在Fabry疾病（FD）中，α-半乳糖苷酶A缺乏会导致球形甲基甲基酰胺（Lyso-GB3和GB3）的积累，从而触发病理级联反应，从而对包括心脏在内的多个器官（包括心脏）造成渐进的损害。心脏是对α-半乳糖苷酶的缺乏非常敏感的器官之一。有一个具有显着残留的残留α-半乳糖苷酶活性的患者亚组和具有主要心脏参与的表型，有时被称为“心脏变异”。心脏参与FD的表现是心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH），舒张功能障碍，微血管型心绞痛。心脏肥大是FD患者最常见的心脏病理和死亡原因。炎症标记的升高强烈表明，慢性炎症驱动FD中的心血管病理生理学。此外，血浆TNF，TNFR2，IL-6特异性升高的有心脏肥大患者。

慢性炎症与升高的溶血性GB3结合使用，即使在治疗下也进一步推动了FD的进展。心脏肥大发育过程中慢性炎症的响应，内皮细胞肌细胞生长因子的表达会发生变化。

这是一项临床观察性研究

α-GAL A将球球菌（GB-3）的溶酶体水解催化为乳糖基酰胺和二甲基二糖基酰胺（GAL-GAL-CER）催化为半乳糖酰胺（GAL-CER）（GAL-CER）。该酶的缺乏导致GB-3的积累，其代谢产物，球形蛋白酶基肾上腺素（Lyso-GB-3）和Gal-Gal-Cer在溶酶体中的积累。心肌内GB-3和Lyso-GB-3的沉积影响心脏功能，导致进行性心血管病理学。在心脏瓣膜，心肌细胞，神经和冠状动脉动脉中证明了GB-3的积累。在细胞水平上，GB-3和Lyso-GB-3积累引发了一系列事件，导致炎症和终末期纤维化。在心脏组织中，Lyso-GB-3沉积与炎症分子的释放增加和转化生长因子有关。心内膜活检显示淋巴细胞和巨噬细胞的浸润，表明炎症在心脏损伤中起着重要作用。总体而言，累积数据表明慢性炎症会导致多系统的FD病理。因此，在过程变得不可逆转之前，必须尽早开始治疗干预措施，包括酶替代疗法（ERT）。

肥厚性心肌病的可逆阶段与不可逆阶段（1和2）的主要挑战是鉴定理想的“临界点”。在HCM患者中，炎症标记升高NF-KB，TNF，IL-6，IL-2，TNFR1，MCP1与心血管病理密切相关。但是，心脏肥大患者特异性升高TNF，TNFR2和IL-6。

通常，心脏肥大对应于冠状动脉脉管系统的扩张，以维持足够的氧气和养分供应。因此，冠状动脉生成和纤维化的激活在心脏血管和病理肥大中起着至关重要的作用，组织重塑可能会导致生长因子分泌VEGF，IGF-1，TGFβ和FGF2。

NF-κB激活在对心脏功能障碍和晚期心力衰竭的炎症反应中起着随后的作用。 NF-κB和TNF信号通路通过缺血性预处理保护心脏；但是，这种保护作用取决于TNF-α的浓度。因此，TNF-α的适当浓度是确定心脏病理学等级的关键因素。血浆循环标记，前列腺素D2合酶（PTGD），促进心肌细胞的存活。来自不同FD研究的综合数据表明，PDGD可能是FD炎症过程的中介。这些因素向血液的分泌激活了先天免疫反应。因此，炎症途径与心脏血管形成之间的相互作用是双向过程。在FD中从未探索过这两个过程的协同协调以及ERT在影响心脏血管化的免疫方面的作用。

这项研究的目的是确定基于血液的生物标志物，以早日检测心脏参与和鉴定出Fabry疾病患者的肥厚性心肌病（心脏壁增厚）的不同阶段。将测量用于评估Fabry病活动（例如GB3和Lyso GB3）的标记。研究人员将探索不同的炎症途径和分泌的组织生长因子。研究人员将分析治疗的作用，尤其是其时间和与心脏参与有关的免疫系统的激活。

该研究旨在确定炎症信号传导标记和分泌生长因子在FD中心脏病理的发作和发展中的作用。

主要目的：确定基于血液的生物标志物，以早日检测心脏受累和鉴定FD患者HCM病理的不同阶段。

该研究将包括基于结构成像（心脏超声心动图和MRI）的结果，患有已确认的Fabry疾病的患者（男性和女性）患有有或没有临床心脏的参与。对照组将包括年龄和性别匹配的健康个体。心脏参与将使用可用的临床成像和实验室数据评估。

该研究将涉及30年龄和性别匹配的受试者分为以下人群。

• Fabry病与心肌​​病有关的受试者
  患者（男性和女性）患有已确认的Fabry疾病，基于结构成像（心脏超声心动图和MRI）的临床心脏受累。
  干预：诊断测试：生物标志物
• Fabry疾病受试者没有心肌病
  患者（男性和女性）患有已确认的Fabry疾病，基于结构成像的结果（心脏超声心动图和MRI），没有临床心脏受累。
  干预：诊断测试：生物标志物
• 健康控制
  对照组将包括年龄和性别匹配的健康个体。
  干预：诊断测试：生物标志物

纳入标准：

• 患者签署的批准的知情同意书，
• 基于缺乏α-GAL A酶活性和分子分析证实了Fabry疾病的诊断，证明了GLA基因中的致病变异
• 男性和女性，年龄在18-70岁。

排除标准：

• 与HCM相关的任何其他已知遗传条件，
• 丙型肝炎或C感染或其他慢性传染病的证据，
• 怀孕或母乳喂养。

在Fabry疾病（FD）中，α-半乳糖苷酶A缺乏会导致球形甲基甲基酰胺（Lyso-GB3和GB3）的积累，从而触发病理级联反应，从而对包括心脏在内的多个器官（包括心脏）造成渐进的损害。心脏是对α-半乳糖苷酶的缺乏非常敏感的器官之一。有一个具有显着残留的残留α-半乳糖苷酶活性的患者亚组和具有主要心脏参与的表型，有时被称为“心脏变异”。心脏参与FD的表现是心室肥大' target='_blank'>左心室肥大（LVH），舒张功能障碍，微血管型心绞痛。心脏肥大是FD患者最常见的心脏病理和死亡原因。炎症标记的升高强烈表明，慢性炎症驱动FD中的心血管病理生理学。此外，血浆TNF，TNFR2，IL-6特异性升高的有心脏肥大患者。

慢性炎症与升高的溶血性GB3结合使用，即使在治疗下也进一步推动了FD的进展。心脏肥大发育过程中慢性炎症的响应，内皮细胞肌细胞生长因子的表达会发生变化。

这是一项临床观察性研究

α-GAL A将球球菌（GB-3）的溶酶体水解催化为乳糖基酰胺和二甲基二糖基酰胺（GAL-GAL-CER）催化为半乳糖酰胺（GAL-CER）（GAL-CER）。该酶的缺乏导致GB-3的积累，其代谢产物，球形蛋白酶基肾上腺素（Lyso-GB-3）和Gal-Gal-Cer在溶酶体中的积累。心肌内GB-3和Lyso-GB-3的沉积影响心脏功能，导致进行性心血管病理学。在心脏瓣膜，心肌细胞，神经和冠状动脉动脉中证明了GB-3的积累。在细胞水平上，GB-3和Lyso-GB-3积累引发了一系列事件，导致炎症和终末期纤维化。在心脏组织中，Lyso-GB-3沉积与炎症分子的释放增加和转化生长因子有关。心内膜活检显示淋巴细胞和巨噬细胞的浸润，表明炎症在心脏损伤中起着重要作用。总体而言，累积数据表明慢性炎症会导致多系统的FD病理。因此，在过程变得不可逆转之前，必须尽早开始治疗干预措施，包括酶替代疗法（ERT）。

肥厚性心肌病的可逆阶段与不可逆阶段（1和2）的主要挑战是鉴定理想的“临界点”。在HCM患者中，炎症标记升高NF-KB，TNF，IL-6，IL-2，TNFR1，MCP1与心血管病理密切相关。但是，心脏肥大患者特异性升高TNF，TNFR2和IL-6。

通常，心脏肥大对应于冠状动脉脉管系统的扩张，以维持足够的氧气和养分供应。因此，冠状动脉生成和纤维化的激活在心脏血管和病理肥大中起着至关重要的作用，组织重塑可能会导致生长因子分泌VEGF，IGF-1，TGFβ和FGF2。

NF-κB激活在对心脏功能障碍和晚期心力衰竭的炎症反应中起着随后的作用。 NF-κB和TNF信号通路通过缺血性预处理保护心脏；但是，这种保护作用取决于TNF-α的浓度。因此，TNF-α的适当浓度是确定心脏病理学等级的关键因素。血浆循环标记，前列腺素D2合酶（PTGD），促进心肌细胞的存活。来自不同FD研究的综合数据表明，PDGD可能是FD炎症过程的中介。这些因素向血液的分泌激活了先天免疫反应。因此，炎症途径与心脏血管形成之间的相互作用是双向过程。在FD中从未探索过这两个过程的协同协调以及ERT在影响心脏血管化的免疫方面的作用。

这项研究的目的是确定基于血液的生物标志物，以早日检测心脏参与和鉴定出Fabry疾病患者的肥厚性心肌病（心脏壁增厚）的不同阶段。将测量用于评估Fabry病活动（例如GB3和Lyso GB3）的标记。研究人员将探索不同的炎症途径和分泌的组织生长因子。研究人员将分析治疗的作用，尤其是其时间和与心脏参与有关的免疫系统的激活。

该研究旨在确定炎症信号传导标记和分泌生长因子在FD中心脏病理的发作和发展中的作用。

主要目的：确定基于血液的生物标志物，以早日检测心脏受累和鉴定FD患者HCM病理的不同阶段。

该研究将包括基于结构成像（心脏超声心动图和MRI）的结果，患有已确认的Fabry疾病的患者（男性和女性）患有有或没有临床心脏的参与。对照组将包括年龄和性别匹配的健康个体。心脏参与将使用可用的临床成像和实验室数据评估。

该研究将涉及30年龄和性别匹配的受试者分为以下人群。

• Fabry病与心肌​​病有关的受试者
  患者（男性和女性）患有已确认的Fabry疾病，基于结构成像（心脏超声心动图和MRI）的临床心脏受累。
  干预：诊断测试：生物标志物
• Fabry疾病受试者没有心肌病
  患者（男性和女性）患有已确认的Fabry疾病，基于结构成像的结果（心脏超声心动图和MRI），没有临床心脏受累。
  干预：诊断测试：生物标志物
• 健康控制
  对照组将包括年龄和性别匹配的健康个体。
  干预：诊断测试：生物标志物

纳入标准：

• 患者签署的批准的知情同意书，
• 基于缺乏α-GAL A酶活性和分子分析证实了Fabry疾病的诊断，证明了GLA基因中的致病变异
• 男性和女性，年龄在18-70岁。

排除标准：

• 与HCM相关的任何其他已知遗传条件，
• 丙型肝炎或C感染或其他慢性传染病的证据，
• 怀孕或母乳喂养。