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出境医 / 临床实验 / Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的剂量调查和功效研究

Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的剂量调查和功效研究

研究描述
简要摘要:
这项研究的重点是针对结合Venetoclax(Venclextaⓡ),CC-486(也称为口服azacitidine)和obinutuzumab(Gazyva)的三毒剂治疗剂量的安全可耐受剂量,以治疗较小预处理的卵泡型乳腺应学症参与者尽管尝试了以前的癌症疗法,但仍经历了疾病进展。如果在研究的第一阶段可以找到安全可忍受的药物剂量,那么领导研究的医生将在扩张队列中推出研究的第二阶段。该扩展队列的参与者将接受研究第一阶段建立的剂量,以确定该方案/已建立剂量的功效。扩展队列的参与者还将从研究的第一阶段接受相同的研究药物,但是以不同的顺序/组合(将两种口服药物CC-486和Venetoclax配对,然后将第三种药物添加到治疗中)。这项研究的最终目标是为卵泡淋巴瘤患者建立一种新的化学疗法治疗选择,这比当前的护理标准等级同样有效(或更好)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡淋巴瘤药物:Venetoclax药物:Obinutuzumab药物:CC-486第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:多中心,单臂,I/II期剂量发现和疗效研究,CC-486和Obinutuzumab在微型滤泡中的卵泡淋巴瘤
估计研究开始日期 2021年2月1日
估计初级完成日期 2024年2月1日
估计 学习完成日期 2024年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1阶段(剂量找到臂):第1组 - 剂量水平1 /起始剂量

第1阶段/本研究的剂量发现组将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的三个剂量水平(起始剂量,第二剂量和最高剂量)。如果第1组的参与者没有对该方案的起始剂量遇到严重的负面影响,那么将更多的参与者分配给第2组和第3组,以服用更高剂量,直到发现最安全/最可耐受的剂量。

第1组/剂量1:

第1组的参与者将在先前的人类研究中使用的起始剂量,将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax:

    1-28天400毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第2阶段(功效组/扩展队列)
该部门的参与者将有助于测试研究第一阶段在研究中建立的三药方案和剂量的功效。在本研究的第一阶段,参与者将服用两种在相同三药治疗方案中使用的药物(Venetoclax和CC-48)。这两种药物将自己配对,并在obinutuzumab(在治疗周期4周期中添加第三种药物)之前,将其分配给扩展队列的参与者。
药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第1阶段(剂量找到臂):第2组 - 剂量2 /秒剂量

第2组的参与者将获得Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案,由领导研究的医生设定的第二高剂量(剂量2)。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax:

    1-28天的600毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:阶段1(剂量找到臂) - 第3组 - 剂量3/最高剂量

第3组的参与者将以最高剂量(剂量3)为领导该研究的最高剂量(剂量3),将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax:

    1-28天800毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第1阶段(剂量找到臂) - 第4组 - 较低剂量水平1

该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab较低剂量的三药治疗方案,并由医生领导该研究。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

  • Venetoclax:

    1-28天400毫克

  • CC-486:

    1-14天150毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:阶段1(剂量找到臂) - 第5组 - 较低剂量水平2

该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和由医生领导该研究的医生设定的三毒剂剂量的第二低剂量。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

  • Venetoclax:

    仅1-10天400毫克

  • CC-486:

    1-14天150毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

结果措施
主要结果指标
  1. 第一阶段目标:根据CTCAE标准版本5 [时间范围:336天(第1阶段治疗的持续时间),根据报告的剂量限制毒性率(副作用)评估的Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量(副作用)]
    在最低治疗的卵泡淋巴瘤患者中,Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量。领导该研究的医生将根据不良事件版本5的NCI公共术语标准(CTCAE)评估严重副作用(称为“剂量限制毒性”)的最大耐受剂量。

  2. 第一阶段目标:停止Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的参与者数量,该副作用报道了CTCAE标准版本5 [时间范围:336天:336天(1阶段治疗持续时间)]
    在研究第1阶段,由于不良副作用(3/4级)评估的NCI共同术语标准(CTCAE)评估的研究期间,在研究期间1阶段第1阶段停止了Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三次药物治疗方案的参与者人数。事件版本5。

  3. 第一阶段目标:参加Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的参与者数量报告了CTCAE 5版本评估的严重副作用[时间范围:336天(第1阶段治疗持续时间)]。这是给予的
    在第1阶段治疗期间,针对Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案报告严重副作用的参与者人数。根据NCI常见术语标准(CTCAE)版本5,根据NCI共同术语标准(CTCAE)5版,将严重的副作用定义为3/4级。

  4. 4. II阶段目标:服用CC-486和Obinutuzumab(口服疗法)后未显示癌症迹象的参与者数量,如PET/CT全身扫描(基于Lugano标准)[时间范围:336天(持续时间)(持续时间) 1阶段治疗)]
    根据基于卢加诺标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估,未显示可检测到的癌症迹象(也称为“完全反应”)的参与者数量。


次要结果度量
  1. II阶段目标:在接受研究结束时评估的1剂剂量治疗后,扩张组的一半参与者的时间长度是活着的,研究完成了5年[时间范围:55个月(在研究结论)和研究结束后5年]
    在研究第一阶段建立的最大耐受剂量后,扩展/II期研究组的一半参与者的时间长度是活的。这次,也称为“总体生存中位数”,将在研究结束时和研究完成后五年记录。

  2. 第二阶段目标:在研究结束时评估和研究结束后评估的卵泡淋巴瘤的平均时间参与者患有卵泡淋巴瘤,没有癌症恶化的症状[时间范围:55个月(在研究结论)和5个学习结束后几年]
    该研究的扩张/II期组的平均时间研究参与者患有卵泡淋巴瘤,但并没有变得更糟(也称为参与者的“中位无进展生存率”)。这段时间将在研究结束时和研究完成五年后进行评估。

  3. II阶段目标:通过PET扫描评估(基于Lugano标准)评估的Venetoclax和CC-486之后未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数[时间范围:84天(84天(三个循环的口服疗法,Venetoclax和CC-486联合疗法)口头]
    在接受三个周期的Venetoclax + CC-486(合并口服治疗)后,II期组的参与者人数不显示卵泡淋巴瘤的迹象。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。

  4. II阶段目标:通过PET扫描评估30个月后30个月未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数(基于Lugano标准[时间范围:30个月和336天(治疗期);大约3.4岁]
    开始治疗后30个月,没有显示出卵泡淋巴瘤(也称为“完全缓解率”)的参与者人数。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准

如果适用以下所有标准,则参与者有资格被包括在研究中:

  1. 到2017年世界卫生组织标准,至少18岁的男性和女性参与者对1-3A卵泡淋巴瘤的医学确定诊断。如果在开始治疗后的90天内收集,则可以使用先前的组织或骨髓活检来确认诊断。
  2. 治疗方法(您从未接受过癌症治疗),或者如果您接受了治疗,您的抗CD20单药治疗量不少于两条,总共包括16剂或更少的剂量。
  3. 根据Lugano分类,必须具有II-IV期疾病,以用可测量的疾病筛选PET成像。可测量的疾病将被定义为至少一个病变,可以在至少两个维度和可量化的亲和力(一种含有抗体与抗原结合的抗体/稳定性)中进行准确测量,该疾病与F-氟脱氧葡萄糖(也称为抗原)(也称为“也称为”)(也称为“也称为” FDG“ - 一种葡萄糖类似物,可能在癌性肿瘤中很高)。最小测量必须在最长直径> 15 mm的短轴中> 10 mm。
  4. Eastern合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为2或附录B中定义的B。必须在治疗开始前的28天内评估绩效状态。
  5. 必须有一种清晰的方法来表明您需要治疗,要么通过遇到一个或多个淋巴细胞淋巴组(GELF)治疗标准(Brice等,1997),这是与癌症相关的疼痛或存在其他无法控制的症状。基于疾病进展/其他临床标准的初级肿瘤科医生的判断,可以支持其对治疗的需求的研究参与者也有资格进行研究。研究参与者必须记录疾病的进展。
  6. 与初级肿瘤学家讨论了主要肿瘤学家或标准化学免疫疗法的判断中,不是成为护理标准化学免疫疗法的候选者,并被参与者降低。
  7. 男性参与者必须同意在本研究的治疗期间使用避孕药。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后一剂obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎。
  8. 如果女性没有怀孕,母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:

    • 她不是一个有生育潜力的女人
    • 她是一位有生育潜力的女性,她同意在治疗期间遵循避孕指导,至少在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab(以较长者为准)后30天。
    • 如果参与者是有生育潜力的女性,则必须在开始治疗后72小时内进行负妊娠测试。
  9. 参与者(如果适用的(如果适用)可以接受的代表)为审判提供书面知情同意书。
  10. 具有足够的器官功能,可以在治疗开始前28天内通过临床实验室值确认。

排除标准

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 一名有生育潜力的女性在治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。注意:如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一次妊娠试验(尿液或血清),并且必须为该受试者开始接受研究药物而为阴性。
  2. 除抗CD20单克隆抗体或放射疗法之前,还接受了任何先前的全身疗法。受试者在第一次剂量的研究药物前28天内不得先前剂量的抗CD20单克隆抗体治疗。
  3. 对任何研究药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯里酶,甘露醇,鼠类产物或药物制剂的任何成分的已知过敏或过敏。
  4. 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
  5. 其他恶性肿瘤的历史可能影响遵守研究或解释结果,例如:

    • 具有基底或鳞状细胞癌病史或皮肤1期黑色素瘤或子宫颈原位癌的参与者符合条件。
    • 仅接受手术治疗的恶性肿瘤的参与者也将被排除在外。在招生前2年未经治疗的情况下,有记录的个人可以在领导该研究的医生酌情下包括在内。
  6. 具有转化为侵袭性淋巴瘤亚型(包括3B卵泡淋巴瘤)的医学/临床证据。
  7. 在Venetoclax首次剂量之前的7天内已收到以下代理:

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 强或中等的细胞色素P450 3A(缩写为“ CYP3A”抑制剂)。
    • CYP3A诱导剂
    • 消耗的葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橙(包括果酱含有塞维利亚橙色)或在第一次剂量的威尼诺克拉克斯之前的3天内
    • P-糖蛋白(P-GP)抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物
  8. 可能影响参与者在研究/方案或结果解释或可能增加参与者风险的重要能力的证据,可能会影响参与者的作用,包括肾脏疾病,这些肾脏疾病将排除化学疗法的给药或肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛的历史)。
  9. 研究注册时已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染),或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件(与抗生素疗程有关)在第1天第1天之前的第4周内,第1天。不受控制的全身真菌,细菌或病毒感染(定义为与感染有关的持续体征/症状,尽管有适当的抗生素,抗病毒药疗法和/或其他治疗方法)将导致研究排除在外。 。在考虑有反复感染或慢性感染史的参与者中使用任何研究药物时,应谨慎行事。
  10. 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化
  11. 乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体的阳性测试结果。对HCV抗体呈阳性的参与者必须通过聚合酶链反应(PCR)为HCV阴性,才有资格进行研究参与。如果无法检测到HBV DNA,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阳性总丙型肝炎和阴性HBSAG)的参与者。这些参与者必须愿意进行每月的HBV DNA测试。
  12. 在开始研究之前的30天内,接收活病毒疫苗
  13. 吸收不良综合征,无法吞咽大量药丸或其他排除肠道给药途径的疾病。
  14. 进步性多灶性白细胞症(PML)或已知的John Cunningham(JC)病毒的已知感染史。
  15. 在过去的6个月内,包括纽约心脏协会4级心力衰竭,不稳定的心绞痛或心肌梗塞在内的明显活跃心脏病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Sonali Smith 773-834-1746 stapeiicra@medicine.bsd.uchicag

位置
位置表的布局表
美国,伊利诺伊州
芝加哥大学医学中心
芝加哥,伊利诺伊州,美国60615
联系人:Sonali Smith,MD 855-702-8222 Cancerclinicals@bsd.uchicago.edu
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Sonali Smith芝加哥大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月25日
最后更新发布日期2021年1月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月1日
估计初级完成日期2024年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 第一阶段目标:根据CTCAE标准版本5 [时间范围:336天(第1阶段治疗的持续时间),根据报告的剂量限制毒性率(副作用)评估的Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量(副作用)]
    在最低治疗的卵泡淋巴瘤患者中,Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量。领导该研究的医生将根据不良事件版本5的NCI公共术语标准(CTCAE)评估严重副作用(称为“剂量限制毒性”)的最大耐受剂量。
  • 第一阶段目标:停止Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的参与者数量,该副作用报道了CTCAE标准版本5 [时间范围:336天:336天(1阶段治疗持续时间)]
    在研究第1阶段,由于不良副作用(3/4级)评估的NCI共同术语标准(CTCAE)评估的研究期间,在研究期间1阶段第1阶段停止了Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三次药物治疗方案的参与者人数。事件版本5。
  • 第一阶段目标:参加Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的参与者数量报告了CTCAE 5版本评估的严重副作用[时间范围:336天(第1阶段治疗持续时间)]。这是给予的
    在第1阶段治疗期间,针对Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案报告严重副作用的参与者人数。根据NCI常见术语标准(CTCAE)版本5,根据NCI共同术语标准(CTCAE)5版,将严重的副作用定义为3/4级。
  • 4. II阶段目标:服用CC-486和Obinutuzumab(口服疗法)后未显示癌症迹象的参与者数量,如PET/CT全身扫描(基于Lugano标准)[时间范围:336天(持续时间)(持续时间) 1阶段治疗)]
    根据基于卢加诺标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估,未显示可检测到的癌症迹象(也称为“完全反应”)的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • II阶段目标:在接受研究结束时评估的1剂剂量治疗后,扩张组的一半参与者的时间长度是活着的,研究完成了5年[时间范围:55个月(在研究结论)和研究结束后5年]
    在研究第一阶段建立的最大耐受剂量后,扩展/II期研究组的一半参与者的时间长度是活的。这次,也称为“总体生存中位数”,将在研究结束时和研究完成后五年记录。
  • 第二阶段目标:在研究结束时评估和研究结束后评估的卵泡淋巴瘤的平均时间参与者患有卵泡淋巴瘤,没有癌症恶化的症状[时间范围:55个月(在研究结论)和5个学习结束后几年]
    该研究的扩张/II期组的平均时间研究参与者患有卵泡淋巴瘤,但并没有变得更糟(也称为参与者的“中位无进展生存率”)。这段时间将在研究结束时和研究完成五年后进行评估。
  • II阶段目标:通过PET扫描评估(基于Lugano标准)评估的Venetoclax和CC-486之后未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数[时间范围:84天(84天(三个循环的口服疗法,Venetoclax和CC-486联合疗法)口头]
    在接受三个周期的Venetoclax + CC-486(合并口服治疗)后,II期组的参与者人数不显示卵泡淋巴瘤的迹象。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。
  • II阶段目标:通过PET扫描评估30个月后30个月未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数(基于Lugano标准[时间范围:30个月和336天(治疗期);大约3.4岁]
    开始治疗后30个月,没有显示出卵泡淋巴瘤(也称为“完全缓解率”)的参与者人数。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的剂量调查和功效研究
官方标题ICMJE多中心,单臂,I/II期剂量发现和疗效研究,CC-486和Obinutuzumab在微型滤泡中的卵泡淋巴瘤
简要摘要这项研究的重点是针对结合Venetoclax(Venclextaⓡ),CC-486(也称为口服azacitidine)和obinutuzumab(Gazyva)的三毒剂治疗剂量的安全可耐受剂量,以治疗较小预处理的卵泡型乳腺应学症参与者尽管尝试了以前的癌症疗法,但仍经历了疾病进展。如果在研究的第一阶段可以找到安全可忍受的药物剂量,那么领导研究的医生将在扩张队列中推出研究的第二阶段。该扩展队列的参与者将接受研究第一阶段建立的剂量,以确定该方案/已建立剂量的功效。扩展队列的参与者还将从研究的第一阶段接受相同的研究药物,但是以不同的顺序/组合(将两种口服药物CC-486和Venetoclax配对,然后将第三种药物添加到治疗中)。这项研究的最终目标是为卵泡淋巴瘤患者建立一种新的化学疗法治疗选择,这比当前的护理标准等级同样有效(或更好)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵泡淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
    其他名称:
    • Venclexta
    • Venclyxto
  • 药物:obinutuzumab
    Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
    其他名称:gazyva
  • 药物:CC-486
    偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
    其他名称:azacitidine
研究臂ICMJE
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂):第1组 - 剂量水平1 /起始剂量

    第1阶段/本研究的剂量发现组将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的三个剂量水平(起始剂量,第二剂量和最高剂量)。如果第1组的参与者没有对该方案的起始剂量遇到严重的负面影响,那么将更多的参与者分配给第2组和第3组,以服用更高剂量,直到发现最安全/最可耐受的剂量。

    第1组/剂量1:

    第1组的参与者将在先前的人类研究中使用的起始剂量,将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax:

      1-28天400毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第2阶段(功效组/扩展队列)
    该部门的参与者将有助于测试研究第一阶段在研究中建立的三药方案和剂量的功效。在本研究的第一阶段,参与者将服用两种在相同三药治疗方案中使用的药物(Venetoclax和CC-48)。这两种药物将自己配对,并在obinutuzumab(在治疗周期4周期中添加第三种药物)之前,将其分配给扩展队列的参与者。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂):第2组 - 剂量2 /秒剂量

    第2组的参与者将获得Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案,由领导研究的医生设定的第二高剂量(剂量2)。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax:

      1-28天的600毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:阶段1(剂量找到臂) - 第3组 - 剂量3/最高剂量

    第3组的参与者将以最高剂量(剂量3)为领导该研究的最高剂量(剂量3),将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax:

      1-28天800毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂) - 第4组 - 较低剂量水平1

    该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab较低剂量的三药治疗方案,并由医生领导该研究。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

    • Venetoclax:

      1-28天400毫克

    • CC-486:

      1-14天150毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:阶段1(剂量找到臂) - 第5组 - 较低剂量水平2

    该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和由医生领导该研究的医生设定的三毒剂剂量的第二低剂量。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

    • Venetoclax:

      仅1-10天400毫克

    • CC-486:

      1-14天150毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月1日
估计初级完成日期2024年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准

如果适用以下所有标准,则参与者有资格被包括在研究中:

  1. 到2017年世界卫生组织标准,至少18岁的男性和女性参与者对1-3A卵泡淋巴瘤的医学确定诊断。如果在开始治疗后的90天内收集,则可以使用先前的组织或骨髓活检来确认诊断。
  2. 治疗方法(您从未接受过癌症治疗),或者如果您接受了治疗,您的抗CD20单药治疗量不少于两条,总共包括16剂或更少的剂量。
  3. 根据Lugano分类,必须具有II-IV期疾病,以用可测量的疾病筛选PET成像。可测量的疾病将被定义为至少一个病变,可以在至少两个维度和可量化的亲和力(一种含有抗体与抗原结合的抗体/稳定性)中进行准确测量,该疾病与F-氟脱氧葡萄糖(也称为抗原)(也称为“也称为”)(也称为“也称为” FDG“ - 一种葡萄糖类似物,可能在癌性肿瘤中很高)。最小测量必须在最长直径> 15 mm的短轴中> 10 mm。
  4. Eastern合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为2或附录B中定义的B。必须在治疗开始前的28天内评估绩效状态。
  5. 必须有一种清晰的方法来表明您需要治疗,要么通过遇到一个或多个淋巴细胞淋巴组(GELF)治疗标准(Brice等,1997),这是与癌症相关的疼痛或存在其他无法控制的症状。基于疾病进展/其他临床标准的初级肿瘤科医生的判断,可以支持其对治疗的需求的研究参与者也有资格进行研究。研究参与者必须记录疾病的进展。
  6. 与初级肿瘤学家讨论了主要肿瘤学家或标准化学免疫疗法的判断中,不是成为护理标准化学免疫疗法的候选者,并被参与者降低。
  7. 男性参与者必须同意在本研究的治疗期间使用避孕药。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后一剂obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎。
  8. 如果女性没有怀孕,母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:

    • 她不是一个有生育潜力的女人
    • 她是一位有生育潜力的女性,她同意在治疗期间遵循避孕指导,至少在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab(以较长者为准)后30天。
    • 如果参与者是有生育潜力的女性,则必须在开始治疗后72小时内进行负妊娠测试。
  9. 参与者(如果适用的(如果适用)可以接受的代表)为审判提供书面知情同意书。
  10. 具有足够的器官功能,可以在治疗开始前28天内通过临床实验室值确认。

排除标准

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 一名有生育潜力的女性在治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。注意:如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一次妊娠试验(尿液或血清),并且必须为该受试者开始接受研究药物而为阴性。
  2. 除抗CD20单克隆抗体或放射疗法之前,还接受了任何先前的全身疗法。受试者在第一次剂量的研究药物前28天内不得先前剂量的抗CD20单克隆抗体治疗。
  3. 对任何研究药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯里酶,甘露醇,鼠类产物或药物制剂的任何成分的已知过敏或过敏。
  4. 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
  5. 其他恶性肿瘤的历史可能影响遵守研究或解释结果,例如:

    • 具有基底或鳞状细胞癌病史或皮肤1期黑色素瘤或子宫颈原位癌的参与者符合条件。
    • 仅接受手术治疗的恶性肿瘤的参与者也将被排除在外。在招生前2年未经治疗的情况下,有记录的个人可以在领导该研究的医生酌情下包括在内。
  6. 具有转化为侵袭性淋巴瘤亚型(包括3B卵泡淋巴瘤)的医学/临床证据。
  7. 在Venetoclax首次剂量之前的7天内已收到以下代理:

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 强或中等的细胞色素P450 3A(缩写为“ CYP3A”抑制剂)。
    • CYP3A诱导剂
    • 消耗的葡萄柚,葡萄柚产品,塞维利亚橙(包括果酱含有塞维利亚橙色)或在第一次剂量的威尼诺克拉克斯之前的3天内
    • P-糖蛋白(P-GP)抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物
  8. 可能影响参与者在研究/方案或结果解释或可能增加参与者风险的重要能力的证据,可能会影响参与者的作用,包括肾脏疾病,这些肾脏疾病将排除化学疗法的给药或肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛的历史)。
  9. 研究注册时已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染),或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件(与抗生素疗程有关)在第1天第1天之前的第4周内,第1天。不受控制的全身真菌,细菌或病毒感染(定义为与感染有关的持续体征/症状,尽管有适当的抗生素,抗病毒药疗法和/或其他治疗方法)将导致研究排除在外。 。在考虑有反复感染或慢性感染史的参与者中使用任何研究药物时,应谨慎行事。
  10. 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化
  11. 乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体的阳性测试结果。对HCV抗体呈阳性的参与者必须通过聚合酶链反应(PCR)为HCV阴性,才有资格进行研究参与。如果无法检测到HBV DNA,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阳性总丙型肝炎和阴性HBSAG)的参与者。这些参与者必须愿意进行每月的HBV DNA测试。
  12. 在开始研究之前的30天内,接收活病毒疫苗
  13. 吸收不良综合征,无法吞咽大量药丸或其他排除肠道给药途径的疾病。
  14. 进步性多灶性白细胞症(PML)或已知的John Cunningham(JC)病毒的已知感染史。
  15. 在过去的6个月内,包括纽约心脏协会4级心力衰竭,不稳定的心绞痛或心肌梗塞在内的明显活跃心脏病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Sonali Smith 773-834-1746 stapeiicra@medicine.bsd.uchicag
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04722601
其他研究ID编号ICMJE IRB20-0986
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方芝加哥大学
研究赞助商ICMJE芝加哥大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Sonali Smith芝加哥大学
PRS帐户芝加哥大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的重点是针对结合Venetoclaxlexta' target='_blank'>Venclextaⓡ),CC-486(也称为口服azacitidine)和obinutuzumab(Gazyva)的三毒剂治疗剂量的安全可耐受剂量,以治疗较小预处理的卵泡型乳腺应学症参与者尽管尝试了以前的癌症疗法,但仍经历了疾病进展。如果在研究的第一阶段可以找到安全可忍受的药物剂量,那么领导研究的医生将在扩张队列中推出研究的第二阶段。该扩展队列的参与者将接受研究第一阶段建立的剂量,以确定该方案/已建立剂量的功效。扩展队列的参与者还将从研究的第一阶段接受相同的研究药物,但是以不同的顺序/组合(将两种口服药物CC-486和Venetoclax配对,然后将第三种药物添加到治疗中)。这项研究的最终目标是为卵泡淋巴瘤患者建立一种新的化学疗法治疗选择,这比当前的护理标准等级同样有效(或更好)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
卵泡淋巴瘤药物:Venetoclax药物:Obinutuzumab药物:CC-486第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:多中心,单臂,I/II期剂量发现和疗效研究,CC-486和Obinutuzumab在微型滤泡中的卵泡淋巴瘤
估计研究开始日期 2021年2月1日
估计初级完成日期 2024年2月1日
估计 学习完成日期 2024年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:第1阶段(剂量找到臂):第1组 - 剂量水平1 /起始剂量

第1阶段/本研究的剂量发现组将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的三个剂量水平(起始剂量,第二剂量和最高剂量)。如果第1组的参与者没有对该方案的起始剂量遇到严重的负面影响,那么将更多的参与者分配给第2组和第3组,以服用更高剂量,直到发现最安全/最可耐受的剂量。

第1组/剂量1:

第1组的参与者将在先前的人类研究中使用的起始剂量,将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax

    1-28天400毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第2阶段(功效组/扩展队列)
该部门的参与者将有助于测试研究第一阶段在研究中建立的三药方案和剂量的功效。在本研究的第一阶段,参与者将服用两种在相同三药治疗方案中使用的药物(Venetoclax和CC-48)。这两种药物将自己配对,并在obinutuzumab(在治疗周期4周期中添加第三种药物)之前,将其分配给扩展队列的参与者。
药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第1阶段(剂量找到臂):第2组 - 剂量2 /秒剂量

第2组的参与者将获得Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案,由领导研究的医生设定的第二高剂量(剂量2)。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax

    1-28天的600毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:阶段1(剂量找到臂) - 第3组 - 剂量3/最高剂量

第3组的参与者将以最高剂量(剂量3)为领导该研究的最高剂量(剂量3),将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

  • Venetoclax

    1-28天800毫克

  • CC-486:

    1-14天200毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:第1阶段(剂量找到臂) - 第4组 - 较低剂量水平1

该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab较低剂量的三药治疗方案,并由医生领导该研究。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

  • Venetoclax

    1-28天400毫克

  • CC-486:

    1-14天150毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

实验:阶段1(剂量找到臂) - 第5组 - 较低剂量水平2

该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和由医生领导该研究的医生设定的三毒剂剂量的第二低剂量。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

  • Venetoclax

    仅1-10天400毫克

  • CC-486:

    1-14天150毫克

  • obinutuzumab:

    1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

药物:venetoclax
与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
其他名称:
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

药物:obinutuzumab
Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
其他名称:gazyva

药物:CC-486
偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
其他名称:azacitidine

结果措施
主要结果指标
  1. 第一阶段目标:根据CTCAE标准版本5 [时间范围:336天(第1阶段治疗的持续时间),根据报告的剂量限制毒性率(副作用)评估的Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量(副作用)]
    在最低治疗的卵泡淋巴瘤患者中,Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量。领导该研究的医生将根据不良事件版本5的NCI公共术语标准(CTCAE)评估严重副作用(称为“剂量限制毒性”)的最大耐受剂量。

  2. 第一阶段目标:停止Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的参与者数量,该副作用报道了CTCAE标准版本5 [时间范围:336天:336天(1阶段治疗持续时间)]
    在研究第1阶段,由于不良副作用(3/4级)评估的NCI共同术语标准(CTCAE)评估的研究期间,在研究期间1阶段第1阶段停止了Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三次药物治疗方案的参与者人数。事件版本5。

  3. 第一阶段目标:参加Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的参与者数量报告了CTCAE 5版本评估的严重副作用[时间范围:336天(第1阶段治疗持续时间)]。这是给予的
    在第1阶段治疗期间,针对Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案报告严重副作用的参与者人数。根据NCI常见术语标准(CTCAE)版本5,根据NCI共同术语标准(CTCAE)5版,将严重的副作用定义为3/4级。

  4. 4. II阶段目标:服用CC-486和Obinutuzumab(口服疗法)后未显示癌症迹象的参与者数量,如PET/CT全身扫描(基于Lugano标准)[时间范围:336天(持续时间)(持续时间) 1阶段治疗)]
    根据基于卢加诺标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估,未显示可检测到的癌症迹象(也称为“完全反应”)的参与者数量。


次要结果度量
  1. II阶段目标:在接受研究结束时评估的1剂剂量治疗后,扩张组的一半参与者的时间长度是活着的,研究完成了5年[时间范围:55个月(在研究结论)和研究结束后5年]
    在研究第一阶段建立的最大耐受剂量后,扩展/II期研究组的一半参与者的时间长度是活的。这次,也称为“总体生存中位数”,将在研究结束时和研究完成后五年记录。

  2. 第二阶段目标:在研究结束时评估和研究结束后评估的卵泡淋巴瘤的平均时间参与者患有卵泡淋巴瘤,没有癌症恶化的症状[时间范围:55个月(在研究结论)和5个学习结束后几年]
    该研究的扩张/II期组的平均时间研究参与者患有卵泡淋巴瘤,但并没有变得更糟(也称为参与者的“中位无进展生存率”)。这段时间将在研究结束时和研究完成五年后进行评估。

  3. II阶段目标:通过PET扫描评估(基于Lugano标准)评估的Venetoclax和CC-486之后未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数[时间范围:84天(84天(三个循环的口服疗法,Venetoclax和CC-486联合疗法)口头]
    在接受三个周期的Venetoclax + CC-486(合并口服治疗)后,II期组的参与者人数不显示卵泡淋巴瘤的迹象。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。

  4. II阶段目标:通过PET扫描评估30个月后30个月未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数(基于Lugano标准[时间范围:30个月和336天(治疗期);大约3.4岁]
    开始治疗后30个月,没有显示出卵泡淋巴瘤(也称为“完全缓解率”)的参与者人数。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准

如果适用以下所有标准,则参与者有资格被包括在研究中:

  1. 到2017年世界卫生组织标准,至少18岁的男性和女性参与者对1-3A卵泡淋巴瘤的医学确定诊断。如果在开始治疗后的90天内收集,则可以使用先前的组织或骨髓活检来确认诊断。
  2. 治疗方法(您从未接受过癌症治疗),或者如果您接受了治疗,您的抗CD20单药治疗量不少于两条,总共包括16剂或更少的剂量。
  3. 根据Lugano分类,必须具有II-IV期疾病,以用可测量的疾病筛选PET成像。可测量的疾病将被定义为至少一个病变,可以在至少两个维度和可量化的亲和力(一种含有抗体与抗原结合的抗体/稳定性)中进行准确测量,该疾病与F-氟脱氧葡萄糖(也称为抗原)(也称为“也称为”)(也称为“也称为” FDG“ - 一种葡萄糖类似物,可能在癌性肿瘤中很高)。最小测量必须在最长直径> 15 mm的短轴中> 10 mm。
  4. Eastern合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为2或附录B中定义的B。必须在治疗开始前的28天内评估绩效状态。
  5. 必须有一种清晰的方法来表明您需要治疗,要么通过遇到一个或多个淋巴细胞淋巴组(GELF)治疗标准(Brice等,1997),这是与癌症相关的疼痛或存在其他无法控制的症状。基于疾病进展/其他临床标准的初级肿瘤科医生的判断,可以支持其对治疗的需求的研究参与者也有资格进行研究。研究参与者必须记录疾病的进展。
  6. 与初级肿瘤学家讨论了主要肿瘤学家或标准化学免疫疗法的判断中,不是成为护理标准化学免疫疗法的候选者,并被参与者降低。
  7. 男性参与者必须同意在本研究的治疗期间使用避孕药。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后一剂obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎。
  8. 如果女性没有怀孕,母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:

    • 她不是一个有生育潜力的女人
    • 她是一位有生育潜力的女性,她同意在治疗期间遵循避孕指导,至少在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab(以较长者为准)后30天。
    • 如果参与者是有生育潜力的女性,则必须在开始治疗后72小时内进行负妊娠测试。
  9. 参与者(如果适用的(如果适用)可以接受的代表)为审判提供书面知情同意书
  10. 具有足够的器官功能,可以在治疗开始前28天内通过临床实验室值确认。

排除标准

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 一名有生育潜力的女性在治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。注意:如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一次妊娠试验(尿液或血清),并且必须为该受试者开始接受研究药物而为阴性。
  2. 除抗CD20单克隆抗体或放射疗法之前,还接受了任何先前的全身疗法。受试者在第一次剂量的研究药物前28天内不得先前剂量的抗CD20单克隆抗体治疗。
  3. 对任何研究药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯里酶,甘露醇,鼠类产物或药物制剂的任何成分的已知过敏或过敏。
  4. 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
  5. 其他恶性肿瘤的历史可能影响遵守研究或解释结果,例如:

    • 具有基底或鳞状细胞癌病史或皮肤1期黑色素瘤或子宫颈原位癌的参与者符合条件。
    • 仅接受手术治疗的恶性肿瘤的参与者也将被排除在外。在招生前2年未经治疗的情况下,有记录的个人可以在领导该研究的医生酌情下包括在内。
  6. 具有转化为侵袭性淋巴瘤亚型(包括3B卵泡淋巴瘤)的医学/临床证据。
  7. Venetoclax首次剂量之前的7天内已收到以下代理:

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 强或中等的细胞色素P450 3A(缩写为“ CYP3A”抑制剂)。
    • CYP3A诱导剂
    • 消耗的葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橙(包括果酱含有塞维利亚橙色)或在第一次剂量的威尼诺克拉克斯之前的3天内
    • P-糖蛋白(P-GP)抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物
  8. 可能影响参与者在研究/方案或结果解释或可能增加参与者风险的重要能力的证据,可能会影响参与者的作用,包括肾脏疾病,这些肾脏疾病将排除化学疗法的给药或肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛的历史)。
  9. 研究注册时已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染),或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件(与抗生素疗程有关)在第1天第1天之前的第4周内,第1天。不受控制的全身真菌,细菌或病毒感染(定义为与感染有关的持续体征/症状,尽管有适当的抗生素,抗病毒药疗法和/或其他治疗方法)将导致研究排除在外。 。在考虑有反复感染或慢性感染史的参与者中使用任何研究药物时,应谨慎行事。
  10. 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化
  11. 乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体的阳性测试结果。对HCV抗体呈阳性的参与者必须通过聚合酶链反应(PCR)为HCV阴性,才有资格进行研究参与。如果无法检测到HBV DNA,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阳性总丙型肝炎和阴性HBSAG)的参与者。这些参与者必须愿意进行每月的HBV DNA测试。
  12. 在开始研究之前的30天内,接收活病毒疫苗
  13. 吸收不良综合征,无法吞咽大量药丸或其他排除肠道给药途径的疾病。
  14. 进步性多灶性白细胞症(PML)或已知的John Cunningham(JC)病毒的已知感染史。
  15. 在过去的6个月内,包括纽约心脏协会4级心力衰竭,不稳定的心绞痛或心肌梗塞在内的明显活跃心脏病
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Sonali Smith 773-834-1746 stapeiicra@medicine.bsd.uchicag

位置
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美国,伊利诺伊州
芝加哥大学医学中心
芝加哥,伊利诺伊州,美国60615
联系人:Sonali Smith,MD 855-702-8222 Cancerclinicals@bsd.uchicago.edu
赞助商和合作者
芝加哥大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Sonali Smith芝加哥大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年11月2日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月25日
最后更新发布日期2021年1月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年2月1日
估计初级完成日期2024年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 第一阶段目标:根据CTCAE标准版本5 [时间范围:336天(第1阶段治疗的持续时间),根据报告的剂量限制毒性率(副作用)评估的Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量(副作用)]
    在最低治疗的卵泡淋巴瘤患者中,Venetoclax和CC-486的最大耐受剂量。领导该研究的医生将根据不良事件版本5的NCI公共术语标准(CTCAE)评估严重副作用(称为“剂量限制毒性”)的最大耐受剂量。
  • 第一阶段目标:停止Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的参与者数量,该副作用报道了CTCAE标准版本5 [时间范围:336天:336天(1阶段治疗持续时间)]
    在研究第1阶段,由于不良副作用(3/4级)评估的NCI共同术语标准(CTCAE)评估的研究期间,在研究期间1阶段第1阶段停止了Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三次药物治疗方案的参与者人数。事件版本5。
  • 第一阶段目标:参加Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的参与者数量报告了CTCAE 5版本评估的严重副作用[时间范围:336天(第1阶段治疗持续时间)]。这是给予的
    在第1阶段治疗期间,针对Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案报告严重副作用的参与者人数。根据NCI常见术语标准(CTCAE)版本5,根据NCI共同术语标准(CTCAE)5版,将严重的副作用定义为3/4级。
  • 4. II阶段目标:服用CC-486和Obinutuzumab(口服疗法)后未显示癌症迹象的参与者数量,如PET/CT全身扫描(基于Lugano标准)[时间范围:336天(持续时间)(持续时间) 1阶段治疗)]
    根据基于卢加诺标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估,未显示可检测到的癌症迹象(也称为“完全反应”)的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • II阶段目标:在接受研究结束时评估的1剂剂量治疗后,扩张组的一半参与者的时间长度是活着的,研究完成了5年[时间范围:55个月(在研究结论)和研究结束后5年]
    在研究第一阶段建立的最大耐受剂量后,扩展/II期研究组的一半参与者的时间长度是活的。这次,也称为“总体生存中位数”,将在研究结束时和研究完成后五年记录。
  • 第二阶段目标:在研究结束时评估和研究结束后评估的卵泡淋巴瘤的平均时间参与者患有卵泡淋巴瘤,没有癌症恶化的症状[时间范围:55个月(在研究结论)和5个学习结束后几年]
    该研究的扩张/II期组的平均时间研究参与者患有卵泡淋巴瘤,但并没有变得更糟(也称为参与者的“中位无进展生存率”)。这段时间将在研究结束时和研究完成五年后进行评估。
  • II阶段目标:通过PET扫描评估(基于Lugano标准)评估的Venetoclax和CC-486之后未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数[时间范围:84天(84天(三个循环的口服疗法,Venetoclax和CC-486联合疗法)口头]
    在接受三个周期的Venetoclax + CC-486(合并口服治疗)后,II期组的参与者人数不显示卵泡淋巴瘤的迹象。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。
  • II阶段目标:通过PET扫描评估30个月后30个月未显示卵泡淋巴瘤迹象的参与者人数(基于Lugano标准[时间范围:30个月和336天(治疗期);大约3.4岁]
    开始治疗后30个月,没有显示出卵泡淋巴瘤(也称为“完全缓解率”)的参与者人数。这将通过基于Lugano标准的正电子发射断层扫描(PET扫描)评估。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的剂量调查和功效研究
官方标题ICMJE多中心,单臂,I/II期剂量发现和疗效研究,CC-486和Obinutuzumab在微型滤泡中的卵泡淋巴瘤
简要摘要这项研究的重点是针对结合Venetoclaxlexta' target='_blank'>Venclextaⓡ),CC-486(也称为口服azacitidine)和obinutuzumab(Gazyva)的三毒剂治疗剂量的安全可耐受剂量,以治疗较小预处理的卵泡型乳腺应学症参与者尽管尝试了以前的癌症疗法,但仍经历了疾病进展。如果在研究的第一阶段可以找到安全可忍受的药物剂量,那么领导研究的医生将在扩张队列中推出研究的第二阶段。该扩展队列的参与者将接受研究第一阶段建立的剂量,以确定该方案/已建立剂量的功效。扩展队列的参与者还将从研究的第一阶段接受相同的研究药物,但是以不同的顺序/组合(将两种口服药物CC-486和Venetoclax配对,然后将第三种药物添加到治疗中)。这项研究的最终目标是为卵泡淋巴瘤患者建立一种新的化学疗法治疗选择,这比当前的护理标准等级同样有效(或更好)。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE卵泡淋巴瘤
干预ICMJE
  • 药物:venetoclax
    与其他药物一起用于治疗新诊断的急性髓样白血病的药物。它用于75岁及以上或不能接受其他抗癌药物的成年人。 Venetoclax还用于治疗成人慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。它也在治疗其他类型的癌症方面进行了研究。
    其他名称:
    • lexta' target='_blank'>Venclexta
    • Venclyxto
  • 药物:obinutuzumab
    Obinutuzumab是一种处方药,可与其他癌症药物结合使用,以治疗卵泡淋巴瘤(一种非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤),或帮助延迟这种疾病的进展。
    其他名称:gazyva
  • 药物:CC-486
    偶氮丁胺的口服形式(标准化疗药物)。
    其他名称:azacitidine
研究臂ICMJE
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂):第1组 - 剂量水平1 /起始剂量

    第1阶段/本研究的剂量发现组将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab方案的三个剂量水平(起始剂量,第二剂量和最高剂量)。如果第1组的参与者没有对该方案的起始剂量遇到严重的负面影响,那么将更多的参与者分配给第2组和第3组,以服用更高剂量,直到发现最安全/最可耐受的剂量。

    第1组/剂量1:

    第1组的参与者将在先前的人类研究中使用的起始剂量,将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax

      1-28天400毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第2阶段(功效组/扩展队列)
    该部门的参与者将有助于测试研究第一阶段在研究中建立的三药方案和剂量的功效。在本研究的第一阶段,参与者将服用两种在相同三药治疗方案中使用的药物(Venetoclax和CC-48)。这两种药物将自己配对,并在obinutuzumab(在治疗周期4周期中添加第三种药物)之前,将其分配给扩展队列的参与者。
    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂):第2组 - 剂量2 /秒剂量

    第2组的参与者将获得Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab的三药治疗方案,由领导研究的医生设定的第二高剂量(剂量2)。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax

      1-28天的600毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:阶段1(剂量找到臂) - 第3组 - 剂量3/最高剂量

    第3组的参与者将以最高剂量(剂量3)为领导该研究的最高剂量(剂量3),将获得三毒疗法,CC-486和Obinutuzumab。该小组的参与者将收到:

    • Venetoclax

      1-28天800毫克

    • CC-486:

      1-14天200毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    使用这三种研究药物(Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab)的治疗将在每个周期(336天)中连续12天进行28天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:第1阶段(剂量找到臂) - 第4组 - 较低剂量水平1

    该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和Obinutuzumab较低剂量的三药治疗方案,并由医生领导该研究。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

    • Venetoclax

      1-28天400毫克

    • CC-486:

      1-14天150毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
  • 实验:阶段1(剂量找到臂) - 第5组 - 较低剂量水平2

    该小组的参与者将使用Venetoclax,CC-486和由医生领导该研究的医生设定的三毒剂剂量的第二低剂量。将包含在该组中是可选的,并且根据参与者是否报告了对较高剂量的治疗方法的严重不良事件/副作用。如果将参与者包括在该小组中,他们将收到:

    • Venetoclax

      仅1-10天400毫克

    • CC-486:

      1-14天150毫克

    • obinutuzumab:

      1000毫克在周期1的第1、8和15天以及以下周期的第1天。

    干预措施:
    • 药物:venetoclax
    • 药物:obinutuzumab
    • 药物:CC-486
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年8月1日
估计初级完成日期2024年2月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准

如果适用以下所有标准,则参与者有资格被包括在研究中:

  1. 到2017年世界卫生组织标准,至少18岁的男性和女性参与者对1-3A卵泡淋巴瘤的医学确定诊断。如果在开始治疗后的90天内收集,则可以使用先前的组织或骨髓活检来确认诊断。
  2. 治疗方法(您从未接受过癌症治疗),或者如果您接受了治疗,您的抗CD20单药治疗量不少于两条,总共包括16剂或更少的剂量。
  3. 根据Lugano分类,必须具有II-IV期疾病,以用可测量的疾病筛选PET成像。可测量的疾病将被定义为至少一个病变,可以在至少两个维度和可量化的亲和力(一种含有抗体与抗原结合的抗体/稳定性)中进行准确测量,该疾病与F-氟脱氧葡萄糖(也称为抗原)(也称为“也称为”)(也称为“也称为” FDG“ - 一种葡萄糖类似物,可能在癌性肿瘤中很高)。最小测量必须在最长直径> 15 mm的短轴中> 10 mm。
  4. Eastern合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为2或附录B中定义的B。必须在治疗开始前的28天内评估绩效状态。
  5. 必须有一种清晰的方法来表明您需要治疗,要么通过遇到一个或多个淋巴细胞淋巴组(GELF)治疗标准(Brice等,1997),这是与癌症相关的疼痛或存在其他无法控制的症状。基于疾病进展/其他临床标准的初级肿瘤科医生的判断,可以支持其对治疗的需求的研究参与者也有资格进行研究。研究参与者必须记录疾病的进展。
  6. 与初级肿瘤学家讨论了主要肿瘤学家或标准化学免疫疗法的判断中,不是成为护理标准化学免疫疗法的候选者,并被参与者降低。
  7. 男性参与者必须同意在本研究的治疗期间使用避孕药。在怀孕的女性伴侣的情况下,男性必须在治疗期间戒酒或使用避孕套,并且在最后一剂obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎。
  8. 如果女性没有怀孕,母乳喂养,则有资格参加,并且至少有一个条件适用:

    • 她不是一个有生育潜力的女人
    • 她是一位有生育潜力的女性,她同意在治疗期间遵循避孕指导,至少在最后剂量的Venetoclax或最后一次剂量的Obinutuzumab(以较长者为准)后30天。
    • 如果参与者是有生育潜力的女性,则必须在开始治疗后72小时内进行负妊娠测试。
  9. 参与者(如果适用的(如果适用)可以接受的代表)为审判提供书面知情同意书
  10. 具有足够的器官功能,可以在治疗开始前28天内通过临床实验室值确认。

排除标准

如果适用以下任何标准,则将参与者排除在研究之外:

  1. 一名有生育潜力的女性在治疗分配前72小时内进行尿液妊娠测试阳性。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验。注意:如果在筛查妊娠试验和第一剂研究治疗之间经过72小时的时间,则必须进行另一次妊娠试验(尿液或血清),并且必须为该受试者开始接受研究药物而为阴性。
  2. 除抗CD20单克隆抗体或放射疗法之前,还接受了任何先前的全身疗法。受试者在第一次剂量的研究药物前28天内不得先前剂量的抗CD20单克隆抗体治疗。
  3. 对任何研究药物,黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉斯伯里酶,甘露醇,鼠类产物或药物制剂的任何成分的已知过敏或过敏。
  4. 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的病史。
  5. 其他恶性肿瘤的历史可能影响遵守研究或解释结果,例如:

    • 具有基底或鳞状细胞癌病史或皮肤1期黑色素瘤或子宫颈原位癌的参与者符合条件。
    • 仅接受手术治疗的恶性肿瘤的参与者也将被排除在外。在招生前2年未经治疗的情况下,有记录的个人可以在领导该研究的医生酌情下包括在内。
  6. 具有转化为侵袭性淋巴瘤亚型(包括3B卵泡淋巴瘤)的医学/临床证据。
  7. Venetoclax首次剂量之前的7天内已收到以下代理:

    • 类固醇治疗抗塑性意图
    • 强或中等的细胞色素P450 3A(缩写为“ CYP3A”抑制剂)。
    • CYP3A诱导剂
    • 消耗的葡萄柚葡萄柚产品,塞维利亚橙(包括果酱含有塞维利亚橙色)或在第一次剂量的威尼诺克拉克斯之前的3天内
    • P-糖蛋白(P-GP)抑制剂或狭窄的治疗指数P-gp底物
  8. 可能影响参与者在研究/方案或结果解释或可能增加参与者风险的重要能力的证据,可能会影响参与者的作用,包括肾脏疾病,这些肾脏疾病将排除化学疗法的给药或肺部疾病(包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛的历史)。
  9. 研究注册时已知的活性细菌,病毒,真菌,真菌,寄生虫或其他感染(不包括指甲床的真菌感染),或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件(与抗生素疗程有关)在第1天第1天之前的第4周内,第1天。不受控制的全身真菌,细菌或病毒感染(定义为与感染有关的持续体征/症状,尽管有适当的抗生素,抗病毒药疗法和/或其他治疗方法)将导致研究排除在外。 。在考虑有反复感染或慢性感染史的参与者中使用任何研究药物时,应谨慎行事。
  10. 肝病的临床意义史,包括病毒或其他肝炎,当前的酗酒或肝硬化
  11. 乙型肝炎病毒(HBV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎(HCV)抗体的阳性测试结果。对HCV抗体呈阳性的参与者必须通过聚合酶链反应(PCR)为HCV阴性,才有资格进行研究参与。如果无法检测到HBV DNA,则可能包括神秘或先前HBV感染(定义为阳性总丙型肝炎和阴性HBSAG)的参与者。这些参与者必须愿意进行每月的HBV DNA测试。
  12. 在开始研究之前的30天内,接收活病毒疫苗
  13. 吸收不良综合征,无法吞咽大量药丸或其他排除肠道给药途径的疾病。
  14. 进步性多灶性白细胞症(PML)或已知的John Cunningham(JC)病毒的已知感染史。
  15. 在过去的6个月内,包括纽约心脏协会4级心力衰竭,不稳定的心绞痛或心肌梗塞在内的明显活跃心脏病
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Sonali Smith 773-834-1746 stapeiicra@medicine.bsd.uchicag
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04722601
其他研究ID编号ICMJE IRB20-0986
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方芝加哥大学
研究赞助商ICMJE芝加哥大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Sonali Smith芝加哥大学
PRS帐户芝加哥大学
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院