• 伤口闭合的度量（实际和百分比）[时间范围：12周]
  减少研究伤口区域
• 完全愈合的伤口数[时间范围：12周]
  完全重新上皮化的伤口

这项临床研究是一项为期十二周的单中心，随机，双盲评估，对叶酸伤口治疗的安全性和有效性（FAWT）与安慰剂在促进慢性（大于4周）的愈合方面，早期，早期期糖尿病足溃疡（ES-DFU）伤口（Pedis级1或2深度 - 在筋膜上方，没有裸露的肌肉，肌腱或骨骼）。研究伤口区域将在1.0至12.0 cm平方之间。

慢性非治疗DFU是糖尿病的严重且常见的并发症。慢性DFU并发症是住院和糖尿病相关下肢截肢最常见的糖尿病相关诊断之一。非污染DFU的伤口角质形成细胞中肿瘤抑制蛋白p53的水平增加表明，由于显着（P <0.05）转录因子激活而导致细胞死亡增加。高剂量叶酸（5mg/天）的治疗与ES-DFU伤口中的改善愈合相关，也许是通过改善叶酸/蛋氨酸代谢，从而提供了支持DNA修复的支持，并调节DNA甲基化的产生，并调节DNA甲基化，这是一种重要p53转录活性。叶酸钙盐（钙叶酸钙）是叶酸的生物活性代谢产物，不需要二氢叶酸还原酶（DHFR）还原。在这项研究中，通过将1.25 gm的叶酸钙盐与安慰剂（Pluregel burn and think Dressing™，Medline Industries，Inc。）复合1.25 gms的FAWT（2.5％）。局部叶酸的实验研究表明，随着炎症的细胞标记和组织修复的主动信号的增加，伤口愈合参数的显着改善。局部施用毛豆消除了用口服高剂量叶酸观察到的高血叶酸水平的不良影响的潜力，这可能包括增加结肠或前列腺癌的亚属类的发生。

研究假设是，在十二周的评估期间，与安慰剂相比，FAWT可以在慢性ES-DFU伤口的愈合率和完全闭合（重新上皮化）方面提供显着改善（P <0.05）。

该研究将有两个阶段：筛查和治疗。

筛查阶段（前4周）旨在确定是否有资格进入研究阶段的男性和女性退伍军人是否有资格继续进行研究。此阶段包括筛查评估，其中包括评估研究伤口闭合率，而参与者接受了护理标准（SOC）治疗，包括卸载。 SOC治疗将包括伤口清洁和清晰的清创术，用于微生物定植的伤口的荧光监测以及感染的治疗。在4周结束时，观察到的参与者大于50％的伤口区域减少，将排除进入治疗阶段。那些观察到的人数小于50％，并继续符合纳入/排除标准的人将进入研究的治疗阶段。

治疗阶段（12周）将继续评估其余研究参与者的资格。在四周筛查阶段之后选择的三十名研究参与者（n = 30）将随机分配给15名受试者的FAWT或安慰剂组（n = 15）。研究参与者和治疗工作人员将对每个参与者提供的治疗（FAWT或安慰剂）视而不见。在治疗阶段，将每两周评估一次受试者。这些评估将包括收集选定的血液化学，评估溃疡伤口愈合，伤口测量和使用数字成像的微生物监测。在治疗阶段的两个点期间，将获得配对的边缘伤口组织活检（3毫米）：1）在治疗阶段的开始和2）在伤口完全关闭或治疗十二周后。伤口的研究评估将继续进行，直到伤口关闭或在十二周内，以先到者为准。

• 主动比较器：叶酸伤口治疗
  干预 - 接受2.5％叶酸伤口治疗的参与者每天治疗慢性早期糖尿病足溃疡伤口。这将每天应用于选择进行监测的研究伤口。
  干预：组合产品：叶酸钙盐
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预 - 参与者接受安慰剂（Plurogel烧伤和伤口敷料），以每天治疗慢性早期糖尿病足溃疡伤口。这将每天应用于选择进行监测的研究伤口。
  干预：组合产品：叶酸钙盐

纳入标准：

• 研究对象将是具有胰岛素和/或非胰岛素治疗的T2DM的男性或女性退伍军人，他们具有长期的非治疗DFU（伤口年龄：至少4周），并且已签署了机构审查委员会批准的知情同意文档。
• 研究主题候选人（SC） - 可能有多个DFU；但是，只有一个每SC选择一个DFU进行研究。必须观察到DFU-SC：1）至少有四周的非修复，浅表DFU缠绕的历史； Pedis级1或2深度（在筋膜上方伤口，没有裸露的肌肉，肌腱或骨骼）； 2）1-12cm2之间的DFU环面积； 3）有或没有临床神经病的DFU环绕； 4）脚踝 - 桥式指数值≥0.7和/或脚趾压力≥50mmHg的DFU扭转下肢无创多普勒研究； 5）没有急性感染的证据（例如，蜂窝织炎，脓肿或骨髓炎）。
• 如果受试者是有生育潜力的女性，则必须按照调查员确定的一种可接受的节育形式。所有具有完整子宫的女性都必须具有负β人绒毛膜促性腺激素测试（<5MIU/mL）才能进行研究参与。

排除标准：

• 任何无法提供书面知情同意书的SC都不会被注册以进行研究。
• 任何怀孕或母乳喂养的SC都不会被允许入学或继续进行研究，因为妊娠或母乳喂养可能会影响研究结果。
• 该研究将排除在研究小于1cm平方或大于12厘米平方的受试者。
• 在四周筛查阶段开始时，所有SC将安排用于研究选择的标准DFU伤口治疗和研究溃疡的卸载，这是由PI确定的。无法遵守建议的DFU研究伤口的推荐卸载的受试者将被排除在研究之外。
• 在筛查阶段，任何DFU伤口的SC均显示出伤口区域的50％以上（50％）的SC均在研究中排除在研究中[37]。
• 任何具有当前活跃的酒精或药物滥用病史的SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何接受类固醇疗法（泼尼松），化学疗法或生物疗法（例如Humira）的SC将被排除在十二周内。
• 有或没有化学疗法的活性癌性病变的任何SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何接受过高压氧疗法（HBOT）或在六个月内使用生物工程皮肤替代品（即Dermagraft®或Apligraf®）的SC都将被排除在研究参与之外。
• 在六个月内接受血小板衍生的生长因子治疗（Regranex®，Ortho-McNeil）的任何SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何患有透析（血液或腹膜透析）或患有末期肾脏疾病的SC将被排除在研究参与之外。
• ABI值<0.7或脚趾压力<50mmHg的SC，对于研究DFU缠绕的涉及下肢，将被排除在研究参与之外。
• 具有HGBA1C> 9的SC将被排除在研究参与之外。
• 任何患有医疗状况的SC，调查人员认为，该疾病均应将其排除在研究中。
• 任何先前使用B-VITAMIN补充剂（HDFA；叶酸-5mg/Cyanocobalamin- 4mg/吡啶多醇-50mg）进行DFU治疗的任何SC（叶酸-5mg/氰cal素-4mg/吡啶醇-50mg），任何SC都不会被视为至少要进行研究参与在停产HDFA管理之后。

• 乔治·梅森大学
• 阿肯色中部退伍军人医疗保健系统

• 伤口闭合的度量（实际和百分比）[时间范围：12周]
  减少研究伤口区域
• 完全愈合的伤口数[时间范围：12周]
  完全重新上皮化的伤口

这项临床研究是一项为期十二周的单中心，随机，双盲评估，对叶酸伤口治疗的安全性和有效性（FAWT）与安慰剂在促进慢性（大于4周）的愈合方面，早期，早期期糖尿病足溃疡（ES-DFU）伤口（Pedis级1或2深度 - 在筋膜上方，没有裸露的肌肉，肌腱或骨骼）。研究伤口区域将在1.0至12.0 cm平方之间。

慢性非治疗DFU是糖尿病的严重且常见的并发症。慢性DFU并发症是住院和糖尿病相关下肢截肢最常见的糖尿病相关诊断之一。非污染DFU的伤口角质形成细胞中肿瘤抑制蛋白p53的水平增加表明，由于显着（P <0.05）转录因子激活而导致细胞死亡增加。高剂量叶酸（5mg/天）的治疗与ES-DFU伤口中的改善愈合相关，也许是通过改善叶酸/蛋氨酸代谢，从而提供了支持DNA修复的支持，并调节DNA甲基化的产生，并调节DNA甲基化，这是一种重要p53转录活性。叶酸钙盐（钙叶酸钙）是叶酸的生物活性代谢产物，不需要二氢叶酸还原酶（DHFR）还原。在这项研究中，通过将1.25 gm的叶酸钙盐与安慰剂（Pluregel burn and think Dressing™，Medline Industries，Inc。）复合1.25 gms的FAWT（2.5％）。局部叶酸的实验研究表明，随着炎症的细胞标记和组织修复的主动信号的增加，伤口愈合参数的显着改善。局部施用毛豆消除了用口服高剂量叶酸观察到的高血叶酸水平的不良影响的潜力，这可能包括增加结肠或前列腺癌的亚属类的发生。

研究假设是，在十二周的评估期间，与安慰剂相比，FAWT可以在慢性ES-DFU伤口的愈合率和完全闭合（重新上皮化）方面提供显着改善（P <0.05）。

该研究将有两个阶段：筛查和治疗。

筛查阶段（前4周）旨在确定是否有资格进入研究阶段的男性和女性退伍军人是否有资格继续进行研究。此阶段包括筛查评估，其中包括评估研究伤口闭合率，而参与者接受了护理标准（SOC）治疗，包括卸载。 SOC治疗将包括伤口清洁和清晰的清创术，用于微生物定植的伤口的荧光监测以及感染的治疗。在4周结束时，观察到的参与者大于50％的伤口区域减少，将排除进入治疗阶段。那些观察到的人数小于50％，并继续符合纳入/排除标准的人将进入研究的治疗阶段。

治疗阶段（12周）将继续评估其余研究参与者的资格。在四周筛查阶段之后选择的三十名研究参与者（n = 30）将随机分配给15名受试者的FAWT或安慰剂组（n = 15）。研究参与者和治疗工作人员将对每个参与者提供的治疗（FAWT或安慰剂）视而不见。在治疗阶段，将每两周评估一次受试者。这些评估将包括收集选定的血液化学，评估溃疡伤口愈合，伤口测量和使用数字成像的微生物监测。在治疗阶段的两个点期间，将获得配对的边缘伤口组织活检（3毫米）：1）在治疗阶段的开始和2）在伤口完全关闭或治疗十二周后。伤口的研究评估将继续进行，直到伤口关闭或在十二周内，以先到者为准。

• 主动比较器：叶酸伤口治疗
  干预 - 接受2.5％叶酸伤口治疗的参与者每天治疗慢性早期糖尿病足溃疡伤口。这将每天应用于选择进行监测的研究伤口。
  干预：组合产品：叶酸钙盐
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预 - 参与者接受安慰剂（Plurogel烧伤和伤口敷料），以每天治疗慢性早期糖尿病足溃疡伤口。这将每天应用于选择进行监测的研究伤口。
  干预：组合产品：叶酸钙盐

纳入标准：

• 研究对象将是具有胰岛素和/或非胰岛素治疗的T2DM的男性或女性退伍军人，他们具有长期的非治疗DFU（伤口年龄：至少4周），并且已签署了机构审查委员会批准的知情同意文档。
• 研究主题候选人（SC） - 可能有多个DFU；但是，只有一个每SC选择一个DFU进行研究。必须观察到DFU-SC：1）至少有四周的非修复，浅表DFU缠绕的历史； Pedis级1或2深度（在筋膜上方伤口，没有裸露的肌肉，肌腱或骨骼）； 2）1-12cm2之间的DFU环面积； 3）有或没有临床神经病的DFU环绕； 4）脚踝 - 桥式指数值≥0.7和/或脚趾压力≥50mmHg的DFU扭转下肢无创多普勒研究； 5）没有急性感染的证据（例如，蜂窝织炎，脓肿或骨髓炎）。
• 如果受试者是有生育潜力的女性，则必须按照调查员确定的一种可接受的节育形式。所有具有完整子宫的女性都必须具有负β人绒毛膜促性腺激素测试（<5MIU/mL）才能进行研究参与。

排除标准：

• 任何无法提供书面知情同意书的SC都不会被注册以进行研究。
• 任何怀孕或母乳喂养的SC都不会被允许入学或继续进行研究，因为妊娠或母乳喂养可能会影响研究结果。
• 该研究将排除在研究小于1cm平方或大于12厘米平方的受试者。
• 在四周筛查阶段开始时，所有SC将安排用于研究选择的标准DFU伤口治疗和研究溃疡的卸载，这是由PI确定的。无法遵守建议的DFU研究伤口的推荐卸载的受试者将被排除在研究之外。
• 在筛查阶段，任何DFU伤口的SC均显示出伤口区域的50％以上（50％）的SC均在研究中排除在研究中[37]。
• 任何具有当前活跃的酒精或药物滥用病史的SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何接受类固醇疗法（泼尼松），化学疗法或生物疗法（例如Humira）的SC将被排除在十二周内。
• 有或没有化学疗法的活性癌性病变的任何SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何接受过高压氧疗法（HBOT）或在六个月内使用生物工程皮肤替代品（即Dermagraft®或Apligraf®）的SC都将被排除在研究参与之外。
• 在六个月内接受血小板衍生的生长因子治疗（Regranex®，Ortho-McNeil）的任何SC都将被排除在研究参与之外。
• 任何患有透析（血液或腹膜透析）或患有末期肾脏疾病的SC将被排除在研究参与之外。
• ABI值<0.7或脚趾压力<50mmHg的SC，对于研究DFU缠绕的涉及下肢，将被排除在研究参与之外。
• 具有HGBA1C> 9的SC将被排除在研究参与之外。
• 任何患有医疗状况的SC，调查人员认为，该疾病均应将其排除在研究中。
• 任何先前使用B-VITAMIN补充剂（HDFA；叶酸-5mg/min' target='_blank'>Cyanocobalamin- 4mg/吡啶多醇-50mg）进行DFU治疗的任何SC（叶酸-5mg/氰cal素-4mg/吡啶醇-50mg），任何SC都不会被视为至少要进行研究参与在停产HDFA管理之后。

• 乔治·梅森大学
• 阿肯色中部退伍军人医疗保健系统