• 将记录治疗完成后复发乳头状疾病的时间[时间范围：1年]
  将记录完成治疗后复发乳头状疾病的时间。使用Wilcoxon匹配的分析，将在所有治疗患者中评估治疗前12个月或之后的手术频率。
• 治疗前和12个月的12个月前脱身手术的频率[时间范围：1年]
  将记录完成治疗后复发乳头状疾病的时间。使用Wilcoxon匹配的分析，将在所有治疗患者中评估治疗前12个月或之后的手术频率。

背景：

复发性呼吸乳头瘤病（RRP）是一种罕见疾病。它是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的。 RRP影响上呼吸道和下呼吸道。很难治疗，可能是致命的。研究人员想看看PRGN-2012是否可以提供帮助。

客观的：

要找到一个安全，可耐受的剂量的PRGN-2012，并查看它是否在治疗RRP中起作用。

合格：

有RRP的18岁及以上的成年人

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们将进行血液检查和病毒研究。他们可能对颈部和/或胸部进行计算机断层扫描（CT）扫描。他们的鼻子，喉咙，喉部（语音盒）和上风管内的结构将使用带有内置摄像头（内窥镜）的小管观看。他们的手臂静脉将进行评估。如果需要，他们将进行妊娠测试。

在研究期间将重复筛选测试。

参与者将进行手术。他们的乳头状瘤将被去除。如果生长后，他们将进行另一项手术。每次手术后，他们将不得不在医院停留1至2天。

参与者将填写有关RRP对声音有多大影响的问卷。

参与者将在第1、15、43和85天将PRGN-2012作为皮肤下的注射。

参与者可能有可选的白细胞术。

参与者将在2012年PRGN-2012的最后剂量后6、12和24周访问。这些访问将评估PRGN-2012的安全性和对治疗的疾病反应。 24周访问后，参与者将每3个月召集2年。

参与将持续长达3年。

背景：

复发性呼吸乳头瘤病（RRP）是由人类乳头状瘤病毒（HPV）引起的罕见的气管乳头状疾病（HPV）6或11。

RRP可能会导致严重的语音干扰，气道妥协，致命的肺部病变和侵入性癌症。

RRP没有经过证实的有效的全身疗法来治愈。参与者需要重复进行疾病清创和控制的手术程序。

最近完成的II期临床试验调查了AVELUMAB的RRP受试者，显示了AVELUMAB的可接受安全性和高度反应率，但没有治愈参与者。

实验室分析表明，HPV抗原特异性T细胞测量乳头状瘤浸润的能力很少。

治疗性疫苗可能会诱导从头hpv抗原特异性的T细胞反应，并降低外科手术缓解后复发的发生率。

目标：

确定PRGN-2012的安全性和耐受性和建议的II期辅助剂量。

合格：

组织学确认的喉RRP的诊断

在过去的12个月中，控制RRP的历史有2个或更多的干预措施

年龄18岁以上

东部肿瘤合作集团（ECOG）的性能得分为0或1

设计：

这是I期，3+3剂量升级临床试验，在两个剂量水平（1x10^11和5x10^11粒子单位（PU））中评估PRGN-2012，在护理标准pepulking手术后作为辅助治疗。

参与者将在单独的肢体中最多4次单独注射PRGN-2012。

该研究将在每个剂量水平上最多注册3-6名受试者，并以最大耐受剂量治疗的12名受试者。

• 复发性呼吸乳头瘤病
• 乳头瘤病毒感染
• 乳头状瘤科

• 纳入标准：
• 年龄18岁以上

• RRP的临床诊断

  • 乳头瘤的组织学诊断是通过CLIA认证实验室的病理报告证实的
  • 带有或没有肺RRP的喉气管乳头瘤的存在
  • 在过去的12个月中，控制RRP的2个或更多干预措施的病史
• ECOG为0-1的临床性能状态
• 愿意根据本协议进行内窥镜评估和进行活检的手术干预措施
• 对于至少3个先前药物的半衰期，没有针对RRP的全身疗法。全身性bevacizumab治疗需要30天的冲洗
• 允许接受过先前接受RRP免疫疗法的参与者
• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

WBC> 2,000/mcl

绝对中性粒细胞计数大于或等于1,500/mcl

血红蛋白> 9.0 g/dl

血小板大于或等于100,000/mcl

正常机构限制内胆红素的总胆红素

AST（SGOT）/ALT（SGPT）小于或等于2.5 X正常机构限制内正常肌酐的机构上限

或者

肌酐清除率大于或等于60 mL/min/1.73 m^2，对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。

PT/INR和PTT小于或等于正常的上限

• 参与者对生殖潜力的性活跃受试者（男人和女性）必须同意使用两种避孕方法：一种在疫苗治疗过程中，在疫苗治疗后至少120天，一种高效，另一种有效的方法。高效的方法定义为：宫内装置（IUD），荷尔蒙（避孕药，注射剂，植入物），输卵管结扎和伴侣的血管切除术；其他有效的方法定义为：乳胶避孕套，隔膜和宫颈帽。
• 可以通过验证性测试（HEP B DNA量化，HBV病毒载荷）进一步评估丙型肝炎抗原，阳性丙型肝炎测试的血清粘剂，如果确认性测试为阴性，则可以招募参与者。
• 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体的血清粘剂。如果丙型肝炎抗体测试是阳性的，则必须测试参与者的HEP C RNA定量，HCV病毒载量和HCV RNA阴性的抗原存在
• 所有参与者都必须能够理解和意愿签署书面知情同意书

排除标准：

• 乳头状瘤的手术清创历史记录，使研究团队认为参与者不太可能能够在手术干预之间安全地间隔六周。
• 明显（IE，活跃）心血管疾病的病史：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（大于或等于纽约）心脏协会分类II类或需要药物治疗的严重心律不齐。
• 任何严重的急性或慢性医学或精神病疾病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为，肝病，肺部疾病（包括纳入标准中指定的内容）或实验室异常，这些异常在研究人员的意见可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受协议治疗的能力，或干扰研究结果的解释以及在研究人员的判断中，会使参与者不适当进入这项研究。患有轻度至中度哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的参与者被允许注入口服或吸入药物。
• 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的受试者在研究药物给药后。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入，鼻内或眼内类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。
• 接受任何其他调查人员的参与者
• 持续的毒性与先前治疗> 1 nci-CTCAE v 5.0相关的毒性；但是，可以接受脱发，感官神经病等级小于或等于2或其他等级小于或等于2 AE，而不是根据研究者的判断而构成安全风险的2个AE。
• 已知的酒精或吸毒。
• 在调查员认为的参与者可能无法遵守研究的安全监控要求。
• 过敏的历史研究药物成分。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为PRGN-2012是一种未知的致畸或流型剂效应的药物。由于在PRGN-2012治疗母亲之后，有未知但潜在的不良事件风险，因此，如果母亲接受PRGN-2012治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。

• 将记录治疗完成后复发乳头状疾病的时间[时间范围：1年]
  将记录完成治疗后复发乳头状疾病的时间。使用Wilcoxon匹配的分析，将在所有治疗患者中评估治疗前12个月或之后的手术频率。
• 治疗前和12个月的12个月前脱身手术的频率[时间范围：1年]
  将记录完成治疗后复发乳头状疾病的时间。使用Wilcoxon匹配的分析，将在所有治疗患者中评估治疗前12个月或之后的手术频率。

背景：

复发性呼吸乳头瘤病（RRP）是一种罕见疾病。它是由人乳头瘤病毒（HPV）引起的。 RRP影响上呼吸道和下呼吸道。很难治疗，可能是致命的。研究人员想看看PRGN-2012是否可以提供帮助。

客观的：

要找到一个安全，可耐受的剂量的PRGN-2012，并查看它是否在治疗RRP中起作用。

合格：

有RRP的18岁及以上的成年人

设计：

参与者将通过病史和身体检查进行筛查。他们将进行血液检查和病毒研究。他们可能对颈部和/或胸部进行计算机断层扫描（CT）扫描。他们的鼻子，喉咙，喉部（语音盒）和上风管内的结构将使用带有内置摄像头（内窥镜）的小管观看。他们的手臂静脉将进行评估。如果需要，他们将进行妊娠测试。

在研究期间将重复筛选测试。

参与者将进行手术。他们的乳头状瘤将被去除。如果生长后，他们将进行另一项手术。每次手术后，他们将不得不在医院停留1至2天。

参与者将填写有关RRP对声音有多大影响的问卷。

参与者将在第1、15、43和85天将PRGN-2012作为皮肤下的注射。

参与者可能有可选的白细胞术。

参与者将在2012年PRGN-2012的最后剂量后6、12和24周访问。这些访问将评估PRGN-2012的安全性和对治疗的疾病反应。 24周访问后，参与者将每3个月召集2年。

参与将持续长达3年。

背景：

复发性呼吸乳头瘤病（RRP）是由人类乳头状瘤病毒（HPV）引起的罕见的气管乳头状疾病（HPV）6或11。

RRP可能会导致严重的语音干扰，气道妥协，致命的肺部病变和侵入性癌症。

RRP没有经过证实的有效的全身疗法来治愈。参与者需要重复进行疾病清创和控制的手术程序。

最近完成的II期临床试验调查了AVELUMAB的RRP受试者，显示了AVELUMAB的可接受安全性和高度反应率，但没有治愈参与者。

实验室分析表明，HPV抗原特异性T细胞测量乳头状瘤浸润的能力很少。

治疗性疫苗可能会诱导从头hpv抗原特异性的T细胞反应，并降低外科手术缓解后复发的发生率。

目标：

确定PRGN-2012的安全性和耐受性和建议的II期辅助剂量。

合格：

组织学确认的喉RRP的诊断

在过去的12个月中，控制RRP的历史有2个或更多的干预措施

年龄18岁以上

东部肿瘤合作集团（ECOG）的性能得分为0或1

设计：

这是I期，3+3剂量升级临床试验，在两个剂量水平（1x10^11和5x10^11粒子单位（PU））中评估PRGN-2012，在护理标准pepulking手术后作为辅助治疗。

参与者将在单独的肢体中最多4次单独注射PRGN-2012。

该研究将在每个剂量水平上最多注册3-6名受试者，并以最大耐受剂量治疗的12名受试者。

• 复发性呼吸乳头瘤病
• 乳头瘤病毒感染
• 乳头状瘤科

• 纳入标准：
• 年龄18岁以上

• RRP的临床诊断

  • 乳头瘤的组织学诊断是通过CLIA认证实验室的病理报告证实的
  • 带有或没有肺RRP的喉气管乳头瘤的存在
  • 在过去的12个月中，控制RRP的2个或更多干预措施的病史
• ECOG为0-1的临床性能状态
• 愿意根据本协议进行内窥镜评估和进行活检的手术干预措施
• 对于至少3个先前药物的半衰期，没有针对RRP的全身疗法。全身性bevacizumab治疗需要30天的冲洗
• 允许接受过先前接受RRP免疫疗法的参与者
• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

WBC> 2,000/mcl

绝对中性粒细胞计数大于或等于1,500/mcl

血红蛋白> 9.0 g/dl

血小板大于或等于100,000/mcl

正常机构限制内胆红素的总胆红素

AST（SGOT）/ALT（SGPT）小于或等于2.5 X正常机构限制内正常肌酐的机构上限

或者

肌酐清除率大于或等于60 mL/min/1.73 m^2，对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。

PT/INR和PTT小于或等于正常的上限

• 参与者对生殖潜力的性活跃受试者（男人和女性）必须同意使用两种避孕方法：一种在疫苗治疗过程中，在疫苗治疗后至少120天，一种高效，另一种有效的方法。高效的方法定义为：宫内装置（IUD），荷尔蒙（避孕药，注射剂，植入物），输卵管结扎和伴侣的血管切除术；其他有效的方法定义为：乳胶避孕套，隔膜和宫颈帽。
• 可以通过验证性测试（HEP B DNA量化，HBV病毒载荷）进一步评估丙型肝炎抗原，阳性丙型肝炎测试的血清粘剂，如果确认性测试为阴性，则可以招募参与者。
• 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体的血清粘剂。如果丙型肝炎抗体测试是阳性的，则必须测试参与者的HEP C RNA定量，HCV病毒载量和HCV RNA阴性的抗原存在
• 所有参与者都必须能够理解和意愿签署书面知情同意书

排除标准：

• 乳头状瘤的手术清创历史记录，使研究团队认为参与者不太可能能够在手术干预之间安全地间隔六周。
• 明显（IE，活跃）心血管疾病的病史：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗塞（入学前6个月），不稳定的绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（大于或等于纽约）心脏协会分类II类或需要药物治疗的严重心律不齐。
• 任何严重的急性或慢性医学或精神病疾病，包括最近（过去一年）或主动自杀念头或行为，肝病，肺部疾病（包括纳入标准中指定的内容）或实验室异常，这些异常在研究人员的意见可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受协议治疗的能力，或干扰研究结果的解释以及在研究人员的判断中，会使参与者不适当进入这项研究。患有轻度至中度哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的参与者被允许注入口服或吸入药物。
• 患有需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物的受试者在研究药物给药后。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入，鼻内或眼内类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg每天泼尼松当量。
• 接受任何其他调查人员的参与者
• 持续的毒性与先前治疗> 1 nci-CTCAE v 5.0相关的毒性；但是，可以接受脱发，感官神经病等级小于或等于2或其他等级小于或等于2 AE，而不是根据研究者的判断而构成安全风险的2个AE。
• 已知的酒精或吸毒。
• 在调查员认为的参与者可能无法遵守研究的安全监控要求。
• 过敏的历史研究药物成分。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为PRGN-2012是一种未知的致畸或流型剂效应的药物。由于在PRGN-2012治疗母亲之后，有未知但潜在的不良事件风险，因此，如果母亲接受PRGN-2012治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。