• 维生素B12状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  通过微生物L. Leichmannii测定法测量；气相色谱 - 质量光谱法的血清甲基丙二酸浓度
• 血浆同型半胱氨酸[时间范围：基线（16周妊娠）和干预终止（36周妊娠）]
  使用荧光极化免疫测定测量
• 核黄素状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  使用红细胞谷胱甘肽还原酶激活系数测量
• 维生素B6状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  通过高性能液相色谱测量的血浆吡啶毒素磷酸盐浓度
• 叶酸状况[时间范围：基线（16周妊娠）和干预终止（36周妊娠）]
  通过微生物L.casei测定法测量
• MTHFR C677T多态性（RS1801133）[时间范围：基线之间的变化（16周妊娠）和干预的结束（36周妊娠）]
  通过限制酶在从颊拭子提取的DNA中键入HINF1消化
• 孕妇血压[时间范围：产后2-4个月]
  根据英国国家卫生与护理研究所的怀孕临床指南（尼斯）
• 后代血压[时间范围：出生后2-4个月]
• 后代人体测量法[时间范围：出生后2-4个月]
  长度（CM）
• 后代人体测量法[时间范围：出生后2-4个月]
  重量（kg）
• 孕产妇人体测量法[时间范围：基线时，妊娠周36（仅体重），产后2-4个月（仅体重）]
  重量（kg）和高度（M）将合并为kg/m^2报告BMI
• 胎盘尺寸[时间范围：出生时]
  胎盘重量（G）
• 胎盘尺寸[时间范围：出生时]
  尺寸（CM）
• 胎盘和脐带组织学[时间范围：出生时]
  将检查样品的绒毛变化（即梗塞的存在，合成结的增加和纤维蛋白沉积，透明的血管绒毛绒毛）和血管病变（即dec骨血栓形成性血栓形成，螺旋性动脉纤维蛋白毒素坏死，大型肌动纤维，大肌动脉菌，螺栓杆菌的壁纤维纤维蛋白肿瘤，在大型肌动杆菌中，溶血杆菌，溶质性肌动症中型胎儿血管中的纤维肌硬化症）

这项研究的目的是研究677C→T多态性在怀孕期间基因在甲基苯甲酸叶酸还原酶还原酶（MTHFR）基因中的作用，并检查单独或与5--合并5--合并的核黄素干预作用甲基四氢叶酸（5-mTHF），是一种具有变异TT基因型的女性妊娠BP的非药物方法。此外，我们旨在检查单独使用核黄素或与5-mthf合并的孕产妇补充剂对早期后代BP的影响。

研究设计：将在孕妇中进行一项双盲随机对照试验。在妊娠中期，有单身怀孕的妇女将从北爱尔兰和爱尔兰共和国的产前诊所招募。对这项研究感兴趣的妇女将提供知情同意，完成筛查问卷，并将提供颊拭子以收集DNA以筛选MTHFR 677C 677C→T多态性。患有多次怀孕的妇女，先前受NTD影响的妊娠以及服用干扰B-Vitamin代谢的药物的妇女将被排除在研究中。大约在第16周（GW），患有变异TT基因型和年龄匹配的杂合女性（CT基因型）的人将随机接收核黄素（5 mg/day），或与5-MTHF（400µg/the）合并一天）或安慰剂，直到怀孕结束。将收集非燃烧的血液样本，以评估干预前和第36 GW之前的每个参与者的B-Vitamin状态和其他相关变量。在同一时间点，将进行人体测量和BP测量。妇女还将填写健康和生活方式问卷以及为期4天的饮食记录。分娩后将收集脐带血，脐带和胎盘样品，新生儿的人体测量参数将被检索到产后。出生后2-4个月，孕产妇和婴儿的BP将测量。与干预试验并行，将监测不携带变异基因（CC基因型）且未随机治疗的年龄匹配的孕妇，以控制研究结果测量中与正常怀孕相关的任何变化。在试点阶段，将评估研究程序和治疗的可行性和可接受性，以阐明研究方案的样本量和完善。

这项研究的总体目的是调查常见的遗传多态性在叶酸代谢中的作用，MTHFR 677C→T在怀孕期间血压（BP）以及补充B-VITAMIN作为一种非药物治疗方法的影响具有变异TT基因型的女性怀孕的BP。

1. 研究与MTHFR 677C→妊娠中T多态性有关的BP；
2. 研究妊娠期间BP单独使用核黄素（5mg/d）的反应，或与5-MTHF（400μg/d）结合使用，针对具有TT基因型的女性；
3. 仅仅检查单独使用核黄素（5mg/d）的母体补充，或与5-mthf（400μg/d）结合使用，在出生后2-4个月相对于这种多态性，在出生后2-4个月的BP；
4. 评估研究程序的可行性和可接受性，以告知研究方案（试验阶段）所需的样本量和改进。

我们假设：

1. 与患有CT和CC基因型的女性相比，TT基因型女性的BP将更高。
2. 与患有CC或CT基因型的女性相比，怀孕期间对核黄素的靶向补充将阻止TT女性观察到的BP的增加。
3. 与患有CC或CT基因型的女性相比，补充核黄素与5-MTHF结合使用5-MTHF可能更有效地防止TT女性观察到的BP增加；
4. 用核黄素（单独使用核黄素）与5-MTHF结合使用核黄素的母体补充将影响使用TT基因型的新生儿BP。在不受补充的母亲中，与CC和CT基因型的新生儿相比，具有TT基因型的新生儿将具有更高的BP。在补充的母亲中，不会观察到新生儿的基因型差异。

在他们的第一个产前任命之前，参与者将从产科医生那里获得参与者的信息表，而对研究感兴趣的人将由产前诊所的工作人员转介给OptiPREG Research Team。在基线时，孕妇将提供签署的知情同意。在怀孕头三个月怀孕的妇女将有资格参加这项研究。排除标准将是：高危妊娠；以前的神经管缺陷（NTD）受影响的妊娠或受到NTD影响的妇女的第一学位亲戚，或者自己是NTD的患者；使用已知的药物来干扰B族维生素代谢（氯霉素，甲氨蝶呤，二甲双胍，磺胺丙嗪，苯巴比妥，苯妥英钠，苯妥英，甲苯二甲酸酯，原酮，triamterene，triamterene，bibiturates）。那些有资格参加该研究的妇女将在基线上提供颊拭子，以收集DNA以进行MTHFR基因分型，这是一种非燃烧的血液样本，并且将测量BP，并进行体重和身高测量，并将完成健康和健康状况。生活方式问卷和为期4天的食物日记。

在第16周（GW），具有TT基因型的女性将与CT和CC基因型的女性相匹配，而BP的年龄和收缩期BP将匹配。尽管OPTIPREG试验的主要目的是检查核黄素干预对TT基因型女性BP的影响，但患有CT基因型的女性也将随机分配干预措施（在平行试验中）。该试验（在CT基因型组中）的目的是确定具有TT基因型的任何潜在胎儿，以便可以研究其BP以及母体B维生素干预的影响。在每个基因型组（TT和CT）中，女性将按收缩BP和年龄进行分层，并将随机分配以单独或以400µg/天或安慰剂与5-mthf合并到5 mg/天核黄素，直到结束怀孕。为了鼓励最大程度的依从性，将定期与参与者联系，并在干预期间每6周提供每6周的水泡包装补充剂，并被要求返回泡沫包；将记录未使用的胶囊的数量以监视合规性。

第二次约会将在大约第36 GW组织，当时参与者将提供第二个非散布血液样本，将进行BP和体重测量，并提供有关健康状况，生活方式和药物使用情况的任何变化的信息。

分娩后，将收集脐带血样本；将测量尺寸和胎盘的重量，并将收集胎盘样品以及一小部分脐带。新生儿的体重和长度以及妊娠后期和出生的任何并发症的类型以及产后的母亲记录都将取回。

与TT和CT妇女在干预中并行，将在同一时间（8-15 GW; 36 GW）中监测具有CC基因型的年龄匹配的孕妇（不进行干预），以控制任何变化BP和其他研究结果测量与正常妊娠有关。

当婴儿2-4个月大时，将在家里拜访母子双子。将测量婴儿的重量，长度和BP，并将颊拭子用于MTHFR基因分型。孕产妇的BP和体重将被衡量，并要求母亲提供有关健康和生活方式，婴儿喂养实践和健康状况的信息。

• 血压
• 怀孕

• 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  从16周妊娠到怀孕结束
  其他名称：维生素B2
• 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
  从16周妊娠到怀孕结束
• 饮食补充剂：安慰剂
  从16周妊娠到怀孕结束

• 主动比较器：TT基因型活动比较组
  从第16胎周开始每天5mg核黄素
  干预：饮食补充剂：核黄素（5mg）
• 实验：TT基因型实验组
  5mg核黄素 + 400µg每天16胎周的5-甲基四氢叶酸
  干预措施：

  • 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  • 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
• 安慰剂比较器：TT基因型安慰剂组
  安慰剂补充16胎周
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 主动比较器：CT基因型活动比较组
  从第16胎周开始每天5mg核黄素
  干预：饮食补充剂：核黄素（5mg）
• 实验：CT基因型实验组
  5mg核黄素 + 400µg每天16胎周的5-甲基四氢叶酸
  干预措施：

  • 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  • 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
• 安慰剂比较器：CT基因型安慰剂组
  安慰剂补充16胎周
  干预：饮食补充剂：安慰剂

纳入标准：

•患有怀孕头三个月的单例怀孕的妇女

排除标准：

• 患有高风险怀孕的患者，先前患有神经管缺陷（NTD）的妊娠，或者是受NTD妊娠影响或本身是NTD患者的女性的一级亲戚
• 正在服用已知药物来干扰B-Vitamin代谢的妇女

• DSM Ltd
• 公共卫生局（北爱尔兰）

• 维生素B12状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  通过微生物L. Leichmannii测定法测量；气相色谱 - 质量光谱法的血清甲基丙二酸浓度
• 血浆同型半胱氨酸[时间范围：基线（16周妊娠）和干预终止（36周妊娠）]
  使用荧光极化免疫测定测量
• 核黄素状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  使用红细胞谷胱甘肽还原酶激活系数测量
• 维生素B6状态[时间范围：基线（16周妊娠）和干预结束（妊娠36周）]
  通过高性能液相色谱测量的血浆吡啶毒素磷酸盐浓度
• 叶酸状况[时间范围：基线（16周妊娠）和干预终止（36周妊娠）]
  通过微生物L.casei测定法测量
• MTHFR C677T多态性（RS1801133）[时间范围：基线之间的变化（16周妊娠）和干预的结束（36周妊娠）]
  通过限制酶在从颊拭子提取的DNA中键入HINF1消化
• 孕妇血压[时间范围：产后2-4个月]
  根据英国国家卫生与护理研究所的怀孕临床指南（尼斯）
• 后代血压[时间范围：出生后2-4个月]
• 后代人体测量法[时间范围：出生后2-4个月]
  长度（CM）
• 后代人体测量法[时间范围：出生后2-4个月]
  重量（kg）
• 孕产妇人体测量法[时间范围：基线时，妊娠周36（仅体重），产后2-4个月（仅体重）]
  重量（kg）和高度（M）将合并为kg/m^2报告BMI
• 胎盘尺寸[时间范围：出生时]
  胎盘重量（G）
• 胎盘尺寸[时间范围：出生时]
  尺寸（CM）
• 胎盘和脐带组织学[时间范围：出生时]
  将检查样品的绒毛变化（即梗塞的存在，合成结的增加和纤维蛋白沉积，透明的血管绒毛绒毛）和血管病变（即dec骨血栓形成' target='_blank'>血栓形成性血栓形成' target='_blank'>血栓形成，螺旋性动脉纤维蛋白毒素坏死，大型肌动纤维，大肌动脉菌，螺栓杆菌的壁纤维纤维蛋白肿瘤，在大型肌动杆菌中，溶血杆菌，溶质性肌动症中型胎儿血管中的纤维肌硬化症）

这项研究的目的是研究677C→T多态性在怀孕期间基因在甲基苯甲酸叶酸还原酶还原酶（MTHFR）基因中的作用，并检查单独或与5--合并5--合并的核黄素干预作用甲基四氢叶酸（5-mTHF），是一种具有变异TT基因型的女性妊娠BP的非药物方法。此外，我们旨在检查单独使用核黄素或与5-mthf合并的孕产妇补充剂对早期后代BP的影响。

研究设计：将在孕妇中进行一项双盲随机对照试验。在妊娠中期，有单身怀孕的妇女将从北爱尔兰和爱尔兰共和国的产前诊所招募。对这项研究感兴趣的妇女将提供知情同意，完成筛查问卷，并将提供颊拭子以收集DNA以筛选MTHFR 677C 677C→T多态性。患有多次怀孕的妇女，先前受NTD影响的妊娠以及服用干扰B-Vitamin代谢的药物的妇女将被排除在研究中。大约在第16周（GW），患有变异TT基因型和年龄匹配的杂合女性（CT基因型）的人将随机接收核黄素（5 mg/day），或与5-MTHF（400µg/the）合并一天）或安慰剂，直到怀孕结束。将收集非燃烧的血液样本，以评估干预前和第36 GW之前的每个参与者的B-Vitamin状态和其他相关变量。在同一时间点，将进行人体测量和BP测量。妇女还将填写健康和生活方式问卷以及为期4天的饮食记录。分娩后将收集脐带血，脐带和胎盘样品，新生儿的人体测量参数将被检索到产后。出生后2-4个月，孕产妇和婴儿的BP将测量。与干预试验并行，将监测不携带变异基因（CC基因型）且未随机治疗的年龄匹配的孕妇，以控制研究结果测量中与正常怀孕相关的任何变化。在试点阶段，将评估研究程序和治疗的可行性和可接受性，以阐明研究方案的样本量和完善。

这项研究的总体目的是调查常见的遗传多态性在叶酸代谢中的作用，MTHFR 677C→T在怀孕期间血压（BP）以及补充B-VITAMIN作为一种非药物治疗方法的影响具有变异TT基因型的女性怀孕的BP。

1. 研究与MTHFR 677C→妊娠中T多态性有关的BP；
2. 研究妊娠期间BP单独使用核黄素（5mg/d）的反应，或与5-MTHF（400μg/d）结合使用，针对具有TT基因型的女性；
3. 仅仅检查单独使用核黄素（5mg/d）的母体补充，或与5-mthf（400μg/d）结合使用，在出生后2-4个月相对于这种多态性，在出生后2-4个月的BP；
4. 评估研究程序的可行性和可接受性，以告知研究方案（试验阶段）所需的样本量和改进。

我们假设：

1. 与患有CT和CC基因型的女性相比，TT基因型女性的BP将更高。
2. 与患有CC或CT基因型的女性相比，怀孕期间对核黄素的靶向补充将阻止TT女性观察到的BP的增加。
3. 与患有CC或CT基因型的女性相比，补充核黄素与5-MTHF结合使用5-MTHF可能更有效地防止TT女性观察到的BP增加；
4. 用核黄素（单独使用核黄素）与5-MTHF结合使用核黄素的母体补充将影响使用TT基因型的新生儿BP。在不受补充的母亲中，与CC和CT基因型的新生儿相比，具有TT基因型的新生儿将具有更高的BP。在补充的母亲中，不会观察到新生儿的基因型差异。

在他们的第一个产前任命之前，参与者将从产科医生那里获得参与者的信息表，而对研究感兴趣的人将由产前诊所的工作人员转介给OptiPREG Research Team。在基线时，孕妇将提供签署的知情同意。在怀孕头三个月怀孕的妇女将有资格参加这项研究。排除标准将是：高危妊娠；以前的神经管缺陷（NTD）受影响的妊娠或受到NTD影响的妇女的第一学位亲戚，或者自己是NTD的患者；使用已知的药物来干扰B族维生素代谢（氯霉素，甲氨蝶呤，二甲双胍，磺胺丙嗪，苯巴比妥，苯妥英钠，苯妥英，甲苯二甲酸酯，原酮，triamterene，triamterene，bibiturates）。那些有资格参加该研究的妇女将在基线上提供颊拭子，以收集DNA以进行MTHFR基因分型，这是一种非燃烧的血液样本，并且将测量BP，并进行体重和身高测量，并将完成健康和健康状况。生活方式问卷和为期4天的食物日记。

在第16周（GW），具有TT基因型的女性将与CT和CC基因型的女性相匹配，而BP的年龄和收缩期BP将匹配。尽管OPTIPREG试验的主要目的是检查核黄素干预对TT基因型女性BP的影响，但患有CT基因型的女性也将随机分配干预措施（在平行试验中）。该试验（在CT基因型组中）的目的是确定具有TT基因型的任何潜在胎儿，以便可以研究其BP以及母体B维生素干预的影响。在每个基因型组（TT和CT）中，女性将按收缩BP和年龄进行分层，并将随机分配以单独或以400µg/天或安慰剂与5-mthf合并到5 mg/天核黄素，直到结束怀孕。为了鼓励最大程度的依从性，将定期与参与者联系，并在干预期间每6周提供每6周的水泡包装补充剂，并被要求返回泡沫包；将记录未使用的胶囊的数量以监视合规性。

第二次约会将在大约第36 GW组织，当时参与者将提供第二个非散布血液样本，将进行BP和体重测量，并提供有关健康状况，生活方式和药物使用情况的任何变化的信息。

分娩后，将收集脐带血样本；将测量尺寸和胎盘的重量，并将收集胎盘样品以及一小部分脐带。新生儿的体重和长度以及妊娠后期和出生的任何并发症的类型以及产后的母亲记录都将取回。

与TT和CT妇女在干预中并行，将在同一时间（8-15 GW; 36 GW）中监测具有CC基因型的年龄匹配的孕妇（不进行干预），以控制任何变化BP和其他研究结果测量与正常妊娠有关。

当婴儿2-4个月大时，将在家里拜访母子双子。将测量婴儿的重量，长度和BP，并将颊拭子用于MTHFR基因分型。孕产妇的BP和体重将被衡量，并要求母亲提供有关健康和生活方式，婴儿喂养实践和健康状况的信息。

• 血压
• 怀孕

• 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  从16周妊娠到怀孕结束
  其他名称：维生素B2
• 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
  从16周妊娠到怀孕结束
• 饮食补充剂：安慰剂
  从16周妊娠到怀孕结束

• 主动比较器：TT基因型活动比较组
  从第16胎周开始每天5mg核黄素
  干预：饮食补充剂：核黄素（5mg）
• 实验：TT基因型实验组
  5mg核黄素 + 400µg每天16胎周的5-甲基四氢叶酸
  干预措施：

  • 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  • 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
• 安慰剂比较器：TT基因型安慰剂组
  安慰剂补充16胎周
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 主动比较器：CT基因型活动比较组
  从第16胎周开始每天5mg核黄素
  干预：饮食补充剂：核黄素（5mg）
• 实验：CT基因型实验组
  5mg核黄素 + 400µg每天16胎周的5-甲基四氢叶酸
  干预措施：

  • 饮食补充剂：核黄素（5mg）
  • 饮食补充剂：5-甲基四氢叶酸（400µg）
• 安慰剂比较器：CT基因型安慰剂组
  安慰剂补充16胎周
  干预：饮食补充剂：安慰剂

纳入标准：

•患有怀孕头三个月的单例怀孕的妇女

排除标准：

• 患有高风险怀孕的患者，先前患有神经管缺陷（NTD）的妊娠，或者是受NTD妊娠影响或本身是NTD患者的女性的一级亲戚
• 正在服用已知药物来干扰B-Vitamin代谢的妇女

• DSM Ltd
• 公共卫生局（北爱尔兰）