在持续的SARS-COV-2（COVID-19）大流行期间，几项研究报告了成年女性和成年男性的严重病例率有显着差异（42％vs 58％）。在14岁以下的儿童中，据报道严重病例的发生率极低。为了解释这种差异，已经提出了几种理论，包括吸烟和生活方式习惯。但是，没有理论既适合严重病例的性别差异，又不适合降低青春期前儿童的风险。我们过去对男性雄激素性脱发（AGA）的研究使我们研究了雄激素和Covid-19发病机理之间的关联。在正常受试者中，雄激素表达表现出男性和女性以及成人和青春期前儿童之间的显着差异。

SARS-COV-2主要感染人肺中的II型肺细胞。 SARS-COV-2通过锚定在ACE2细胞表面受体上进入肺细胞。在受体结合之前，跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）经历病毒尖峰蛋白会经历蛋白水解启动。 TMPRSS2抑制或击倒降低了SARS-COV-1（与SARS-COV-2相关的病毒与SARS-COV-2）在体外感染细胞的能力。此外，TMPRSS2还促进了流感和流感B进入流感和流感B。肺细胞。

人TMPRSS2基因具有15 bp的雄激素反应元件，在人类中，雄激素是TMPRSS2基因的唯一已知转录启动子。在雄激素刺激的前列腺癌细胞（LNCAP）的研究中，TMPRSS2 mRNA表达增加是由雄激素受体介导的。此外，ACE2受体对SARS-COV-2病毒感染性也至关重要，受到男性活性较高的男性性激素的影响。

以前，研究人员报告了两个回顾性队列分析的结果，这些分析证明了5-α-还原酶抑制剂（5ARI）对Covid-19的男性的保护作用。在一项针对与COVID住院的77名男性的研究中，调查人员在服用5ARI的男性中发现了8％的ICU，而没有服用5ARIS的男性中有58％（P = 0.0015）。在该队列中，5ARI与ICU入院风险降低RR RR 0.14（95％CI：0.02-0.94）。相似地，研究人员证明，Covid-19症状的频率大大降低。与不使用5ARIS的AGA男子相比，使用5ARIS的AGA男性观察到29种临床症状的频率有统计学意义（P <0.05）。例如，有38％和2％的男性患有低级发烧，60％和6％的干性咳嗽，88％和15％的男性分别报告了非5ARI和5ARI组的厌食症。18

5ARIS的一个限制是实现系统性DHT减少所需的时间过程。因此，研究人员探索了新型第二代雄激素受体拮抗剂丙氨酰胺作为快速降低AR活性的一种手段。丙氨酰胺（GT0918）表现出双重作用机理。它在抑制AR以及表现出诱导AR表达下调的药理作用方面非常有效。在Bicalutamide和enzalutamide中不存在的机制。由于具有双重作用机理，因此预计将是一种更有效且毒性较小的第二代抗雄激素药物治疗。临床证据表明，俯卧to降低了AR的表达和活性。此外，据报道，俯卧丙酰胺降低了ACE2的表达。两者都对防止SARS-COV-2进入肺细胞都是有益的。此外，美国FDA目前批准的5ARI尚未在I期研究中进行测试。因此，不建议女性使用THET。男性和女性的第一阶段研究已成功完成。

2020年12月，研究人员完成了一项双盲，随机的，前瞻性的研究研究，对非医院化Covid-19男性患者（NCT04446429）进行了邻氨酰胺治疗的研究。研究长度为30天。接端胺的200mg QD施用15天。参加该研究的男性年龄较高50岁。 262名男子完成了这项研究。 134名男性被分配到近视组，将128名男性分配到对照组。在对照组中，对照组有35名受试者住院，而邻苯二甲胺组为零。在近距离胺和对照组之间，住院治疗的COVID-19患者比例显着差异。 χ2（1）= 42.051，p <.0001。比例的差异为27.30％，CI 95％：[19.79％，35.59％]。对照组中，没有接受接地胺的受试者死亡，而对照组为2（1.56％）。在研究过程中没有报告与治疗有关的不良事件。

基于对非医院的Covid-19男性患者研究的近日氨酰胺治疗的结果（NCT04446429），本研究的目的是评估邻氨酰胺作为住院的Covid-199男性和女性患者的疗效和安全性。

• 新冠肺炎
• SARS（严重的急性呼吸综合症）

• 药物：俯卧二
  亚丙酰胺300mg QD
• 药物：护理标准
  由PI确定的护理药物标准

• 主动比较器：丙甲酰胺 +护理标准
  PI确定
  干预：药物：plocalutamide
• 安慰剂比较器：标准护理
  PI确定的护理标准
  干预：药物：护理标准

• Goren A，McCoy J，Wambier CG，Vano-Galvan S，Shapiro J，Dhurat R，Washenik K，LottiT。雄激素性脱发与Covid-19有什么关系？深入了解潜在的新疗法。皮肤病。 2020 Jul; 33（4）：E13365。 doi：10.1111/dth.13365。 EPUB 2020年4月8日。
• Goren A，Vaño-GalvánS，Wambier CG，McCoy J，Gomez-Zubiaur A，Moreno-Arrones OM，Shapiro J，Sinclair J，Sinclair RD，Gold MH，Kovacevic M，Mesinkovska NA，Goldust M，Goldust M，Washenik K.在西班牙住院的Covid-19患者中的模式脱发 - 这是雄激素在COVID-19严重程度中的作用的潜在线索。 J cosmet Dermatol。 2020年7月; 19（7）：1545-1547。 doi：10.1111/jocd.13443。 EPUB 2020年4月23日。
• McCoy J，Wambier CG，Vano-Galvan S，Shapiro J，Sinclair R，Ramos PM，Washenik K，Andrade M，Herrera S，GorenA。癌症和雄激素脱发。抗雄激素是否是Covid-19的潜在治疗方法？ J cosmet Dermatol。 2020年7月; 19（7）：1542-1543。 doi：10.1111/jocd.13455。 EPUB 2020年6月14日。
• Wambier CG, Vaño-Galván S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard Á, Moreno-Arrones OM, Jiménez-Gómez N, González-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J，Pérez-GarcíaB，Goren A.大多数患有Covid-19：“ Gabrin Sign”的患者中存在雄激素脱发。 J Am Acad Dermatol。 2020年8月； 83（2）：680-682。 doi：10.1016/j.jaad.2020.05.079。 EPUB 2020 5月22日。
• Montopoli M，Zumerle S，Vettor R，Rugge M，Zorzi M，Catapano CV，Carbone GM，Cavalli A，Cavalli A，Pagano F，Ragazzi E，Prayer-Galetti T，AlimontiA。 SARS-COV-2：基于人群的研究（n = 4532）。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2020年8月; 31（8）：1040-1045。 doi：10.1016/j.annonc.2020.04.479。 EPUB 2020 5月6日。
• McCoy J，Cadegiani FA，Wambier CG，Herrera S，Vaño-GalvánS，Mesinkovska NA，Ramos PM，Shapiro J，Sinclair J，Tosti A，Tosti A，GorenA。雄性脱发的雄性症状。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2021 APR; 35（4）：E243-E246。 doi：10.1111/jdv.17021。 EPUB 2020 11月22日。
• McCoy J，Wambier CG，Herrera S，Vaño-GalvánS，Gioia F，Comeche B，Ron R，Serrano-Villar S，Iwasiow RM，Tayeb MA，Cadegiani FA，Mesinkovska NA，Sincliro J，Sincliro R，Sinclair R，Goren和Gorent A.受体遗传变异预测COVID-19疾病的严重程度：对住院Covid-19男性患者的前瞻性纵向研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2021 JAN; 35（1）：E15-E17。 doi：10.1111/jdv.16956。 EPUB 2020年10月21日。

纳入标准：

1. 送往医院，患有covid-19的症状
2. 男性和女性≥18岁
3. 实验室在随机分组前7天内确认了SARS-COV-2 RTPCR阳性测试
4. COVID-19的临床状态（第5.1节中定义）为3、4或5
5. 凝结：InR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
6. 在执行任何研究程序之前，主题（或法律授权代表）在执行书面知情同意书
7. 主题（或法律授权代表）同意，参与本研究时，主题不会参加另一次Covid-19审判

排除标准：

1. 参加研究的受试者研究了Covid-19的治疗
2. 需要机械通风
3. 受试者服用任何类型的抗雄激素，包括：雄激素堕落疗法，5-α还原酶抑制剂等...
4. 对研究产品或类似药物过敏的患者（或任何赋形剂）；
5. 在过去5年中患有恶性肿瘤的受试者，除了完成的切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌外，并且完全切除了任何类型的癌
6. 患有已知严重心血管疾病的受试者，先天性长QT综合征，扭转扭矩，在过去6个月中的心肌梗死或动脉血栓形成或不稳定的心绞痛或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或者被归类为纽约心脏协会（NYHA）3类（NYHA）或更高或左心室射血分数（LVEF）<50％，QTCF> 450 ms
7. 具有不受控制的医疗状况的受试者可能会损害参与研究（例如，高血压，甲状腺功能减退症，糖尿病）
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎，活性丙型肝炎，Treponema Pallidum的已知诊断（测试不是强制性的）
9. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限的5倍。
10. 估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min
11. 严重的肾脏疾病需要透析

12. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用高效的避孕药，如下所示，在整个研究中以及停止GT0918治疗后的3个月内。高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合患者的首选和通常的生活方式时。周期性禁欲（例如日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法，

    • 使用以下组合之一（A+B或A+C或B+C）：

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道环或透皮激素避孕方法。
      2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；
      3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）；
    • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了至少六周的杀菌术（具有或不进行子宫切除术的手术双侧卵巢切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访激素水平评估证实时，只有在卵巢切除术中；
    • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性患者，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。
    • 如果使用口服避孕药，则在接受学习治疗之前，应至少稳定妇女3个月。如果妇女有适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒缩症状）或进行手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术，则认为妇女有12个月的天然（自发性）闭经（例如，有或没有子宫切除术） ）或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实，她是否认为她没有孩子的潜力；
13. 性活跃的男性在服用药物时必须在性交期间使用避孕套，并在停止GT0918治疗后的3个月，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液递送药物
14. 可能在接下来的28天内转移到另一家医院
15. 主题（或法律授权代表）不愿意或无法提供知情同意

在持续的SARS-COV-2（COVID-19）大流行期间，几项研究报告了成年女性和成年男性的严重病例率有显着差异（42％vs 58％）。在14岁以下的儿童中，据报道严重病例的发生率极低。为了解释这种差异，已经提出了几种理论，包括吸烟和生活方式习惯。但是，没有理论既适合严重病例的性别差异，又不适合降低青春期前儿童的风险。我们过去对男性雄激素性脱发' target='_blank'>雄激素性脱发（AGA）的研究使我们研究了雄激素和Covid-19发病机理之间的关联。在正常受试者中，雄激素表达表现出男性和女性以及成人和青春期前儿童之间的显着差异。

SARS-COV-2主要感染人肺中的II型肺细胞。 SARS-COV-2通过锚定在ACE2细胞表面受体上进入肺细胞。在受体结合之前，跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）经历病毒尖峰蛋白会经历蛋白水解启动。 TMPRSS2抑制或击倒降低了SARS-COV-1（与SARS-COV-2相关的病毒与SARS-COV-2）在体外感染细胞的能力。此外，TMPRSS2还促进了流感和流感B进入流感和流感B。肺细胞。

人TMPRSS2基因具有15 bp的雄激素反应元件，在人类中，雄激素是TMPRSS2基因的唯一已知转录启动子。在雄激素刺激的前列腺癌细胞（LNCAP）的研究中，TMPRSS2 mRNA表达增加是由雄激素受体介导的。此外，ACE2受体对SARS-COV-2病毒感染性也至关重要，受到男性活性较高的男性性激素的影响。

以前，研究人员报告了两个回顾性队列分析的结果，这些分析证明了5-α-还原酶抑制剂（5ARI）对Covid-19的男性的保护作用。在一项针对与COVID住院的77名男性的研究中，调查人员在服用5ARI的男性中发现了8％的ICU，而没有服用5ARIS的男性中有58％（P = 0.0015）。在该队列中，5ARI与ICU入院风险降低RR RR 0.14（95％CI：0.02-0.94）。相似地，研究人员证明，Covid-19症状的频率大大降低。与不使用5ARIS的AGA男子相比，使用5ARIS的AGA男性观察到29种临床症状的频率有统计学意义（P <0.05）。例如，有38％和2％的男性患有低级发烧，60％和6％的干性咳嗽，88％和15％的男性分别报告了非5ARI和5ARI组的厌食症。18

5ARIS的一个限制是实现系统性DHT减少所需的时间过程。因此，研究人员探索了新型第二代雄激素受体拮抗剂丙氨酰胺作为快速降低AR活性的一种手段。丙氨酰胺（GT0918）表现出双重作用机理。它在抑制AR以及表现出诱导AR表达下调的药理作用方面非常有效。在Bicalutamide和enzalutamide中不存在的机制。由于具有双重作用机理，因此预计将是一种更有效且毒性较小的第二代抗雄激素药物治疗。临床证据表明，俯卧to降低了AR的表达和活性。此外，据报道，俯卧丙酰胺降低了ACE2的表达。两者都对防止SARS-COV-2进入肺细胞都是有益的。此外，美国FDA目前批准的5ARI尚未在I期研究中进行测试。因此，不建议女性使用THET。男性和女性的第一阶段研究已成功完成。

2020年12月，研究人员完成了一项双盲，随机的，前瞻性的研究研究，对非医院化Covid-19男性患者（NCT04446429）进行了邻氨酰胺治疗的研究。研究长度为30天。接端胺的200mg QD施用15天。参加该研究的男性年龄较高50岁。 262名男子完成了这项研究。 134名男性被分配到近视组，将128名男性分配到对照组。在对照组中，对照组有35名受试者住院，而邻苯二甲胺组为零。在近距离胺和对照组之间，住院治疗的COVID-19患者比例显着差异。 χ2（1）= 42.051，p <.0001。比例的差异为27.30％，CI 95％：[19.79％，35.59％]。对照组中，没有接受接地胺的受试者死亡，而对照组为2（1.56％）。在研究过程中没有报告与治疗有关的不良事件。

基于对非医院的Covid-19男性患者研究的近日氨酰胺治疗的结果（NCT04446429），本研究的目的是评估邻氨酰胺作为住院的Covid-199男性和女性患者的疗效和安全性。

• 新冠肺炎
• SARS（严重的急性呼吸综合症）

• 药物：俯卧二
  亚丙酰胺300mg QD
• 药物：护理标准
  由PI确定的护理药物标准

• 主动比较器：丙甲酰胺 +护理标准
  PI确定
  干预：药物：plocalutamide
• 安慰剂比较器：标准护理
  PI确定的护理标准
  干预：药物：护理标准

• Goren A，McCoy J，Wambier CG，Vano-Galvan S，Shapiro J，Dhurat R，Washenik K，LottiT。雄激素性脱发' target='_blank'>雄激素性脱发与Covid-19有什么关系？深入了解潜在的新疗法。皮肤病。 2020 Jul; 33（4）：E13365。 doi：10.1111/dth.13365。 EPUB 2020年4月8日。
• Goren A，Vaño-GalvánS，Wambier CG，McCoy J，Gomez-Zubiaur A，Moreno-Arrones OM，Shapiro J，Sinclair J，Sinclair RD，Gold MH，Kovacevic M，Mesinkovska NA，Goldust M，Goldust M，Washenik K.在西班牙住院的Covid-19患者中的模式脱发 - 这是雄激素在COVID-19严重程度中的作用的潜在线索。 J cosmet Dermatol。 2020年7月; 19（7）：1545-1547。 doi：10.1111/jocd.13443。 EPUB 2020年4月23日。
• McCoy J，Wambier CG，Vano-Galvan S，Shapiro J，Sinclair R，Ramos PM，Washenik K，Andrade M，Herrera S，GorenA。癌症和雄激素脱发。抗雄激素是否是Covid-19的潜在治疗方法？ J cosmet Dermatol。 2020年7月; 19（7）：1542-1543。 doi：10.1111/jocd.13455。 EPUB 2020年6月14日。
• Wambier CG, Vaño-Galván S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard Á, Moreno-Arrones OM, Jiménez-Gómez N, González-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J，Pérez-GarcíaB，Goren A.大多数患有Covid-19：“ Gabrin Sign”的患者中存在雄激素脱发。 J Am Acad Dermatol。 2020年8月； 83（2）：680-682。 doi：10.1016/j.jaad.2020.05.079。 EPUB 2020 5月22日。
• Montopoli M，Zumerle S，Vettor R，Rugge M，Zorzi M，Catapano CV，Carbone GM，Cavalli A，Cavalli A，Pagano F，Ragazzi E，Prayer-Galetti T，AlimontiA。 SARS-COV-2：基于人群的研究（n = 4532）。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2020年8月; 31（8）：1040-1045。 doi：10.1016/j.annonc.2020.04.479。 EPUB 2020 5月6日。
• McCoy J，Cadegiani FA，Wambier CG，Herrera S，Vaño-GalvánS，Mesinkovska NA，Ramos PM，Shapiro J，Sinclair J，Tosti A，Tosti A，GorenA。雄性脱发的雄性症状。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2021 APR; 35（4）：E243-E246。 doi：10.1111/jdv.17021。 EPUB 2020 11月22日。
• McCoy J，Wambier CG，Herrera S，Vaño-GalvánS，Gioia F，Comeche B，Ron R，Serrano-Villar S，Iwasiow RM，Tayeb MA，Cadegiani FA，Mesinkovska NA，Sincliro J，Sincliro R，Sinclair R，Goren和Gorent A.受体遗传变异预测COVID-19疾病的严重程度：对住院Covid-19男性患者的前瞻性纵向研究。 J Eur Acad Dermatol Venereol。 2021 JAN; 35（1）：E15-E17。 doi：10.1111/jdv.16956。 EPUB 2020年10月21日。

纳入标准：

1. 送往医院，患有covid-19的症状
2. 男性和女性≥18岁
3. 实验室在随机分组前7天内确认了SARS-COV-2 RTPCR阳性测试
4. COVID-19的临床状态（第5.1节中定义）为3、4或5
5. 凝结：InR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
6. 在执行任何研究程序之前，主题（或法律授权代表）在执行书面知情同意书
7. 主题（或法律授权代表）同意，参与本研究时，主题不会参加另一次Covid-19审判

排除标准：

1. 参加研究的受试者研究了Covid-19的治疗
2. 需要机械通风
3. 受试者服用任何类型的抗雄激素，包括：雄激素堕落疗法，5-α还原酶抑制剂等...
4. 对研究产品或类似药物过敏的患者（或任何赋形剂）；
5. 在过去5年中患有恶性肿瘤的受试者，除了完成的切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌外，并且完全切除了任何类型的癌
6. 患有已知严重心血管疾病的受试者，先天性长QT综合征，扭转扭矩，在过去6个月中的心肌梗死或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或不稳定的心绞痛或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或者被归类为纽约心脏协会（NYHA）3类（NYHA）或更高或左心室射血分数（LVEF）<50％，QTCF> 450 ms
7. 具有不受控制的医疗状况的受试者可能会损害参与研究（例如，高血压，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，糖尿病）
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎，活性丙型肝炎，Treponema Pallidum的已知诊断（测试不是强制性的）
9. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>正常上限的5倍。
10. 估计的肾小球滤过率（EGFR）<30 mL/min
11. 严重的肾脏疾病需要透析

12. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们使用高效的避孕药，如下所示，在整个研究中以及停止GT0918治疗后的3个月内。高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合患者的首选和通常的生活方式时。周期性禁欲（例如日历，排卵，症状，卵形后方法）和戒断是不可接受的避孕方法，

    • 使用以下组合之一（A+B或A+C或B+C）：

      1. 使用具有可比疗效的避孕药或其他形式的激素避孕方法（衰竭率<1％），例如激素阴道环或透皮激素避孕方法。
      2. 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）；
      3. 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂的避孕套或遮挡帽（diaphragm或宫颈/拱顶盖）；
    • 女性灭菌（在接受研究治疗前至少六周，至少六周进行了至少六周的杀菌术（具有或不进行子宫切除术的手术双侧卵巢切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态得到随访激素水平评估证实时，只有在卵巢切除术中；
    • 男性灭菌（至少在筛查前6个月）。对于研究中的女性患者，血管切除的男性伴侣应成为该患者的唯一伴侣。
    • 如果使用口服避孕药，则在接受学习治疗之前，应至少稳定妇女3个月。如果妇女有适当的临床特征（例如适合年龄，血管舒缩症状）或进行手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术，则认为妇女有12个月的天然（自发性）闭经（例如，有或没有子宫切除术） ）或输卵管结扎至少六周前。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实，她是否认为她没有孩子的潜力；
13. 性活跃的男性在服用药物时必须在性交期间使用避孕套，并在停止GT0918治疗后的3个月，并且在此期间不应父亲。血管切除的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液递送药物
14. 可能在接下来的28天内转移到另一家医院
15. 主题（或法律授权代表）不愿意或无法提供知情同意