• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  阿卡拉略替尼至少13个周期和最大26个周期。
• 药物：obinutuzumab
  在循环2-7期间将施用obinutuzumab。

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF）。允许合法授权的代表。
• 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
• ≥18岁
• 根据WHO标准，已经记录了以前未经处理的CLL或SLL，并且根据IWCLL指南需要治疗
• ECOG性能状态为0、1或2

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 胆红素总≤1.5倍正常（ULN）的1.5倍，除非肝脏，溶血或吉尔伯特氏病的已知史。
  • 血红蛋白≥8g/dL无输血支持，除非贫血是由于骨髓受累引起的。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10^9/l。
  • AST和Alt≤2.5倍ULN。
  • 肌酐清除率（CRCL）> 30 ml/min，按照修改后的Cockcroft-Gault或MDRD公式计算
  • pt/inr≤2倍ULN和APTT≤2倍ULN的2倍，除非PT/INR或APTT的高度完全归因于直接口服抗凝剂。
• 如局部确定的受试者中，没有输血支持的血小板计数必须≥50,000个细胞/mm3或≥30,000细胞/mm^3。

• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或在治疗期间使用高效的避孕方法（失败率<1％），以及最后一次研究药物后至少18个月。生育潜力的妇女必须在开始研究药物前3天内具有阴性血清妊娠测试结果

  • 妇女必须避免在同一时期
  • 如果妇女是少年后的育儿潜力，她尚未达到绝经后状态（≥12个连续12个月的闭经，没有其他原因，没有其他原因），也没有进行手术消毒（去除卵巢和/或子宫）
  • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备

• 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备

  • 有了女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年<1％，至少在6个月后 - obinutuzumab的最后剂量;男人必须避免在同一时期捐赠精子
  • 与怀孕的女性伴侣一起，男性必须在治疗期间避免或使用避孕套，并且在最后剂量的obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关；周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或流动后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

• 先前的CLL定向治疗

  °出于非CLL相关原因或与疾病相关的症状管理（每天20毫克的泼尼松），不包括皮质类固醇疗法开始。允许局部或吸入的皮质类固醇

• CLL转化为侵袭性淋巴瘤（Richter转化为NHL或Hodgkin的淋巴瘤或促淋巴细胞白血病）
• CLL具有17p染色体和/或TP53突变的缺失。患者必须在C1D1的60天内（周围血液，骨髓或淋巴结与疾病受累的淋巴结）内的SOC进行FISH或ARRAY CGH分析和NGS进行TP53突变，这是SOC的可接受来源。
• 确认的进行性多灶性白血病病史（PML）
• 对研究药物中任何活性成分的已知过敏性。
• 活性出血或存在已知的出血障碍（例如von​​ Willebrand氏病）或血友病。

• 任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其研究参与的状况，例如：

  • 临床意义的心脏疾病包括有症状性心律失常（受控，无症状的心房颤动或其他在筛查期间其他心律不齐的受试者可以参加研究）
  • 内出血' target='_blank'>颅内出血，研究入学后6个月内
  • 有症状的或有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史（纽约心脏症状或记载的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类IIII-IV
  • 入学后6个月内的心肌梗塞
  • 应谨慎使用已知的药物使用QT延长或扭转指尖的使用
  • 心绞痛没有用药物控制
  • 控制不良的动脉粥样硬化血管疾病，包括脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA），血管成形术，心脏/血管支架在研究入学后6个月内
• 研究注册时已知的活性细菌，病毒，真菌，真菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染），或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件（与抗生素疗程有关）在周期1天1天之前的2周内
• 需要使用华法林或同等维生素K拮抗剂

• 在首次剂量的acalabrutinib-obinutuzumab联合疗法之前的7天内需要或接收以下药物：

  • HCV抗体阳性的患者必须通过聚合酶链反应（PCR）为HCV阴性，才有资格进行研究参与
  • 如果HBV DNA无法通过PCR检测，则可能包括神秘或先前的HBV感染患者（定义为阳性总丙型肝炎核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG）。这些患者必须根据机构标准（每1-3个月）和根据机构标准进行抗病毒预防。
• 无控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在，这是由研究者的酌处
• 艾滋病毒已知感染（不需要测试作为筛查的一部分）
• 在开始研究之前的28天内，接收活病毒疫苗
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 首次剂量研究药物后28天内进行的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况；这是由调查员酌情决定的
• 遇到困难或无法吞咽口服药物
• 同时参与介入临床试验的治疗阶段
• 不愿或无法参加所有必需的研究评估和程序。无法提供签名和过时的知情同意书（ICF），并授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方患者隐私法规）。

• 阿斯利康
• Genentech，Inc。

• 慢性淋巴细胞性白血病
• 小淋巴细胞淋巴瘤

• 药物：阿卡劳替尼
  阿卡拉略替尼至少13个周期和最大26个周期。
• 药物：obinutuzumab
  在循环2-7期间将施用obinutuzumab。

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF）。允许合法授权的代表。
• 能够遵守研究协议要求的能力和意愿
• ≥18岁
• 根据WHO标准，已经记录了以前未经处理的CLL或SLL，并且根据IWCLL指南需要治疗
• ECOG性能状态为0、1或2

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 胆红素总≤1.5倍正常（ULN）的1.5倍，除非肝脏，溶血或吉尔伯特氏病的已知史。
  • 血红蛋白≥8g/dL无输血支持，除非贫血是由于骨髓受累引起的。
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 10^9/l。
  • AST和Alt≤2.5倍ULN。
  • 肌酐清除率（CRCL）> 30 ml/min，按照修改后的Cockcroft-Gault或MDRD公式计算
  • pt/inr≤2倍ULN和APTT≤2倍ULN的2倍，除非PT/INR或APTT的高度完全归因于直接口服抗凝剂。
• 如局部确定的受试者中，没有输血支持的血小板计数必须≥50,000个细胞/mm3或≥30,000细胞/mm^3。

• 对于生育潜力的妇女：同意戒酒（避免异性交往）或在治疗期间使用高效的避孕方法（失败率<1％），以及最后一次研究药物后至少18个月。生育潜力的妇女必须在开始研究药物前3天内具有阴性血清妊娠测试结果

  • 妇女必须避免在同一时期
  • 如果妇女是少年后的育儿潜力，她尚未达到绝经后状态（≥12个连续12个月的闭经，没有其他原因，没有其他原因），也没有进行手术消毒（去除卵巢和/或子宫）
  • 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备

• 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，抑制排卵，激素释放宫内装置的激素避孕药和铜肠内设备

  • 有了女性生育潜力的女性伴侣，男性必须保持戒酒或使用避孕套加上额外的避孕方法，该方法在治疗期间每年的失败率为每年<1％，至少在6个月后 - obinutuzumab的最后剂量;男人必须避免在同一时期捐赠精子
  • 与怀孕的女性伴侣一起，男性必须在治疗期间避免或使用避孕套，并且在最后剂量的obinutuzumab后至少6个月内避免暴露胚胎
  • 性禁欲的可靠性应与临床试验的持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关；周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或流动后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

• 先前的CLL定向治疗

  °出于非CLL相关原因或与疾病相关的症状管理（每天20毫克的泼尼松），不包括皮质类固醇疗法开始。允许局部或吸入的皮质类固醇

• CLL转化为侵袭性淋巴瘤（Richter转化为NHL或Hodgkin的淋巴瘤或促淋巴细胞白血病）
• CLL具有17p染色体和/或TP53突变的缺失。患者必须在C1D1的60天内（周围血液，骨髓或淋巴结与疾病受累的淋巴结）内的SOC进行FISH或ARRAY CGH分析和NGS进行TP53突变，这是SOC的可接受来源。
• 确认的进行性多灶性白血病病史（PML）
• 对研究药物中任何活性成分的已知过敏性。
• 活性出血或存在已知的出血障碍（例如von​​ Willebrand氏病）或血友病。

• 任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其研究参与的状况，例如：

  • 临床意义的心脏疾病包括有症状性心律失常（受控，无症状的心房颤动或其他在筛查期间其他心律不齐的受试者可以参加研究）
  • 内出血' target='_blank'>颅内出血，研究入学后6个月内
  • 有症状的或有记录的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的病史（纽约心脏症状或记载的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类IIII-IV
  • 入学后6个月内的心肌梗塞
  • 应谨慎使用已知的药物使用QT延长或扭转指尖的使用
  • 心绞痛没有用药物控制
  • 控制不良的动脉粥样硬化血管疾病，包括脑血管事故（CVA），短暂性缺血性发作（TIA），血管成形术，心脏/血管支架在研究入学后6个月内
• 研究注册时已知的活性细菌，病毒，真菌，真菌，寄生虫或其他感染（不包括指甲床的真菌感染），或任何需要使用IV抗生素治疗或住院治疗的主要感染事件（与抗生素疗程有关）在周期1天1天之前的2周内
• 需要使用华法林或同等维生素K拮抗剂

• 在首次剂量的acalabrutinib-obinutuzumab联合疗法之前的7天内需要或接收以下药物：

  • HCV抗体阳性的患者必须通过聚合酶链反应（PCR）为HCV阴性，才有资格进行研究参与
  • 如果HBV DNA无法通过PCR检测，则可能包括神秘或先前的HBV感染患者（定义为阳性总丙型肝炎核心抗体[HBCAB]和阴性HBSAG）。这些患者必须根据机构标准（每1-3个月）和根据机构标准进行抗病毒预防。
• 无控制的AIHA（自身免疫性溶血性贫血）或ITP（特发性血小板减少紫红色）。
• 筛查前3个月内通过内窥镜检查诊断出胃肠道溃疡的存在，这是由研究者的酌处
• 艾滋病毒已知感染（不需要测试作为筛查的一部分）
• 在开始研究之前的28天内，接收活病毒疫苗
• 怀孕或哺乳，或打算在研究期间怀孕
• 首次剂量研究药物后28天内进行的主要手术程序。注意：如果受试者进行了大手术，则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
• 吸收不良综合征或其他排除肠道给药途径的状况；这是由调查员酌情决定的
• 遇到困难或无法吞咽口服药物
• 同时参与介入临床试验的治疗阶段
• 不愿或无法参加所有必需的研究评估和程序。无法提供签名和过时的知情同意书（ICF），并授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方患者隐私法规）。

• 阿斯利康
• Genentech，Inc。