3，血红蛋白≥9.5g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
  6. 足够的肝功能（血清胆红素≤2.0mg/100 mL;丙氨酸氨基转移酶≤3×正常[ULN]的上限，白蛋白≥30g/L，凝血酶原蛋白的正常INR（除非在Coumadin治疗上）
  7. 足够的肾功能（血清肌酐≤1.5mg/100 mL或肌酐清除率≥45mL/min/1.73m2）。
  8. 除5-FU，卡皮替滨和生物学疗法外，≥21天的无治疗时间间隔，其中≥14天无治疗间隔足够。
  9. 在开始研究药物后的4周内，没有其他骨髓抑制治疗。
  10. 没有单独或组合丝霉素C的先前静脉注射治疗
  11. 没有先前无法处理局部晚期或转移性疾病的奥沙利铂治疗
  12. 如果作为辅助治疗或新辅助治疗，则从奥沙利铂≥6个月≥6个月的无治疗间隔
  13. 没有先前的广泛放疗（例如，整个骨盆，总神经疗法或大于50％的神经障碍，全腹，全身或半身）或骨髓移植，高剂量化学疗法和/或全身辐照。
  14. 具有育儿潜力的妇女必须采用可接受的节育方法。
  15. 了解研究程序和在整个研究过程中遵守并提供书面知情同意书的意愿

排除标准：

  1. 鳞状细胞癌，基质肿瘤，肉瘤，神经内分泌肿瘤患者
  2. 对研究药物或其任何成分的已知超敏反应
  3. 肝硬化（Child-Pugh C级得分）
  4. 血清白蛋白水平<3.0 g/dl
  5. 在调查人员的判断中，任何其他严重的并发疾病都将使该受试者不适合参加本研究
  6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
  7. 慢性活性肝炎的史，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。
  8. 不受控制的糖尿病：HGBA1C≥7.5％，
  9. 存在不受控制的感染
  10. 活跃出血或出血核的证据
  11. 未经治疗（无手术，无辐射）脑转移，无论患者是症状还是无症状。通过手术或辐射治疗的脑转移患者稳定，无症状需要≤4mg地塞米松/天的患者符合条件。
  12. 怀孕或哺乳的妇女
  13. 在研究药物开始后的14天内，在研究药物开始后的28天内，在研究药物开始后的14天内和/或骨髓抑制剂治疗。
  14. 不受控制的腹水（定义为筛查后30天内的2个或更多palliative Taps
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Alberto Gabizon博士972-2-6555036 agabizon@szmc.org.il
联系人：Patricia Ohana，博士972-2- 5866177 patricia.ohana@lipomedix.com
列出的位置国家ICMJE以色列
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04729205
其他研究ID编号ICMJE promifox
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
研究赞助商ICMJE Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Esther Tahover Shaare Zedek Medica中心
PRS帐户Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

这个单一中心，第1B期，前瞻性，限制毒性（DLT）的研究研究，将评估静脉内给药的促进性的安全性和功效，并在具有无法使用的，局部晚期或转移性GI实体瘤的癌症患者中与FOLFOX结合使用。

基于先前的临床结果，我们假设向FOLFOX添加了承诺，该治疗方案由奥沙利铂和氟吡啶胺组成，通常用于治疗胃肠道恶性肿瘤（GI）恶性肿瘤，可以增强这种组合方案的整体效率。


病情或疾病 干预/治疗阶段
癌症肠内肿瘤肿瘤药物：宣传阶段1

详细说明：
每位患者将在开始治疗前长达21天进行筛查，并接受3个周期的促销治疗周期，以四周的间隔和FOLFOX结合使用，以两周的间隔进行。此后，患者只能继续与FOLFOX进行治疗，或者由调查人员的酌处权与其他政权进行治疗，并将随访直到死亡。按应计的顺序将患者分配给Promistil和Folfox的同时治疗，旨在清除DLT的这种组合治疗剂量。六名患者将接受初始DLT清除剂量（队列1）治疗。在5或6个队列1患者完成其前两个循环的组合治疗后，将授权从队列1到队列2的承诺剂量升级，并在所有6例接受治疗的患者中最多1 DLT事件。如果在前两个治疗周期中有2名或更多的队列1患者患有DLT事件，则6例患者将被纳入队列-1，并用较低的Posporitil的一个剂量水平进行治疗。如果在队列2或-1中发生了2个或更多的DLT事件，则该研究将为这些患者停用，并且只有1名中的患者才能按计划完成该研究。无论如何，在DLT清除阶段的可评估患者总数不超过12。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 12名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：最多将有两个队列，每个队列有六名。符合条件的受试者将按照应计的顺序连续分配，以接受三个周期的Promitil-Folfox治疗。剂量方案将从队列1开始（促进剂量为1.6 mg/kg）。剂量限制毒性（DLT），如果在前两个治疗过程中，每个队列经验DLT事件少于两名患者，则将考虑对组合治疗的剂量限制毒性（DLT）。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项开放阶段1B研究，用于评估Promitil与基于草酸磷脂的化学疗法结合使用的安全性和治疗功效的研究
实际学习开始日期 ： 2021年1月13日
估计初级完成日期 ： 2021年9月
估计 学习完成日期 ： 2021年11月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Promitil 1.6 mg/kg
在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：

实验：Promitil 2.0 mg/kg
在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12周]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征

  2. 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率

  3. 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周


次要结果度量 ：
  1. 测量无进展生存期（PFS）[时间范围：24周]
    自首剂量的几周后，直到PD，无效生存（PFS）

  2. 测量总生存期[时间范围：52周]
    总体生存期，从学习治疗开始到死亡，在因任何原因引起的死亡时测量

  3. 诺言输注后血浆MLP水平[时间范围：10周]
    与FOLFOX一起给药时的药代动力学，如循环1和3


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 具有组织学或细胞学上确定的胃肠道恶性肿瘤的患者，被认为无法治愈（无法治愈，局部高级或转移性）以及X射线计算机断层扫描（CT） - 可估计（可测量或不可衡量的）疾病，有或没有相比增强的疾病

    患者必须具有以下癌（包括腺癌，标志性环细胞和粘膜癌），才有资格包括在研究中：

    1. 食道（非Quamous）和GE连接
    2. 胃
    3. 肝细胞癌
    4. 胰腺（外分泌）和植物
    5. 胆管癌（肝内）
    6. 胆管和胆囊
    7. 小肠
    8. 大肠
    9. 直肠
  2. 年龄18岁或以上
  3. ECOG性能状态≤2
  4. 估计预期寿命至少3个月
  5. 足够的骨髓功能（绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3，血红蛋白≥9.5g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
  6. 足够的肝功能（血清胆红素≤2.0mg/100 mL;丙氨酸氨基转移酶≤3×正常[ULN]的上限，白蛋白≥30g/L，凝血酶原蛋白的正常INR（除非在Coumadin治疗上）
  7. 足够的肾功能（血清肌酐≤1.5mg/100 mL或肌酐清除率≥45mL/min/1.73m2）。
  8. 除5-FU，卡皮替滨和生物学疗法外，≥21天的无治疗时间间隔，其中≥14天无治疗间隔足够。
  9. 在开始研究药物后的4周内，没有其他骨髓抑制治疗。
  10. 没有单独或组合丝霉素C的先前静脉注射治疗
  11. 没有先前无法处理局部晚期或转移性疾病的奥沙利铂治疗
  12. 如果作为辅助治疗或新辅助治疗，则从奥沙利铂≥6个月≥6个月的无治疗间隔
  13. 没有先前的广泛放疗（例如，整个骨盆，总神经疗法或大于50％的神经障碍，全腹，全身或半身）或骨髓移植，高剂量化学疗法和/或全身辐照。
  14. 具有育儿潜力的妇女必须采用可接受的节育方法。
  15. 了解研究程序和在整个研究过程中遵守并提供书面知情同意书的意愿

排除标准：

  1. 鳞状细胞癌，基质肿瘤，肉瘤，神经内分泌肿瘤患者
  2. 对研究药物或其任何成分的已知超敏反应
  3. 肝硬化（Child-Pugh C级得分）
  4. 血清白蛋白水平<3.0 g/dl
  5. 在调查人员的判断中，任何其他严重的并发疾病都将使该受试者不适合参加本研究
  6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
  7. 慢性活性肝炎的史，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。
  8. 不受控制的糖尿病：HGBA1C≥7.5％，
  9. 存在不受控制的感染
  10. 活跃出血或出血核的证据
  11. 未经治疗（无手术，无辐射）脑转移，无论患者是症状还是无症状。通过手术或辐射治疗的脑转移患者稳定，无症状需要≤4mg地塞米松/天的患者符合条件。
  12. 怀孕或哺乳的妇女
  13. 在研究药物开始后的14天内，在研究药物开始后的28天内，在研究药物开始后的14天内和/或骨髓抑制剂治疗。
  14. 不受控制的腹水（定义为筛查后30天内的2个或更多palliative Taps
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Alberto Gabizon博士972-2-6555036 agabizon@szmc.org.il
联系人：Patricia Ohana，博士972-2- 5866177 patricia.ohana@lipomedix.com

位置
位置表的布局表
以色列
Shaare Zedek医疗中心招募
耶路撒冷，以色列，91031
联系人：Yair Plesser，MSC 972-2-655727 yairp@szmc.org.il.il
联系人：Meital Levi 972-2-6555424 levim@szmc.org.il
首席研究员：马里兰州埃丝特·塔霍弗（Esther Tahover）
赞助商和合作者
Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Esther Tahover Shaare Zedek Medica中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月28日
最后更新发布日期2021年2月1日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月13日
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月27日）
  • 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：12周]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征
  • 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率
  • 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2021年1月24日）
  • 治疗 - 发射器不良事件的发病率[时间范围：12 WeekW]
    与Promistil-Compination治疗相关的不良事件的发病率和特征
  • 报告剂量限制毒性（DLT）[时间范围：8周]
    在第8周与FOLFOX联合疗法中的Promitil剂量清除率
  • 评估疾病控制率[时间范围：12周]
    根据RECIST 1.1标准，疾病控制率（完全反应[CR] +部分反应[PR] +稳定疾病[SD]）在11-12周
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年1月24日）
  • 测量无进展生存期（PFS）[时间范围：24周]
    自首剂量的几周后，直到PD，无效生存（PFS）
  • 测量总生存期[时间范围：52周]
    总体生存期，从学习治疗开始到死亡，在因任何原因引起的死亡时测量
  • 诺言输注后血浆MLP水平[时间范围：10周]
    与FOLFOX一起给药时的药代动力学，如循环1和3
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估Promitil与FOLFOX结合使用GI恶性肿瘤患者的安全性和治疗功效
官方标题ICMJE一项开放阶段1B研究，用于评估Promitil与基于草酸磷脂的化学疗法结合使用的安全性和治疗功效的研究
简要摘要

这个单一中心，第1B期，前瞻性，限制毒性（DLT）的研究研究，将评估静脉内给药的促进性的安全性和功效，并在具有无法使用的，局部晚期或转移性GI实体瘤的癌症患者中与FOLFOX结合使用。

基于先前的临床结果，我们假设向FOLFOX添加了承诺，该治疗方案由奥沙利铂和氟吡啶胺组成，通常用于治疗胃肠道恶性肿瘤（GI）恶性肿瘤，可以增强这种组合方案的整体效率。

详细说明每位患者将在开始治疗前长达21天进行筛查，并接受3个周期的促销治疗周期，以四周的间隔和FOLFOX结合使用，以两周的间隔进行。此后，患者只能继续与FOLFOX进行治疗，或者由调查人员的酌处权与其他政权进行治疗，并将随访直到死亡。按应计的顺序将患者分配给Promistil和Folfox的同时治疗，旨在清除DLT的这种组合治疗剂量。六名患者将接受初始DLT清除剂量（队列1）治疗。在5或6个队列1患者完成其前两个循环的组合治疗后，将授权从队列1到队列2的承诺剂量升级，并在所有6例接受治疗的患者中最多1 DLT事件。如果在前两个治疗周期中有2名或更多的队列1患者患有DLT事件，则6例患者将被纳入队列-1，并用较低的Posporitil的一个剂量水平进行治疗。如果在队列2或-1中发生了2个或更多的DLT事件，则该研究将为这些患者停用，并且只有1名中的患者才能按计划完成该研究。无论如何，在DLT清除阶段的可评估患者总数不超过12。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
干预模型描述：
最多将有两个队列，每个队列有六名。符合条件的受试者将按照应计的顺序连续分配，以接受三个周期的Promitil-Folfox治疗。剂量方案将从队列1开始（促进剂量为1.6 mg/kg）。剂量限制毒性（DLT），如果在前两个治疗过程中，每个队列经验DLT事件少于两名患者，则将考虑对组合治疗的剂量限制毒性（DLT）。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 癌症
  • 胃中皮内肿瘤
干预ICMJE药物：宣传
该研究招募的前6名患者将获得1.6 mg/kg的促进性。在5或6例同伴1的患者中，将授权剂量升级到队列2（2mg/kg的承诺剂量），已完成第二个周期，在不到两名患者的情况下检测到DLT。如果≥2个队列1的患者发展为DLT，则将停止剂量升级，并打开队列-1（促进剂量为1.2 mg/kg）。在队列-1或队列2中应≥2例DLT事件，该研究将被停止。同时，在每个周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6状态治疗患者，涉及与Oxaliptin 85 mg/m2 IV和Leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行5-FU 400 mg/m2 IV推注，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h）。
其他名称：
研究臂ICMJE
  • 实验：Promitil 1.6 mg/kg
    在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
    干预：药物：促进
  • 实验：Promitil 2.0 mg/kg
    在三个28天的周期的第一天，将静脉内（IV）静脉内（IV）（IV）。在每个宣传周期的第1天和第15天，将使用MFOLFOX6方案治疗患者，其中包括与奥沙利铂85 mg/m2 iv和leucovorin 200 mg/m2 IV的同时治疗，然后立即进行500 mg/m2 iv剂量，然后连续输注5-FU 1200 mg/m2/天，持续2天（46-48 h
    干预：药物：促进
出版物 *
  • Gabizon A，Shmeeda H，Tahover E，Kornev G，Patil Y，Amitay Y，Ohana P，Sapir E，Zalipsky S.Promitil®的开发，Popyitil®，一种脂肪霉素C的脂质前药，在Pegypated脂质体中的脂质霉素C，从板凳到床边。 Adv Drug Deliv Rev. 2020; 154-155：13-26。 doi：10.1016/j.addr.2020.07.027。 EPUB 2020 8月7日。
  • Amitay Y，Shmeeda H，Patil Y，Gorin J，Tzemach D，Mak L，Ohana P，Gabizon A.脂肪化脂质体中丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C前药的药理研究组织中的激活。 Pharm Res。 2016年3月； 33（3）：686-700。 doi：10.1007/s11095-015-1819-7。 EPUB 2015 11月16日。
  • Gabizon AA，Tahover E，Golan T，Geva R，Perets R，Amitay Y，Shmeeda H，Ohana P.丝裂霉素-C脂质前药的药代动力学被夹住的脂质体和转移性大肠癌患者的临床相关性。投资新药。 2020年10月; 38（5）：1411-1420。 doi：10.1007/s10637-020-00897-3。 EPUB 2020 JAN 18。
  • Golan T，Grenader T，Ohana P，Amitay Y，Shmeeda H，La-Beck NM，Tahover E，Berger R，Gabizon AA。斑型脂质体丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C前药增强了丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C的耐受性：晚期实体瘤患者的1期研究。癌症医学。 2015年10月; 4（10）：1472-83。 doi：10.1002/cam4.491。 EPUB 2015年7月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年1月24日）		 12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年11月
估计初级完成日期2021年9月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 具有组织学或细胞学上确定的胃肠道恶性肿瘤的患者，被认为无法治愈（无法治愈，局部高级或转移性）以及X射线计算机断层扫描（CT） - 可估计（可测量或不可衡量的）疾病，有或没有相比增强的疾病

    患者必须具有以下癌（包括腺癌，标志性环细胞和粘膜癌），才有资格包括在研究中：

    1. 食道（非Quamous）和GE连接
    2. 胃
    3. 肝细胞癌
    4. 胰腺（外分泌）和植物
    5. 胆管癌（肝内）
    6. 胆管和胆囊
    7. 小肠
    8. 大肠
    9. 直肠
  2. 年龄18岁或以上
  3. ECOG性能状态≤2
  4. 估计预期寿命至少3个月
  5. 足够的骨髓功能（绝对嗜中性粒细胞计数≥1500/mm3，血红蛋白≥9.5g/dL和血小板计数≥100,000/mm3
  6. 足够的肝功能（血清胆红素≤2.0mg/100 mL;丙氨酸氨基转移酶≤3×正常[ULN]的上限，白蛋白≥30g/L，凝血酶原蛋白的正常INR（除非在Coumadin治疗上）
  7. 足够的肾功能（血清肌酐≤1.5mg/100 mL或肌酐清除率≥45mL/min/1.73m2）。
  8. 除5-FU，卡皮替滨和生物学疗法外，≥21天的无治疗时间间隔，其中≥14天无治疗间隔足够。
  9. 在开始研究药物后的4周内，没有其他骨髓抑制治疗。
  10. 没有单独或组合丝霉素C的先前静脉注射治疗
  11. 没有先前无法处理局部晚期或转移性疾病的奥沙利铂治疗
  12. 如果作为辅助治疗或新辅助治疗，则从奥沙利铂≥6个月≥6个月的无治疗间隔
  13. 没有先前的广泛放疗（例如，整个骨盆，总神经疗法或大于50％的神经障碍，全腹，全身或半身）或骨髓移植，高剂量化学疗法和/或全身辐照。
  14. 具有育儿潜力的妇女必须采用可接受的节育方法。
  15. 了解研究程序和在整个研究过程中遵守并提供书面知情同意书的意愿

排除标准：

  1. 鳞状细胞癌，基质肿瘤，肉瘤，神经内分泌肿瘤患者
  2. 对研究药物或其任何成分的已知超敏反应
  3. 肝硬化（Child-Pugh C级得分）
  4. 血清白蛋白水平<3.0 g/dl
  5. 在调查人员的判断中，任何其他严重的并发疾病都将使该受试者不适合参加本研究
  6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
  7. 慢性活性肝炎的史，包括乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。
  8. 不受控制的糖尿病：HGBA1C≥7.5％，
  9. 存在不受控制的感染
  10. 活跃出血或出血核的证据
  11. 未经治疗（无手术，无辐射）脑转移，无论患者是症状还是无症状。通过手术或辐射治疗的脑转移患者稳定，无症状需要≤4mg地塞米松/天的患者符合条件。
  12. 怀孕或哺乳的妇女
  13. 在研究药物开始后的14天内，在研究药物开始后的28天内，在研究药物开始后的14天内和/或骨髓抑制剂治疗。
  14. 不受控制的腹水（定义为筛查后30天内的2个或更多palliative Taps
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Alberto Gabizon博士972-2-6555036 agabizon@szmc.org.il
联系人：Patricia Ohana，博士972-2- 5866177 patricia.ohana@lipomedix.com
列出的位置国家ICMJE以色列
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04729205
其他研究ID编号ICMJE promifox
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
研究赞助商ICMJE Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Esther Tahover Shaare Zedek Medica中心
PRS帐户Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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