• 血栓栓塞事件的发生，是/否[时间范围：从Time0到Time0之后5天]
  患者计数是/否
• 流血产品的量[时间范围：从出生到时间后24小时]
  单位的数量
• 估计失血[时间范围：从出生到时间后24小时]
  总失血量
• 子宫切除术的发生，是/否[时间范围：20分钟 - 时间后24小时]
  患者计数是/否

这是对接受Novoseven®或其他护理标准治疗的SPPH女性的回顾性非际交往队列研究。分析将利用在四个国家 /地区其他目的收集的数据进行完成。数据包括来自英国，法国，丹麦和荷兰的四个先前建立的队列。简而言之，这些基于人群的研究使用增强系统从符合各自研究的案例定义的妇女的病历中收集了数据。数据可从大约1260（荷兰，暴露于Novoseven®），1655年（法国，18岁），245（DK，28岁，暴露于Novoseven®）和162（英国，13岁）患者的患者中获得数据。持续的pph。

在许多国家，有关患者特征，与NovoSeven®治疗的PPH妇女的患者特征，伴随治疗和结果的信息受到限制。因此，当前的研究将包括对接受Novoseven®治疗的PPH女性的描述，或在四个队列中的每一个中的护理标准。这还将包括对研究人群中队列可比性的评估和临床结果的总体率。为了协助此评估，将计算出来，并将其用于将女性与Novoseven®治疗的SPPH事件以及不匹配的妇女。

英国和丹麦的数据集是国家和来自荷兰的数据集，法国来自多个地区。荷兰的TempoH-1研究收集了75％的国家出生的数据。法国的EPIMOMS研究收集了来自六个地区的数据：阿尔萨斯，洛林，奥弗格尼，罗纳 - 阿尔普斯，ile-de-france和basse-normandie，这些地区占国家出生的18％。

数据来自以下所述同类。

丹麦：使用丹麦医学出生登记处（DMBR）和丹麦反式融合数据库（DTD）确定并收集了丹麦数据。在2001 - 2009年期间，在DMBR中发现了出生的妇女，并在研究中纳入了10个或更多单位的红细胞（RBC）。 DMBR收集有关丹麦所有出生的信息，其中包括每个出生的临床和人口统计数据。 DTD是一个国家数据库，包含输血的数量和类型的信息以及每次输血的时间。从患者图表（PubMed ID 29510809）中提取了其他数据（研究II）。

法国：这项研究包括来自Epimoms研究的数据（PubMed ID 33423750）。这是一项基于人群的研究，该研究前瞻性地鉴定出法国6个地区的严重孕产妇发病率的病例：阿尔萨斯，洛林，奥弗格尼，罗纳·阿尔皮斯，ile-de-france和normandy。在2012 - 2013年间，从113个重症监护病房和118个产妇单位确定了一年的病例。每家医院的当地记者确定了选定的孕产妇病毒。从每个妇女的患者图表中收集了有关人口统计学，以前的病史，当前怀孕，原因，管理以及母亲和围产期结果的数据。主要产科出血（MOH）是Epimoms研究中严重的母体病态之一。要作为卫生部病例，妇女必须至少妊娠22周，并且必须满足以下标准之一：1。≥1500mls失血； 2.输血≥4rbc; 3.子宫动脉栓塞，结扎或压缩子宫缝合线； 4.进行紧急围腹肌子宫切除术； 5.根据EPIMOMS定义，具有器官功能障碍的出血。

荷兰：Tempoh-1是一项全国回顾性队列研究，于2011年1月至2013年1月在荷兰进行，其中包括所有医院的75％。使用输血服务和参与医院的出生注册的记录来识别妇女。数据是从医疗记录中收集的，包括有关先前病史，当前怀孕，出血原因，血液学参数，血液成分，流体复苏和手术和医疗管理的信息（PubMed ID31730187和30784827）。经历过产科出血并至少收到以下一项产科性出血的妇女包括：1。四个或更多的RBC单位； 2.多组分输血（RBC和新鲜的冷冻血浆和/或血小板浓缩物）； 3.除了产科出血的结果外，血浆。

英国：来自英国的数据来自一个国家监视系统，用于确定英国全国范围内顾问LED产科单位大规模输血的案例。要求记者使用妇女的病历来填写数据收集表。数据被匿名收集。在2013年6月至2014年7月之间，包括满足以下标准的妇女的信息：1。在24小时内收到8个或更多单位的RBC输出； 2.妊娠20周或更长时间。英国产科监视系统用于识别患者（https://www.npeu.ox.ac.ac.uk/downloads/files/files/ukoss/forms/forms/ukoss-major-obstetric-haemorrhage.pdf）。

将使用倾向评分匹配来回答主要目标，以确保接受Novoseven®治疗的SPPH患者与荷兰，丹麦和法国的数据之间的交换性（如果这些是可比的）。

对于暴露的妇女：Time0定义为Novoseven®首次管理的时间。它发生在SPPH发作后X分钟后。对于每个暴露的妇女，此时都对所有未暴露和符合条件的妇女进行评估。选择具有相似倾向分数的匹配（最多将选择四个）。因此，对于未暴露的女性（匹配的对照）：时间0是选择匹配时使用的时间点。它等于从SPPH发作到Novoseven®首次给药的时间，为他们的患者提供了匹配的对照。以这种方式，暴露和未暴露的女性是可比的，因为她们在相同（特定）时间0上具有相似的倾向得分。

通常，将采用以下方法：

• 倾向得分模型和匹配将由国家单独执行
• 匹配将在具有相同输送模式的患者中进行
• 匹配后将进行合并，包括所有允许正式分析的国家 - 这将是主要人口
• 主要分析将基于汇总数据 - 这意味着我们将有1个（主要）p值的主要终端点
• 主要端点的亚组 - 群 - 将由国家 /地区完成 - 我们每个国家 /地区将有1个（支持）p值

将执行倾向得分匹配，以确保与SPPH事件发生在Novoseven®事件的女性与SPPH事件中未在匹配时点未暴露于Novoseven的女性之间的可比性。在这种方法中，倾向得分将反映在严重PPH过程中用Novoseven®施用的估计概率。每个患有SPPH女性的倾向得分将由NovoSeven®作为因变量的适当分析模型估算。与Novoseven®给药的启动相关的协变量将包括在计算倾向得分的模型中。被认为是使用Novoseven®与仅作为发生主要结果度量的风险因素的结果或特征之间关联的潜在混杂因素的特征将被作为倾向得分模型中的协变量。

可以作为协变量所包含的特征是（不是疲惫的清单）：胎龄，多重怀孕，PPH原因，干预时的失血量以及所使用的止血药（Novoseven®除外）已被应用于干预时间。倾向得分的匹配算法将用于将女性与SPPH事件与Novoseven®的事件与女性与SPPH事件不在那个时间点的事件相匹配。妇女在子宫切除术，死亡或停止患有PPH时将受到审查。

匹配最多将以0.1的卡尺进行1：4。如果不可能，将使用0.2的卡尺。切换到0.2的标准将在SAP中描述。

与倾向得分匹配的对照组对SPPH事件的女性侵入性程序的发生相比，估计将解决Novoseven®的相对效果。估算的五个属性可以在下面看到。根据ICH E9（R1）中概述的以下五个元素来定义估计数：

答：治疗条件是Novoseven®与未接收NovoSeven®的倾向评分的匹配对照。

B.将估计针对暴露于Novoseven®及其匹配的对照组的四个队列中的纳入标准定义的SPPH事件的女性。

C.通过在Time0之后20分钟到24小时内进行侵入性程序来评估治疗效果。

D.事件将通过假设的策略或治疗策略策略来处理（协议表1中的更多详细信息）。

E.治疗效果将通过优势比进行量化。

这是对正常临床实践期间因严重产后出血（SPPH）治疗的妇女的回顾性研究。

该研究人群在该国特定研究期间接受了SPPH的治疗。从诊断为SPPH到住院结束后，他们就会受到关注。

• 药物：eptacog alfa
  重组凝血因子VII激活
  其他名称：

  • 诺斯文
  • 重组FVIIA
• 其他：护理标准
  由治疗医师酌情根据局部常规临床实践对患者进行治疗。

• 暴露于重组FVIIA（Novoseven®）
  所有在SPPH期间接触Novoseven®的妇女
  干预措施：

  • 药物：eptacog alfa
  • 其他：护理标准
• 护理标准
  产后出血的妇女未暴露于Novoseven®。
  干预：其他：护理标准

• 爱德华兹HM。严重产后出血的病因和治疗。 Dan Med J. 2018年3月; 65（3）。 PII：B5444。审查。
• Deneux-Tharaux C，Morau E，Dreyfus M；倒入le cnemm。 [2013 - 2015年法国的孕产妇死亡率：不断发展的概况]。 Gynecol Obstet Fortil Senol。 2021 JAN; 49（1）：1-2。 doi：10.1016/j.gofs.2020.12.002。法语。
• Henriquez DDCA，Caram-Deelder C，Le Cessie S，Zwart JJ，Van Roosmalen JJM，Eikenboom JCJ，So-Osman C，Van de Watering LMG，Zwaginga JJ，Koopman-Van Gemert Awmm，Bloemenkamp Kwm，Van der Bom JG; TempoH-1研究小组。血浆输血的时间与持续性产后出血女性的不良母体结局的关联。 JAMA NetW Open。 2019年11月1日； 2（11）：E1915628。 doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.15628。
• Henriquez DDCA，Bloemenkamp KWM，Loeff RM，Zwart JJ，Van Roosmalen JJM，Zwaginga JJ，Van der Bom JG； TempoH-1研究小组。持续性产后出血和产妇结局期间的液体复苏：一项全国范围的研究。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2019年4月； 235：49-56。 doi：10.1016/j.ejogrb.2019.01.027。 EPUB 2019 2月4日。

纳入标准：包含在四个队列之一（DK，FR，NL，UK）之一 -

排除标准：没有排除标准

-

• Novo Nordisk A/S
• Herlev医院
• Inserm，法国
• 牛津大学
• 阿姆斯特丹VU大学

• 血栓栓塞事件的发生，是/否[时间范围：从Time0到Time0之后5天]
  患者计数是/否
• 流血产品的量[时间范围：从出生到时间后24小时]
  单位的数量
• 估计失血[时间范围：从出生到时间后24小时]
  总失血量
• 子宫切除术的发生，是/否[时间范围：20分钟 - 时间后24小时]
  患者计数是/否

这是对接受Novoseven®或其他护理标准治疗的SPPH女性的回顾性非际交往队列研究。分析将利用在四个国家 /地区其他目的收集的数据进行完成。数据包括来自英国，法国，丹麦和荷兰的四个先前建立的队列。简而言之，这些基于人群的研究使用增强系统从符合各自研究的案例定义的妇女的病历中收集了数据。数据可从大约1260（荷兰，暴露于Novoseven®），1655年（法国，18岁），245（DK，28岁，暴露于Novoseven®）和162（英国，13岁）患者的患者中获得数据。持续的pph。

在许多国家，有关患者特征，与NovoSeven®治疗的PPH妇女的患者特征，伴随治疗和结果的信息受到限制。因此，当前的研究将包括对接受Novoseven®治疗的PPH女性的描述，或在四个队列中的每一个中的护理标准。这还将包括对研究人群中队列可比性的评估和临床结果的总体率。为了协助此评估，将计算出来，并将其用于将女性与Novoseven®治疗的SPPH事件以及不匹配的妇女。

英国和丹麦的数据集是国家和来自荷兰的数据集，法国来自多个地区。荷兰的TempoH-1研究收集了75％的国家出生的数据。法国的EPIMOMS研究收集了来自六个地区的数据：阿尔萨斯，洛林，奥弗格尼，罗纳 - 阿尔普斯，ile-de-france和basse-normandie，这些地区占国家出生的18％。

数据来自以下所述同类。

丹麦：使用丹麦医学出生登记处（DMBR）和丹麦反式融合数据库（DTD）确定并收集了丹麦数据。在2001 - 2009年期间，在DMBR中发现了出生的妇女，并在研究中纳入了10个或更多单位的红细胞（RBC）。 DMBR收集有关丹麦所有出生的信息，其中包括每个出生的临床和人口统计数据。 DTD是一个国家数据库，包含输血的数量和类型的信息以及每次输血的时间。从患者图表（PubMed ID 29510809）中提取了其他数据（研究II）。

法国：这项研究包括来自Epimoms研究的数据（PubMed ID 33423750）。这是一项基于人群的研究，该研究前瞻性地鉴定出法国6个地区的严重孕产妇发病率的病例：阿尔萨斯，洛林，奥弗格尼，罗纳·阿尔皮斯，ile-de-france和normandy。在2012 - 2013年间，从113个重症监护病房和118个产妇单位确定了一年的病例。每家医院的当地记者确定了选定的孕产妇病毒。从每个妇女的患者图表中收集了有关人口统计学，以前的病史，当前怀孕，原因，管理以及母亲和围产期结果的数据。主要产科出血（MOH）是Epimoms研究中严重的母体病态之一。要作为卫生部病例，妇女必须至少妊娠22周，并且必须满足以下标准之一：1。≥1500mls失血； 2.输血≥4rbc; 3.子宫动脉栓塞，结扎或压缩子宫缝合线； 4.进行紧急围腹肌子宫切除术； 5.根据EPIMOMS定义，具有器官功能障碍的出血。

荷兰：Tempoh-1是一项全国回顾性队列研究，于2011年1月至2013年1月在荷兰进行，其中包括所有医院的75％。使用输血服务和参与医院的出生注册的记录来识别妇女。数据是从医疗记录中收集的，包括有关先前病史，当前怀孕，出血原因，血液学参数，血液成分，流体复苏和手术和医疗管理的信息（PubMed ID31730187和30784827）。经历过产科出血并至少收到以下一项产科性出血的妇女包括：1。四个或更多的RBC单位； 2.多组分输血（RBC和新鲜的冷冻血浆和/或血小板浓缩物）； 3.除了产科出血的结果外，血浆。

英国：来自英国的数据来自一个国家监视系统，用于确定英国全国范围内顾问LED产科单位大规模输血的案例。要求记者使用妇女的病历来填写数据收集表。数据被匿名收集。在2013年6月至2014年7月之间，包括满足以下标准的妇女的信息：1。在24小时内收到8个或更多单位的RBC输出； 2.妊娠20周或更长时间。英国产科监视系统用于识别患者（https://www.npeu.ox.ac.ac.uk/downloads/files/files/ukoss/forms/forms/ukoss-major-obstetric-haemorrhage.pdf）。

将使用倾向评分匹配来回答主要目标，以确保接受Novoseven®治疗的SPPH患者与荷兰，丹麦和法国的数据之间的交换性（如果这些是可比的）。

对于暴露的妇女：Time0定义为Novoseven®首次管理的时间。它发生在SPPH发作后X分钟后。对于每个暴露的妇女，此时都对所有未暴露和符合条件的妇女进行评估。选择具有相似倾向分数的匹配（最多将选择四个）。因此，对于未暴露的女性（匹配的对照）：时间0是选择匹配时使用的时间点。它等于从SPPH发作到Novoseven®首次给药的时间，为他们的患者提供了匹配的对照。以这种方式，暴露和未暴露的女性是可比的，因为她们在相同（特定）时间0上具有相似的倾向得分。

通常，将采用以下方法：

• 倾向得分模型和匹配将由国家单独执行
• 匹配将在具有相同输送模式的患者中进行
• 匹配后将进行合并，包括所有允许正式分析的国家 - 这将是主要人口
• 主要分析将基于汇总数据 - 这意味着我们将有1个（主要）p值的主要终端点
• 主要端点的亚组 - 群 - 将由国家 /地区完成 - 我们每个国家 /地区将有1个（支持）p值

将执行倾向得分匹配，以确保与SPPH事件发生在Novoseven®事件的女性与SPPH事件中未在匹配时点未暴露于Novoseven的女性之间的可比性。在这种方法中，倾向得分将反映在严重PPH过程中用Novoseven®施用的估计概率。每个患有SPPH女性的倾向得分将由NovoSeven®作为因变量的适当分析模型估算。与Novoseven®给药的启动相关的协变量将包括在计算倾向得分的模型中。被认为是使用Novoseven®与仅作为发生主要结果度量的风险因素的结果或特征之间关联的潜在混杂因素的特征将被作为倾向得分模型中的协变量。

可以作为协变量所包含的特征是（不是疲惫的清单）：胎龄，多重怀孕，PPH原因，干预时的失血量以及所使用的止血药（Novoseven®除外）已被应用于干预时间。倾向得分的匹配算法将用于将女性与SPPH事件与Novoseven®的事件与女性与SPPH事件不在那个时间点的事件相匹配。妇女在子宫切除术，死亡或停止患有PPH时将受到审查。

匹配最多将以0.1的卡尺进行1：4。如果不可能，将使用0.2的卡尺。切换到0.2的标准将在SAP中描述。

与倾向得分匹配的对照组对SPPH事件的女性侵入性程序的发生相比，估计将解决Novoseven®的相对效果。估算的五个属性可以在下面看到。根据ICH E9（R1）中概述的以下五个元素来定义估计数：

答：治疗条件是Novoseven®与未接收NovoSeven®的倾向评分的匹配对照。

B.将估计针对暴露于Novoseven®及其匹配的对照组的四个队列中的纳入标准定义的SPPH事件的女性。

C.通过在Time0之后20分钟到24小时内进行侵入性程序来评估治疗效果。

D.事件将通过假设的策略或治疗策略策略来处理（协议表1中的更多详细信息）。

E.治疗效果将通过优势比进行量化。

这是对正常临床实践期间因严重产后出血（SPPH）治疗的妇女的回顾性研究。

该研究人群在该国特定研究期间接受了SPPH的治疗。从诊断为SPPH到住院结束后，他们就会受到关注。

• 药物：eptacog alfa
  重组凝血因子VII激活
  其他名称：

  • 诺斯文
  • 重组FVIIA
• 其他：护理标准
  由治疗医师酌情根据局部常规临床实践对患者进行治疗。

• 暴露于重组FVIIA（Novoseven®）
  所有在SPPH期间接触Novoseven®的妇女
  干预措施：

  • 药物：eptacog alfa
  • 其他：护理标准
• 护理标准
  产后出血的妇女未暴露于Novoseven®。
  干预：其他：护理标准

• 爱德华兹HM。严重产后出血的病因和治疗。 Dan Med J. 2018年3月; 65（3）。 PII：B5444。审查。
• Deneux-Tharaux C，Morau E，Dreyfus M；倒入le cnemm。 [2013 - 2015年法国的孕产妇死亡率：不断发展的概况]。 Gynecol Obstet Fortil Senol。 2021 JAN; 49（1）：1-2。 doi：10.1016/j.gofs.2020.12.002。法语。
• Henriquez DDCA，Caram-Deelder C，Le Cessie S，Zwart JJ，Van Roosmalen JJM，Eikenboom JCJ，So-Osman C，Van de Watering LMG，Zwaginga JJ，Koopman-Van Gemert Awmm，Bloemenkamp Kwm，Van der Bom JG; TempoH-1研究小组。血浆输血的时间与持续性产后出血女性的不良母体结局的关联。 JAMA NetW Open。 2019年11月1日； 2（11）：E1915628。 doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.15628。
• Henriquez DDCA，Bloemenkamp KWM，Loeff RM，Zwart JJ，Van Roosmalen JJM，Zwaginga JJ，Van der Bom JG； TempoH-1研究小组。持续性产后出血和产妇结局期间的液体复苏：一项全国范围的研究。 EUR J Obstet Gynecol Reprod Biol。 2019年4月； 235：49-56。 doi：10.1016/j.ejogrb.2019.01.027。 EPUB 2019 2月4日。

纳入标准：包含在四个队列之一（DK，FR，NL，UK）之一 -

排除标准：没有排除标准

-

• Novo Nordisk A/S
• Herlev医院
• Inserm，法国
• 牛津大学
• 阿姆斯特丹VU大学