• 用四价流感疫苗免疫后自身抗体变化的患者比例[时间范围：疫苗接种后6周（基线后8周）]
  更改将定义为滴度增加了两倍，减小了两倍或在任何滴度下的新外观
• 用四价流感疫苗免疫后发出耀斑的患者比例[疫苗接种后6周（基线后8周）]
  耀斑将定义为通过改良的Slesedai Flare指数测量的中等或重度耀斑

• 药物：阳极单抗
  Anifrolumab是一种单克隆抗体，可抑制干扰素αβ受体（IFNAR），它是I型干扰素信号的主要换能器。
  其他名称：MEDI 546
• 药物：护理标准
  全身性红斑狼疮的护理标准治疗
  其他名称：硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，皮质类固醇，抗疟药

• 实验：Anifrolumab加上护理标准
  Anifrolumab将添加到SLE的护理水平治疗标准
  干预：药物：阳极
• 安慰剂比较器：护理标准
  SLE的护理水平
  干预：药物：护理标准

• Crowe SR，Merrill JT，Vista ES，Dedeke AB，Thompson DM，Stewart S，Guthridge JM，Niewold TB，Franek BS，Air GM，Thompson LF，James JA。人类全身性红斑狼疮中的流感疫苗接种反应：临床和人口特征的影响。关节炎。 2011年8月; 63（8）：2396-406。 doi：10.1002/art.30388。
• Battafarano DF，Battafarano NJ，Larsen L，Dyer PD，老SA，Muehlbauer S，Hoyt A，Lima J，Goodman J，Goodman D，Lieberman M，Enzenauer RJ。免疫后，狼疮患者的抗原特异性抗体反应。关节炎。 1998年10月； 41（10）：1828-34。
• Abu-Shakra M，Press J，Buskila D，Sukenik S.全身性红斑狼疮患者的流感疫苗接种：安全性和免疫原性问题。 Autoimmun Rev. 2007年9月; 6（8）：543-6。 EPUB 2007年1月9日。评论。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。
2. 女性和/或18至70岁的男性（包括）。
3. 满足2019年欧洲反对风湿病联盟/美国风湿病学院的系统性狼疮标准。
4. 具有中度至严重的活性体征或症状定义为SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分至少6或至少1个中度至中度的表现为B不列颠群狼疮评估组（BILAG）指数。
5. 在基线访问时，每天可能会占≥2周的稳定性每天占30 mg口服泼尼松（或同等类固醇）。
6. 在基线访问期间，可能稳定≥两个月的任何耐受剂量，可能正在服用抗疟疾治疗。

7，可能采用一种口服或可注射的护理标准免疫抑制剂定义为：以下任何服用的任何一种在签署知情同意之前至少12周，在稳定剂量之前至少8周，签署了稳定的剂量在第0天之前获得知情同意：（i）硫唑嘌呤≤200mg/day（ii）抗疟药（例如，氯喹，羟基氯喹，奎诺克氨酸）（iii）mofetlate mofetil≤2g/day或day或多天或多霉苯卡酸≤1.44g/Day（IV） ，皮下（SC）或肌内甲氨蝶呤≤25mg/周

8.允许非固醇抗炎药（NSAID），局部或眼类固醇或局部或眼钙调神经磷酸酶抑制剂，并有任何给药时间表（PRN或固定给药）。

9.女性受试者必须使用2种有效的避免怀孕的方法，其中之一是一种障碍方法，从他们签署同意的时间到最后一次研究药物后的12周，除非受试者是手术无菌的（例如双侧卵形切除术或完整的）子宫切除术）是一个无菌的男性伴侣，至少是绝经后的1年，或者与受试者的习惯生活方式一致的持续节制。绝经后定义为自上次月经以来至少1年，并且受试者的卵泡刺激激素（FSH）水平高于筛查后绝经后实验室的阈值实验室值。有效的节育方法包括附录12.8中列出的方法。附录12.9中列出了不应使用的无效方法

10.性活跃的所有男性（消毒或未经杀伤）必须从第1天到至少在收到最终剂量IP后至少12周后使用避孕套（可用于避孕的杀虫剂）。强烈建议男性受试者的女性伴侣在这段时间内使用协议中附录12,8的有效避孕方法。在研究过程中和最后一剂剂量后的12周内，男性受试者不得捐赠精子。

11.具有完整子宫颈的女性必须记录具有未经记录的恶性肿瘤或异常的正常子宫颈抹片检查（例如，宫颈上皮内肿瘤III级III级，原位癌，或在随机化之前两年内的腺癌。必须在随机分组前的2年内进行记录，以确认患者资格。

12.符合以下所有结核病标准：

• 在筛查之前或筛查期间没有活性结核病的迹象或症状。
• 没有病史暗示活跃的结核病。
• 最近没有与活动性结核病的人接触，或者如果有这样的接触，转介到专门从事结核病的医师之前，在随机进行之前接受其他评估（在源中进行了全面文献记录），如果有保证，则需要接受适当的潜在结核病治疗在第一个研究产品管理时或之前。

• 在初次筛查之前，没有潜在的结核病病史，除了潜在的结核病，但有记录完成适当的治疗。

  13.对阳极臂中人员的研究进行研究：

纯化的蛋白质衍生物或结核病测试在筛查前12周内；如果负面，则受试者符合条件。如果阳性或不确定，则受试者必须进行重复测试和胸部X射线。如果两者都是阴性的，那么受试者都是符合条件的。

冠状病毒疾病（COVID-19）负聚合酶链反应测试或对活性感染的等效测试，例如筛查期间快速抗原测试结果，在筛查前2周内未知或怀疑暴露。如果存在已知或怀疑的暴露，则受试者在暴露后2周获得重新测试时必须为阴性，并且必须无症状才能纳入研究。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为（适用于协调诊所和/或研究地点的所有员工）
2. 已经收到2020-2021四价流感疫苗。

3. 收到以下任何一个：

   在签署ICF之前的8周内，任何活疫苗的任何活疫苗。只要不流感疫苗，就可以接受杀死的疫苗。

   签署ICF后的1年内

   在签署知情同意书（ICF）之前的4周内，输血或接收血液产物

4. 对于活跃或持续肾炎的患者，在过去两个月内必须有两个蛋白尿数据点可用，以确认稳定的蛋白质/肌酸比率，这是在第一和第二集合之间无需> 400 mg/gm的增加而定义的。对于要进行重复蛋白/肌酐比率的筛选和基线之间，可能会延迟两周。该标准将适用于最近的两项测试。
5. 调查员认为，患者具有SLE的任何活跃，不稳定的器官威胁性表现。根据调查人员的酌情决定，在筛查和基线之间可能会延迟两周，以确认该标准。
6. 哺乳或怀孕的女性或女性打算怀孕或从开始筛查的任何时间开始母乳喂养，直到上次剂量IP后为期12周的安全随访期结束。
7. 自发性或诱发流产，静止或活产，或签署知情同意书（ICF）前≤4周的怀孕。

8. 癌症的历史，除了：

   皮肤的鳞状或基底细胞癌在第0周（第1天）之前≥3个月的治疗疗法的成功治疗。

   在第0周（第1天）之前≥1年的治疗疗法≥1年，宫颈癌的原位治疗。

9. 最近需要住院或在签署知情同意书或口腔抗感染后的四周内需要住院或使用静脉注射抗感染的感染，或者在基线或已知的脾切除术史内。

10. 在签署知情同意书或筛查前两个月内进行肝功能测试的任何高程都需要进行反射筛查以进行主动肝炎。任何确认的肝炎血清学阳性筛查都将是排他性的，包括：

    1. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或
    2. 丙型肝炎核心抗体（HBCAB）和丙型肝炎病毒（HBV）DNA通过中央实验室在筛查时通过反射测试在定量下限（LLOQ）上方检测到。
    3. 中央实验室证实的丙型肝炎抗体的阳性测试。

11. 其他感染：

    1. 任何临床巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染，在签署ICF之前的12周内尚未完全解决。
    2. 需要住院或静脉注射抗菌治疗的机会感染在随机后3年内。
    3. 在签署知情同意书（ICF）之前的8周内（允许慢性指甲感染），在临床上具有显着的慢性感染（例如，骨髓炎，支气管扩张等）。
12. 让受试者接受阳极幼虫：在基线之前的任何时候，任何严重的疱疹带状疱疹感染病例，包括但不限于非皮疱疹（Ever），疱疹性脑炎（曾经），经常性疱疹，重复出现的疱疹，定义为2情节（定义为2情节） 2年）或涉及视网膜的眼疱疹。在签署ICF之前12周内尚未完全解决的任何疱疹带状疱疹感染。丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒核心抗体的病史。
13. 肝功能测试（AST/ALT）> 2.5 x测试实验室正常上限的任何原因。
14. 尿液尺>/= 2+，反射蛋白/肌酐比率>/= 3 gm/gm
15. 白细胞</= 2.0 x 10,9 hg </= 7.0 mg/dl，或血小板从正常值降至</= 100 x 109，除非稳定至少两周相隔一周或任何血小板计数</= 40 x 109即使稳定。
16. 已知已经对人类免疫缺陷病毒呈阳性。
17. 任何严重的COVID-19感染史（例如需要住院，重症监护病房（ICU）护理或辅助通风）或任何先前具有未解决后遗症的Covid-19感染。
18. 参与另一项临床研究，在筛查前的最后两个月或该研究代理的五个半衰期，以较长者为准。
19. 目前在两个月内接受该方案限制的任何药物，或者五个半衰期均更长：包括任何细胞毒性剂（例如环磷酰胺）或销售的生物学剂（例如，Abatacept，英夫利昔单抗，任何肿瘤坏死者抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂， ，或协议附录12.11中列出的任何代理）。
20. 持续的毒性按照不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）为> 2级，由当前治疗引起。
21. 超敏反应，包括过敏性，对研究产品（IP）配方的任何组成部分的已知史或对任何人伽玛球蛋白治疗的过敏症的任何组成部分（仅轴Gammab组）
22. 筛查一年后，研究人员认为临床意义的毒品或酗酒史已知
23. 在签署知情同意书（ICF）或计划期间计划的主要手术之前的8周内进行重大手术

• NYU Langone Health
• 耶鲁大学
• 佐治亚州亚特兰大的皮埃蒙特心脏研究所
• 哥伦比亚大学

• 用四价流感疫苗免疫后自身抗体变化的患者比例[时间范围：疫苗接种后6周（基线后8周）]
  更改将定义为滴度增加了两倍，减小了两倍或在任何滴度下的新外观
• 用四价流感疫苗免疫后发出耀斑的患者比例[疫苗接种后6周（基线后8周）]
  耀斑将定义为通过改良的Slesedai Flare指数测量的中等或重度耀斑

• 药物：阳极单抗
  Anifrolumab是一种单克隆抗体，可抑制干扰素αβ受体（IFNAR），它是I型干扰素信号的主要换能器。
  其他名称：MEDI 546
• 药物：护理标准
  全身性红斑狼疮的护理标准治疗
  其他名称：硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸酯，皮质类固醇，抗疟药

• 实验：Anifrolumab加上护理标准
  Anifrolumab将添加到SLE的护理水平治疗标准
  干预：药物：阳极
• 安慰剂比较器：护理标准
  SLE的护理水平
  干预：药物：护理标准

• Crowe SR，Merrill JT，Vista ES，Dedeke AB，Thompson DM，Stewart S，Guthridge JM，Niewold TB，Franek BS，Air GM，Thompson LF，James JA。人类全身性红斑狼疮中的流感疫苗接种反应：临床和人口特征的影响。关节炎' target='_blank'>关节炎。 2011年8月; 63（8）：2396-406。 doi：10.1002/art.30388。
• Battafarano DF，Battafarano NJ，Larsen L，Dyer PD，老SA，Muehlbauer S，Hoyt A，Lima J，Goodman J，Goodman D，Lieberman M，Enzenauer RJ。免疫后，狼疮患者的抗原特异性抗体反应。关节炎' target='_blank'>关节炎。 1998年10月； 41（10）：1828-34。
• Abu-Shakra M，Press J，Buskila D，Sukenik S.全身性红斑狼疮患者的流感疫苗接种：安全性和免疫原性问题。 Autoimmun Rev. 2007年9月; 6（8）：543-6。 EPUB 2007年1月9日。评论。

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前，请先提供知情同意书。
2. 女性和/或18至70岁的男性（包括）。
3. 满足2019年欧洲反对风湿病' target='_blank'>风湿病联盟/美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院的系统性狼疮标准。
4. 具有中度至严重的活性体征或症状定义为SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分至少6或至少1个中度至中度的表现为B不列颠群狼疮评估组（BILAG）指数。
5. 在基线访问时，每天可能会占≥2周的稳定性每天占30 mg口服泼尼松（或同等类固醇）。
6. 在基线访问期间，可能稳定≥两个月的任何耐受剂量，可能正在服用抗疟疾治疗。

7，可能采用一种口服或可注射的护理标准免疫抑制剂定义为：以下任何服用的任何一种在签署知情同意之前至少12周，在稳定剂量之前至少8周，签署了稳定的剂量在第0天之前获得知情同意：（i）硫唑嘌呤≤200mg/day（ii）抗疟药（例如，氯喹，羟基氯喹，奎诺克氨酸）（iii）mofetlate mofetil≤2g/day或day或多天或多霉苯卡酸≤1.44g/Day（IV） ，皮下（SC）或肌内甲氨蝶呤≤25mg/周

8.允许非固醇抗炎药（NSAID），局部或眼类固醇或局部或眼钙调神经磷酸酶抑制剂，并有任何给药时间表（PRN或固定给药）。

9.女性受试者必须使用2种有效的避免怀孕的方法，其中之一是一种障碍方法，从他们签署同意的时间到最后一次研究药物后的12周，除非受试者是手术无菌的（例如双侧卵形切除术或完整的）子宫切除术）是一个无菌的男性伴侣，至少是绝经后的1年，或者与受试者的习惯生活方式一致的持续节制。绝经后定义为自上次月经以来至少1年，并且受试者的卵泡刺激激素（FSH）水平高于筛查后绝经后实验室的阈值实验室值。有效的节育方法包括附录12.8中列出的方法。附录12.9中列出了不应使用的无效方法

10.性活跃的所有男性（消毒或未经杀伤）必须从第1天到至少在收到最终剂量IP后至少12周后使用避孕套（可用于避孕的杀虫剂）。强烈建议男性受试者的女性伴侣在这段时间内使用协议中附录12,8的有效避孕方法。在研究过程中和最后一剂剂量后的12周内，男性受试者不得捐赠精子。

11.具有完整子宫颈的女性必须记录具有未经记录的恶性肿瘤或异常的正常子宫颈抹片检查（例如，宫颈上皮内肿瘤III级III级，原位癌，或在随机化之前两年内的腺癌。必须在随机分组前的2年内进行记录，以确认患者资格。

12.符合以下所有结核病标准：

• 在筛查之前或筛查期间没有活性结核病的迹象或症状。
• 没有病史暗示活跃的结核病。
• 最近没有与活动性结核病的人接触，或者如果有这样的接触，转介到专门从事结核病的医师之前，在随机进行之前接受其他评估（在源中进行了全面文献记录），如果有保证，则需要接受适当的潜在结核病治疗在第一个研究产品管理时或之前。

• 在初次筛查之前，没有潜在的结核病病史，除了潜在的结核病，但有记录完成适当的治疗。

  13.对阳极臂中人员的研究进行研究：

纯化的蛋白质衍生物或结核病测试在筛查前12周内；如果负面，则受试者符合条件。如果阳性或不确定，则受试者必须进行重复测试和胸部X射线。如果两者都是阴性的，那么受试者都是符合条件的。

冠状病毒疾病（COVID-19）负聚合酶链反应测试或对活性感染的等效测试，例如筛查期间快速抗原测试结果，在筛查前2周内未知或怀疑暴露。如果存在已知或怀疑的暴露，则受试者在暴露后2周获得重新测试时必须为阴性，并且必须无症状才能纳入研究。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或行为（适用于协调诊所和/或研究地点的所有员工）
2. 已经收到2020-2021四价流感疫苗。

3. 收到以下任何一个：

   在签署ICF之前的8周内，任何活疫苗的任何活疫苗。只要不流感疫苗，就可以接受杀死的疫苗。

   签署ICF后的1年内

   在签署知情同意书（ICF）之前的4周内，输血或接收血液产物

4. 对于活跃或持续肾炎的患者，在过去两个月内必须有两个蛋白尿数据点可用，以确认稳定的蛋白质/肌酸比率，这是在第一和第二集合之间无需> 400 mg/gm的增加而定义的。对于要进行重复蛋白/肌酐比率的筛选和基线之间，可能会延迟两周。该标准将适用于最近的两项测试。
5. 调查员认为，患者具有SLE的任何活跃，不稳定的器官威胁性表现。根据调查人员的酌情决定，在筛查和基线之间可能会延迟两周，以确认该标准。
6. 哺乳或怀孕的女性或女性打算怀孕或从开始筛查的任何时间开始母乳喂养，直到上次剂量IP后为期12周的安全随访期结束。
7. 自发性或诱发流产，静止或活产，或签署知情同意书（ICF）前≤4周的怀孕。

8. 癌症的历史，除了：

   皮肤的鳞状或基底细胞癌在第0周（第1天）之前≥3个月的治疗疗法的成功治疗。

   在第0周（第1天）之前≥1年的治疗疗法≥1年，宫颈癌的原位治疗。

9. 最近需要住院或在签署知情同意书或口腔抗感染后的四周内需要住院或使用静脉注射抗感染的感染，或者在基线或已知的脾切除术史内。

10. 在签署知情同意书或筛查前两个月内进行肝功能测试的任何高程都需要进行反射筛查以进行主动肝炎。任何确认的肝炎血清学阳性筛查都将是排他性的，包括：

    1. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或
    2. 丙型肝炎核心抗体（HBCAB）和丙型肝炎病毒（HBV）DNA通过中央实验室在筛查时通过反射测试在定量下限（LLOQ）上方检测到。
    3. 中央实验室证实的丙型肝炎抗体的阳性测试。

11. 其他感染：

    1. 任何临床巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦 - 巴尔病毒感染，在签署ICF之前的12周内尚未完全解决。
    2. 需要住院或静脉注射抗菌治疗的机会感染在随机后3年内。
    3. 在签署知情同意书（ICF）之前的8周内（允许慢性指甲感染），在临床上具有显着的慢性感染（例如，骨髓炎，支气管扩张等）。
12. 让受试者接受阳极幼虫：在基线之前的任何时候，任何严重的疱疹带状疱疹感染病例，包括但不限于非皮疱疹（Ever），疱疹性脑炎（曾经），经常性疱疹，重复出现的疱疹，定义为2情节（定义为2情节） 2年）或涉及视网膜的眼疱疹。在签署ICF之前12周内尚未完全解决的任何疱疹带状疱疹感染。丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒核心抗体的病史。
13. 肝功能测试（AST/ALT）> 2.5 x测试实验室正常上限的任何原因。
14. 尿液尺>/= 2+，反射蛋白/肌酐比率>/= 3 gm/gm
15. 白细胞</= 2.0 x 10,9 hg </= 7.0 mg/dl，或血小板从正常值降至</= 100 x 109，除非稳定至少两周相隔一周或任何血小板计数</= 40 x 109即使稳定。
16. 已知已经对人类免疫缺陷病毒呈阳性。
17. 任何严重的COVID-19感染史（例如需要住院，重症监护病房（ICU）护理或辅助通风）或任何先前具有未解决后遗症的Covid-19感染。
18. 参与另一项临床研究，在筛查前的最后两个月或该研究代理的五个半衰期，以较长者为准。
19. 目前在两个月内接受该方案限制的任何药物，或者五个半衰期均更长：包括任何细胞毒性剂（例如环磷酰胺）或销售的生物学剂（例如，Abatacept，英夫利昔单抗，任何肿瘤坏死者抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂， ，或协议附录12.11中列出的任何代理）。
20. 持续的毒性按照不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）为> 2级，由当前治疗引起。
21. 超敏反应，包括过敏性，对研究产品（IP）配方的任何组成部分的已知史或对任何人伽玛球蛋白治疗的过敏症的任何组成部分（仅轴Gammab组）
22. 筛查一年后，研究人员认为临床意义的毒品或酗酒史已知
23. 在签署知情同意书（ICF）或计划期间计划的主要手术之前的8周内进行重大手术

• NYU Langone Health
• 耶鲁大学
• 佐治亚州亚特兰大的皮埃蒙特心脏研究所
• 哥伦比亚大学