• I阶段：安全性和耐受性（每年CCTCAE V5.0报告的不良事件）[时间范围：最多5年]
  据报道，根据NCI-CTCAE v5.0，剂量限制毒性和严重不良事件的不良事件发生率。
• 第一阶段，A部分：B部分（RDPB）定义的建议剂量[时间范围：第10-12周]
  RDPB基于在剂量升级阶段收集的安全数据（I期，A部分）。
• IIA期（软组织肉瘤队列除外）：IRECIST的免疫总反应率（IORR）[时间范围：最多2年]
  根据可评估患者总数的实体瘤（IRECIST）标准，根据免疫反应评估标准（根据免疫反应评估标准）的总体反应或部分反应的患者百分比。用于注射和未注射的病变
• IIA期（软组织肉瘤队列）：IRECIST 6个月时在6个月时的免疫疾病控制率（IDCR）[时间范围：最多6个月]
  根据可评估患者总数，根据实体瘤（IRECIST）标准的免疫反应评估标准，最好的总体反应是完全反应，部分反应或稳定疾病的患者百分比。

• IIA阶段：安全性和耐受性（根据NCI-CTCAE V5.0报告的不良事件）[时间范围：最多5年]
  据报道，根据NCI-CTCAE v5.0，剂量限制毒性和严重不良事件的不良事件发生率。
• 疾病控制率（DCR）和Recist 1.1版和IRECIST的免疫DCR [时间范围：4个月或6个月]
  根据实体瘤1.1版（Recist 1.1）标准的反应评估标准，最佳总体反应的患者百分比是完全反应，部分反应或稳定疾病，或者在可评估患者总数上进行了免疫恢复。
• RECIST 1.1版和IRECIST [时间范围：最多2年]
  根据实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1）标准或免疫恢复或因任何原因而导致的任何原因，以可评估的患者的限制，以评估患者的措施，从第一个BT-001给药到第一个记录肿瘤进展的日期，该标准（RECIST 1.1）的标准（Recist 1.1）。
• RECIST 1.1版和IRECIST的总体响应持续时间（DOR）和免疫DOR [时间范围：最多2年]
  根据实体瘤版本1.1版本（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）标准或免疫恢复的回应评估标准，从首次记录反应（CR或PR）到首次记录疾病进展日期的时间，或者是由于潜在的癌症而导致的死亡日期最佳总体反应的患者数量是完全反应或部分反应。
• 总生存期（OS）持续时间[时间范围：最多2年]
  从第一次BT-001给药到因可评估患者而导致的任何原因导致死亡日期的时间。

这项研究将包括3个部分：

• 第一阶段，A部分：转移/晚期实体瘤患者中BT-001作为单一药物的重复肿瘤内（IT）施用；将采用剂量升级。
• 第一阶段，B部分：BT-001的重复施用与转移性或晚期实体瘤患者的pembrolizumab静脉内（IV）输注相结合。
• IIA阶段：在几个具有定义的转移性或晚期实体瘤状况的患者中，重复进行了BT-001的IT施用与Pembrolizumab的IV输注。

• 实体瘤，成人
• 转移性癌
• 软组织肉瘤
• 默克尔细胞癌
• 黑色素瘤
• 三重阴性乳腺癌
• 非小细胞肺癌

• 生物学：BT-001
  溶瘤疫苗病毒含有编码4-E03人重组抗HCTLA4抗体和人GM-CSF的基因，该抗体和人GM-CSF在不同剂量[I期，A部分]和建议的剂量下进行B [第I期，B阶段B和IAIA]的建议剂量。肿瘤内（IT）路线。
• 生物学：pembrolizumab [Keytruda]
  每3周通过静脉内（IV）输注以200mg施用的程序性死亡受体（PD-1）阻断抗体。

• 实验：仅BT -001的第一阶段，A剂量升级和安全性
  在转移性或晚期实体瘤的患者中，将BT-001反复施用的剂量升级直接作为单一药物为单一药物。
  干预：生物学：BT-001
• 实验：I期，B部分 - BT -001与Pembrolizumab结合的安全性
  在转移性或晚期实体瘤患者中，BT-001的重复施用直接与pembrolizumab输注在一起。
  干预措施：

  • 生物学：BT-001
  • 生物学：pembrolizumab [Keytruda]
• 实验：IIA期 - BT -001的扩展队列与Pembrolizumab结合
  BT-001的重复施用直接在肿瘤中与pembrolizumab的输注结合在几种定义转移性或晚期实体瘤状况的患者中：软组织肉瘤，默克尔细胞癌，黑色素瘤，三重阴性乳腺癌，非小细胞肺癌，非小细胞肺癌。
  干预措施：

  • 生物学：BT-001
  • 生物学：pembrolizumab [Keytruda]

纳入标准：

• 至少有1个可注射可测量的皮肤，皮下或淋巴结病变（直接注射或通过使用超声引导）在最长直径中更大或等于2 cm；或多个可注射病变（最大5）的总直径至少为2 cm，并且只要可能的1个遥远的不可注射的可测量病变。
• 提供计划注射的最大病变的新鲜肿瘤样本，并在可能的情况下，是计划不注射的最大病变，在基线时注射，并愿意在治疗过程中从活检中提供新的肿瘤样品。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态（PS）为0或1。足够的血液学，肝和肾功能。

对于I期患者：

• 在组织学上确认，晚期/转移性实体瘤，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和肉瘤（软组织和骨骼），默克尔细胞癌，黑色素瘤，三重阴性乳腺癌或非小细胞肺癌，具有皮肤或可触及的，可触及皮下病变或易于注射的淋巴结。
• 失败和/或对标准治疗选择不宽容。

排除标准：

• 在初次研究药物管理后4周内进行了大手术。
• 已经接受了疫苗溶瘤病毒的事先治疗。
• 由于潜在的疾病（例如HIV/AIDS）和/或免疫抑制药物（包括全身性皮质类固醇）引起的已知明显免疫缺陷。
• 严重的去角质性皮肤疾病（例如湿疹或特应性皮炎）需要全身治疗，需要在BT-001启动前2年内进行超过4周的疗法。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社会状况，这些疾病可能限制遵守研究要求。
• 已经具有先前ICI的3级自动免疫表现（例如，抗PD-1，抗PDL1，抗CTLA-4或其他正在研究的免疫检查点靶向剂）。
• 活性脑转移（接受稳定和处理过的转移）。 E8。已知对鸡蛋或BT-001的任何赋形剂的过敏性。
• 对丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）进行了任何阳性测试，表明急性感染或慢性感染。
• 怀孕或母乳喂养的女人。

对于I阶段的患者，仅B部分和IIA：

• 患有活跃或怀疑自身免疫性疾病的患者。 I型糖尿病或甲状腺功能减退症患者仅允许需要替代激素。
• 症状性的间质性肺疾病可能会干扰可疑药物相关的肺毒性的检测或治疗

• I阶段：安全性和耐受性（每年CCTCAE V5.0报告的不良事件）[时间范围：最多5年]
  据报道，根据NCI-CTCAE v5.0，剂量限制毒性和严重不良事件的不良事件发生率。
• 第一阶段，A部分：B部分（RDPB）定义的建议剂量[时间范围：第10-12周]
  RDPB基于在剂量升级阶段收集的安全数据（I期，A部分）。
• IIA期（软组织肉瘤队列除外）：IRECIST的免疫总反应率（IORR）[时间范围：最多2年]
  根据可评估患者总数的实体瘤（IRECIST）标准，根据免疫反应评估标准（根据免疫反应评估标准）的总体反应或部分反应的患者百分比。用于注射和未注射的病变
• IIA期（软组织肉瘤队列）：IRECIST 6个月时在6个月时的免疫疾病控制率（IDCR）[时间范围：最多6个月]
  根据可评估患者总数，根据实体瘤（IRECIST）标准的免疫反应评估标准，最好的总体反应是完全反应，部分反应或稳定疾病的患者百分比。

• IIA阶段：安全性和耐受性（根据NCI-CTCAE V5.0报告的不良事件）[时间范围：最多5年]
  据报道，根据NCI-CTCAE v5.0，剂量限制毒性和严重不良事件的不良事件发生率。
• 疾病控制率（DCR）和Recist 1.1版和IRECIST的免疫DCR [时间范围：4个月或6个月]
  根据实体瘤1.1版（Recist 1.1）标准的反应评估标准，最佳总体反应的患者百分比是完全反应，部分反应或稳定疾病，或者在可评估患者总数上进行了免疫恢复。
• RECIST 1.1版和IRECIST [时间范围：最多2年]
  根据实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的响应评估标准（RECIST 1.1）标准或免疫恢复或因任何原因而导致的任何原因，以可评估的患者的限制，以评估患者的措施，从第一个BT-001给药到第一个记录肿瘤进展的日期，该标准（RECIST 1.1）的标准（Recist 1.1）。
• RECIST 1.1版和IRECIST的总体响应持续时间（DOR）和免疫DOR [时间范围：最多2年]
  根据实体瘤版本1.1版本（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）标准或免疫恢复的回应评估标准，从首次记录反应（CR或PR）到首次记录疾病进展日期的时间，或者是由于潜在的癌症而导致的死亡日期最佳总体反应的患者数量是完全反应或部分反应。
• 总生存期（OS）持续时间[时间范围：最多2年]
  从第一次BT-001给药到因可评估患者而导致的任何原因导致死亡日期的时间。

这项研究将包括3个部分：

• 第一阶段，A部分：转移/晚期实体瘤患者中BT-001作为单一药物的重复肿瘤内（IT）施用；将采用剂量升级。
• 第一阶段，B部分：BT-001的重复施用与转移性或晚期实体瘤患者的pembrolizumab静脉内（IV）输注相结合。
• IIA阶段：在几个具有定义的转移性或晚期实体瘤状况的患者中，重复进行了BT-001的IT施用与Pembrolizumab的IV输注。

• 实体瘤，成人
• 转移性癌
• 软组织肉瘤
• 默克尔细胞癌
• 黑色素瘤
• 三重阴性乳腺癌
• 非小细胞肺癌

• 生物学：BT-001
  溶瘤疫苗病毒含有编码4-E03人重组抗HCTLA4抗体和人GM-CSF的基因，该抗体和人GM-CSF在不同剂量[I期，A部分]和建议的剂量下进行B [第I期，B阶段B和IAIA]的建议剂量。肿瘤内（IT）路线。
• 生物学：pembrolizumab [Keytruda]
  每3周通过静脉内（IV）输注以200mg施用的程序性死亡受体（PD-1）阻断抗体。

• 实验：仅BT -001的第一阶段，A剂量升级和安全性
  在转移性或晚期实体瘤的患者中，将BT-001反复施用的剂量升级直接作为单一药物为单一药物。
  干预：生物学：BT-001
• 实验：I期，B部分 - BT -001与Pembrolizumab结合的安全性
  在转移性或晚期实体瘤患者中，BT-001的重复施用直接与pembrolizumab输注在一起。
  干预措施：

  • 生物学：BT-001
  • 生物学：pembrolizumab [Keytruda]
• 实验：IIA期 - BT -001的扩展队列与Pembrolizumab结合
  BT-001的重复施用直接在肿瘤中与pembrolizumab的输注结合在几种定义转移性或晚期实体瘤状况的患者中：软组织肉瘤，默克尔细胞癌，黑色素瘤，三重阴性乳腺癌，非小细胞肺癌，非小细胞肺癌。
  干预措施：

  • 生物学：BT-001
  • 生物学：pembrolizumab [Keytruda]

纳入标准：

• 至少有1个可注射可测量的皮肤，皮下或淋巴结病变（直接注射或通过使用超声引导）在最长直径中更大或等于2 cm；或多个可注射病变（最大5）的总直径至少为2 cm，并且只要可能的1个遥远的不可注射的可测量病变。
• 提供计划注射的最大病变的新鲜肿瘤样本，并在可能的情况下，是计划不注射的最大病变，在基线时注射，并愿意在治疗过程中从活检中提供新的肿瘤样品。
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态（PS）为0或1。足够的血液学，肝和肾功能。

对于I期患者：

• 在组织学上确认，晚期/转移性实体瘤，包括非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）和肉瘤（软组织和骨骼），默克尔细胞癌，黑色素瘤，三重阴性乳腺癌或非小细胞肺癌，具有皮肤或可触及的，可触及皮下病变或易于注射的淋巴结。
• 失败和/或对标准治疗选择不宽容。

排除标准：

• 在初次研究药物管理后4周内进行了大手术。
• 已经接受了疫苗溶瘤病毒的事先治疗。
• 由于潜在的疾病（例如HIV/AIDS）和/或免疫抑制药物（包括全身性皮质类固醇）引起的已知明显免疫缺陷。
• 严重的去角质性皮肤疾病（例如湿疹或特应性皮炎' target='_blank'>特应性皮炎）需要全身治疗，需要在BT-001启动前2年内进行超过4周的疗法。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社会状况，这些疾病可能限制遵守研究要求。
• 已经具有先前ICI的3级自动免疫表现（例如，抗PD-1，抗PDL1，抗CTLA-4或其他正在研究的免疫检查点靶向剂）。
• 活性脑转移（接受稳定和处理过的转移）。 E8。已知对鸡蛋或BT-001的任何赋形剂的过敏性。
• 对丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）进行了任何阳性测试，表明急性感染或慢性感染。
• 怀孕或母乳喂养的女人。

对于I阶段的患者，仅B部分和IIA：

• 患有活跃或怀疑自身免疫性疾病的患者。 I型糖尿病或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者仅允许需要替代激素。
• 症状性的间质性肺疾病可能会干扰可疑药物相关的肺毒性的检测或治疗