• 更改对数转换的UACR从基线到第12周[时间范围：从基线（第0周[第1天）到第12周（第84天）]
  A部分和B的集成数据将用于评估Zibotentan剂量的UACR的变化，仅与10 mg Dapagliflozin与10 mg Dapagliflozin结合使用。
• 从基线到第12周的血压变化[时间范围：从基线（第0周[第1天]）到第12周（第84天）]
  A和B部分的集成数据将用于评估Zibotentan剂量的办公收缩压和舒张压（BP）的变化，并与10 mg Dapagliflozin和Zibotentan和10 mg Dapagliflozin组合使用。 A和B部分的集成数据
• 最小二乘平均于Zibotentan和Dapagliflozin组合和Dapagliflozin的第12周的UACR的平均变化[时间范围：第12周（第84天）]
  A和B部分的综合数据将用于评估不同剂量的Zibotentan/Dapagliflozin和Dapagliflozin在UACR还原时单独的剂量反应显着性和关系。来自A和B的集成数据。
• EGFR从基线到第1周，第12周和第14周[时间范围：从基线（第0周]）到第1周，第12周和第14周]
  A部分和B的综合数据将用于评估齐博坦坦和达帕格列申辛的范围剂量在EGFR上的效果。
• EGFR从第1周更改为第12周[时间范围：从第1周（第8天）到第12周（第84天）]
  A部分和B的综合数据将用于评估齐博坦坦和达帕格列申辛的范围剂量在EGFR上的效果。
• 经历不良事件的参与者人数[时间范围：从第0周（第1天）到随访访问（第14周[第98天]）]
  A和B部分的集成数据将用于评估齐博坦坦和达帕格列申素量剂量的安全性和耐受性，并单独使用安慰剂。

该研究将在北美，南美，非洲，亚太地区和欧洲国家的大约200个地点进行。

这项研究将分为2部分，A部分和B部分。在两个研究部分中，参与者将被随机分为12周的治疗以及2周的随访。

筛选后，符合条件的参与者将通过糖尿病（糖尿病肾脏疾病[DKD]与非糖尿病[non-DM] CKD）和基线EGFR（在45 mL/min/min/min/min/1.73m^2）上进行分层。

除了接受背景当地护理标准（SOC）治疗外，参与者还将在A部分和6部分中有4个臂和6臂的治疗方法随机分配。

A部分：

1. Zibotentan剂量A + Dapagliflozin每天10 mg一次。
2. Zibotentan每天剂量一次。
3. Dapagliflozin每天10毫克。
4. 安慰剂每天一次。

B部分：

1. Zibotentan剂量A + Dapagliflozin每天10 mg一次。
2. Zibotentan每天剂量一次。
3. Dapagliflozin每天10毫克。
4. 安慰剂每天一次。
5. Zibotentan剂量B + Dapagliflozin每天10 mg一次。
6. Zibotentan剂量C+ Dapagliflozin每天10 mg一次。

参与者在A部分中随机分组。

• 药物：Zibotentan
  参与者将按照随机的武器接收Zibotentan。
• 药物：Dapagliflozin
  参与者将根据随机的手臂接受Dapagliflozin。
• 药物：安慰剂
  参与者将获得与Zibotentan或Dapagliflozin相匹配的安慰剂。

• 实验：A部分和B部分：Zibotentan剂量A + Dapagliflozin
  参与者将每天接受Zibotentan的口服剂量A和10 mg Dapagliflozin，持续12周。
  干预措施：

  • 药物：Zibotentan
  • 药物：Dapagliflozin
• 实验：A部分和B部分：Zibotentan剂量A
  参与者将单独接受Zibotentan的每日口服剂量A一次，持续12周。
  干预：毒品：齐博坦坦
• 实验：A部分和B部分：Dapagliflozin
  参与者将每天接受一次口服dapagliflozin 10 mg的口服剂量，持续12周。
  干预：药物：Dapagliflozin
• 安慰剂比较器：A部分和B部分：安慰剂
  参与者将每天接受一次与Zibotentan或Dapagliflozin相匹配的安慰剂剂量12周。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：仅B部分：Zibotentan剂量B + Dapagliflozin
  参与者将每天接受Zibotentan的口服剂量B和10 mg Dapagliflozin，持续12周。
  干预措施：

  • 药物：Zibotentan
  • 药物：Dapagliflozin
• 实验：仅B部分：Zibotentan剂量C + Dapagliflozin
  参与者将每天接受Zibotentan和10 mg Dapagliflozin的每日口服剂量C持续12周。
  干预措施：

  • 药物：Zibotentan
  • 药物：Dapagliflozin

纳入标准：

仅当适用以下所有标准时，参与者才有资格被包括在研究中：

•CKD的诊断，定义为：A部分：EGFR慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）≥30且≤60mL/min/min/1.73 m^2； B部分，如果A部分的安全数据允许（否则与A部分相同）：EGFR（CKD-EPI）≥20且≤60ml/min/min/1.73 m^2；和UACR≥200和≤5000mg白蛋白/G肌酐

• 使用SGLT2I（钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂）或与SGLT2I的任何固定剂量组合，没有电流或先前（筛查后1个月内）治疗治疗
• 所有参与者均应遵循协议定义的避孕程序程序

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

• 最小的变化疾病，不稳定的迅速发展的肾脏疾病和/或肾脏疾病需要明显的免疫抑制，常染色体显性或常染色体隐性隐性多囊性肾脏疾病或CKD的解剖原因
• 癫痫综合征的历史
• 纽约心脏协会分类功能性心力衰竭（HF）III或IV的参与者
• 筛查前3个月内的急性冠状动脉综合征事件
• 如果房颤，则具有确认的B型Natriuretic肽（BNP）≥200pg/mL或BNP≥400pg/ml的参与者
• HF不稳定的参与者需要住院以优化HF治疗和/或在筛查前6个月内对HF治疗尚未稳定的参与者
• 由于心肌病而引起的心力衰竭，主要需要其他治疗：例如，由于心包疾病引起的心肌病，淀粉样变性或其他渗透性疾病，与心脏病' target='_blank'>先天性心脏病有关
• 高输出HF
• 由于原发性心脏瓣膜疾病/功能障碍，严重的功能性二尖瓣或三尖瓣不足或计划的心脏瓣膜修复/置换导致心力衰竭
• 患有不受控制的糖尿病（HBA1C> 12％）和T1DM的参与者
• 鼻窦节点功能障碍后的间歇性或持续性二级或第三级室内障碍，当未用Pacemaker处理时，临床上明显的心动过缓或窦暂停时会临床明显
• 任何威胁生命的心律失常的病史
• 心脏手术或非理性经皮冠状动脉干预（3个月内）或开放的胸部冠状动脉搭桥术或瓣膜修复/置换（在12个月内）筛查前或计划在随机进行后进行任何这些手术
• 随时进行心脏移植或左心室辅助装置
• 由研究者判断为史或持续过敏/过敏性，对sglt2i或具有与齐博坦坦类似化学结构的药物

• 任何具有临床意义的疾病或疾病，可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或者可能导致参与者在研究人员判断的症状的可能主要原因，包括但不限于：

  • 分离的肺动脉高压（静止时定义为平均PAP≥25mmHg）或右心室衰竭；在没有左侧HF的情况下
  • 贫血定义为血红蛋白（HB）水平<100 g/l或10 g/dl随机化访问（访问2）
  • 严重的慢性阻塞性肺疾病或其他肺部疾病，包括但不限于需要慢性氧疗法，常规雾化器或口服类固醇治疗的肺纤维化
• 筛查严重肝损伤（Child-Pugh C类肝损伤），天冬氨酸跨激酶或丙氨酸转氨酶> 2x前3个月内，中风，短暂性缺血性攻击，颈动脉手术或颈动脉血管成形术在筛查严重肝损伤之前的前3个月内。或筛查时总胆红素> 2x ULN
• 具有新检测到的病理实验室价值的参与者或需要研究和/或开始治疗的持续疾病状况
• 筛查时，丙型丙型肝炎抗体，乙型肝炎病毒表面抗原或丙型肝炎病毒抗体
• 用强或中度CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗的参与者

• 以下任何迹象或对电晕病毒疾病的确认 - 2019年（COVID-19）感染：

  • 参与者在随机化之前对严重急性呼吸综合征2的严重呼吸道综合征测试结果（访问2）
  • 临床体征和症状与COVID-19（例如，发烧，干性咳嗽，呼吸困难，喉咙痛，疲劳）或在筛查前4周内通过适当的实验室测试确认感染（访问1）或随机化（访问2）
  • 参与者以前已住院