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出境医 / 临床实验 / 螺内乳酮是否会使青春期女生的睡眠效果使激素脉冲频率正常化？ （CBS010）
螺内乳酮是否会使青春期女生的睡眠效果使激素脉冲频率正常化？ （CBS010）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定在青春期中至晚期的女生（HA）中，单独的雄激素受体阻断（螺内酯）是否会归一化睡眠 - 觉得烘焙曲luteinizing激素（LH）脉冲频率（主要终点）和整体LH和LH和LH和LH和LH和LH和卵泡刺激激素分泌（次要终点）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 多囊卵巢综合征青春期 | 药物：螺内酯药物：安慰剂 | 早期1 |
详细说明：
这是一项随机，安慰剂对照的双盲跨界研究，用于检验以下假设：在中后期的青春期女孩中，有超雄激素，螺内酯（每天50毫克）（每天两次）2周，将减少与睡眠相关的丽丝激素激素（LH）与安慰剂治疗相比，脉搏频率。为了检验这一假设，16个晚期的青春期女孩（由[a]后期乳房[Tanner乳房阶段2-5]或[B] 4或5的[B] Tanner乳房阶段表示为4或5 [无论是年份之前还是年份后的），但是，年龄段后不超过4年）具有超雄激素（血清[计算]的游离睾丸激素浓度大于坦纳阶段特异性的参考范围和/或临床上的毛毛学）将受到至少4个临床研究单位（CRU）的入院。几周。在每次入院期间，通过1600至0700 h的留置IV导管每10分钟将每10分钟获得血液。除其他激素测量值外，这还可以完全表征脉冲LH分泌。在CRU录取期间将进行正式的多聚会学。在第一次入院之前，将将受试者随机分配为2周（通常用于高雄激素的雄激素受体阻滞剂）或安慰剂；根据交叉设计，在第二次入院之前，将对其他药物（安慰剂或螺内酯）预处理2周。主要终点是睡着时LH脉冲频率。 （LH脉冲频率在唤醒时是重要的次要终点）。将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与螺内乳酮和安慰剂入院的睡眠相关的LH脉冲频率数据。次要终点将包括睡眠阶段与LH脉冲启动之间的关系（根据Lu等人的分析，Neurounodocrinology 2018 [EPUB在印刷前 - doi：10.1159/000488110]），我们将测试以下假设：中间的假设：螺内乳酮患有高狂力的青春期女孩，将增强快速眼动（REM）睡眠以抑制LH脉冲开始的能力。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 32名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 随机，安慰剂对照，跨界研究 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员） |
| 掩盖说明： | 治疗分配将是双盲。如果任何不良影响也会导致研究退出，则盲人将被破坏。在受试者完成研究后将解除给定受试者的盲人，并为该主题完成分析。 |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 螺内酯是否会使青春期女生的睡眠效益激素（LH）脉冲频率正常化？ （CBS010） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：螺内酯 在第一次或第二次入院（随机确定）之前，参与者将用螺内酯（每天两次50毫克）预处理2周。 | 药物：螺内酯 螺内酯是一种常用（标签外）的雄激素受体阻滞剂。螺内酯剂量将每天两次口服50毫克（在入院前两周）。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 在第一次或第二次入院（随机确定）之前，将使用安慰剂（每天两次）预处理2周。 | 药物：安慰剂 安慰剂仅包含惰性成分，预计不会发挥任何直接的生理作用。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 与安慰剂与安慰剂的入院之间的睡眠相关激素（LH）激素（LH）脉冲频率的变化[时间范围：基线至2个月]将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与睡眠相关（22:00 H -07：00 h）的黄体激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与睡眠相关的LH脉冲频率与安慰剂入院之间的比较。
次要结果度量 ：
- 在螺内酯与安慰剂的入院之间的唤醒相关的黄体激素（LH）激素（LH）脉冲频率[时间范围：基线至2个月]将通过分层线性混合模型（HLMM）分析唤醒相关（16：00-22：00）的曲叶激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与唤醒相关的LH脉冲频率和安慰剂入院之间的比较。
- 在有或没有螺内酯的前REM睡眠的前REM睡眠之前，黄体生成激素（LH）脉冲的比例变化[时间范围：基线至2个月]我们将分析每次脉冲前5分钟记录在5分钟内记录的Luteinized激素（LH）脉冲的比例，并评估有和没有螺内酯的入院之间是否有所不同。我们的假设是，在高雄激素血症的情况下，雄激素过量会导致更多与REM睡眠相关的LH脉冲，并且螺旋酮与螺内酯的雄激素阻断会减少在脉冲之前紧接REM睡眠的LH脉冲数量。 LH脉冲开始前的睡眠阶段的确定将按照我们的小组最近描述（Lu等，Neuroecocrinology 2018 [EPUB提前 - doi -doi：10.1159/000488110]）。将通过层次线性混合模型（HLMM）分析螺内酯和安慰剂入院之间REM睡眠相关的LH脉冲比例的差异，并通过HLMM最小二乘LH脉冲LH脉冲频率平均值进行比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 10年至17岁（儿童） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- （a）大学后状态（Tanner乳房阶段2-5）或（b）4或5（无论是年份之前的或年内年级后）10岁的坦纳乳房阶段（tanner乳房阶段）或（b）坦纳的乳房阶段（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（a），年龄段（b）年龄段（a）中后期到后期的青春期中至晚期。 17年。
- 高狂力主义，被定义为高于制革纳阶段特异性参考范围和/或临床上的血清（计算）游离睾丸激素浓度
- 一般健康（除了肥胖，超雄激素，PCOS和足够治疗的甲状腺功能减退症）
- 在研究期间，愿意严格避免使用可靠的非荷尔蒙方法怀孕。
排除标准：
- 无法/无能力提供知情同意
- 男性将被排除在外（女性是特有的）
- 年龄<10或> 17岁（本研究旨在阐明青春期中期至晚期的PCOS的基础机制
- 年收入> 4年
- 定义明确的内分泌病或遗传综合征产生的肥胖症
- 为了确保抽血在安全的范围内，体重<21.5 kg是一个排除标准。
- 由于体重不足会改变脉冲LH分泌，因此BMI-FEASE <5是排除标准。
- 妊娠试验阳性或当前泌乳。筛查医师将为妊娠测试阳性的受试者告知结果。根据弗吉尼亚州法律，未成年人不需要父母通知。但是，筛查医师将鼓励主题告诉她的父母。我们将为青少年提供有关适当产前护理/咨询的重要性的建议。我们将在UVA的TEEN Health诊所提供适当的后续活动，并鼓励青少年通过其初级保健医师办公室确保及时护理。
- 非生理学或非PCO的证据，出于高雄激素和/或无排卵的原因
- 病毒化的证据（例如，迅速进行性的多毛，声音的加深，凝血症）
- 总睾丸激素> 150 ng/dL，这表明可能对卵巢肿瘤或肾上腺肿瘤进行病毒。
- DHEA-S高度>上部参考范围极限的1.5倍。在青少年HA和PCOS中可以看到轻度的升高，并将在这些组中接受。
- 清晨在卵泡期测得的17-羟基酯> 300 ng/dL，这表明先天性肾上腺增生的可能性（如果在黄体期间升高，则在卵泡期17-羟基酸酯蛋白会进行重复）。注意：如果在重复测试中确认17-羟基酸酯> 300 ng/dL，则需要对受试者的私人医生进行研究参与的ACTH刺激ACTH刺激的17羟基耐蛋白剂<1000 ng/dl。
- 任何异常TSH浓度都会触发重复测试。在许多情况下，当TSH最初是异常的情况下，重复TSH将是正常的。这些受试者将被允许继续学习。如果TSH在重复测试中保持异常，则将受试者转介给她的主要医疗提供者。在某些情况下，参与者的主要医疗提供者将选择简单地观察到轻度低（> 0.1）或轻度升高（<10）（如果稳定）。在这种情况下，如果至少6个月保持稳定，我们将接受0.3至7之间的TSH（包含在内），而TSH值极不可能影响中央生殖轴或影响研究风险。值得注意的是，由TSH值在0.3至7中介于稳定剂量的甲状腺激素（即，至少2个月的相同剂量）中，具有合理治疗的原发性甲状腺功能减退症的受试者将不排除。
- 催乳素浓度> 30 ng/ml（重复确认）。在患有HA/PCOS或肥胖症的青少年和女性中，可能会出现轻度催乳素升高。
- 历史和/或体格检查结果暗示了库欣综合症，肾上腺功能不全或肢端肥大。
- 病史和/或体格检查结果暗示了性腺功能低下（例如，雌激素缺乏症的症状），包括功能下丘脑闭经（可以通过一系列症状，包括限制性饮食模式，过度运动，心理压力等）来表明
- 非非洲美国受试者的持续性血红蛋白<11.5 g/dl；非裔美国人受试者的血红蛋白<11.0 g/dL（重复确认）。重要的是，非裔美国人受试者的血红蛋白≥11.0g/dL的记录或在CRU入院之前的一个月中，非非洲美国受试者≥11.5g/dL是CRU中经常采样方案的。
- 严重的血小板减少症（血小板<50,000个细胞/微晶）或白细胞减少症（总白血计数<4,000个细胞/微晶）
- 先前诊断为糖尿病，禁食葡萄糖≥126mg/dL或血红蛋白A1C≥6.5％
- 持续异常的钠或钾浓度。碳酸氢盐浓度<20或> 30。
- 肝测试异常，除两个例外：（1）在已知吉尔伯特综合症的情况下或受试者的初级保健提供者提供对吉尔伯特综合征的推定诊断，并且没有进一步检查的计划； （2）在肥胖/ha/pcos女孩中可以看到轻度转氨酶（ALT，AST）高程，因此稳定的海拔高度<1.5倍，这组是正常上限的1.5倍。
- 螺内乳酮使用的绝对禁忌症包括对螺内乳酮过敏的病史，阿努里亚，急性肾功能不全，肾脏排泄功能的严重损害，高钾血症，初级肾上腺不足（Addison的疾病）和和解使用eplerenoneOne
- 心脏或肺功能障碍的重要病史（例如，已知或怀疑的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要间歇性全身性皮质类固醇等的哮喘等）
- GFR <60 mL/min/1.73m2所证明的肾功能降低
- 癌症诊断和/或治疗的病史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外），除非它们在五年内保持无临床疾病（基于适当的监测）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Melissa Gilrain，BS | 434-243-6911 | mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu | |
| 联系人：马里兰州克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | 434-243-6911 | cmb6w@hscmail.mcc.virginia.edu |
位置
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 弗吉尼亚大学繁殖研究中心 | 招募 |
| 美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔，22908 | |
| 联系人：Melissa Gilrain，BS 434-243-6911 pcos@virginia.edu | |
| 联系人：Christine M Burt Solorzano，MD 434-924-9084 pcos@virginia.edu | |
| 首席调查员：马里兰州克里斯汀·M·伯特·索罗扎诺（Christine M Burt Solorzano） | |
| 子注册者：克里斯托弗·R·麦卡特尼（Christopher R McCartney） | |
| 子注视器：Su H Kim，医学博士 | |
赞助商和合作者
弗吉尼亚大学
Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）
调查人员
| 首席研究员： | 马里兰州克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | 弗吉尼亚大学繁殖研究中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 与安慰剂与安慰剂的入院之间的睡眠相关激素（LH）激素（LH）脉冲频率的变化[时间范围：基线至2个月] 将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与睡眠相关（22:00 H -07：00 h）的黄体激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与睡眠相关的LH脉冲频率与安慰剂入院之间的比较。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 螺内乳酮是否会使青春期女生的睡眠效果使激素脉冲频率正常化？ | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 螺内酯是否会使青春期女生的睡眠效益激素（LH）脉冲频率正常化？ （CBS010） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是确定在青春期中至晚期的女生（HA）中，单独的雄激素受体阻断（螺内酯）是否会归一化睡眠 - 觉得烘焙曲luteinizing激素（LH）脉冲频率（主要终点）和整体LH和LH和LH和LH和LH和LH和卵泡刺激激素分泌（次要终点）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项随机，安慰剂对照的双盲跨界研究，用于检验以下假设：在中后期的青春期女孩中，有超雄激素，螺内酯（每天50毫克）（每天两次）2周，将减少与睡眠相关的丽丝激素激素（LH）与安慰剂治疗相比，脉搏频率。为了检验这一假设，16个晚期的青春期女孩（由[a]后期乳房[Tanner乳房阶段2-5]或[B] 4或5的[B] Tanner乳房阶段表示为4或5 [无论是年份之前还是年份后的），但是，年龄段后不超过4年）具有超雄激素（血清[计算]的游离睾丸激素浓度大于坦纳阶段特异性的参考范围和/或临床上的毛毛学）将受到至少4个临床研究单位（CRU）的入院。几周。在每次入院期间，通过1600至0700 h的留置IV导管每10分钟将每10分钟获得血液。除其他激素测量值外，这还可以完全表征脉冲LH分泌。在CRU录取期间将进行正式的多聚会学。在第一次入院之前，将将受试者随机分配为2周（通常用于高雄激素的雄激素受体阻滞剂）或安慰剂；根据交叉设计，在第二次入院之前，将对其他药物（安慰剂或螺内酯）预处理2周。主要终点是睡着时LH脉冲频率。 （LH脉冲频率在唤醒时是重要的次要终点）。将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与螺内乳酮和安慰剂入院的睡眠相关的LH脉冲频率数据。次要终点将包括睡眠阶段与LH脉冲启动之间的关系（根据Lu等人的分析，Neurounodocrinology 2018 [EPUB在印刷前 - doi：10.1159/000488110]），我们将测试以下假设：中间的假设：螺内乳酮患有高狂力的青春期女孩，将增强快速眼动（REM）睡眠以抑制LH脉冲开始的能力。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述： 随机，安慰剂对照，跨界研究 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）掩盖说明： 治疗分配将是双盲。如果任何不良影响也会导致研究退出，则盲人将被破坏。在受试者完成研究后将解除给定受试者的盲人，并为该主题完成分析。 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 32 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 10年至17岁（儿童） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04723862 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HSR200015 R01HD102060（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 弗吉尼亚大学克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗吉尼亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 弗吉尼亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定在青春期中至晚期的女生（HA）中，单独的雄激素受体阻断（螺内酯）是否会归一化睡眠 - 觉得烘焙曲luteinizing激素（LH）脉冲频率（主要终点）和整体LH和LH和LH和LH和LH和LH和卵泡刺激激素分泌（次要终点）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 多囊卵巢综合征青春期 | 药物：螺内酯药物：安慰剂 | 早期1 |
详细说明：
这是一项随机，安慰剂对照的双盲跨界研究，用于检验以下假设：在中后期的青春期女孩中，有超雄激素，螺内酯（每天50毫克）（每天两次）2周，将减少与睡眠相关的丽丝激素激素（LH）与安慰剂治疗相比，脉搏频率。为了检验这一假设，16个晚期的青春期女孩（由[a]后期乳房[Tanner乳房阶段2-5]或[B] 4或5的[B] Tanner乳房阶段表示为4或5 [无论是年份之前还是年份后的），但是，年龄段后不超过4年）具有超雄激素（血清[计算]的游离睾丸激素浓度大于坦纳阶段特异性的参考范围和/或临床上的毛毛学）将受到至少4个临床研究单位（CRU）的入院。几周。在每次入院期间，通过1600至0700 h的留置IV导管每10分钟将每10分钟获得血液。除其他激素测量值外，这还可以完全表征脉冲LH分泌。在CRU录取期间将进行正式的多聚会学。在第一次入院之前，将将受试者随机分配为2周（通常用于高雄激素的雄激素受体阻滞剂）或安慰剂；根据交叉设计，在第二次入院之前，将对其他药物（安慰剂或螺内酯）预处理2周。主要终点是睡着时LH脉冲频率。 （LH脉冲频率在唤醒时是重要的次要终点）。将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与螺内乳酮和安慰剂入院的睡眠相关的LH脉冲频率数据。次要终点将包括睡眠阶段与LH脉冲启动之间的关系（根据Lu等人的分析，Neurounodocrinology 2018 [EPUB在印刷前 - doi：10.1159/000488110]），我们将测试以下假设：中间的假设：螺内乳酮患有高狂力的青春期女孩，将增强快速眼动（REM）睡眠以抑制LH脉冲开始的能力。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 32名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 随机，安慰剂对照，跨界研究 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，结果评估员） |
| 掩盖说明： | 治疗分配将是双盲。如果任何不良影响也会导致研究退出，则盲人将被破坏。在受试者完成研究后将解除给定受试者的盲人，并为该主题完成分析。 |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | 螺内酯是否会使青春期女生的睡眠效益激素（LH）脉冲频率正常化？ （CBS010） |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年2月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：螺内酯 在第一次或第二次入院（随机确定）之前，参与者将用螺内酯（每天两次50毫克）预处理2周。 | 药物：螺内酯 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 在第一次或第二次入院（随机确定）之前，将使用安慰剂（每天两次）预处理2周。 | 药物：安慰剂 安慰剂仅包含惰性成分，预计不会发挥任何直接的生理作用。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 与安慰剂与安慰剂的入院之间的睡眠相关激素（LH）激素（LH）脉冲频率的变化[时间范围：基线至2个月]将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与睡眠相关（22:00 H -07：00 h）的黄体激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与睡眠相关的LH脉冲频率与安慰剂入院之间的比较。
次要结果度量 ：
- 在螺内酯与安慰剂的入院之间的唤醒相关的黄体激素（LH）激素（LH）脉冲频率[时间范围：基线至2个月]将通过分层线性混合模型（HLMM）分析唤醒相关（16：00-22：00）的曲叶激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与唤醒相关的LH脉冲频率和安慰剂入院之间的比较。
- 在有或没有螺内酯的前REM睡眠的前REM睡眠之前，黄体生成激素（LH）脉冲的比例变化[时间范围：基线至2个月]我们将分析每次脉冲前5分钟记录在5分钟内记录的Luteinized激素（LH）脉冲的比例，并评估有和没有螺内酯的入院之间是否有所不同。我们的假设是，在高雄激素血症的情况下，雄激素过量会导致更多与REM睡眠相关的LH脉冲，并且螺旋酮与螺内酯的雄激素阻断会减少在脉冲之前紧接REM睡眠的LH脉冲数量。 LH脉冲开始前的睡眠阶段的确定将按照我们的小组最近描述（Lu等，Neuroecocrinology 2018 [EPUB提前 - doi -doi：10.1159/000488110]）。将通过层次线性混合模型（HLMM）分析螺内酯和安慰剂入院之间REM睡眠相关的LH脉冲比例的差异，并通过HLMM最小二乘LH脉冲LH脉冲频率平均值进行比较。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 10年至17岁（儿童） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- （a）大学后状态（Tanner乳房阶段2-5）或（b）4或5（无论是年份之前的或年内年级后）10岁的坦纳乳房阶段（tanner乳房阶段）或（b）坦纳的乳房阶段（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（tanner乳房阶段）（a），年龄段（b）年龄段（a）中后期到后期的青春期中至晚期。 17年。
- 高狂力主义，被定义为高于制革纳阶段特异性参考范围和/或临床上的血清（计算）游离睾丸激素浓度
- 一般健康（除了肥胖，超雄激素，PCOS和足够治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）
- 在研究期间，愿意严格避免使用可靠的非荷尔蒙方法怀孕。
排除标准：
- 无法/无能力提供知情同意
- 男性将被排除在外（女性是特有的）
- 年龄<10或> 17岁（本研究旨在阐明青春期中期至晚期的PCOS的基础机制
- 年收入> 4年
- 定义明确的内分泌病或遗传综合征产生的肥胖症' target='_blank'>肥胖症
- 为了确保抽血在安全的范围内，体重<21.5 kg是一个排除标准。
- 由于体重不足会改变脉冲LH分泌，因此BMI-FEASE <5是排除标准。
- 妊娠试验阳性或当前泌乳。筛查医师将为妊娠测试阳性的受试者告知结果。根据弗吉尼亚州法律，未成年人不需要父母通知。但是，筛查医师将鼓励主题告诉她的父母。我们将为青少年提供有关适当产前护理/咨询的重要性的建议。我们将在UVA的TEEN Health诊所提供适当的后续活动，并鼓励青少年通过其初级保健医师办公室确保及时护理。
- 非生理学或非PCO的证据，出于高雄激素和/或无排卵的原因
- 病毒化的证据（例如，迅速进行性的多毛，声音的加深，凝血症）
- 总睾丸激素> 150 ng/dL，这表明可能对卵巢肿瘤或肾上腺肿瘤进行病毒。
- DHEA-S高度>上部参考范围极限的1.5倍。在青少年HA和PCOS中可以看到轻度的升高，并将在这些组中接受。
- 清晨在卵泡期测得的17-羟基酯> 300 ng/dL，这表明先天性肾上腺增生的可能性（如果在黄体期间升高，则在卵泡期17-羟基酸酯蛋白会进行重复）。注意：如果在重复测试中确认17-羟基酸酯> 300 ng/dL，则需要对受试者的私人医生进行研究参与的ACTH刺激ACTH刺激的17羟基耐蛋白剂<1000 ng/dl。
- 任何异常TSH浓度都会触发重复测试。在许多情况下，当TSH最初是异常的情况下，重复TSH将是正常的。这些受试者将被允许继续学习。如果TSH在重复测试中保持异常，则将受试者转介给她的主要医疗提供者。在某些情况下，参与者的主要医疗提供者将选择简单地观察到轻度低（> 0.1）或轻度升高（<10）（如果稳定）。在这种情况下，如果至少6个月保持稳定，我们将接受0.3至7之间的TSH（包含在内），而TSH值极不可能影响中央生殖轴或影响研究风险。值得注意的是，由TSH值在0.3至7中介于稳定剂量的甲状腺激素（即，至少2个月的相同剂量）中，具有合理治疗的原发性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者将不排除。
- 催乳素浓度> 30 ng/ml（重复确认）。在患有HA/PCOS或肥胖症' target='_blank'>肥胖症的青少年和女性中，可能会出现轻度催乳素升高。
- 历史和/或体格检查结果暗示了库欣综合症，肾上腺功能不全或肢端肥大。
- 病史和/或体格检查结果暗示了性腺功能低下（例如，雌激素缺乏症的症状），包括功能下丘脑闭经（可以通过一系列症状，包括限制性饮食模式，过度运动，心理压力等）来表明
- 非非洲美国受试者的持续性血红蛋白<11.5 g/dl；非裔美国人受试者的血红蛋白<11.0 g/dL（重复确认）。重要的是，非裔美国人受试者的血红蛋白≥11.0g/dL的记录或在CRU入院之前的一个月中，非非洲美国受试者≥11.5g/dL是CRU中经常采样方案的。
- 严重的血小板减少症（血小板<50,000个细胞/微晶）或白细胞减少症（总白血计数<4,000个细胞/微晶）
- 先前诊断为糖尿病，禁食葡萄糖≥126mg/dL或血红蛋白A1C≥6.5％
- 持续异常的钠或钾浓度。碳酸氢盐浓度<20或> 30。
- 肝测试异常，除两个例外：（1）在已知吉尔伯特综合症的情况下或受试者的初级保健提供者提供对吉尔伯特综合征的推定诊断，并且没有进一步检查的计划； （2）在肥胖/ha/pcos女孩中可以看到轻度转氨酶（ALT，AST）高程，因此稳定的海拔高度<1.5倍，这组是正常上限的1.5倍。
- 螺内乳酮使用的绝对禁忌症包括对螺内乳酮过敏的病史，阿努里亚，急性肾功能不全，肾脏排泄功能的严重损害，高钾血症，初级肾上腺不足（Addison的疾病）和和解使用eplerenoneOne
- 心脏或肺功能障碍的重要病史（例如，已知或怀疑的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，需要间歇性全身性皮质类固醇等的哮喘等）
- GFR <60 mL/min/1.73m2所证明的肾功能降低
- 癌症诊断和/或治疗的病史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外），除非它们在五年内保持无临床疾病（基于适当的监测）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Melissa Gilrain，BS | 434-243-6911 | mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu | |
| 联系人：马里兰州克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | 434-243-6911 | cmb6w@hscmail.mcc.virginia.edu |
位置
赞助商和合作者
弗吉尼亚大学
Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD）
调查人员
| 首席研究员： | 马里兰州克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | 弗吉尼亚大学繁殖研究中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年11月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年1月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年1月26日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 与安慰剂与安慰剂的入院之间的睡眠相关激素（LH）激素（LH）脉冲频率的变化[时间范围：基线至2个月] 将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与睡眠相关（22:00 H -07：00 h）的黄体激素（LH）脉冲频率数据。通过HLMM最小二乘LH脉冲频率均值的线性对比度，将比较与睡眠相关的LH脉冲频率与安慰剂入院之间的比较。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 螺内乳酮是否会使青春期女生的睡眠效果使激素脉冲频率正常化？ | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 螺内酯是否会使青春期女生的睡眠效益激素（LH）脉冲频率正常化？ （CBS010） | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是确定在青春期中至晚期的女生（HA）中，单独的雄激素受体阻断（螺内酯）是否会归一化睡眠 - 觉得烘焙曲luteinizing激素（LH）脉冲频率（主要终点）和整体LH和LH和LH和LH和LH和LH和卵泡刺激激素分泌（次要终点）。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项随机，安慰剂对照的双盲跨界研究，用于检验以下假设：在中后期的青春期女孩中，有超雄激素，螺内酯（每天50毫克）（每天两次）2周，将减少与睡眠相关的丽丝激素激素（LH）与安慰剂治疗相比，脉搏频率。为了检验这一假设，16个晚期的青春期女孩（由[a]后期乳房[Tanner乳房阶段2-5]或[B] 4或5的[B] Tanner乳房阶段表示为4或5 [无论是年份之前还是年份后的），但是，年龄段后不超过4年）具有超雄激素（血清[计算]的游离睾丸激素浓度大于坦纳阶段特异性的参考范围和/或临床上的毛毛学）将受到至少4个临床研究单位（CRU）的入院。几周。在每次入院期间，通过1600至0700 h的留置IV导管每10分钟将每10分钟获得血液。除其他激素测量值外，这还可以完全表征脉冲LH分泌。在CRU录取期间将进行正式的多聚会学。在第一次入院之前，将将受试者随机分配为2周（通常用于高雄激素的雄激素受体阻滞剂）或安慰剂；根据交叉设计，在第二次入院之前，将对其他药物（安慰剂或螺内酯）预处理2周。主要终点是睡着时LH脉冲频率。 （LH脉冲频率在唤醒时是重要的次要终点）。将通过分层线性混合模型（HLMM）分析与螺内乳酮和安慰剂入院的睡眠相关的LH脉冲频率数据。次要终点将包括睡眠阶段与LH脉冲启动之间的关系（根据Lu等人的分析，Neurounodocrinology 2018 [EPUB在印刷前 - doi：10.1159/000488110]），我们将测试以下假设：中间的假设：螺内乳酮患有高狂力的青春期女孩，将增强快速眼动（REM）睡眠以抑制LH脉冲开始的能力。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 早期1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述： 随机，安慰剂对照，跨界研究 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）掩盖说明： 治疗分配将是双盲。如果任何不良影响也会导致研究退出，则盲人将被破坏。在受试者完成研究后将解除给定受试者的盲人，并为该主题完成分析。 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 32 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 10年至17岁（儿童） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04723862 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HSR200015 R01HD102060（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 弗吉尼亚大学克里斯汀·伯特·索罗扎诺（Christine Burt Solorzano） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗吉尼亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（NICHD） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗吉尼亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
