• 组合中的sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin-Ejfv（EV）的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  评估了sacituzumab govitecan（SG）和Enfortumab vedotin-ejfv（EV）的最大耐受剂量（MTD）。
• Sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin的剂量限制毒性（DLT）组合[时间范围：21天]
  在组合使用Sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin（EV）时，CTCAE V5.0评估了与治疗相关的不良事件。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 完整响应率（CR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 部分响应的速率（PR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 患有进行性疾病的参与者[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 总生存率（OS）率[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估

这项研究将评估哪些剂量的sacituzumab govitecan和Enfortumab vedotin可以安全地合并在转移性尿路上皮癌（MUC）中。

该研究组合中研究药物的名称是：

• enfortumab vedotin
• sacituzumab govitecan

这项研究是一项单中心，开放标签的非随机I期试验，可测试安全性和功效，并定义适当的剂量，用于对转移性尿路上皮癌（MUC）患者的sacituzumab govitecan和Enfortumab的未来研究，以基于铂金的转移化学疗法和PD1/L1抑制剂

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enfortumab Vedotin治疗转移性尿路上皮癌（MUC）（膀胱癌）。 FDA尚未批准Sacituzumab Govitecan用于转移性尿路上皮癌（MUC）（膀胱癌），但已被批准用于其他用途。 FDA目前已批准Sacituzumab Govitecan治疗一种类型的乳腺癌。 Sacituzumab Govitecan在患有膀胱癌患者中显得有前途，该患者通过与Enfortumab vedotin不同的机制传播和起作用。因此，研究人员认为，将这两种药物结合起来可能比每种药物自行更好地控制癌症。

这将通过测试不同的组合并检查严重的副作用来完成。如果没有严重的副作用，将探索不同的剂量组合。一旦确定了最佳组合，该研究将研究了解降低转移性尿路上皮癌的生长（MUC）在基于铂的化学疗法和PD1/L1抑制剂上的有效性（MUC）的有效性（MUC）的有效性。用于进一步研究的最合适的药物水平。

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗和安全随访，以及研究治疗后的一般健康状况随访。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会变得更糟。但是，持续时间可能会有所不同，具体取决于治疗的工作时间来控制癌症以及某人的身体如何耐受副作用。

制药公司Immunomedics通过为研究提供资金，仅用于研究目的的测试以及研究药物sacituzumab Govitecan来支持这项研究。

预计最多有24人将参加这项研究。

• 尿路上皮癌
• 转移性尿路上皮癌
• 肾骨盆和输尿管的转移性尿路上皮癌
• 膀胱癌

• 药物：sacituzumab govitecan（SG）
  静脉输注
  其他名称：Trodelvy
• 药物：Enfortumab Vedotin-Ejfv（EV）
  静脉输注
  其他名称：PADCEV

纳入标准：

• 参与者必须具有组织学证明的已确认的主要尿路上皮癌（IE膀胱，肾脏骨盆，输尿管或尿道）。具有鳞状分化或混合细胞类型的患者符合条件；不允许小细胞癌。

患有局部晚期无法切除的疾病的患者符合条件。

• 患者必须在局部晚期或转移性尿路上皮癌设置中对检查点抑制剂（CPI）进行事先治疗。在新辅助/佐剂环境中接受CPI治疗并在治疗完成后3个月内或在3个月内复发或进行性疾病的患者符合条件。 CPI定义为PD-1或PD-L1抑制剂。
• 患者必须在12个月内以复发性或进行性疾病的辅助/新辅助设置中定义为铂金的治疗，或在局部晚期或转移性环境中接受铂的治疗。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的参与者中使用EV与SG结合使用，因此将儿童排除在这项研究之外，但将有资格进行未来的儿科试验。
• ECOG性能状态0-1。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤正常的机构上限（ULN）

  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5倍机构ULN或

    ≤5xULN，肝转移和血清白蛋白> 3 g/dl

  • 肾小球过滤率（GFR）≥30mL/min/1.73 m2（由Cockcroft Gault Formula）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者在6个月内接受了有效的抗逆转录病毒疗法，并在6个月内进行了无法检测的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中不可检测。
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染的参与者，如果无法检测到的HCV病毒载荷，则有资格。
• 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。
• 根据实体瘤版本1.1（RECIST 1.1标准），根据计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）具有可测量的疾病。如果在此类病变中证明进展
• 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内，育儿潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 在研究药物后6个月后，在研究过程中，育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法，或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未经月经及月经的人> 2年
• SG和EV对发展中胎儿的影响尚不清楚。具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及SG管理完成后4个月内使用足够的避孕方法。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

符合以下任何筛查/治疗第1天排除标准的受试者将不会纳入研究。

• 怀孕或哺乳的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为SG和EV具有致死性或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受EV或SG治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受方案治疗，则应停止母乳喂养。
• 在第1天（C1D1）周期前4周内，已经有了先前的抗癌生物学剂，或在C1D1前2周内进行了化疗，靶向小分子治疗或放射治疗。参与观察研究的受试者符合条件。

• 归因于先前的抗癌治疗的任何毒性，这些毒性尚未解决，这些毒性未解决，这可能会在研究药物药物给药之前对并发症施加严重的并发症的风险

  • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 以前已经接受了拓扑异构酶1抑制剂，SG或EV
• 具有活跃的第二个恶性肿瘤。具有完全治疗的恶性病史的受试者，在试验开始治疗前3年没有活性癌的证据（1天1天[C1D1]）或具有较低复发风险的外科治疗肿瘤的受试者被允许注册。
• 具有已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。

无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

• 患有活性心脏病，被定义为：

  • 在C1D1之前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 严重的心室心律不齐病史（即心室心动过速或心室纤颤），高级别的房颤阻滞或其他需要抗心律失常的心律不齐（除了心房受心律不齐的心律失常（除了受抗心理疗法良好控制）外）; QT间隔延长的历史
  • 纽约心脏协会（NYHA）III类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数<40％
• 患有活性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）或胃肠道（GI）穿孔在C1D1的6个月内
• 有需要抗生素的积极严重感染（接触医疗监测仪以进行澄清）
• 在研究者认为，还有其他并发医学或精神病疾病，可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
• 高剂量的全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在C1D1前2周内不允许。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 过敏反应的史归因于与EV或SG相似的化学或生物学成分的化合物或药物配方中包含的任何赋形剂（包括2-（N-甲酚）乙烷磺酸（MES），组氨酸，treehalose二氢酸酯80和多溶质酸酯80和多溶质的乙烷磺酸（MES） ）。
• 参与者患有不受控制的间发性疾病。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 不受控制的糖尿病患者。不受控制的糖尿病定义为血红蛋白A1C> 8％或7-8％，与糖尿病症状相关症状，否则未解释
• 不受控制的肿瘤相关骨痛或即将进行的脊髓压缩。

• 组合中的sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin-Ejfv（EV）的最大耐受剂量（MTD）[时间范围：21天]
  评估了sacituzumab govitecan（SG）和Enfortumab vedotin-ejfv（EV）的最大耐受剂量（MTD）。
• Sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin的剂量限制毒性（DLT）组合[时间范围：21天]
  在组合使用Sacituzumab Govitecan（SG）和Enfortumab Vedotin（EV）时，CTCAE V5.0评估了与治疗相关的不良事件。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 完整响应率（CR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 部分响应的速率（PR）[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 患有进行性疾病的参与者[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估
• 总生存率（OS）率[时间范围：21天]
  通过实体瘤（RECIST）1.1的响应评估标准评估

这项研究将评估哪些剂量的sacituzumab govitecan和Enfortumab vedotin可以安全地合并在转移性尿路上皮癌（MUC）中。

该研究组合中研究药物的名称是：

• enfortumab vedotin
• sacituzumab govitecan

这项研究是一项单中心，开放标签的非随机I期试验，可测试安全性和功效，并定义适当的剂量，用于对转移性尿路上皮癌（MUC）患者的sacituzumab govitecan和Enfortumab的未来研究，以基于铂金的转移化学疗法和PD1/L1抑制剂

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enfortumab Vedotin治疗转移性尿路上皮癌（MUC）（膀胱癌）。 FDA尚未批准Sacituzumab Govitecan用于转移性尿路上皮癌（MUC）（膀胱癌），但已被批准用于其他用途。 FDA目前已批准Sacituzumab Govitecan治疗一种类型的乳腺癌。 Sacituzumab Govitecan在患有膀胱癌患者中显得有前途，该患者通过与Enfortumab vedotin不同的机制传播和起作用。因此，研究人员认为，将这两种药物结合起来可能比每种药物自行更好地控制癌症。

这将通过测试不同的组合并检查严重的副作用来完成。如果没有严重的副作用，将探索不同的剂量组合。一旦确定了最佳组合，该研究将研究了解降低转移性尿路上皮癌的生长（MUC）在基于铂的化学疗法和PD1/L1抑制剂上的有效性（MUC）的有效性（MUC）的有效性。用于进一步研究的最合适的药物水平。

研究研究程序包括筛选资格，研究治疗和安全随访，以及研究治疗后的一般健康状况随访。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会变得更糟。但是，持续时间可能会有所不同，具体取决于治疗的工作时间来控制癌症以及某人的身体如何耐受副作用。

制药公司Immunomedics通过为研究提供资金，仅用于研究目的的测试以及研究药物sacituzumab Govitecan来支持这项研究。

预计最多有24人将参加这项研究。

• 尿路上皮癌
• 转移性尿路上皮癌
• 肾骨盆和输尿管的转移性尿路上皮癌
• 膀胱癌

• 药物：sacituzumab govitecan（SG）
  静脉输注
  其他名称：Trodelvy
• 药物：Enfortumab Vedotin-Ejfv（EV）
  静脉输注
  其他名称：PADCEV

纳入标准：

• 参与者必须具有组织学证明的已确认的主要尿路上皮癌（IE膀胱，肾脏骨盆，输尿管或尿道）。具有鳞状分化或混合细胞类型的患者符合条件；不允许小细胞癌。

患有局部晚期无法切除的疾病的患者符合条件。

• 患者必须在局部晚期或转移性尿路上皮癌设置中对检查点抑制剂（CPI）进行事先治疗。在新辅助/佐剂环境中接受CPI治疗并在治疗完成后3个月内或在3个月内复发或进行性疾病的患者符合条件。 CPI定义为PD-1或PD-L1抑制剂。
• 患者必须在12个月内以复发性或进行性疾病的辅助/新辅助设置中定义为铂金的治疗，或在局部晚期或转移性环境中接受铂的治疗。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的参与者中使用EV与SG结合使用，因此将儿童排除在这项研究之外，但将有资格进行未来的儿科试验。
• ECOG性能状态0-1。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥3,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 总胆红素≤正常的机构上限（ULN）

  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5倍机构ULN或

    ≤5xULN，肝转移和血清白蛋白> 3 g/dl

  • 肾小球过滤率（GFR）≥30mL/min/1.73 m2（由Cockcroft Gault Formula）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的参与者在6个月内接受了有效的抗逆转录病毒疗法，并在6个月内进行了无法检测的病毒载量。
• 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的参与者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中不可检测。
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的参与者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染的参与者，如果无法检测到的HCV病毒载荷，则有资格。
• 患有已知病史或心脏疾病症状的参与者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，参与者应为2B类或更高。
• 根据实体瘤版本1.1（RECIST 1.1标准），根据计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）具有可测量的疾病。如果在此类病变中证明进展
• 在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内，育儿潜力的女性必须在72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 在研究药物后6个月后，在研究过程中，育儿潜力的女性必须愿意使用2种节育方法，或在研究过程中进行手术无菌或戒除异性恋活动。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未经月经及月经的人> 2年
• SG和EV对发展中胎儿的影响尚不清楚。具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），并在研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及SG管理完成后4个月内使用足够的避孕方法。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

符合以下任何筛查/治疗第1天排除标准的受试者将不会纳入研究。

• 怀孕或哺乳的妇女。孕妇被排除在这项研究之外，因为SG和EV具有致死性或流拟剂作用的潜力。由于在母亲接受EV或SG治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受方案治疗，则应停止母乳喂养。
• 在第1天（C1D1）周期前4周内，已经有了先前的抗癌生物学剂，或在C1D1前2周内进行了化疗，靶向小分子治疗或放射治疗。参与观察研究的受试者符合条件。

• 归因于先前的抗癌治疗的任何毒性，这些毒性尚未解决，这些毒性未解决，这可能会在研究药物药物给药之前对并发症施加严重的并发症的风险

  • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 以前已经接受了拓扑异构酶1抑制剂，SG或EV
• 具有活跃的第二个恶性肿瘤。具有完全治疗的恶性病史的受试者，在试验开始治疗前3年没有活性癌的证据（1天1天[C1D1]）或具有较低复发风险的外科治疗肿瘤的受试者被允许注册。
• 具有已知的活性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可能会在研究药物的第一次剂量之前至少四个星期患有稳定的中枢神经系统疾病，并且所有神经系统症状都恢复到基线，没有新的或增大的脑转移的证据，并且正在接受≤≤ 20毫克/天的泼尼松或其等效物。

无论临床稳定性如何，所有患有癌性脑膜炎的受试者都被排除在外。

• 患有活性心脏病，被定义为：

  • 在C1D1之前6个月内，心肌梗塞或不稳定的心绞痛
  • 严重的心室心律不齐病史（即心室心动过速' target='_blank'>心动过速或心室纤颤），高级别的房颤阻滞或其他需要抗心律失常的心律不齐（除了心房受心律不齐的心律失常（除了受抗心理疗法良好控制）外）; QT间隔延长的历史
  • 纽约心脏协会（NYHA）III类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数<40％
• 患有活性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）或胃肠道（GI）穿孔在C1D1的6个月内
• 有需要抗生素的积极严重感染（接触医疗监测仪以进行澄清）
• 在研究者认为，还有其他并发医学或精神病疾病，可能会混淆研究解释或阻止完成研究程序和随访检查。
• 高剂量的全身性皮质类固醇（≥20mg的泼尼松或其当量）在C1D1前2周内不允许。
• 接受任何其他调查人员的参与者。
• 过敏反应的史归因于与EV或SG相似的化学或生物学成分的化合物或药物配方中包含的任何赋形剂（包括2-（N-甲酚）乙烷磺酸（MES），组氨酸，treehalose二氢酸酯80和多溶质酸酯80和多溶质的乙烷磺酸（MES） ）。
• 参与者患有不受控制的间发性疾病。
• 患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 不受控制的糖尿病患者。不受控制的糖尿病定义为血红蛋白A1C> 8％或7-8％，与糖尿病症状相关症状，否则未解释
• 不受控制的肿瘤相关骨痛或即将进行的脊髓压缩。