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出境医 / 临床实验 / 口服克拉霉素在社区获得的肺炎(访问)中的抗炎作用

口服克拉霉素在社区获得的肺炎(访问)中的抗炎作用

研究描述
简要摘要:
社区获得性肺炎(CAP)的传统管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速管理。对CAP的观察性临床研究的回顾性分析表明,在标准抗生素治疗中添加大环内酯类药物是赋予显着生存益处的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。在治疗方案中添加克拉霉素后,证明宿主对宿主高炎症负担的衰减的RCT缺失。该RCT的目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减轻CAP中宿主的高炎症负担。

病情或疾病 干预/治疗阶段
社区获得性肺炎败血症炎症反应死亡率生物标志物先生药物:片剂药物:克拉霉素500mg阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 278名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一个前瞻性,1:1随机,双盲,安慰剂对照试验
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,结果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:在社区获得的肺炎中口服克拉霉素的随机临床试验可减轻炎症反应并改善预后:访问临床试验
估计研究开始日期 2021年1月20日
估计初级完成日期 2023年1月24日
估计 学习完成日期 2023年4月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器:安慰剂
这些患者将每12小时用1个安慰剂片治疗,每天用头孢曲松2G静脉注射,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准疗法的一部分。总治疗时间为7天。
药物:片剂
与活性研究药物相似的口服片剂
其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)

主动比较器:克拉霉素
这些患者将每12小时静脉注射500毫克克拉霉素的1片,每天用头孢曲松2G治疗一次,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准的一部分。总治疗时间为7天。
药物:克拉霉素500mg
500mg克拉霉素的口服片剂
其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)

结果措施
主要结果指标
  1. 基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3),化脓性痰期望(0-3)和胸膜胸痛的症状(0-3)和胸痛(0 -3)在基线和学习第4天之间

  2. 基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化[时间范围:4天]
    研究第4天至少30%(%)减少30%(SOFA)评估(SOFA)评估和测量的顺序器官故障评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)(%)从基线PCT降低血清PCT的血清PCT。学习第4天和/或血清PCT在研究第4天低于0.25 ng/ml


次要结果度量
  1. 克拉霉素敏感的S.pneumoniae感染或定植的患者亚组的基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植

  2. 基线呼吸道症状的变化在感染或抗性的抗克拉霉素链球菌的患者亚组中得分[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植

  3. 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。研究第4天基线的血清PCT和/或血清PCT在研究第4天,克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,在研究第4天,在0.25 ng/mL的血清中,被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居。

  4. 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被抗克拉霉素抗性的S. pneumoniae的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。在研究第4天基线和/或血清PCT的血清PCT在研究第4天,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,被克拉霉素耐药性s. pneumoniae感染或定居于0.25 ng/ml的血清PCT。

  5. 28天的死亡率[时间范围:28天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间28天全因死亡率的差异

  6. 90天的死亡率[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间90天全因死亡率的差异

  7. 治疗结束时的临床成功(第8天)[时间范围:8天]
    第8天的临床成功率差异,定义为咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3)的评分基线总和(0-12)至少定义(%)。痰期望(0-3)和胸膜胸痛(0-3)

  8. 住院直到第90天[时间范围:90天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的住院时间(天数)与第90天的比较

  9. 医院再入院直到第90天[时间范围:90天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的医院再入院率比较直到第90天

  10. 在治疗访问结束时(第8天)[时间范围:8天]的基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分的变化(SOFA)得分
    比较基线顺序器官衰竭评估(SOFA)得分和测量的顺序器官衰竭评估(SOFA)分数(SOFA)在Clarithromycin和Altbo处理的手臂之间的比较比较降低50%(%)的比较。

  11. 开发新器官功能障碍,直到第90天[时间范围:90天]
    比较克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间新器官功能障碍的发展速率

  12. 单核细胞,TH1,TH2和T17细胞的功能变化在研究中访问4 [时间范围:4天]
    通过刺激克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间的单核细胞Th1,Th2和T17细胞来比较细胞因子的产生

  13. 研究访问中抗炎基因的基因表达的变化4 [时间范围:4天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间,比较四个基因的表达(FGL-2,IL7R,HLA-DPA1,CPVL),这些基因在严重感染和安慰剂治疗之间被下调。

  14. 研究访问时抗炎PCT变化6 [时间范围:6天]
    比较第6天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或第6天的PCT低于0.25 ng/ml的任何值

  15. 治疗访问结束时的抗炎PCT变化(第8天)[时间范围:8天]
    比较第8天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间的第8天的PCT值低于0.25 ng/ml的任何值

  16. 研究时IL-10/TNFα比率的更改访问6 [时间范围:6天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较

  17. 治疗结束时IL-10/TNFα比率的变化(第8天)[时间范围:8天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 成人患者(≥18岁)
  • 雌性性别的男性
  • 如果是非绝经妇女,则不愿在研究期间怀孕。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
  • 如果患者无法同意,患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 至少有两个SIR的迹象(有关定义,请参见下文)
  • 沙发得分≥2(请参阅附录I)
  • PCT≥0.25ng/ml
  • 至少存在以下两个迹象:i)咳嗽; ii)化脓性痰期望; iii)呼吸困难;和/或iv)胸膜胸痛
  • 帽子的存在(有关定义,请参见下文)

SIRS由至少两个以下标准的存在来定义:

  • 核心温度> 38摄氏度或<36摄氏度
  • 心率> 90节/分钟
  • 呼吸率> 20呼吸/分钟或PCO2 <32 mmHg
  • 总白细胞计数> 12,000/mm3或<4,000/mm3或> 15%频段

CAP被定义为与CAP兼容的听觉调查结果,并在过去90天内与医院环境或医疗机构接触的患者中的胸部X射线X射线兼而有之。

排除标准:

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • SARS-COV-2感染的存在(Covid-19)
  • 摄入任何大花环用于当前正在研究的CAP的发作
  • 皮质类固醇的口服或静脉注射摄入量定义为最后15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为1,000/mm3以下的绝对中性粒细胞计数
  • 人类免疫缺陷病毒已知感染
  • 任何慢性抗周期因子治疗(例如针对TNF的类风湿关节炎抗体)
  • 最近90天的住院超过2天
  • 静止ECG≥500毫秒或已知先天长QT综合征史的QTC间隔
  • 与HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类药物)的伴随给药,这些抑制剂被CYP3A4(Lovastatin或simvastatin)广泛代谢,并存在研究药物的任何禁忌症
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士00302105831994 egiamarel@med.uoa.gr
联系人:医学博士Konstantinos Tsiakos 00306939031150 konstantinostsiakos@gmail.com

位置
位置表的布局表
希腊
阿提京大学医院第四届内科
雅典,希腊,12462
联系人:Antonios Papadopoulos,医学博士,博士antpapa1@otenet.gr
阿马利亚弗莱明综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:Aikaterini Spyridaki,医学博士,博士kspyridaki@yahoo.gr
Gennimatas综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:医学博士George Adamis,PhD Adamismd@otenet.gr
Konstantopouio patission综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:Aikaterini Masgala-Seferli,医学博士,博士Katerina.masgala@gmail.com
莱肯综合医院第一医学院
希腊雅典
联系人:Mina Psichogiou,医学博士,博士mpsichog@yahoo.gr
Korgialeneio-Benakeio综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:MD,博士VTZAVARA2015@GMAIL.com的Vasiliki Tzavara
索蒂里亚综合医院肺科第一部
希腊雅典
联系人:Antonia Koutsoukou,医学博士,博士Koutsoukou@yahoo.gr
阿提京大学医院第二届内科
希腊雅典
联系人:埃里菲利·哈特扎格拉基(Erifili Hatziagelaki),医学博士,博士学位erihat@otenet.gr
Ippokrateion综合医院第二届内科
希腊雅典
联系人:医学博士Helen Sambatakou博士helensambatakou@msn.com
Sismanogleio综合医院雅典第二届内科
希腊雅典
联系人:Malvina Lada,医学博士,博士malvinalada@gmail.com
Thriasio综合医院第二届内科
希腊雅典
联系人:Zoi Alexiou,MD Z_ALEXIOU@YAHOO.GR
Sotiria综合医院内科第三局
希腊雅典
联系人:Garyphallia Poulakou,医学博士,博士gpoulakou@gmail.com
福音派氏司诺司托综合医院第五届内科
希腊雅典
联系人:Theano Kontopoulou,医学博士,博士tkontopoulou@yahoo.gr
Tzanneion综合医院第二届内科
Piraeus,希腊
联系人:Georgios Chrysos,医学博士,博士gchrysos@gmail.com
Tzanneion综合医院急诊医学系
Piraeus,希腊
联系人:Styliani Gerakari,医学博士,博士sgerakari76@gmail.com
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士希腊败血症研究小组
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月26日
最后更新发布日期2021年1月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月20日
估计初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3),化脓性痰期望(0-3)和胸膜胸痛的症状(0-3)和胸痛(0 -3)在基线和学习第4天之间
  • 基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化[时间范围:4天]
    研究第4天至少30%(%)减少30%(SOFA)评估(SOFA)评估和测量的顺序器官故障评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)(%)从基线PCT降低血清PCT的血清PCT。学习第4天和/或血清PCT在研究第4天低于0.25 ng/ml
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 克拉霉素敏感的S.pneumoniae感染或定植的患者亚组的基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植
  • 基线呼吸道症状的变化在感染或抗性的抗克拉霉素链球菌的患者亚组中得分[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植
  • 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。研究第4天基线的血清PCT和/或血清PCT在研究第4天,克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,在研究第4天,在0.25 ng/mL的血清中,被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居。
  • 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被抗克拉霉素抗性的S. pneumoniae的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。在研究第4天基线和/或血清PCT的血清PCT在研究第4天,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,被克拉霉素耐药性s. pneumoniae感染或定居于0.25 ng/ml的血清PCT。
  • 28天的死亡率[时间范围:28天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间28天全因死亡率的差异
  • 90天的死亡率[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间90天全因死亡率的差异
  • 治疗结束时的临床成功(第8天)[时间范围:8天]
    第8天的临床成功率差异,定义为咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3)的评分基线总和(0-12)至少定义(%)。痰期望(0-3)和胸膜胸痛(0-3)
  • 住院直到第90天[时间范围:90天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的住院时间(天数)与第90天的比较
  • 医院再入院直到第90天[时间范围:90天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的医院再入院率比较直到第90天
  • 在治疗访问结束时(第8天)[时间范围:8天]的基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分的变化(SOFA)得分
    比较基线顺序器官衰竭评估(SOFA)得分和测量的顺序器官衰竭评估(SOFA)分数(SOFA)在Clarithromycin和Altbo处理的手臂之间的比较比较降低50%(%)的比较。
  • 开发新器官功能障碍,直到第90天[时间范围:90天]
    比较克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间新器官功能障碍的发展速率
  • 单核细胞,TH1,TH2和T17细胞的功能变化在研究中访问4 [时间范围:4天]
    通过刺激克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间的单核细胞Th1,Th2和T17细胞来比较细胞因子的产生
  • 研究访问中抗炎基因的基因表达的变化4 [时间范围:4天]
    在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间,比较四个基因的表达(FGL-2,IL7R,HLA-DPA1,CPVL),这些基因在严重感染和安慰剂治疗之间被下调。
  • 研究访问时抗炎PCT变化6 [时间范围:6天]
    比较第6天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或第6天的PCT低于0.25 ng/ml的任何值
  • 治疗访问结束时的抗炎PCT变化(第8天)[时间范围:8天]
    比较第8天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间的第8天的PCT值低于0.25 ng/ml的任何值
  • 研究时IL-10/TNFα比率的更改访问6 [时间范围:6天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较
  • 治疗结束时IL-10/TNFα比率的变化(第8天)[时间范围:8天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE口服克拉霉素在社区获得性肺炎中的抗炎作用
官方标题ICMJE在社区获得的肺炎中口服克拉霉素的随机临床试验可减轻炎症反应并改善预后:访问临床试验
简要摘要社区获得性肺炎(CAP)的传统管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速管理。对CAP的观察性临床研究的回顾性分析表明,在标准抗生素治疗中添加大环内酯类药物是赋予显着生存益处的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。在治疗方案中添加克拉霉素后,证明宿主对宿主高炎症负担的衰减的RCT缺失。该RCT的目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减轻CAP中宿主的高炎症负担。
详细说明

社区获得性肺炎(CAP)是最常见的细菌感染之一,并且是全球主要的死亡原因,因为许多患者因败血症和器官功能障碍而恶化。传统的管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速给药,即肺炎链球菌,支原体肺炎衣原体肺炎肺炎和肺炎军团。尽管美国传染病学会(IDSA)和美国胸部学会(ATS)的前一份指南有些犹豫,提出了Macrolides在CAP管理中的明确角色,但ATS发布了新准则在2019年,清楚地建议治疗所有被视为门诊病人或患者与大环体组合的住院患者的治疗。

在2019年指南中表达的ATS位置的转变来自越来越多的证据表明,在CAP治疗方案中增加大环内酯类药物伴随着可观的生存益处。这一发现主要来自对CAP的观察性临床研究的回顾性分析。这些研究的荟萃分析也支持结果。来自大花环使用的优势主要显示出严重的CAP IE情况,其肺炎严重程度指数(PSI)大于2,最常见于S. pneumoniae引起的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。该陈述产生了两个主要问题:a)临床环境中包含的抗炎作用方式; b)这是所有大环内酯类药物的共同特性吗?尽管很容易暗示抗微生物在体外调节免疫反应,但很难证明这种体内。主要的障碍是从一个事实上,很难破译临床益处在多大程度上来自抗微生物效应本身,以及这是由于免疫反应的调节而导致的。换句话说,在不属于大花环的抗菌谱的病原体引起的感染中更好地表明了抗炎作用。我们的小组已经进行了两项大规模的随机临床试验(RCT),在这些试验中,克拉霉素与呼吸机相关肺炎(VAP)的患者静脉内静脉注射,并通过多种耐药的革兰氏阴性病原体患者或β-内酰胺共同采用β-内酰胺。阴性感染,例如肾盂肾炎' target='_blank'>急性肾盂肾炎,腹腔内感染和原发性革兰氏阴性菌血症。两项研究中招收的患者总数均为800,分离的病原体不属于大环内酯类药物的抗菌谱。 Clarithromycin的添加在90天的VAP患者(57%的生存率与安慰剂治疗的比较剂的40%)后,可提供总体生存益处。严重的革兰氏阴性感染患者(53.1%对比较剂的73.1%),28天后的败血性休克死亡率也大大降低。

尽管这些发现指出了克拉霉素的抗炎作用方式,但它们并不一定意味着与革兰氏阴性感染相似的生存益处将适用于CAP。只有一种RCT可以测试克拉霉素对CAP患者的抗炎作用。该RCT是针对非劣效性设计的,随机患者被分配为单β-内酰胺治疗或与口服克拉霉素的组合。主要终点是七天后的临床不稳定。与研究人员期望的相反,在41.2%的非摩克酯治疗的患者和33.6%的大环内酯治疗患者中显示了这一点(P:0.070)。可以说,如果该研究为优势提供动力,那么该研究的主要终点将显示出添加克拉霉素的好处。

在最近的出版物中,来自希腊败血症研究组(HSSG)的研究网络(HSSG)130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将它们与另外130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较,130例接受了呼吸道氟喹诺酮单药治疗,并接受了130例接受β-内酰胺单疗法治疗的患者。该研究具有案例匹配设计和三个比较组病例的选择,基于用克拉霉素治疗的患者组。匹配选择标准是严重程度,如通过沙发(顺序器官衰竭评估),Apache II(急性生理学和慢性健康评估),PSI和CCI(Charlson的合并症指数)和β-LACTAM的类型评估。这四组的28天死亡率分别为20.8%,33.8%,32.3%和36.2%,显示出对克拉霉素的摄入量具有深远的生存益处。

基于上述分析,似乎不缺乏在治疗方案中添加克拉霉素后CAP的宿主高炎症负担的RCT。在最近的ATS准则中,对这种RCT的需求超出了。这种类型的RCT应考虑患者的沙发评分,系统性炎症反应综合征(SIRS),血清中降钙蛋白素(PCT)的存在以及被大分子抗性S.感染的患者的结果升高。肺炎。如今,沙发得分被认为是正弦准则的严重程度。 PCT超过0.25 ng/mL被广泛接受为全身性炎症指数,如果CAP降低超过80%或低于0.25 ng/mL的水平可以用作戒断治疗指数。在这种RCT快速解决宿主的高炎症负担中,应在72小时后的早期治疗响应中得到强调帽子。

这是一种RCT,目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减弱宿主在CAP中的高炎症负担。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一个前瞻性,1:1随机,双盲,安慰剂对照试验
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 社区获得的肺炎
  • 败血症
  • 炎症反应
  • 死亡
  • 生物标志物
  • 先生
干预ICMJE
  • 药物:片剂
    与活性研究药物相似的口服片剂
    其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)
  • 药物:克拉霉素500mg
    500mg克拉霉素的口服片剂
    其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    这些患者将每12小时用1个安慰剂片治疗,每天用头孢曲松2G静脉注射,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准疗法的一部分。总治疗时间为7天。
    干预:药物:平板电脑
  • 主动比较器:克拉霉素
    这些患者将每12小时静脉注射500毫克克拉霉素的1片,每天用头孢曲松2G治疗一次,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准的一部分。总治疗时间为7天。
    干预:药物:克拉霉素500mg
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月22日)
278
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月20日
估计初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 成人患者(≥18岁)
  • 雌性性别的男性
  • 如果是非绝经妇女,则不愿在研究期间怀孕。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
  • 如果患者无法同意,患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 至少有两个SIR的迹象(有关定义,请参见下文)
  • 沙发得分≥2(请参阅附录I)
  • PCT≥0.25ng/ml
  • 至少存在以下两个迹象:i)咳嗽; ii)化脓性痰期望; iii)呼吸困难;和/或iv)胸膜胸痛
  • 帽子的存在(有关定义,请参见下文)

SIRS由至少两个以下标准的存在来定义:

  • 核心温度> 38摄氏度或<36摄氏度
  • 心率> 90节/分钟
  • 呼吸率> 20呼吸/分钟或PCO2 <32 mmHg
  • 总白细胞计数> 12,000/mm3或<4,000/mm3或> 15%频段

CAP被定义为与CAP兼容的听觉调查结果,并在过去90天内与医院环境或医疗机构接触的患者中的胸部X射线X射线兼而有之。

排除标准:

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • SARS-COV-2感染的存在(Covid-19)
  • 摄入任何大花环用于当前正在研究的CAP的发作
  • 皮质类固醇的口服或静脉注射摄入量定义为最后15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为1,000/mm3以下的绝对中性粒细胞计数
  • 人类免疫缺陷病毒已知感染
  • 任何慢性抗周期因子治疗(例如针对TNF的类风湿关节炎抗体)
  • 最近90天的住院超过2天
  • 静止ECG≥500毫秒或已知先天长QT综合征史的QTC间隔
  • 与HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类药物)的伴随给药,这些抑制剂被CYP3A4(Lovastatin或simvastatin)广泛代谢,并存在研究药物的任何禁忌症
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士00302105831994 egiamarel@med.uoa.gr
联系人:医学博士Konstantinos Tsiakos 00306939031150 konstantinostsiakos@gmail.com
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04724044
其他研究ID编号ICMJE使用权
2020-004452-15(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士希腊败血症研究小组
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
社区获得性肺炎(CAP)的传统管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速管理。对CAP的观察性临床研究的回顾性分析表明,在标准抗生素治疗中添加大环内酯类药物是赋予显着生存益处的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。在治疗方案中添加克拉霉素后,证明宿主对宿主高炎症负担的衰减的RCT缺失。该RCT的目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减轻CAP中宿主的高炎症负担。

病情或疾病 干预/治疗阶段
社区获得性肺炎败血症炎症反应死亡率生物标志物先生药物:片剂药物:克拉霉素500mg阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 278名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一个前瞻性,1:1随机,双盲,安慰剂对照试验
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,结果评估员)
主要意图:治疗
官方标题:在社区获得的肺炎中口服克拉霉素的随机临床试验可减轻炎症反应并改善预后:访问临床试验
估计研究开始日期 2021年1月20日
估计初级完成日期 2023年1月24日
估计 学习完成日期 2023年4月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器:安慰剂
这些患者将每12小时用1个安慰剂片治疗,每天用头孢曲松2G静脉注射,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准疗法的一部分。总治疗时间为7天。
药物:片剂
与活性研究药物相似的口服片剂
其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)

主动比较器:克拉霉素
这些患者将每12小时静脉注射500毫克克拉霉素的1片,每天用头孢曲松2G治疗一次,作为产品特征摘要和书目参考文献所示的护理疗法标准的一部分。总治疗时间为7天。
药物:克拉霉素500mg
500mg克拉霉素的口服片剂
其他名称:2g静脉内头孢曲松或400mg静脉内莫西沙星(如果为Legionella spp的阳性尿抗原)

结果措施
主要结果指标
  1. 基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3),化脓性痰期望(0-3)和胸膜胸痛的症状(0-3)和胸痛(0 -3)在基线和学习第4天之间

  2. 基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化[时间范围:4天]
    研究第4天至少30%(%)减少30%(SOFA)评估(SOFA)评估和测量的顺序器官故障评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)(%)从基线PCT降低血清PCT的血清PCT。学习第4天和/或血清PCT在研究第4天低于0.25 ng/ml


次要结果度量
  1. 克拉霉素敏感的S.pneumoniae感染或定植的患者亚组的基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植

  2. 基线呼吸道症状的变化在感染或抗性的抗克拉霉素链球菌的患者亚组中得分[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植

  3. 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。研究第4天基线的血清PCT和/或血清PCT在研究第4天,克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,在研究第4天,在0.25 ng/mL的血清中,被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居。

  4. 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被抗克拉霉素抗性的S. pneumoniae的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。在研究第4天基线和/或血清PCT的血清PCT在研究第4天,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,被克拉霉素耐药性s. pneumoniae感染或定居于0.25 ng/ml的血清PCT。

  5. 28天的死亡率[时间范围:28天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间28天全因死亡率的差异

  6. 90天的死亡率[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间90天全因死亡率的差异

  7. 治疗结束时的临床成功(第8天)[时间范围:8天]
    第8天的临床成功率差异,定义为咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3)的评分基线总和(0-12)至少定义(%)。痰期望(0-3)和胸膜胸痛(0-3)

  8. 住院直到第90天[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的住院时间(天数)与第90天的比较

  9. 医院再入院直到第90天[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的医院再入院率比较直到第90天

  10. 在治疗访问结束时(第8天)[时间范围:8天]的基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分的变化(SOFA)得分
    比较基线顺序器官衰竭评估(SOFA)得分和测量的顺序器官衰竭评估(SOFA)分数(SOFA)在Clarithromycin和Altbo处理的手臂之间的比较比较降低50%(%)的比较。

  11. 开发新器官功能障碍,直到第90天[时间范围:90天]
    比较克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间新器官功能障碍的发展速率

  12. 单核细胞,TH1,TH2和T17细胞的功能变化在研究中访问4 [时间范围:4天]
    通过刺激克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间的单核细胞Th1,Th2和T17细胞来比较细胞因子的产生

  13. 研究访问中抗炎基因的基因表达的变化4 [时间范围:4天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间,比较四个基因的表达(FGL-2,IL7R,HLA-DPA1,CPVL),这些基因在严重感染和安慰剂治疗之间被下调。

  14. 研究访问时抗炎PCT变化6 [时间范围:6天]
    比较第6天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或第6天的PCT低于0.25 ng/ml的任何值

  15. 治疗访问结束时的抗炎PCT变化(第8天)[时间范围:8天]
    比较第8天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间的第8天的PCT值低于0.25 ng/ml的任何值

  16. 研究时IL-10/TNFα比率的更改访问6 [时间范围:6天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较

  17. 治疗结束时IL-10/TNFα比率的变化(第8天)[时间范围:8天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 成人患者(≥18岁)
  • 雌性性别的男性
  • 如果是非绝经妇女,则不愿在研究期间怀孕。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
  • 如果患者无法同意,患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 至少有两个SIR的迹象(有关定义,请参见下文)
  • 沙发得分≥2(请参阅附录I)
  • PCT≥0.25ng/ml
  • 至少存在以下两个迹象:i)咳嗽; ii)化脓性痰期望; iii)呼吸困难;和/或iv)胸膜胸痛
  • 帽子的存在(有关定义,请参见下文)

SIRS由至少两个以下标准的存在来定义:

  • 核心温度> 38摄氏度或<36摄氏度
  • 心率> 90节/分钟
  • 呼吸率> 20呼吸/分钟或PCO2 <32 mmHg
  • 总白细胞计数> 12,000/mm3或<4,000/mm3或> 15%频段

CAP被定义为与CAP兼容的听觉调查结果,并在过去90天内与医院环境或医疗机构接触的患者中的胸部X射线X射线兼而有之。

排除标准:

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • SARS-COV-2感染的存在(Covid-19)
  • 摄入任何大花环用于当前正在研究的CAP的发作
  • 皮质类固醇的口服或静脉注射摄入量定义为最后15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为1,000/mm3以下的绝对中性粒细胞计数
  • 人类免疫缺陷病毒已知感染
  • 任何慢性抗周期因子治疗(例如针对TNF的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎抗体)
  • 最近90天的住院超过2天
  • 静止ECG≥500毫秒或已知先天长QT综合征史的QTC间隔
  • 与HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类药物)的伴随给药,这些抑制剂被CYP3A4(Lovastatin或simvastatin)广泛代谢,并存在研究药物的任何禁忌症
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士00302105831994 egiamarel@med.uoa.gr
联系人:医学博士Konstantinos Tsiakos 00306939031150 konstantinostsiakos@gmail.com

位置
位置表的布局表
希腊
阿提京大学医院第四届内科
雅典,希腊,12462
联系人:Antonios Papadopoulos,医学博士,博士antpapa1@otenet.gr
阿马利亚弗莱明综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:Aikaterini Spyridaki,医学博士,博士kspyridaki@yahoo.gr
Gennimatas综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:医学博士George Adamis,PhD Adamismd@otenet.gr
Konstantopouio patission综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:Aikaterini Masgala-Seferli,医学博士,博士Katerina.masgala@gmail.com
莱肯综合医院第一医学院
希腊雅典
联系人:Mina Psichogiou,医学博士,博士mpsichog@yahoo.gr
Korgialeneio-Benakeio综合医院第一医学部
希腊雅典
联系人:MD,博士VTZAVARA2015@GMAIL.com的Vasiliki Tzavara
索蒂里亚综合医院肺科第一部
希腊雅典
联系人:Antonia Koutsoukou,医学博士,博士Koutsoukou@yahoo.gr
阿提京大学医院第二届内科
希腊雅典
联系人:埃里菲利·哈特扎格拉基(Erifili Hatziagelaki),医学博士,博士学位erihat@otenet.gr
Ippokrateion综合医院第二届内科
希腊雅典
联系人:医学博士Helen Sambatakou博士helensambatakou@msn.com
Sismanogleio综合医院雅典第二届内科
希腊雅典
联系人:Malvina Lada,医学博士,博士malvinalada@gmail.com
Thriasio综合医院第二届内科
希腊雅典
联系人:Zoi Alexiou,MD Z_ALEXIOU@YAHOO.GR
Sotiria综合医院内科第三局
希腊雅典
联系人:Garyphallia Poulakou,医学博士,博士gpoulakou@gmail.com
福音派氏司诺司托综合医院第五届内科
希腊雅典
联系人:Theano Kontopoulou,医学博士,博士tkontopoulou@yahoo.gr
Tzanneion综合医院第二届内科
Piraeus,希腊
联系人:Georgios Chrysos,医学博士,博士gchrysos@gmail.com
Tzanneion综合医院急诊医学系
Piraeus,希腊
联系人:Styliani Gerakari,医学博士,博士sgerakari76@gmail.com
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士希腊败血症研究小组
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月26日
最后更新发布日期2021年1月26日
估计研究开始日期ICMJE 2021年1月20日
估计初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3),化脓性痰期望(0-3)和胸膜胸痛的症状(0-3)和胸痛(0 -3)在基线和学习第4天之间
  • 基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化[时间范围:4天]
    研究第4天至少30%(%)减少30%(SOFA)评估(SOFA)评估和测量的顺序器官故障评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)(%)从基线PCT降低血清PCT的血清PCT。学习第4天和/或血清PCT在研究第4天低于0.25 ng/ml
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 克拉霉素敏感的S.pneumoniae感染或定植的患者亚组的基线呼吸症状评分的变化[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植
  • 基线呼吸道症状的变化在感染或抗性的抗克拉霉素链球菌的患者亚组中得分[时间范围:4天]
    比较咳嗽(0-3),呼吸困难(0-3),脓疱性痰期望(0-3在基线和研究第4天之间,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,胸痛(0-3),被克拉霉素敏感的s. pneumoniae感染或定植
  • 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。研究第4天基线的血清PCT和/或血清PCT在研究第4天,克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,在研究第4天,在0.25 ng/mL的血清中,被克拉霉素敏感的s.pneumoniae感染或定居。
  • 基线总顺序器官衰竭评估(SOFA)评分和/或基线血清PCT的变化在感染或被抗克拉霉素抗性的S. pneumoniae的患者的亚组中[时间范围:4天]
    在研究第4天和/或至少80%(%)下降的比较基线顺序器官失效评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)评估(SOFA)分数和/或至少80%(%)降低的患者数量减少至少30%(%)(%)降低(%)降低(%)降低,比较了至少30%(百分比)的比较。在研究第4天基线和/或血清PCT的血清PCT在研究第4天,在克拉霉素和安慰剂治疗的患者中,被克拉霉素耐药性s. pneumoniae感染或定居于0.25 ng/ml的血清PCT。
  • 28天的死亡率[时间范围:28天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间28天全因死亡率的差异
  • 90天的死亡率[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间90天全因死亡率的差异
  • 治疗结束时的临床成功(第8天)[时间范围:8天]
    第8天的临床成功率差异,定义为咳嗽症状(0-3),呼吸困难(0-3)的评分基线总和(0-12)至少定义(%)。痰期望(0-3)和胸膜胸痛(0-3)
  • 住院直到第90天[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的住院时间(天数)与第90天的比较
  • 医院再入院直到第90天[时间范围:90天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的武器之间的医院再入院率比较直到第90天
  • 在治疗访问结束时(第8天)[时间范围:8天]的基线总顺序器官故障评估(SOFA)评分的变化(SOFA)得分
    比较基线顺序器官衰竭评估(SOFA)得分和测量的顺序器官衰竭评估(SOFA)分数(SOFA)在Clarithromycin和Altbo处理的手臂之间的比较比较降低50%(%)的比较。
  • 开发新器官功能障碍,直到第90天[时间范围:90天]
    比较克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间新器官功能障碍的发展速率
  • 单核细胞,TH1,TH2和T17细胞的功能变化在研究中访问4 [时间范围:4天]
    通过刺激克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间的单核细胞Th1,Th2和T17细胞来比较细胞因子的产生
  • 研究访问中抗炎基因的基因表达的变化4 [时间范围:4天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间,比较四个基因的表达(FGL-2,IL7R,HLA-DPA1,CPVL),这些基因在严重感染和安慰剂治疗之间被下调。
  • 研究访问时抗炎PCT变化6 [时间范围:6天]
    比较第6天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或第6天的PCT低于0.25 ng/ml的任何值
  • 治疗访问结束时的抗炎PCT变化(第8天)[时间范围:8天]
    比较第8天的基线至少达到80%(%)降低血清PCT或在克拉霉素和安慰剂治疗的手臂之间的第8天的PCT值低于0.25 ng/ml的任何值
  • 研究时IL-10/TNFα比率的更改访问6 [时间范围:6天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较
  • 治疗结束时IL-10/TNFα比率的变化(第8天)[时间范围:8天]
    克拉霉素和安慰剂治疗的臂之间IL-10/TNFα比的变化的比较
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE口服克拉霉素社区获得性肺炎中的抗炎作用
官方标题ICMJE在社区获得的肺炎中口服克拉霉素的随机临床试验可减轻炎症反应并改善预后:访问临床试验
简要摘要社区获得性肺炎(CAP)的传统管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速管理。对CAP的观察性临床研究的回顾性分析表明,在标准抗生素治疗中添加大环内酯类药物是赋予显着生存益处的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。在治疗方案中添加克拉霉素后,证明宿主对宿主高炎症负担的衰减的RCT缺失。该RCT的目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减轻CAP中宿主的高炎症负担。
详细说明

社区获得性肺炎(CAP)是最常见的细菌感染之一,并且是全球主要的死亡原因,因为许多患者因败血症和器官功能障碍而恶化。传统的管理依赖于针对最常见病原体的抗菌药物的迅速给药,即肺炎链球菌,支原体肺炎衣原体肺炎肺炎和肺炎军团。尽管美国传染病学会(IDSA)和美国胸部学会(ATS)的前一份指南有些犹豫,提出了Macrolides在CAP管理中的明确角色,但ATS发布了新准则在2019年,清楚地建议治疗所有被视为门诊病人或患者与大环体组合的住院患者的治疗。

在2019年指南中表达的ATS位置的转变来自越来越多的证据表明,在CAP治疗方案中增加大环内酯类药物伴随着可观的生存益处。这一发现主要来自对CAP的观察性临床研究的回顾性分析。这些研究的荟萃分析也支持结果。来自大花环使用的优势主要显示出严重的CAP IE情况,其肺炎严重程度指数(PSI)大于2,最常见于S. pneumoniae引起的。大环内酯类药物的拟议益处来自其抗炎作用方式。该陈述产生了两个主要问题:a)临床环境中包含的抗炎作用方式; b)这是所有大环内酯类药物的共同特性吗?尽管很容易暗示抗微生物在体外调节免疫反应,但很难证明这种体内。主要的障碍是从一个事实上,很难破译临床益处在多大程度上来自抗微生物效应本身,以及这是由于免疫反应的调节而导致的。换句话说,在不属于大花环的抗菌谱的病原体引起的感染中更好地表明了抗炎作用。我们的小组已经进行了两项大规模的随机临床试验(RCT),在这些试验中,克拉霉素与呼吸机相关肺炎(VAP)的患者静脉内静脉注射,并通过多种耐药的革兰氏阴性病原体患者或β-内酰胺共同采用β-内酰胺。阴性感染,例如肾盂肾炎' target='_blank'>急性肾盂肾炎,腹腔内感染和原发性革兰氏阴性菌血症。两项研究中招收的患者总数均为800,分离的病原体不属于大环内酯类药物的抗菌谱。 Clarithromycin的添加在90天的VAP患者(57%的生存率与安慰剂治疗的比较剂的40%)后,可提供总体生存益处。严重的革兰氏阴性感染患者(53.1%对比较剂的73.1%),28天后的败血性休克死亡率也大大降低。

尽管这些发现指出了克拉霉素的抗炎作用方式,但它们并不一定意味着与革兰氏阴性感染相似的生存益处将适用于CAP。只有一种RCT可以测试克拉霉素对CAP患者的抗炎作用。该RCT是针对非劣效性设计的,随机患者被分配为单β-内酰胺治疗或与口服克拉霉素的组合。主要终点是七天后的临床不稳定。与研究人员期望的相反,在41.2%的非摩克酯治疗的患者和33.6%的大环内酯治疗患者中显示了这一点(P:0.070)。可以说,如果该研究为优势提供动力,那么该研究的主要终点将显示出添加克拉霉素的好处。

在最近的出版物中,来自希腊败血症研究组(HSSG)的研究网络(HSSG)130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将它们与另外130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较,130例接受了呼吸道氟喹诺酮单药治疗,并接受了130例接受β-内酰胺单疗法治疗的患者。该研究具有案例匹配设计和三个比较组病例的选择,基于用克拉霉素治疗的患者组。匹配选择标准是严重程度,如通过沙发(顺序器官衰竭评估),Apache II(急性生理学和慢性健康评估),PSI和CCI(Charlson的合并症指数)和β-LACTAM的类型评估。这四组的28天死亡率分别为20.8%,33.8%,32.3%和36.2%,显示出对克拉霉素的摄入量具有深远的生存益处。

基于上述分析,似乎不缺乏在治疗方案中添加克拉霉素后CAP的宿主高炎症负担的RCT。在最近的ATS准则中,对这种RCT的需求超出了。这种类型的RCT应考虑患者的沙发评分,系统性炎症反应综合征(SIRS),血清中降钙蛋白素(PCT)的存在以及被大分子抗性S.感染的患者的结果升高。肺炎。如今,沙发得分被认为是正弦准则的严重程度。 PCT超过0.25 ng/mL被广泛接受为全身性炎症指数,如果CAP降低超过80%或低于0.25 ng/mL的水平可以用作戒断治疗指数。在这种RCT快速解决宿主的高炎症负担中,应在72小时后的早期治疗响应中得到强调帽子。

这是一种RCT,目的是证明在β-内酰胺中添加口服克拉霉素会迅速减弱宿主在CAP中的高炎症负担。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
这是一个前瞻性,1:1随机,双盲,安慰剂对照试验
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 社区获得的肺炎
  • 败血症
  • 炎症反应
  • 死亡
  • 生物标志物
  • 先生
干预ICMJE
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月22日)
278
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月20日
估计初级完成日期2023年1月24日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 成人患者(≥18岁)
  • 雌性性别的男性
  • 如果是非绝经妇女,则不愿在研究期间怀孕。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
  • 如果患者无法同意,患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 至少有两个SIR的迹象(有关定义,请参见下文)
  • 沙发得分≥2(请参阅附录I)
  • PCT≥0.25ng/ml
  • 至少存在以下两个迹象:i)咳嗽; ii)化脓性痰期望; iii)呼吸困难;和/或iv)胸膜胸痛
  • 帽子的存在(有关定义,请参见下文)

SIRS由至少两个以下标准的存在来定义:

  • 核心温度> 38摄氏度或<36摄氏度
  • 心率> 90节/分钟
  • 呼吸率> 20呼吸/分钟或PCO2 <32 mmHg
  • 总白细胞计数> 12,000/mm3或<4,000/mm3或> 15%频段

CAP被定义为与CAP兼容的听觉调查结果,并在过去90天内与医院环境或医疗机构接触的患者中的胸部X射线X射线兼而有之。

排除标准:

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • SARS-COV-2感染的存在(Covid-19)
  • 摄入任何大花环用于当前正在研究的CAP的发作
  • 皮质类固醇的口服或静脉注射摄入量定义为最后15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为1,000/mm3以下的绝对中性粒细胞计数
  • 人类免疫缺陷病毒已知感染
  • 任何慢性抗周期因子治疗(例如针对TNF的类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎抗体)
  • 最近90天的住院超过2天
  • 静止ECG≥500毫秒或已知先天长QT综合征史的QTC间隔
  • 与HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类药物)的伴随给药,这些抑制剂被CYP3A4(Lovastatin或simvastatin)广泛代谢,并存在研究药物的任何禁忌症
  • 怀孕或泌乳。在纳入研究之前,将通过尿液妊娠试验对具有育儿潜力的妇女进行筛查。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士00302105831994 egiamarel@med.uoa.gr
联系人:医学博士Konstantinos Tsiakos 00306939031150 konstantinostsiakos@gmail.com
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04724044
其他研究ID编号ICMJE使用权
2020-004452-15(Eudract编号)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席: Evangelos J Giamarellos-Bourboulis,医学博士,博士希腊败血症研究小组
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素