• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从开始化学免疫疗法到疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多评估1年]
  评估实体瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准。将将PFS与从前线依托泊苷加上顺铂或顺铂或卡铂（EP）化学疗法的相当阶段的小细胞肺癌（ES-SCLC）的历史数据中获得的PFS进行比较。将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要子组的时间终点比较。 COX回归模型将用于评估潜在协变量对PFS的影响。
• 总生存期（OS）[时间范围：从开始化学免疫疗法到因任何原因而死的时间，最多评估1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要子组的时间终点比较。 COX回归模型将用于评估潜在协变量对OS的影响。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  患者的最佳总体反应分配将取决于靶标和非目标疾病的发现，还将考虑到新病变的出现。
• 内和胸外复发率[时间范围：最多1年]

主要目标：

I.评估Olaparib顺序治疗的毒性和可行性，胸腔放射疗法（TRT）/Durvalumab和Olaparib/Durvalumab对ES-SCLC的化学疗法（S/P）化学免疫疗法的巩固和维持治疗。

次要目标：

I.为了评估Olaparib，TRT/Durvalumab和Olaparib/Durvalumab的顺序治疗对ES-SCLC的S/P化学免疫疗法的合并和维持治疗的疗效。

探索性目标：

I.根据循环肿瘤细胞中的肿瘤生物标志物（CTC），血液样本和肿瘤组织（例如SLFN11表达H-评分）和将肿瘤分层为SLFN11阳性或基于H评分，对患者进行了比较分析。 > = 1。

ii。根据血液和肿瘤组织中的免疫生物标志物对患者进行比较分析，例如PD-L1免疫组织化学（IHC）22C3 PharmDX分析，将肿瘤分为PD-L1阳性或基于PD-L1的阳性分数> =接受抗PD-L1治疗的患者的1％。

iii。对肿瘤样品和无循环脱氧核糖核酸（CFDNA）进行整个外显子组测序（WES）和甲基化分析，以评估肿瘤突变负担（TMB）还是特定的基因组改变是否与改善进展游离生存（PFS）有关。

iv。肿瘤组织通过核糖酸（RNA）测序和反相蛋白阵列（RPPA）的基因和蛋白质表达。

V.量化基于血液的生物标志物（例如与免疫激活相关的细胞因子）（例如，Sting途径细胞因子，CXCL10和CCL5）等血液生物标志物（例如细胞因子）等血液生物标志物的进展水平的量化前治疗，前后和AT进展水平PFS和整体生存（OS）。

vi。使用纵向血液样本（例如预处理，前后和olaparib，trt后以及进展），评估CTC数，CTC（单细胞）生物标志物表达（例如SLFN11和PD-L1表达），以及PBMC的免疫轮廓。

通过。相关的基线表达或与PFS和OS的变化。 vii。通过多重IHC评估olaparib和后olaparib，以及在进展肿瘤组织中，例如CD8+ T细胞，例如CD8+ T细胞。

viii。评估CTC和肿瘤组织（例如SLFN11和PD-L1表达）上的单细胞生物标志物表达以及外周血单核细胞（PBMC）的免疫谱。

viiia。将预处理表达或与PFS和/或OS相关联。 ix。来自个别患者的CTC衍生和/或活检衍生的异种移植模型的产生

大纲：

化学免疫疗法：患者在第1天的60分钟内静脉内（IV）接受杜瓦鲁匹幼型疗法，在第1天60分钟内Carboplatin IV，依托泊苷IV在第1-3天的60分钟内。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。 4周期后有反应或稳定疾病（SD）的患者，是TRT的候选者。不是TRT候选者的患者继续进行单药维护。

诱导（第13-14周）：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服（PO）Olaparib（PO）两次（BID）。

免疫加热（第15-18周）：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV。患者在第1-5天和8-12的情况下，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也会接受巩固的TRT。

维护（第19周及以后）：没有进行性疾病的患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV和Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

单药维持：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月进行一次。

• 广泛的肺小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

• 药物：卡铂
  给定iv
  其他名称：

  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖
• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：依托泊苷
  给定iv
  其他名称：

  • 脱甲基附生噬蛋白毒素乙酰葡萄糖苷
  • Epeg
  • lastet
  • 拓扑头
  • vepesid
  • VP 16
  • 副总裁16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 辐射：辐射疗法
  接受巩固胸腔辐射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

纳入标准：

• 在任何强制性研究的特定程序，抽样和分析之前，提供签名和日期的书面知情同意书。为了纳入i）可选的探索性遗传研究和ii）可选的生物标志物研究，患者必须符合以下标准：

  • 在收集样本之前，提供遗传研究的知情同意；
  • 在收集样本之前，提供生物标志物研究的知情同意；
  • 如果患者拒绝参加可选的探索性遗传研究或可选的生物标志物研究，则不会受到对患者的罚款或损失。该患者不会被排除在研究的其他方面
• 至少可以通过计算机断层扫描（CT）准确评估一个病变（可测量和/或不可衡量），适合重复评估
• 先前治疗的脑转移的患者无症状至少14天，并且在研究治疗之前只需要每天或更少每天的泼尼松。
• ES-SCLC的组织学或细胞学记录：美国癌症联合委员会（AJCC）IV阶段SCLC（t Any，n Any Any Any，M1 A/B），包括由于多个肺结核而导致的T3-4患者/节点体积太大，无法包含在可容忍的辐射计划中
• 没有针对ES-SCLC的全身治疗，包括但不限于化学疗法，PARP抑制剂和PD-1/PD-L1检查点抑制剂。如果在开始研究之前完成至少三天，则允许姑息辐射
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）招生时0-1的表现状态
• 体重> 30公斤
• 血红蛋白> = 10.0 g/dL，在过去28天内没有输血（在研究治疗之前28天内测量）
• 绝对中性粒细胞> = 1.5 x 10^9 /L（在研究治疗前28天内测量）
• 血小板计数> = 100 x 10^9/L（在研究治疗之前28天内测量）
• 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在研究治疗之前28天内测量）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x机构ULN，除非存在肝转移，否则它们必须为= <5 x ULN（在研究治疗前28天内测量）
• 计算的估计肌酐清除率> = 51 ml/min使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时尿液测试（在研究治疗前28天内测量）

• 绝经后状态的证据或有生育潜力的妇女的非儿童幼体状况的证据：在研究治疗后28天内进行尿液或血清妊娠测试，并在第1天进行治疗前确认。绝经后状态定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下女性的绝经后范围内，黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
  • 有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始，并在整个学习治疗期间继续进行，至少在最后剂量研究药物后3个月
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女性交时，在最后剂量的研究治疗后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式，如果他们具有生育潜力。男性患者不应在学习治疗的整个过程中捐赠精子，并在最后剂量的研究治疗后3个月
• 受试者愿意并且能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和预定访问和检查，包括随访

排除标准：

• 除SCLC以外的组织学
• ES-SCLC（例如化学疗法，PARP抑制剂，其他DNA损伤反应[DDR]抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂）的先前全身治疗
• 未经治疗的脑转移的患者
• 脊髓压缩的患者除非考虑对此接受明确治疗和临床稳定疾病的证据28天
• 在研究治疗的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义），并且患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的

• 其他恶性肿

  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌。
  • 经过宫颈的原位治疗；原位导管癌（DCIS）; 1阶段，1级子宫内膜癌；和原位膀胱癌
• 任何并发抗癌疗法
• 静息心电图（ECG）表明，由研究者判断（例如不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，QT，QT，由Fridericia [QTCF]延长> 500 ms，电解症状等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心脏失调，QT）或先天性长QT综合征的患者
• 在研究治疗的第1周期（C1）之内的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，生理剂量不得超过10 mg/天的泼尼松剂或泼尼松剂的日期等效性皮质类固醇
• 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：白癜风，脱发，不需要全身治疗的慢性皮肤病，牛皮癣不需要全身治疗（在过去的两年内）和甲状腺功能减退症（如果在激素治疗上稳定）是排斥标准
• 活性或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎）或肺炎
• 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者（HIV）呈阳性
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
• 患者认为由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而考虑的高医疗风险。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 患有骨髓增生综合征（MDS） /急性髓样白血病（AML）的患者或暗示MDS / AML的特征
• 在进行研究前的最后120天内，全部输血（在治疗前28天之外，填充的红细胞和血小板输血是可以接受的）
• 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周
• 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福平，利福丁，卡马西平，奈韦拉平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（EG Bosentan，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
• 参与最近6个月内使用的研究产品（IP）的另一项临床研究
• 参与研究的计划和/或行为
• 本研究的先前入学人数
• 在研究入境前30天内接收现场衰减疫苗接种
• 怀孕，母乳喂养或具有生殖潜力的男性或女性患者，他们不采用两种高效的节育方法
• 研究人员认为，任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
• 已知对杜瓦卢马布，奥拉帕里或任何赋形剂的已知过敏或过敏

• 任何持续的毒性国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0级> = 2，来自先前的抗癌治疗，除脱发，白癜风，以及在包含标准中定义的实验室值除外。

  • 与研究医师协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者
  • 不可逆性毒性的患者不会合理地期望通过研究治疗加剧，只有在与研究医师协商后才可以包括

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从开始化学免疫疗法到疾病进展或从任何原因导致死亡的时间，最多评估1年]
  评估实体瘤（RECIST）v1.1的每个反应评估标准。将将PFS与从前线依托泊苷加上顺铂或顺铂或卡铂（EP）化学疗法的相当阶段的小细胞肺癌（ES-SCLC）的历史数据中获得的PFS进行比较。将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要子组的时间终点比较。 COX回归模型将用于评估潜在协变量对PFS的影响。
• 总生存期（OS）[时间范围：从开始化学免疫疗法到因任何原因而死的时间，最多评估1年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将使用对数秩检验进行重要子组的时间终点比较。 COX回归模型将用于评估潜在协变量对OS的影响。
• 总回应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  患者的最佳总体反应分配将取决于靶标和非目标疾病的发现，还将考虑到新病变的出现。
• 内和胸外复发率[时间范围：最多1年]

主要目标：

I.评估Olaparib顺序治疗的毒性和可行性，胸腔放射疗法（TRT）/Durvalumab和Olaparib/Durvalumab对ES-SCLC的化学疗法（S/P）化学免疫疗法的巩固和维持治疗。

次要目标：

I.为了评估Olaparib，TRT/Durvalumab和Olaparib/Durvalumab的顺序治疗对ES-SCLC的S/P化学免疫疗法的合并和维持治疗的疗效。

探索性目标：

I.根据循环肿瘤细胞中的肿瘤生物标志物（CTC），血液样本和肿瘤组织（例如SLFN11表达H-评分）和将肿瘤分层为SLFN11阳性或基于H评分，对患者进行了比较分析。 > = 1。

ii。根据血液和肿瘤组织中的免疫生物标志物对患者进行比较分析，例如PD-L1免疫组织化学（IHC）22C3 PharmDX分析，将肿瘤分为PD-L1阳性或基于PD-L1的阳性分数> =接受抗PD-L1治疗的患者的1％。

iii。对肿瘤样品和无循环脱氧核糖核酸（CFDNA）进行整个外显子组测序（WES）和甲基化分析，以评估肿瘤突变负担（TMB）还是特定的基因组改变是否与改善进展游离生存（PFS）有关。

iv。肿瘤组织通过核糖酸（RNA）测序和反相蛋白阵列（RPPA）的基因和蛋白质表达。

V.量化基于血液的生物标志物（例如与免疫激活相关的细胞因子）（例如，Sting途径细胞因子，CXCL10和CCL5）等血液生物标志物（例如细胞因子）等血液生物标志物的进展水平的量化前治疗，前后和AT进展水平PFS和整体生存（OS）。

vi。使用纵向血液样本（例如预处理，前后和olaparib，trt后以及进展），评估CTC数，CTC（单细胞）生物标志物表达（例如SLFN11和PD-L1表达），以及PBMC的免疫轮廓。

通过。相关的基线表达或与PFS和OS的变化。 vii。通过多重IHC评估olaparib和后olaparib，以及在进展肿瘤组织中，例如CD8+ T细胞，例如CD8+ T细胞。

viii。评估CTC和肿瘤组织（例如SLFN11和PD-L1表达）上的单细胞生物标志物表达以及外周血单核细胞（PBMC）的免疫谱。

viiia。将预处理表达或与PFS和/或OS相关联。 ix。来自个别患者的CTC衍生和/或活检衍生的异种移植模型的产生

大纲：

化学免疫疗法：患者在第1天的60分钟内静脉内（IV）接受杜瓦鲁匹幼型疗法，在第1天60分钟内Carboplatin IV，依托泊苷IV在第1-3天的60分钟内。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多4个周期。 4周期后有反应或稳定疾病（SD）的患者，是TRT的候选者。不是TRT候选者的患者继续进行单药维护。

诱导（第13-14周）：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服（PO）Olaparib（PO）两次（BID）。

免疫加热（第15-18周）：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV。患者在第1-5天和8-12的情况下，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者也会接受巩固的TRT。

维护（第19周及以后）：没有进行性疾病的患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV和Olaparib PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

单药维持：患者在第1天的60分钟内接受Durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者进行30天，然后每3个月进行一次。

• 广泛的肺小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8
• IVA期肺癌AJCC V8
• IVB期肺癌AJCC V8

• 药物：卡铂
  给定iv
  其他名称：

  • 胚泡
  • 卡角板
  • 卡铂六角性
  • Carboplatino
  • 卡铂
  • 碳纤维
  • 碳胶
  • Carbotec
  • CBDCA
  • 标准
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • novoplatinum
  • paraplatin
  • paraplatin aq
  • paraplatine
  • Platinwas
  • 核糖
• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：依托泊苷
  给定iv
  其他名称：

  • 脱甲基附生噬蛋白毒素乙酰葡萄糖苷
  • Epeg
  • lastet
  • 拓扑头
  • vepesid
  • VP 16
  • 副总裁16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
• 药物：Olaparib
  给定po
  其他名称：

  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Lynparza
  • PARP抑制剂AZD2281
• 辐射：辐射疗法
  接受巩固胸腔辐射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

纳入标准：

• 在任何强制性研究的特定程序，抽样和分析之前，提供签名和日期的书面知情同意书。为了纳入i）可选的探索性遗传研究和ii）可选的生物标志物研究，患者必须符合以下标准：

  • 在收集样本之前，提供遗传研究的知情同意；
  • 在收集样本之前，提供生物标志物研究的知情同意；
  • 如果患者拒绝参加可选的探索性遗传研究或可选的生物标志物研究，则不会受到对患者的罚款或损失。该患者不会被排除在研究的其他方面
• 至少可以通过计算机断层扫描（CT）准确评估一个病变（可测量和/或不可衡量），适合重复评估
• 先前治疗的脑转移的患者无症状至少14天，并且在研究治疗之前只需要每天或更少每天的泼尼松。
• ES-SCLC的组织学或细胞学记录：美国癌症联合委员会（AJCC）IV阶段SCLC（t Any，n Any Any Any，M1 A/B），包括由于多个肺结核而导致的T3-4患者/节点体积太大，无法包含在可容忍的辐射计划中
• 没有针对ES-SCLC的全身治疗，包括但不限于化学疗法，PARP抑制剂和PD-1/PD-L1检查点抑制剂。如果在开始研究之前完成至少三天，则允许姑息辐射
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）招生时0-1的表现状态
• 体重> 30公斤
• 血红蛋白> = 10.0 g/dL，在过去28天内没有输血（在研究治疗之前28天内测量）
• 绝对中性粒细胞> = 1.5 x 10^9 /L（在研究治疗前28天内测量）
• 血小板计数> = 100 x 10^9/L（在研究治疗之前28天内测量）
• 血清胆红素= <1.5 x正常的机构上限（ULN）（在研究治疗之前28天内测量）
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x机构ULN，除非存在肝转移，否则它们必须为= <5 x ULN（在研究治疗前28天内测量）
• 计算的估计肌酐清除率> = 51 ml/min使用Cockcroft-Gault方程或基于24小时尿液测试（在研究治疗前28天内测量）

• 绝经后状态的证据或有生育潜力的妇女的非儿童幼体状况的证据：在研究治疗后28天内进行尿液或血清妊娠测试，并在第1天进行治疗前确认。绝经后状态定义为：

  • 停止外源荷尔蒙治疗后，闭经1年或更长时间
  • 在50岁以下女性的绝经后范围内，黄体生成激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平
  • 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
  • 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年
  • 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
  • 有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用两种高效的避孕形式组合。这应该从签署知情同意书开始，并在整个学习治疗期间继续进行，至少在最后剂量研究药物后3个月
  • 男性患者在治疗期间必须使用避孕套，并在与孕妇发生性关系或具有生育潜力的妇女性交时，在最后剂量的研究治疗后三个月使用避孕套。男性患者的女性伴侣也应使用高效的避孕形式，如果他们具有生育潜力。男性患者不应在学习治疗的整个过程中捐赠精子，并在最后剂量的研究治疗后3个月
• 受试者愿意并且能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和预定访问和检查，包括随访

排除标准：

• 除SCLC以外的组织学
• ES-SCLC（例如化学疗法，PARP抑制剂，其他DNA损伤反应[DDR]抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂）的先前全身治疗
• 未经治疗的脑转移的患者
• 脊髓压缩的患者除非考虑对此接受明确治疗和临床稳定疾病的证据28天
• 在研究治疗的第28天内，主要的手术程序（由研究人员定义），并且患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的

• 其他恶性肿

  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌。
  • 经过宫颈的原位治疗；原位导管癌（DCIS）; 1阶段，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌；和原位膀胱癌
• 任何并发抗癌疗法
• 静息心电图（ECG）表明，由研究者判断（例如不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，QT，QT，由Fridericia [QTCF]延长> 500 ms，电解症状等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心脏失调，QT）或先天性长QT综合征的患者
• 在研究治疗的第1周期（C1）之内的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇外，生理剂量不得超过10 mg/天的泼尼松剂或泼尼松剂的日期等效性皮质类固醇
• 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：白癜风，脱发，不需要全身治疗的慢性皮肤病，牛皮癣不需要全身治疗（在过去的两年内）和甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（如果在激素治疗上稳定）是排斥标准
• 活性或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎）或肺炎
• 免疫功能低下的患者，例如，人们对人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学阳性患者（HIV）呈阳性
• 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
• 患者认为由于严重的，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而考虑的高医疗风险。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗死，不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩不稳定，上腔静脉cava综合征，优质的间质双侧双侧肺部疾病（高分辨率计算机上）（HRCT）（HRCT）（HRCT）扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 患有骨髓增生综合征（MDS） /急性髓样白血病（AML）的患者或暗示MDS / AML的特征
• 在进行研究前的最后120天内，全部输血（在治疗前28天之外，填充的红细胞和血小板输血是可以接受的）
• 无法吞咽口服药物和胃肠道疾病的患者可能会干扰研究药物的吸收
• Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil).开始研究之前所需的冲洗期为2周
• 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福平，利福丁，卡马西平，奈韦拉平和圣约翰麦芽汁）或中度CYP3A诱导剂（EG Bosentan，Efavirenz，Modafinil）。开始研究之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为3周，其他药物为3周
• 参与最近6个月内使用的研究产品（IP）的另一项临床研究
• 参与研究的计划和/或行为
• 本研究的先前入学人数
• 在研究入境前30天内接收现场衰减疫苗接种
• 怀孕，母乳喂养或具有生殖潜力的男性或女性患者，他们不采用两种高效的节育方法
• 研究人员认为，任何情况都会干扰研究治疗或解释患者安全或研究结果
• 已知对杜瓦卢马布，奥拉帕里或任何赋形剂的已知过敏或过敏

• 任何持续的毒性国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本（v）5.0级> = 2，来自先前的抗癌治疗，除脱发，白癜风，以及在包含标准中定义的实验室值除外。

  • 与研究医师协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者
  • 不可逆性毒性的患者不会合理地期望通过研究治疗加剧，只有在与研究医师协商后才可以包括