这是一项基于Ponatinib与Blinatumomab的组合，对新生pH+所有患者进行的随机，开放标签，多中心，III期研究。对照组将由一种化学治疗方案与伊马替尼（Imatinib）结合为18-65岁的患者，伊马替尼（Imatinib）加上对老年患者（> 65岁）的年龄习惯化疗。

患者将被随机2：1接收实验或对照组。如果对照组中的患者未达到CHR和/或MRD负性，则在第六个合并周期（第20周）之后，计划进行跨越以接受blinatumomomab。同样，如果对照组中的患者在任何治疗时都会出现ABL1突变，则将转向实验组。双臂诊断后，将立即针对年龄65岁的患者进行HLA打字。

在实验组和对照组的合并后，赤肌瘤的2个循环后，年龄在18-65岁的患者将分层以进行移植分配。

这是一项基于pan-tki ponatinib与双特异性的单克隆抗体紫罗兰蛋白瘤的组合，是一项针对新生pH+的随机，开放标签，多中心，第三阶段研究（≥18岁，没有年龄限制）。对照组将由一种化学治疗方案与伊马替尼（Imatinib）结合为18-65岁的患者，伊马替尼（Imatinib）加上对老年患者（> 65岁）的年龄习惯化疗。

患者（≥18岁，没有年龄限制）将被随机2：1接收实验或对照组。如果对照组中的患者未达到CHR和/或MRD负性，则在第六个合并周期（第20周）之后，计划进行跨越以接受blinatumomomab。同样，如果对照组中的患者在任何治疗时都会出现ABL1突变，则将转向实验组。双臂诊断后，将立即针对年龄65岁的患者进行HLA打字。

在实验组和对照组的合并后，赤肌瘤的2个循环后，年龄在18-65岁的患者将分层以进行移植分配。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（费城染色体阳性）
• 所有人，成人
• 费城阳性

• 药物：Ponatinib + Blinatumomomab

  年龄在18-65岁的患者将在头22天以45 mg/天的剂量接受Ponatinib，然后将剂量降低到30 mg（取决于形态学和分子反应），而65岁以上的患者将开始使用Ponatinib每天30毫克，以避免使用TAE。患者将继续使用Ponatinib治疗，直到第70天（治疗10周），除了疾病进展，无法忍受的毒性或退出研究。此后：

  • 患者将接受Blinatumomab（最少2个周期，最多5个周期）。
  • 在2个周期的Blinatumomab循环后，未能达到CHR的患者会偏离研究。在18-65岁的Blinatumomab患者的2个循环后，将分层以进行移植分配
• 药物：化学疗法 +伊马替尼
  18-65岁的患者将接受化学治疗方案与伊马替尼结合使用。老年患者将接受伊马替尼和轻度化疗。

• 实验：Ponatinib+Blinatumomomab
  患者将接受ponatinib的诱导，然后至少2个周期的Blinatumomomab诱导
  干预：药物：Ponatinib + Blinatumomob
• 主动比较器：化学疗法+伊马替尼
  患者将接受伊马替尼和化学疗法的组合。
  干预：药物：化学疗法 +伊马替尼

纳入标准：

1. 根据ICH/EU/GCP和国家地方法律签署的书面知情同意书。
2. 新诊断的成人B- pH+所有患者。
3. 谁的性能状态较少或等于2。
4. 年龄更大或等于18岁，没有年龄上限。

5. 肾功能和肝功能如下：

   • 正常（ULN）的AST（GOT），ALT（GPT）和AP <2 x上限。
   • 总胆红素<1.5 x ULN。
   • 肌酐清除率等于或大于50 mL/min。

6. 如下所定义的胰腺功能：

   • 血清淀粉酶较小或等于1.5 x ULN和血清脂肪酶，较小或等于1.5 x ULN。
7. 正常心脏功能。
8. 在Blinatumomab开始，没有CNS白血病的证据开始。
9. HIV阴性测试，丙型肝炎负（HBSAG）和丙型肝炎病毒（抗HCV）测试。
10. 生育潜力的妇女的妊娠试验负面测试。
11. 可用的主要诊断中的骨髓标本。

排除标准：

1. 或当前相关的中枢神经系统病理病史（持续≥2级癫痫，癫痫发作，减轻，失语症，临床相关的垂体性，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，有机脑综合征，精神病）。

2. 心脏功能受损，包括以下任何一个：

   • 通过MUGA扫描或超声心动图确定的LVEF <45％。
   • 完整的左束分支块。
   • 使用心脏起搏器。
   • 在2个或更多的导线和/或T波反转中，在2个或更多连续的导线中> 1mm的抑郁症。
   • 先天长QT综合征。
   • 明显的心室或心律不齐的病史或存在。
   • 临床上明显的静息心动过缓（每分钟<50次）。
   • QTC> 450毫秒筛选ECG（使用QTCF公式）。
   • 右束支块加左前半框，双轴块。
   • 在开始ponatinib前三个月内，心肌梗塞。
   • 心绞痛。
3. 其他具有临床意义的血管和心脏病（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的高血压病史或遵守降压治疗方案的病史）。
4. 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变PONATINIB的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸附综合征或小肠切除术）。
5. 非控制性高甘油三酸酯血症（甘油三酸酯> 450 mg/dL）。
6. 服用已知与扭转扭矩和药物或草药补充剂有关的药物，这些药物至少在ponatinib首次剂量之前的14天内被称为CYP3A4的强抑制剂。
7. 当前自身免疫性疾病的病史。
8. 在研究前2周内，全身性癌症化疗。
9. 对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分的已知超敏反应。
10. 除所有其他基础细胞或皮肤鳞状细胞癌或子宫颈“原位”癌外，除全部外，其他活性恶性肿瘤。
11. 主动感染，任何其他并发疾病或医学状况都被视为干扰研究人员所判断的研究的行为。
12. 护理妇女或生育潜力的妇女在参与研究期间不愿意使用有效的避孕形式，此后至少3个月或男性患者不愿意确保参与研究期间和此后至少三个月。

这是一项基于Ponatinib与Blinatumomab的组合，对新生pH+所有患者进行的随机，开放标签，多中心，III期研究。对照组将由一种化学治疗方案与伊马替尼（Imatinib）结合为18-65岁的患者，伊马替尼（Imatinib）加上对老年患者（> 65岁）的年龄习惯化疗。

患者将被随机2：1接收实验或对照组。如果对照组中的患者未达到CHR和/或MRD负性，则在第六个合并周期（第20周）之后，计划进行跨越以接受blinatumomomab。同样，如果对照组中的患者在任何治疗时都会出现ABL1突变，则将转向实验组。双臂诊断后，将立即针对年龄65岁的患者进行HLA打字。

在实验组和对照组的合并后，赤肌瘤的2个循环后，年龄在18-65岁的患者将分层以进行移植分配。

这是一项基于pan-tki ponatinib与双特异性的单克隆抗体紫罗兰蛋白瘤的组合，是一项针对新生pH+的随机，开放标签，多中心，第三阶段研究（≥18岁，没有年龄限制）。对照组将由一种化学治疗方案与伊马替尼（Imatinib）结合为18-65岁的患者，伊马替尼（Imatinib）加上对老年患者（> 65岁）的年龄习惯化疗。

患者（≥18岁，没有年龄限制）将被随机2：1接收实验或对照组。如果对照组中的患者未达到CHR和/或MRD负性，则在第六个合并周期（第20周）之后，计划进行跨越以接受blinatumomomab。同样，如果对照组中的患者在任何治疗时都会出现ABL1突变，则将转向实验组。双臂诊断后，将立即针对年龄65岁的患者进行HLA打字。

在实验组和对照组的合并后，赤肌瘤的2个循环后，年龄在18-65岁的患者将分层以进行移植分配。

• 白血病' target='_blank'>急性淋巴细胞白血病（费城染色体阳性）
• 所有人，成人
• 费城阳性

• 药物：Ponatinib + Blinatumomomab

  年龄在18-65岁的患者将在头22天以45 mg/天的剂量接受Ponatinib，然后将剂量降低到30 mg（取决于形态学和分子反应），而65岁以上的患者将开始使用Ponatinib每天30毫克，以避免使用TAE。患者将继续使用Ponatinib治疗，直到第70天（治疗10周），除了疾病进展，无法忍受的毒性或退出研究。此后：

  • 患者将接受Blinatumomab（最少2个周期，最多5个周期）。
  • 在2个周期的Blinatumomab循环后，未能达到CHR的患者会偏离研究。在18-65岁的Blinatumomab患者的2个循环后，将分层以进行移植分配
• 药物：化学疗法 +伊马替尼
  18-65岁的患者将接受化学治疗方案与伊马替尼结合使用。老年患者将接受伊马替尼和轻度化疗。

• 实验：Ponatinib+Blinatumomomab
  患者将接受ponatinib的诱导，然后至少2个周期的Blinatumomomab诱导
  干预：药物：Ponatinib + Blinatumomob
• 主动比较器：化学疗法+伊马替尼
  患者将接受伊马替尼和化学疗法的组合。
  干预：药物：化学疗法 +伊马替尼

纳入标准：

1. 根据ICH/EU/GCP和国家地方法律签署的书面知情同意书。
2. 新诊断的成人B- pH+所有患者。
3. 谁的性能状态较少或等于2。
4. 年龄更大或等于18岁，没有年龄上限。

5. 肾功能和肝功能如下：

   • 正常（ULN）的AST（GOT），ALT（GPT）和AP <2 x上限。
   • 总胆红素<1.5 x ULN。
   • 肌酐清除率等于或大于50 mL/min。

6. 如下所定义的胰腺功能：

   • 血清淀粉酶较小或等于1.5 x ULN和血清脂肪酶，较小或等于1.5 x ULN。
7. 正常心脏功能。
8. 在Blinatumomab开始，没有CNS白血病的证据开始。
9. HIV阴性测试，丙型肝炎负（HBSAG）和丙型肝炎病毒（抗HCV）测试。
10. 生育潜力的妇女的妊娠试验负面测试。
11. 可用的主要诊断中的骨髓标本。

排除标准：

1. 或当前相关的中枢神经系统病理病史（持续≥2级癫痫，癫痫发作，减轻，失语症，临床相关的垂体性，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，有机脑综合征，精神病）。

2. 心脏功能受损，包括以下任何一个：

   • 通过MUGA扫描或超声心动图确定的LVEF <45％。
   • 完整的左束分支块。
   • 使用心脏起搏器。
   • 在2个或更多的导线和/或T波反转中，在2个或更多连续的导线中> 1mm的抑郁症。
   • 先天长QT综合征。
   • 明显的心室或心律不齐的病史或存在。
   • 临床上明显的静息心动过缓（每分钟<50次）。
   • QTC> 450毫秒筛选ECG（使用QTCF公式）。
   • 右束支块加左前半框，双轴块。
   • 在开始ponatinib前三个月内，心肌梗塞。
   • 心绞痛。
3. 其他具有临床意义的血管和心脏病（例如，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的高血压病史或遵守降压治疗方案的病史）。
4. 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变PONATINIB的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸附综合征或小肠切除术）。
5. 非控制性高甘油三酸酯血症（甘油三酸酯> 450 mg/dL）。
6. 服用已知与扭转扭矩和药物或草药补充剂有关的药物，这些药物至少在ponatinib首次剂量之前的14天内被称为CYP3A4的强抑制剂。
7. 当前自身免疫性疾病的病史。
8. 在研究前2周内，全身性癌症化疗。
9. 对免疫球蛋白或研究药物制剂的任何其他成分的已知超敏反应。
10. 除所有其他基础细胞或皮肤鳞状细胞癌或子宫颈“原位”癌外，除全部外，其他活性恶性肿瘤。
11. 主动感染，任何其他并发疾病或医学状况都被视为干扰研究人员所判断的研究的行为。
12. 护理妇女或生育潜力的妇女在参与研究期间不愿意使用有效的避孕形式，此后至少3个月或男性患者不愿意确保参与研究期间和此后至少三个月。