• DFS [时间范围：2年]
  由于各种原因，DFS定义为从药物发作到复发或死亡的时间。
• DCR [时间范围：4个月]
  完全反应+部分反应+稳定疾病
• 乳房保存手术率[时间范围：4个月]
  乳房保存手术的患者率
• PD-L1表达状态引起的PCR速率差异[时间范围：4个月]
  PDL-1（+）和PDL-1（ - ）患者之间的PCR率差异
• TNBC中不同亚型之间的PCR率差异[时间范围：4个月]
  IM类型和非IM类型患者之间的PCR率差异（FUDAN分类）
• 新辅助治疗（CTCAE.V5.0）[时间范围：4个月]的副作用
  新辅助治疗的副作用（CTCAE.V5.0）
• TMB和PCR之间的相关性[时间范围：4个月]
  TMB（肿瘤突变负担）和PCR之间的相关性

• DFS [时间范围：2年]
  由于各种原因，DFS定义为从药物发作到复发或死亡的时间。
• DCR [时间范围：4个月]
  完全反应+部分反应+稳定疾病
• 乳房保存手术率[时间范围：4个月]
  乳房保存手术的患者率
• PD-L1表达状态引起的PCR速率差异[时间范围：4个月]
  PDL-1（+）和PDL-1（ - ）患者之间的PCR率差异
• PCR率的差异[时间范围：4个月]
  IM类型和非IM类型患者之间的PCR率差异（FUDAN分类）
• 新辅助化疗的副作用[时间范围：4个月]
  新辅助化疗的副作用

1. 免疫疗法和抗血管疗法与化学疗法在新辅助治疗中的三重阴性乳腺癌（TNBC）中的功效和安全性通过添加sintilimab和apatinib中的新辅助化学疗法确定
2. 为了澄清新辅助治疗TNBC，免疫疗法和抗血管疗法与化学疗法结合进行TNBC治疗后，PD-L1（+）和PD-L1（+）和PD-L1（+）和PD-L1（ - ）患者的病理完全反应（PCR）差异（PCR）差异（PCR）的差异（PCR）差异（PCR）为澄清乳腺癌的率，毒性差异（PD-L1（ - ），通过免疫疗法和抗血管疗法结合化学疗法）以及“ FUDAN分类”中免疫调节类型（IM）的PCR率（IM）的PCR速率与非免疫调节类型患者之间的关系。
3. 通过治疗后疗效评估和安全分析，我们为TNBC患者提供了新的治疗策略，提高了TNBC患者的PCR率，并最终提高了患者的长期存活率。

在过去的几十年中，人类乳腺癌的发生率一直在上升，对全球患者的生活和健康构成了巨大威胁。根据美国癌症协会发布的统计数据，2019年，美国有271,000多例新病例，在美国有42260例死亡。作为一种高度异质性疾病，乳腺癌可以基于雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）和抗原Ki-67分为几种亚型。 TNBC是乳腺癌的亚型之一，其特征是缺乏ER，PR和HER-2的蛋白质表达。在临床上，TNBC是乳腺癌的非常侵略性的亚型，约占所有乳腺癌的12％至17％。与其他亚型乳腺癌相比，由于其侵略性和缺乏药物靶标，TNBC患者的总生存期较短（OS），转移性TNBC的中位OS仅为8-15个月。化学疗法仍然是TNBC的主要全身治疗方法，但耐药性迅速发展且耐受性不佳。因此，迫切需要为这些患者制定新的治疗策略。

TNBC的临床和分子异质性现在已被充分了解。基因表达分析表明，免疫标记，雄激素受体，间充质表型，干细胞标记物和基本标记均与TNBC亚型有关。根据转录组学研究的结果以及基于转录组数据的结果，与先前的研究有关分类“将TNBC分为4个亚型：（1）腔内雄激素受体（LAR），（2）免疫调节性（IM），（3）基底样和免疫抑制（BLIS）和（4）间充质样（MES）。已经确定了每个亚型的可能的治疗靶标或生物标志物。

迄今为止，新辅助化疗在治疗局部晚期TNBC患者中起着重要作用。通过新辅助化疗，肿瘤收缩和分期减少可以提高手术自由基治疗率和乳房节约率。术后PCR率在预测患者的预后方面具有重要意义，而获得PCR的患者的预后往往更好。对52项研究的荟萃分析表明，TNBC患者新辅助治疗的PCR可用性与无事件生存率（EFS）显着相关，PCR组的5年EFS为90％，肿瘤仅为57％幸存者（HR = 0.18）。非PCR或耐药患者的预后相对较差，为了降低复发和转移率并改善预后，通常需要进行强化化疗。目前，TNBC没有标准治疗方案。先前的研究表明，传统的蒽环类动物的PCR速率随后进行了序列苯甲疗法的TNBC疗法可以达到25％-40％，但仍有近20％的患者最近复发。因此，在当前临床研究中，TNBC治疗方案的优化仍然是热点和困难。

近年来，铂药在TNBC的新辅助治疗中引起了越来越多的关注，因为它们能够显着提高PCR率。卡铂可以通过破坏其DNA杀死癌细胞。目前，它已成为TNBC治疗中重要的新辅助化学疗法药物。研究表明，将DNA损伤剂卡铂添加到新辅助方案中可以提高TNBC的PCR速率。在2020年，最新的研究表明，与NAB-甲己二二奈相结合的卡铂表现出良好的抗肿瘤活性，高PCR速率为48％。

此外，抗血管生成疗法被认为是TNBC患者的潜在治疗策略。 2008年，贝伐单抗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，以显着增加患者的PFS与化学疗法结合使用。梅赛酸盐路径是为了使我国开发一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂，主要是通过高度选择性抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR -2）酪氨酸激酶的活性，阻断了血管内细胞生长因子（VEGFF）的活性。及其受体信号转导途径，因此对肿瘤血管生成的有效抑制作用起着抗肿瘤的作用。此外，临床前研究表明，抗血管生成疗法可以通过增加肿瘤微环境中的PD-L1表达和CD8+ T细胞浸润来提高抗PD-1 /PD-L1治疗的敏感性。因此，抗血管生成疗法可以增强对PD-1/PD-L1阻滞的反应并提高生存率。

目前，由于基质浸润淋巴细胞（TILS）和PD-L1的封闭，封闭程序性死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）是一种有吸引力的治疗选择。 Impassion130表明，与Atzumab（抗PD-L1抗体）联合使用白蛋白紫杉醇的一线治疗在PD-L1阳性晚期TNBC患者中增加了2.2个月的PFS，而与安慰剂加Plus Plus Cholyacin paclitaxel相比，OS增加了7个月。因此，化疗和免疫疗法的结合被证明是有效的。同时，在2020年，Impassion031和Keynote-522发表了两项经典研究的结果：免疫疗法后的PCR速率与化学疗法新辅助治疗相结合，分别达到58％和64.8％，进一步确认了免疫疗法结合化疗的高效性。

TNBC是乳腺癌亚型的一种高异质性之一，其侵略性很强，术后复发发生了更多的转移，缺乏对分子治疗靶标的有效治疗，内分泌疗法及其EHRS耐药性-2通常无效 - 因此，与经常无效的治疗相比，相比其他亚型的乳腺癌，新辅助化疗后，TNBC具有更高的预后价值。目前，除传统的蒽环类和紫杉烷化疗方案外，没有针对TNBC的标准治疗方法。因此，至关重要的是优化TNBC的新辅助化疗方案，以提高PCR率并改善患者的长期预后。

到目前为止，已在中国注册了6项apatinib的6次apatinib临床试验以及新辅助化学疗法的TNBC。然而，没有有关免疫疗法和抗血管生成疗法的相关报告，结合了国内外TNBC的新辅助治疗中的化学疗法。基于先前的经典研究和临床前研究的结果，研究人员启动了这项临床研究，以阐明辛蒂利莫比和阿帕替尼在TNBC的新辅助治疗中结合化学疗法的功效和安全性，以便为TNBC患者策略提供治疗。

纳入标准：

1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的得分范围从18至70岁的女性中的0到1不等。
2. 病理确认的TNBC患者（人类表皮生长因子受体2 [HER2]，雌激素受体[ER]和孕激素受体[PGR]状态），II期和III期（T级：T1C，N阶段：N1-2，N1-2，n1-2，n1-2，n1-2，n1-2，n1级，或T阶段：T2-4，N阶段：N0-2），新治疗的患者尚未接受手术或化学疗法。
3. 根据实体瘤（RECIST）1.1版的响应评估标准，MRI或CT证实，至少有一个可测量的病变是靶病变，靶病变不适合手术治疗。如果靶病变是淋巴结，则短直径> 1.5厘米。
4. 确认通过代表性肿瘤组织标本的中央测试记录的肿瘤程序性死亡 - 辅助素体1（PD-L1）评估。
5. 基线左心室射血分数（LVEF）大于或等于（> =）53％（％），通过超声心动图（ECHO）或多门获得采集（MUGA）扫描测量。
6. 足够的血液学和末期功能。
7. 基线实验室测试，例如血液常规，生化和心电图检查是正常的，没有化学疗法禁忌症。
8. 石蜡块（首选）或至少20个未染色的幻灯片中的代表性福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本，并附有相关病理报告记录ER，PGR和HER2负面性。
9. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，并同意避免捐赠卵。
10. 绝经后或进行灭菌手术的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验结果
11. 参与者同意接受适当的手术管理，包括腋窝淋巴结手术以及新辅助治疗完成后部分或全乳房切除术。

排除标准：

1. 侵入性乳腺癌的先前史。
2. 先前用于治疗和预防乳腺癌的全身治疗。
3. 导管癌的原位病史（DCIS），除了在诊断出当前乳腺癌前5年接受乳房切除术治疗> 5年。
4. 多态性小叶癌的原位（LCIS）的史，除了在诊断出当前乳腺癌前5年以手术管理> 5年。
5. 双侧乳腺癌。
6. 对原发性肿瘤和/或腋窝淋巴结进行了切开和/或切除活检。
7. 在开始新辅助治疗之前，腋窝淋巴结清扫术。
8. 患有不受控制的临床症状或心脏疾病，例如：

（1）超过NYHA 2（2）不稳定的心绞痛（3）心肌梗死在1年（4）内发生临床意义的上心律失常或心室心律失常内发生的心肌梗塞需要治疗或干预。

9.尿液常规测试表明尿液蛋白≥++或确认的24小时尿液≥1.0g。

10.患者患有高血压（收缩压> 140mmHg，舒张压> 90mmHg）和不令人满意的药物控制。

11.出血趋势，或与血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成相结合以接受抗凝治疗，尿液蛋白阳性。

12.消化系统的显着异常，例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻等，可能会影响口服药物的摄入，运输或吸收。

13.在4周内进行了重大手术，或受到重大损伤，骨折或愈合不良。

14.系统疗法2年活跃的自身免疫性疾病（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，肝炎，血液炎，血管炎，血管炎，肾炎，甲状腺炎，性胸腺功能低下，甲状腺功能障碍；儿童期的哮喘已经完全缓解，可以包括任何干预措施的成年人；不可能包括需要支气管扩张剂进行医疗干预的受试者），1周内诊断免疫缺乏症或使用免疫抑制治疗，人类免疫缺陷病毒的史（人类免疫缺陷病史） HIV）感染，患有非感染性肺炎的糖皮质激素治疗史，患有肺炎，活跃的结核病，活性丙型肝炎或丙型肝炎病毒（HCV）感染，并正在治疗任何活性感染的整个身体。

15.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏性或其他超敏反应的历史。

16.中国仓鼠卵巢细胞产生的对生物药物的过敏性过敏。

17.对Sintilimab，appatinib，白蛋白紫杉醇或卡泊粉的配方的成分的已知过敏或超敏反应。

18.优先同种异体干细胞或固体器官移植。

19.在研究期间开始研究治疗或预期对这种疫苗的需求之前的4周内进行活衰减的疫苗。

20.先前接受过CTLA-4，TIM3，LAG3和其他抗体或T细胞共刺激治疗的患者（允许先前使用PD-1或PD-L1抗体）。

21.任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响结果的解释或使参与者处于高风险中治疗并发症。

22.脑血管事故发生在12个月内。

23.怀孕或泌乳，或在研究期间要怀孕。

24.患有炎症性乳腺癌的患者。

25.患有第二个原发性肿瘤的患者同时。

26.医生认为她不适合入学。

• DFS [时间范围：2年]
  由于各种原因，DFS定义为从药物发作到复发或死亡的时间。
• DCR [时间范围：4个月]
  完全反应+部分反应+稳定疾病
• 乳房保存手术率[时间范围：4个月]
  乳房保存手术的患者率
• PD-L1表达状态引起的PCR速率差异[时间范围：4个月]
  PDL-1（+）和PDL-1（ - ）患者之间的PCR率差异
• TNBC中不同亚型之间的PCR率差异[时间范围：4个月]
  IM类型和非IM类型患者之间的PCR率差异（FUDAN分类）
• 新辅助治疗（CTCAE.V5.0）[时间范围：4个月]的副作用
  新辅助治疗的副作用（CTCAE.V5.0）
• TMB和PCR之间的相关性[时间范围：4个月]
  TMB（肿瘤突变负担）和PCR之间的相关性

• DFS [时间范围：2年]
  由于各种原因，DFS定义为从药物发作到复发或死亡的时间。
• DCR [时间范围：4个月]
  完全反应+部分反应+稳定疾病
• 乳房保存手术率[时间范围：4个月]
  乳房保存手术的患者率
• PD-L1表达状态引起的PCR速率差异[时间范围：4个月]
  PDL-1（+）和PDL-1（ - ）患者之间的PCR率差异
• PCR率的差异[时间范围：4个月]
  IM类型和非IM类型患者之间的PCR率差异（FUDAN分类）
• 新辅助化疗的副作用[时间范围：4个月]
  新辅助化疗的副作用

1. 免疫疗法和抗血管疗法与化学疗法在新辅助治疗中的三重阴性乳腺癌（TNBC）中的功效和安全性通过添加sintilimab和apatinib中的新辅助化学疗法确定
2. 为了澄清新辅助治疗TNBC，免疫疗法和抗血管疗法与化学疗法结合进行TNBC治疗后，PD-L1（+）和PD-L1（+）和PD-L1（+）和PD-L1（ - ）患者的病理完全反应（PCR）差异（PCR）差异（PCR）的差异（PCR）差异（PCR）为澄清乳腺癌的率，毒性差异（PD-L1（ - ），通过免疫疗法和抗血管疗法结合化学疗法）以及“ FUDAN分类”中免疫调节类型（IM）的PCR率（IM）的PCR速率与非免疫调节类型患者之间的关系。
3. 通过治疗后疗效评估和安全分析，我们为TNBC患者提供了新的治疗策略，提高了TNBC患者的PCR率，并最终提高了患者的长期存活率。

在过去的几十年中，人类乳腺癌的发生率一直在上升，对全球患者的生活和健康构成了巨大威胁。根据美国癌症协会发布的统计数据，2019年，美国有271,000多例新病例，在美国有42260例死亡。作为一种高度异质性疾病，乳腺癌可以基于雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）和抗原Ki-67分为几种亚型。 TNBC是乳腺癌的亚型之一，其特征是缺乏ER，PR和HER-2的蛋白质表达。在临床上，TNBC是乳腺癌的非常侵略性的亚型，约占所有乳腺癌的12％至17％。与其他亚型乳腺癌相比，由于其侵略性和缺乏药物靶标，TNBC患者的总生存期较短（OS），转移性TNBC的中位OS仅为8-15个月。化学疗法仍然是TNBC的主要全身治疗方法，但耐药性迅速发展且耐受性不佳。因此，迫切需要为这些患者制定新的治疗策略。

TNBC的临床和分子异质性现在已被充分了解。基因表达分析表明，免疫标记，雄激素受体，间充质表型，干细胞标记物和基本标记均与TNBC亚型有关。根据转录组学研究的结果以及基于转录组数据的结果，与先前的研究有关分类“将TNBC分为4个亚型：（1）腔内雄激素受体（LAR），（2）免疫调节性（IM），（3）基底样和免疫抑制（BLIS）和（4）间充质样（MES）。已经确定了每个亚型的可能的治疗靶标或生物标志物。

迄今为止，新辅助化疗在治疗局部晚期TNBC患者中起着重要作用。通过新辅助化疗，肿瘤收缩和分期减少可以提高手术自由基治疗率和乳房节约率。术后PCR率在预测患者的预后方面具有重要意义，而获得PCR的患者的预后往往更好。对52项研究的荟萃分析表明，TNBC患者新辅助治疗的PCR可用性与无事件生存率（EFS）显着相关，PCR组的5年EFS为90％，肿瘤仅为57％幸存者（HR = 0.18）。非PCR或耐药患者的预后相对较差，为了降低复发和转移率并改善预后，通常需要进行强化化疗。目前，TNBC没有标准治疗方案。先前的研究表明，传统的蒽环类动物的PCR速率随后进行了序列苯甲疗法的TNBC疗法可以达到25％-40％，但仍有近20％的患者最近复发。因此，在当前临床研究中，TNBC治疗方案的优化仍然是热点和困难。

近年来，铂药在TNBC的新辅助治疗中引起了越来越多的关注，因为它们能够显着提高PCR率。卡铂可以通过破坏其DNA杀死癌细胞。目前，它已成为TNBC治疗中重要的新辅助化学疗法药物。研究表明，将DNA损伤剂卡铂添加到新辅助方案中可以提高TNBC的PCR速率。在2020年，最新的研究表明，与NAB-甲己二二奈相结合的卡铂表现出良好的抗肿瘤活性，高PCR速率为48％。

此外，抗血管生成疗法被认为是TNBC患者的潜在治疗策略。 2008年，贝伐单抗获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，以显着增加患者的PFS与化学疗法结合使用。梅赛酸盐路径是为了使我国开发一种新型的口服小分子抗血管生成抑制剂，主要是通过高度选择性抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR -2）酪氨酸激酶的活性，阻断了血管内细胞生长因子（VEGFF）的活性。及其受体信号转导途径，因此对肿瘤血管生成的有效抑制作用起着抗肿瘤的作用。此外，临床前研究表明，抗血管生成疗法可以通过增加肿瘤微环境中的PD-L1表达和CD8+ T细胞浸润来提高抗PD-1 /PD-L1治疗的敏感性。因此，抗血管生成疗法可以增强对PD-1/PD-L1阻滞的反应并提高生存率。

目前，由于基质浸润淋巴细胞（TILS）和PD-L1的封闭，封闭程序性死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）是一种有吸引力的治疗选择。 Impassion130表明，与Atzumab（抗PD-L1抗体）联合使用白蛋白紫杉醇的一线治疗在PD-L1阳性晚期TNBC患者中增加了2.2个月的PFS，而与安慰剂加Plus Plus Cholyacin paclitaxel相比，OS增加了7个月。因此，化疗和免疫疗法的结合被证明是有效的。同时，在2020年，Impassion031和Keynote-522发表了两项经典研究的结果：免疫疗法后的PCR速率与化学疗法新辅助治疗相结合，分别达到58％和64.8％，进一步确认了免疫疗法结合化疗的高效性。

TNBC是乳腺癌亚型的一种高异质性之一，其侵略性很强，术后复发发生了更多的转移，缺乏对分子治疗靶标的有效治疗，内分泌疗法及其EHRS耐药性-2通常无效 - 因此，与经常无效的治疗相比，相比其他亚型的乳腺癌，新辅助化疗后，TNBC具有更高的预后价值。目前，除传统的蒽环类和紫杉烷化疗方案外，没有针对TNBC的标准治疗方法。因此，至关重要的是优化TNBC的新辅助化疗方案，以提高PCR率并改善患者的长期预后。

到目前为止，已在中国注册了6项apatinib的6次apatinib临床试验以及新辅助化学疗法的TNBC。然而，没有有关免疫疗法和抗血管生成疗法的相关报告，结合了国内外TNBC的新辅助治疗中的化学疗法。基于先前的经典研究和临床前研究的结果，研究人员启动了这项临床研究，以阐明辛蒂利莫比和阿帕替尼在TNBC的新辅助治疗中结合化学疗法的功效和安全性，以便为TNBC患者策略提供治疗。

纳入标准：

1. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的得分范围从18至70岁的女性中的0到1不等。
2. 病理确认的TNBC患者（人类表皮生长因子受体2 [HER2]，雌激素受体[ER]和孕激素受体[PGR]状态），II期和III期（T级：T1C，N阶段：N1-2，N1-2，n1-2，n1-2，n1-2，n1-2，n1级，或T阶段：T2-4，N阶段：N0-2），新治疗的患者尚未接受手术或化学疗法。
3. 根据实体瘤（RECIST）1.1版的响应评估标准，MRI或CT证实，至少有一个可测量的病变是靶病变，靶病变不适合手术治疗。如果靶病变是淋巴结，则短直径> 1.5厘米。
4. 确认通过代表性肿瘤组织标本的中央测试记录的肿瘤程序性死亡 - 辅助素体1（PD-L1）评估。
5. 基线左心室射血分数（LVEF）大于或等于（> =）53％（％），通过超声心动图（ECHO）或多门获得采集（MUGA）扫描测量。
6. 足够的血液学和末期功能。
7. 基线实验室测试，例如血液常规，生化和心电图检查是正常的，没有化学疗法禁忌症。
8. 石蜡块（首选）或至少20个未染色的幻灯片中的代表性福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）肿瘤标本，并附有相关病理报告记录ER，PGR和HER2负面性。
9. 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或使用避孕方法，并同意避免捐赠卵。
10. 绝经后或进行灭菌手术的妇女必须在开始研究药物前14天内具有阴性血清妊娠试验结果
11. 参与者同意接受适当的手术管理，包括腋窝淋巴结手术以及新辅助治疗完成后部分或全乳房切除术。

排除标准：

1. 侵入性乳腺癌的先前史。
2. 先前用于治疗和预防乳腺癌的全身治疗。
3. 导管癌的原位病史（DCIS），除了在诊断出当前乳腺癌前5年接受乳房切除术治疗> 5年。
4. 多态性小叶癌的原位（LCIS）的史，除了在诊断出当前乳腺癌前5年以手术管理> 5年。
5. 双侧乳腺癌。
6. 对原发性肿瘤和/或腋窝淋巴结进行了切开和/或切除活检。
7. 在开始新辅助治疗之前，腋窝淋巴结清扫术。
8. 患有不受控制的临床症状或心脏疾病，例如：

（1）超过NYHA 2（2）不稳定的心绞痛（3）心肌梗死在1年（4）内发生临床意义的上心律失常或心室心律失常内发生的心肌梗塞需要治疗或干预。

9.尿液常规测试表明尿液蛋白≥++或确认的24小时尿液≥1.0g。

10.患者患有高血压（收缩压> 140mmHg，舒张压> 90mmHg）和不令人满意的药物控制。

11.出血趋势，或与血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成相结合以接受抗凝治疗，尿液蛋白阳性。

12.消化系统的显着异常，例如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻等，可能会影响口服药物的摄入，运输或吸收。

13.在4周内进行了重大手术，或受到重大损伤，骨折或愈合不良。

14.系统疗法2年活跃的自身免疫性疾病（例如以下但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，肝炎，血液炎，血管炎，血管炎，肾炎，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，性胸腺功能低下，甲状腺功能障碍；儿童期的哮喘已经完全缓解，可以包括任何干预措施的成年人；不可能包括需要支气管扩张剂进行医疗干预的受试者），1周内诊断免疫缺乏症或使用免疫抑制治疗，人类免疫缺陷病毒的史（人类免疫缺陷病史） HIV）感染，患有非感染性肺炎的糖皮质激素治疗史，患有肺炎，活跃的结核病，活性丙型肝炎或丙型肝炎病毒（HCV）感染，并正在治疗任何活性感染的整个身体。

15.对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏性或其他超敏反应的历史。

16.中国仓鼠卵巢细胞产生的对生物药物的过敏性过敏。

17.对Sintilimab，appatinib，白蛋白紫杉醇或卡泊粉的配方的成分的已知过敏或超敏反应。

18.优先同种异体干细胞或固体器官移植。

19.在研究期间开始研究治疗或预期对这种疫苗的需求之前的4周内进行活衰减的疫苗。

20.先前接受过CTLA-4，TIM3，LAG3和其他抗体或T细胞共刺激治疗的患者（允许先前使用PD-1或PD-L1抗体）。

21.任何其他疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，或者可能影响结果的解释或使参与者处于高风险中治疗并发症。

22.脑血管事故发生在12个月内。

23.怀孕或泌乳，或在研究期间要怀孕。

24.患有炎症性乳腺癌的患者。

25.患有第二个原发性肿瘤的患者同时。

26.医生认为她不适合入学。