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出境医 / 临床实验 / 中国血友病A（HA）的基因疗法
中国血友病A（HA）的基因疗法
研究描述
简要摘要：
GS001是一项开放式标签，非随机，不受控制的研究，可评估GS001在血友病A中单次静脉输注的安全性，耐受性和动力学，其受试者的受试者<1IU/DL残留FVIII水平。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血友病一种基因疗法 | 遗传：注射GS001 | 不适用 |
详细说明：
GS001是一个开放标签，非随机，不受控制的研究，用于评估剩余FVIII水平<1IU/DL的血友病A中GS001的安全性，耐受性和动力学。队列之间将每3周或更长时间依次每3周或更长时间招募三名患者。如果在第3周的FVIII活性<5 iu/dl，则可以安全地给出单个患者的剂量升级。剂量升级。在获得独立安全委员会的批准之前，将不执行第二个主题。剂量水平如下：
- 2×10^12 VG/kg
- 6×10^12 VG/kg
2. 2×10^13 VG/kg受试者将提供知情同意，然后进行筛查评估，最高为4-8周，GS001之前给药。所有受试者将接受52（+ - 2）周的安全观察。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 3名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与腺相关病毒（AAV）载体的中国血友病A基因治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗组 GS001的臂 | 遗传：注射GS001 在队列之间，将每3周或更长时间依次每3周或更长时间入学。如果在第3周的FVIII活性为<5 iu/dl的情况下，则可能会在单一患者安全剂量后进行剂量升级。剂量水平如下：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗相关事件的发生率[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]经历与治疗相关的不良事件的患者人数。包括抑制剂开发。
- 从基线丙氨酸氨基转移酶[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]从基线丙氨酸氨基转移酶变化
- 从基线天冬氨酸氨基转移酶[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]从基线天冬氨酸氨基转移酶变化
- 针对AAV衣壳蛋白的中和抗体[时间框架：从筛查期到最高1年]针对AAV CAPSID的免疫反应将通过测量总抗体的测量和对AAV CAPSID蛋白的中和抗体进行评估，该抗体在服用长达1年后在多个时间点收集的血浆样品中。
次要结果度量 ：
- 载体衍生的FVIII：C和FVIII抗原水平[时间范围：从剂量期到剂量后1年]载体衍生的FVIII：C和FVIII抗原水平将在给药后测量。
- GS001的矢量脱落[时间范围：从输注日期到连续3个记录的负面结果日期，评估长达1年]将收集血清和精液以评估载体基因组的清除率
- 年度化出血率从基线开始[时间范围：从剂量后剂量升高到研究结束时（大约1年）]基线的年化出血率变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够了解研究的目的和风险，并根据国家和地方隐私法规提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息（PHI）；
- 是男性，≥18岁；
- 内源性FVIII活性水平<1IU。筛查时由认证的临床实验室记录。
- 基于受试者记录/历史记录的历史数据，任何重组和/或血浆衍生的FVIII蛋白产品的FVIII暴露天（EDS）≥150天；
- A.预防学科：在受试者的病历中记录的最后12周内，有出血事件和/或输注FVIII蛋白产品； B.按需受试者：在过去的52周内发生≥4个出血事件和/或一个或多个关节中的慢性血友病关节病（疼痛，关节破坏和运动范围）；
- 没有与任何FVIII或IV免疫球蛋白给药相关的高敏性或过敏反应的史；
- 没有实验室评估的可测量的FVIII抑制剂；或在150个EDS之后（抑制剂的家族史不会排除受试者），也没有记录过FVIII抑制剂的先前史，也没有对FVIII给药反应减少的临床体征或症状；
- 具有可接受的实验室价值：
血红蛋白≥11g/dL;血小板≥100,000细胞/μL;天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（Alt），碱性磷酸酶≤2x正常的碱性磷酸酶≤2x在测试实验室中；胆红素≤3x（正常）的上限（ULN）；肌酐≤2.0mg/dl。
•同意使用可靠的屏障避孕，直到给予GS001后三个连续的精液样本对矢量序列为阴性。
排除标准：
- HBSAG或丙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒-DNA阳性或丙型肝炎病毒-RNA病毒载阳性。在两个样本中，分离至少六个月的两个样本中的阴性病毒测定将被视为负面。自然清除和清除抗病毒治疗中丙型肝炎病毒的人都有资格。
- 目前正在接受丙型肝炎或C的抗病毒治疗；
- 患有明显的潜在肝病，如先前存在的门户高血压，脾肿大，脑病，降低血清白蛋白正常限制或在过去6个月内，在过去6个月内或在筛查时筛查中的明显肝纤维化（纤维化阶段≥3）所定义的。由以下任何诊断模式确定：AST-wy-tolelet比率指数（APRI）> 1;
- 具有CD4计数≤200/mm3的HIV-1或HIV-2的血清学证据。艾滋病毒阳性和稳定的受试者，具有足够的CD4计数（> 200/mm3）和不可检测的病毒载荷（<50 gc/ml），在入学前六个月内测量了两次，抗逆转录病毒药物方案有资格参加;
- 抗GS001中和抗体滴度≥1：5;
- 研究人员认为构成不可接受的风险的慢性感染或其他慢性疾病的史；
- 在过去的52周内参加了先前的基因治疗研究试验，或者在过去12周内与研究药物一起参加了一项临床研究；
- 研究人员认为，任何同时存在的临床重大疾病或任何其他疾病都使该受试者不适合参加研究；
- 不良合规性。
联系人和位置
联系人
| 联系人：刘·刘，医学博士 | +82223909240 | liuwei1@ihcams.ac.cn | |
| 联系人：医学博士Lei Zhang | +82223909240 | zhanglei1@ihcams.ac.cn |
位置
| 中国，天津 | |
| 中国医学与血液疾病医院 | 招募 |
| 天津，天津，中国，300020 | |
| 联系人：Shuo Chen，MD +862223909240 zhanglei1@ihcams.ac.cn | |
| 联系人：Jun Liu，MD +862223909095 gcp@ihcams.ac.cn | |
赞助商和合作者
血液学与血液疾病医院研究所
调查人员
| 首席研究员： | Lei Zhang，医学博士 | 中国医学与血液疾病医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月4日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 中国血友病的基因疗法 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与腺相关病毒（AAV）载体的中国血友病A基因治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | GS001是一项开放式标签，非随机，不受控制的研究，可评估GS001在血友病A中单次静脉输注的安全性，耐受性和动力学，其受试者的受试者<1IU/DL残留FVIII水平。 | ||||||||
| 详细说明 | GS001是一个开放标签，非随机，不受控制的研究，用于评估剩余FVIII水平<1IU/DL的血友病A中GS001的安全性，耐受性和动力学。队列之间将每3周或更长时间依次每3周或更长时间招募三名患者。如果在第3周的FVIII活性<5 iu/dl，则可以安全地给出单个患者的剂量升级。剂量升级。在获得独立安全委员会的批准之前，将不执行第二个主题。剂量水平如下：
2. 2×10^13 VG/kg受试者将提供知情同意，然后进行筛查评估，最高为4-8周，GS001之前给药。所有受试者将接受52（+ - 2）周的安全观察。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 遗传：注射GS001 在队列之间，将每3周或更长时间依次每3周或更长时间入学。如果在第3周的FVIII活性为<5 iu/dl的情况下，则可能会在单一患者安全剂量后进行剂量升级。剂量水平如下：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗组 GS001的臂 干预：遗传：注射GS001 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 3 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
血红蛋白≥11g/dL;血小板≥100,000细胞/μL;天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（Alt），碱性磷酸酶≤2x正常的碱性磷酸酶≤2x在测试实验室中；胆红素≤3x（正常）的上限（ULN）；肌酐≤2.0mg/dl。 •同意使用可靠的屏障避孕，直到给予GS001后三个连续的精液样本对矢量序列为阴性。 排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04728841 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IHBDH-GTHA-2020 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Zhang Lei，血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
GS001是一项开放式标签，非随机，不受控制的研究，可评估GS001在血友病A中单次静脉输注的安全性，耐受性和动力学，其受试者的受试者<1IU/DL残留FVIII水平。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血友病一种基因疗法 | 遗传：注射GS001 | 不适用 |
详细说明：
GS001是一个开放标签，非随机，不受控制的研究，用于评估剩余FVIII水平<1IU/DL的血友病A中GS001的安全性，耐受性和动力学。队列之间将每3周或更长时间依次每3周或更长时间招募三名患者。如果在第3周的FVIII活性<5 iu/dl，则可以安全地给出单个患者的剂量升级。剂量升级。在获得独立安全委员会的批准之前，将不执行第二个主题。剂量水平如下：
- 2×10^12 VG/kg
- 6×10^12 VG/kg
2. 2×10^13 VG/kg受试者将提供知情同意，然后进行筛查评估，最高为4-8周，GS001之前给药。所有受试者将接受52（+ - 2）周的安全观察。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 3名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与腺相关病毒（AAV）载体的中国血友病A基因治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年3月4日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗组 GS001的臂 | 遗传：注射GS001 在队列之间，将每3周或更长时间依次每3周或更长时间入学。如果在第3周的FVIII活性为<5 iu/dl的情况下，则可能会在单一患者安全剂量后进行剂量升级。剂量水平如下：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗相关事件的发生率[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]经历与治疗相关的不良事件的患者人数。包括抑制剂开发。
- 从基线丙氨酸氨基转移酶[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]从基线丙氨酸氨基转移酶变化
- 从基线天冬氨酸氨基转移酶[时间范围：从研究开始（第1天）到研究结束（大约1年）]从基线天冬氨酸氨基转移酶变化
- 针对AAV衣壳蛋白的中和抗体[时间框架：从筛查期到最高1年]针对AAV CAPSID的免疫反应将通过测量总抗体的测量和对AAV CAPSID蛋白的中和抗体进行评估，该抗体在服用长达1年后在多个时间点收集的血浆样品中。
次要结果度量 ：
- 载体衍生的FVIII：C和FVIII抗原水平[时间范围：从剂量期到剂量后1年]载体衍生的FVIII：C和FVIII抗原水平将在给药后测量。
- GS001的矢量脱落[时间范围：从输注日期到连续3个记录的负面结果日期，评估长达1年]将收集血清和精液以评估载体基因组的清除率
- 年度化出血率从基线开始[时间范围：从剂量后剂量升高到研究结束时（大约1年）]基线的年化出血率变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够了解研究的目的和风险，并根据国家和地方隐私法规提供签名和过时的知情同意和授权，以使用受保护的健康信息（PHI）；
- 是男性，≥18岁；
- 内源性FVIII活性水平<1IU。筛查时由认证的临床实验室记录。
- 基于受试者记录/历史记录的历史数据，任何重组和/或血浆衍生的FVIII蛋白产品的FVIII暴露天（EDS）≥150天；
- A.预防学科：在受试者的病历中记录的最后12周内，有出血事件和/或输注FVIII蛋白产品； B.按需受试者：在过去的52周内发生≥4个出血事件和/或一个或多个关节中的慢性血友病关节病（疼痛，关节破坏和运动范围）；
- 没有与任何FVIII或IV免疫球蛋白给药相关的高敏性或过敏反应的史；
- 没有实验室评估的可测量的FVIII抑制剂；或在150个EDS之后（抑制剂的家族史不会排除受试者），也没有记录过FVIII抑制剂的先前史，也没有对FVIII给药反应减少的临床体征或症状；
- 具有可接受的实验室价值：
血红蛋白≥11g/dL;血小板≥100,000细胞/μL;天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（Alt），碱性磷酸酶≤2x正常的碱性磷酸酶≤2x在测试实验室中；胆红素≤3x（正常）的上限（ULN）；肌酐≤2.0mg/dl。
•同意使用可靠的屏障避孕，直到给予GS001后三个连续的精液样本对矢量序列为阴性。
排除标准：
- HBSAG或丙型肝炎核心抗体或丙型肝炎病毒-DNA阳性或丙型肝炎病毒-RNA病毒载阳性。在两个样本中，分离至少六个月的两个样本中的阴性病毒测定将被视为负面。自然清除和清除抗病毒治疗中丙型肝炎病毒的人都有资格。
- 目前正在接受丙型肝炎或C的抗病毒治疗；
- 患有明显的潜在肝病，如先前存在的门户高血压，脾肿大，脑病，降低血清白蛋白正常限制或在过去6个月内，在过去6个月内或在筛查时筛查中的明显肝纤维化（纤维化阶段≥3）所定义的。由以下任何诊断模式确定：AST-wy-tolelet比率指数（APRI）> 1;
- 具有CD4计数≤200/mm3的HIV-1或HIV-2的血清学证据。艾滋病毒阳性和稳定的受试者，具有足够的CD4计数（> 200/mm3）和不可检测的病毒载荷（<50 gc/ml），在入学前六个月内测量了两次，抗逆转录病毒药物方案有资格参加;
- 抗GS001中和抗体滴度≥1：5;
- 研究人员认为构成不可接受的风险的慢性感染或其他慢性疾病的史；
- 在过去的52周内参加了先前的基因治疗研究试验，或者在过去12周内与研究药物一起参加了一项临床研究；
- 研究人员认为，任何同时存在的临床重大疾病或任何其他疾病都使该受试者不适合参加研究；
- 不良合规性。
联系人和位置
联系人
| 联系人：刘·刘，医学博士 | +82223909240 | liuwei1@ihcams.ac.cn | |
| 联系人：医学博士Lei Zhang | +82223909240 | zhanglei1@ihcams.ac.cn |
位置
| 中国，天津 | |
| 中国医学与血液疾病医院 | 招募 |
| 天津，天津，中国，300020 | |
| 联系人：Shuo Chen，MD +862223909240 zhanglei1@ihcams.ac.cn | |
| 联系人：Jun Liu，MD +862223909095 gcp@ihcams.ac.cn | |
赞助商和合作者
血液学与血液疾病医院研究所
调查人员
| 首席研究员： | Lei Zhang，医学博士 | 中国医学与血液疾病医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年1月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月28日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月14日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年3月4日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 中国血友病的基因疗法 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与腺相关病毒（AAV）载体的中国血友病A基因治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | GS001是一项开放式标签，非随机，不受控制的研究，可评估GS001在血友病A中单次静脉输注的安全性，耐受性和动力学，其受试者的受试者<1IU/DL残留FVIII水平。 | ||||||||
| 详细说明 | GS001是一个开放标签，非随机，不受控制的研究，用于评估剩余FVIII水平<1IU/DL的血友病A中GS001的安全性，耐受性和动力学。队列之间将每3周或更长时间依次每3周或更长时间招募三名患者。如果在第3周的FVIII活性<5 iu/dl，则可以安全地给出单个患者的剂量升级。剂量升级。在获得独立安全委员会的批准之前，将不执行第二个主题。剂量水平如下：
2. 2×10^13 VG/kg受试者将提供知情同意，然后进行筛查评估，最高为4-8周，GS001之前给药。所有受试者将接受52（+ - 2）周的安全观察。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 遗传：注射GS001 在队列之间，将每3周或更长时间依次每3周或更长时间入学。如果在第3周的FVIII活性为<5 iu/dl的情况下，则可能会在单一患者安全剂量后进行剂量升级。剂量水平如下：
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗组 GS001的臂 干预：遗传：注射GS001 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 3 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
血红蛋白≥11g/dL;血小板≥100,000细胞/μL;天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（Alt），碱性磷酸酶≤2x正常的碱性磷酸酶≤2x在测试实验室中；胆红素≤3x（正常）的上限（ULN）；肌酐≤2.0mg/dl。 •同意使用可靠的屏障避孕，直到给予GS001后三个连续的精液样本对矢量序列为阴性。 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04728841 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IHBDH-GTHA-2020 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Zhang Lei，血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 血液学与血液疾病医院研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
