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出境医 / 临床实验 / 单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞的试验研究以治疗难治性腺病毒感染(ADV-VSTS)

单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞的试验研究以治疗难治性腺病毒感染(ADV-VSTS)

研究描述
简要摘要:
这项开放标签的单臂I/II临床试验将评估从全血或白细胞术产物中分离出的相关供体腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞的安全性和功效。腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞将通过Clinimacs prodigy使用Clinimacs细胞因子捕获系统(IFN-γ)自动生成,此后,将与MACS GMP GMP肽肽池孵育后,以获得富集5。

病情或疾病 干预/治疗阶段
病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞(ADV-VSTS)的开放标签试验研究,用于治疗住院患者的难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染和/或疾病
估计研究开始日期 2021年10月1日
估计初级完成日期 2022年10月1日
估计 学习完成日期 2023年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:捐助者

将评估捐助者以确定适合于进行分离式收集及其传染病状况的适用性。捐助者评估将包括历史和体格检查,实验室测试,FDA批准的传染病供体测试(HIV,HVB,HCV,HTLV-I,II,WNV,T。Pallidum,T。Cruzi和Zika病毒),ABO和ABO和ABO和ABO和ABO和ZIKA病毒RH打字,妊娠试验和ADV的供体血清学。

合格的捐助者将进行白细胞术。收集将进行2小时或2个血量,以先到者为准。

实验:接受者

接收者将进行筛查期,其中包括病史和体格检查,实验室测试,表现状态,HLA打字和妊娠试验(如果需要)。

合格的患者将从单倍型供体中输注ADV-VST,最大为5.0 x 104干扰素γ阴性细胞/kg。所有患者将受到实验室和临床反应,安全性,功效和耐受性的追踪。

生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
正在提出ADV-VST,用于使用单倍型供体在这些人群中治疗难治性的ADV感染和/或疾病,以方便供体选择,抗病毒药免疫,并加上高通量抗原刺激/IFN-γ捕获系统(Miltenyii Biotec,Miltenyi Biotec,,Miltenyi Biotec,, Clinimacsprodigy®系统)用于快速且成本较低的ADV-VST。

结果措施
主要结果指标
  1. 通过测量不可接受的毒性来安全[时间范围:7-28天]
    安全性将在Adv-VSTS输液后28天进行评估。安全被定义为表现不可接受的毒性,通过III-II-IV级急性GVHD在28天内测量,在28天内实心器官排斥/移植失败,在输液后7天内> 4级> 4级输液毒性,以及4-5级的不良事件以及不良事件每CTCAE 5.0 28天。

  2. 通过测量病毒负荷[时间范围:28天]来疗效
    ADV病毒负荷≥1log的患者的百分比。 ADV病毒载荷将通过每周定量ADV PCR进行监测,直到PCR阴性。将在第28天的ADV-VST输注后进行评估,该反应定义为完全反应,部分反应,稳定疾病或进行性疾病


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多60岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄为0天至60岁,有以下条件之一:

    1. 固体器官移植受者(肾脏,心脏,肺,肝脏,胰腺,小肠,多肠)的患者在筛查时移植后28天> 28天。
    2. 筛查后6个月内接受或接受化学疗法的潜在恶性肿瘤患者。
    3. 患有已知自身免疫或自身炎症状况的患者,与已知的基本免疫缺陷无关
    4. 在筛查前30天接受或接受了全身免疫抑制疗法的患者,包括:生物学剂,钙调蛋白抑制剂,MTOR抑制剂或皮质类固醇
    5. 没有已知免疫功能障碍条件的患者
  • 并且必须符合以下标准的至少1个。

    1. 文献记录的ADV难治感染(即,在周围血液中通过定性或定量PCR检测到14天的DNAEMIA,或者尽管抗病毒疗法> 14天,但血液中的病毒载量升高)。
    2. 尽管抗病毒疗法> 14天,但难治性ADV末端器官疾病的证据(已被证明或可能是先前定义的46,包括肺炎,结肠炎,肝炎,膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎等)。
    3. 对包括肾脏毒性(CR> 2)和/或骨髓抑制(ANC <1500,HB <10和/或PLT <50)或胃肠道表现(≥2级腹泻)或其他相关器官受伤。
    4. 由于复发性重新激活史而导致的抗病毒衰竭的高风险,或者最近开始增加免疫抑制剂。
  • 如果适用的(生育潜力),女性患者的妊娠测试不良
  • 在任何与学习相关的程序之前,请从患者,父母或法定监护人的书面知情同意书和/或签署的同意行。

排除标准:

  • 在注册后28天内的28天内,接收抗胸腺细胞球蛋白(ATG),Alemtuzumab,Cytoxan或其他T细胞耗尽药物或单克隆抗体
  • 接受皮质类固醇(泼尼松当量)≥0.5mg/kg/day或≥20mg/天/天
  • 同种异体造血干细胞移植的接受者(骨髓,外周血或脐带血)
  • 不受控制的感染的证据(ADV除外)如下:

    1. 细菌感染 - 患者必须接受明确的治疗,并且在入学前72小时没有进展感染的迹象
    2. 真菌感染 - 患者必须接受明确的全身性抗真菌疗法,并在入学前1周进行治疗的反应/稳定证据
    3. 进展感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,使物理体征或放射线学发现恶化,可归因于感染。没有其他迹象或症状的持续发烧将不会被解释为感染的进展
  • 由卡诺夫斯基(患者> 16岁)或兰斯基(患者≤16岁)得分≤30%(表5)确定的表现状态差(表5)
  • 另一项实验性临床试验的伴随入学,研究了难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染的治疗
  • 在研究期间,禁止与其他研究抗腺病毒药物进行治疗,直到第12周。
  • 如果在ADV-VST注册之前已对患者进行了CMX001(Brincidofovir,BCV)的治疗,则必须在ADV-VSTS输液前至少72小时停止BCV,以基于已知的几何平均消除BCV(8 to to)进行洗涤。 12小时)。根据调查人员的评估,任何可能损害研究参与的疾病
  • 已知的HIV感染
  • 女性患者患有孕妇或母乳喂养或不愿意在研究治疗期间使用有效的节育方法。
  • 对铁葡聚糖的已知超敏反应
  • 不愿或无法遵守协议或无法给予知情同意的患者。
  • 已知的人类抗小鼠抗体
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Melinda三胞胎6147226039 melinda.triplet@nationwidechildrens.org

赞助商和合作者
全国儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Eunkyung Song,医学博士全国儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月25日
最后更新发布日期2021年5月24日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 通过测量不可接受的毒性来安全[时间范围:7-28天]
    安全性将在Adv-VSTS输液后28天进行评估。安全被定义为表现不可接受的毒性,通过III-II-IV级急性GVHD在28天内测量,在28天内实心器官排斥/移植失败,在输液后7天内> 4级> 4级输液毒性,以及4-5级的不良事件以及不良事件每CTCAE 5.0 28天。
  • 通过测量病毒负荷[时间范围:28天]来疗效
    ADV病毒负荷≥1log的患者的百分比。 ADV病毒载荷将通过每周定量ADV PCR进行监测,直到PCR阴性。将在第28天的ADV-VST输注后进行评估,该反应定义为完全反应,部分反应,稳定疾病或进行性疾病
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞的试验研究以治疗难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染
官方标题ICMJE单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞(ADV-VSTS)的开放标签试验研究,用于治疗住院患者的难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染和/或疾病
简要摘要这项开放标签的单臂I/II临床试验将评估从全血或白细胞术产物中分离出的相关供体腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞的安全性和功效。腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞将通过Clinimacs prodigy使用Clinimacs细胞因子捕获系统(IFN-γ)自动生成,此后,将与MACS GMP GMP肽肽池孵育后,以获得富集5。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染
干预ICMJE生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
正在提出ADV-VST,用于使用单倍型供体在这些人群中治疗难治性的ADV感染和/或疾病,以方便供体选择,抗病毒药免疫,并加上高通量抗原刺激/IFN-γ捕获系统(Miltenyii Biotec,Miltenyi Biotec,,Miltenyi Biotec,, Clinimacsprodigy®系统)用于快速且成本较低的ADV-VST。
研究臂ICMJE
  • 没有干预:捐助者

    将评估捐助者以确定适合于进行分离式收集及其传染病状况的适用性。捐助者评估将包括历史和体格检查,实验室测试,FDA批准的传染病供体测试(HIV,HVB,HCV,HTLV-I,II,WNV,T。Pallidum,T。Cruzi和Zika病毒),ABO和ABO和ABO和ABO和ABO和ZIKA病毒RH打字,妊娠试验和ADV的供体血清学。

    合格的捐助者将进行白细胞术。收集将进行2小时或2个血量,以先到者为准。

  • 实验:接受者

    接收者将进行筛查期,其中包括病史和体格检查,实验室测试,表现状态,HLA打字和妊娠试验(如果需要)。

    合格的患者将从单倍型供体中输注ADV-VST,最大为5.0 x 104干扰素γ阴性细胞/kg。所有患者将受到实验室和临床反应,安全性,功效和耐受性的追踪。

    干预:生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月22日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄为0天至60岁,有以下条件之一:

    1. 固体器官移植受者(肾脏,心脏,肺,肝脏,胰腺,小肠,多肠)的患者在筛查时移植后28天> 28天。
    2. 筛查后6个月内接受或接受化学疗法的潜在恶性肿瘤患者。
    3. 患有已知自身免疫或自身炎症状况的患者,与已知的基本免疫缺陷无关
    4. 在筛查前30天接受或接受了全身免疫抑制疗法的患者,包括:生物学剂,钙调蛋白抑制剂,MTOR抑制剂或皮质类固醇
    5. 没有已知免疫功能障碍条件的患者
  • 并且必须符合以下标准的至少1个。

    1. 文献记录的ADV难治感染(即,在周围血液中通过定性或定量PCR检测到14天的DNAEMIA,或者尽管抗病毒疗法> 14天,但血液中的病毒载量升高)。
    2. 尽管抗病毒疗法> 14天,但难治性ADV末端器官疾病的证据(已被证明或可能是先前定义的46,包括肺炎,结肠炎,肝炎,膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎等)。
    3. 对包括肾脏毒性(CR> 2)和/或骨髓抑制(ANC <1500,HB <10和/或PLT <50)或胃肠道表现(≥2级腹泻)或其他相关器官受伤。
    4. 由于复发性重新激活史而导致的抗病毒衰竭的高风险,或者最近开始增加免疫抑制剂。
  • 如果适用的(生育潜力),女性患者的妊娠测试不良
  • 在任何与学习相关的程序之前,请从患者,父母或法定监护人的书面知情同意书和/或签署的同意行。

排除标准:

  • 在注册后28天内的28天内,接收抗胸腺细胞球蛋白(ATG),Alemtuzumab,Cytoxan或其他T细胞耗尽药物或单克隆抗体
  • 接受皮质类固醇(泼尼松当量)≥0.5mg/kg/day或≥20mg/天/天
  • 同种异体造血干细胞移植的接受者(骨髓,外周血或脐带血)
  • 不受控制的感染的证据(ADV除外)如下:

    1. 细菌感染 - 患者必须接受明确的治疗,并且在入学前72小时没有进展感染的迹象
    2. 真菌感染 - 患者必须接受明确的全身性抗真菌疗法,并在入学前1周进行治疗的反应/稳定证据
    3. 进展感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,使物理体征或放射线学发现恶化,可归因于感染。没有其他迹象或症状的持续发烧将不会被解释为感染的进展
  • 由卡诺夫斯基(患者> 16岁)或兰斯基(患者≤16岁)得分≤30%(表5)确定的表现状态差(表5)
  • 另一项实验性临床试验的伴随入学,研究了难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染的治疗
  • 在研究期间,禁止与其他研究抗腺病毒药物进行治疗,直到第12周。
  • 如果在ADV-VST注册之前已对患者进行了CMX001(Brincidofovir,BCV)的治疗,则必须在ADV-VSTS输液前至少72小时停止BCV,以基于已知的几何平均消除BCV(8 to to)进行洗涤。 12小时)。根据调查人员的评估,任何可能损害研究参与的疾病
  • 已知的HIV感染
  • 女性患者患有孕妇或母乳喂养或不愿意在研究治疗期间使用有效的节育方法。
  • 对铁葡聚糖的已知超敏反应
  • 不愿或无法遵守协议或无法给予知情同意的患者。
  • 已知的人类抗小鼠抗体
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多60岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Melinda三胞胎6147226039 melinda.triplet@nationwidechildrens.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04722029
其他研究ID编号ICMJE研究00001291
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方全国儿童医院
研究赞助商ICMJE全国儿童医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Eunkyung Song,医学博士全国儿童医院
PRS帐户全国儿童医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项开放标签的单臂I/II临床试验将评估从全血或白细胞术产物中分离出的相关供体腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞的安全性和功效。腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞将通过Clinimacs prodigy使用Clinimacs细胞因子捕获系统(IFN-γ)自动生成,此后,将与MACS GMP GMP肽肽池孵育后,以获得富集5。

病情或疾病 干预/治疗阶段
病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 12名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞(ADV-VSTS)的开放标签试验研究,用于治疗住院患者的难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染和/或疾病
估计研究开始日期 2021年10月1日
估计初级完成日期 2022年10月1日
估计 学习完成日期 2023年10月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:捐助者

将评估捐助者以确定适合于进行分离式收集及其传染病状况的适用性。捐助者评估将包括历史和体格检查,实验室测试,FDA批准的传染病供体测试(HIV,HVB,HCV,HTLV-I,II,WNV,T。Pallidum,T。Cruzi和Zika病毒),ABO和ABO和ABO和ABO和ABO和ZIKA病毒RH打字,妊娠试验和ADV的供体血清学。

合格的捐助者将进行白细胞术。收集将进行2小时或2个血量,以先到者为准。

实验:接受者

接收者将进行筛查期,其中包括病史和体格检查,实验室测试,表现状态,HLA打字和妊娠试验(如果需要)。

合格的患者将从单倍型供体中输注ADV-VST,最大为5.0 x 104干扰素γ阴性细胞/kg。所有患者将受到实验室和临床反应,安全性,功效和耐受性的追踪。

生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
正在提出ADV-VST,用于使用单倍型供体在这些人群中治疗难治性的ADV感染和/或疾病,以方便供体选择,抗病毒药免疫,并加上高通量抗原刺激/IFN-γ捕获系统(Miltenyii Biotec,Miltenyi Biotec,,Miltenyi Biotec,, Clinimacsprodigy®系统)用于快速且成本较低的ADV-VST。

结果措施
主要结果指标
  1. 通过测量不可接受的毒性来安全[时间范围:7-28天]
    安全性将在Adv-VSTS输液后28天进行评估。安全被定义为表现不可接受的毒性,通过III-II-IV级急性GVHD在28天内测量,在28天内实心器官排斥/移植失败,在输液后7天内> 4级> 4级输液毒性,以及4-5级的不良事件以及不良事件每CTCAE 5.0 28天。

  2. 通过测量病毒负荷[时间范围:28天]来疗效
    ADV病毒负荷≥1log的患者的百分比。 ADV病毒载荷将通过每周定量ADV PCR进行监测,直到PCR阴性。将在第28天的ADV-VST输注后进行评估,该反应定义为完全反应,部分反应,稳定疾病或进行性疾病


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄:最多60岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄为0天至60岁,有以下条件之一:

    1. 固体器官移植受者(肾脏,心脏,肺,肝脏,胰腺,小肠,多肠)的患者在筛查时移植后28天> 28天。
    2. 筛查后6个月内接受或接受化学疗法的潜在恶性肿瘤患者。
    3. 患有已知自身免疫或自身炎症状况的患者,与已知的基本免疫缺陷无关
    4. 在筛查前30天接受或接受了全身免疫抑制疗法的患者,包括:生物学剂,钙调蛋白抑制剂,MTOR抑制剂或皮质类固醇
    5. 没有已知免疫功能障碍条件的患者
  • 并且必须符合以下标准的至少1个。

    1. 文献记录的ADV难治感染(即,在周围血液中通过定性或定量PCR检测到14天的DNAEMIA,或者尽管抗病毒疗法> 14天,但血液中的病毒载量升高)。
    2. 尽管抗病毒疗法> 14天,但难治性ADV末端器官疾病的证据(已被证明或可能是先前定义的46,包括肺炎,结肠炎,肝炎,膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎等)。
    3. 对包括肾脏毒性(CR> 2)和/或骨髓抑制(ANC <1500,HB <10和/或PLT <50)或胃肠道表现(≥2级腹泻)或其他相关器官受伤。
    4. 由于复发性重新激活史而导致的抗病毒衰竭的高风险,或者最近开始增加免疫抑制剂。
  • 如果适用的(生育潜力),女性患者的妊娠测试不良
  • 在任何与学习相关的程序之前,请从患者,父母或法定监护人的书面知情同意书和/或签署的同意行。

排除标准:

  • 在注册后28天内的28天内,接收抗胸腺细胞球蛋白(ATG),AlemtuzumabCytoxan或其他T细胞耗尽药物或单克隆抗体
  • 接受皮质类固醇(泼尼松当量)≥0.5mg/kg/day或≥20mg/天/天
  • 同种异体造血干细胞移植的接受者(骨髓,外周血或脐带血)
  • 不受控制的感染的证据(ADV除外)如下:

    1. 细菌感染 - 患者必须接受明确的治疗,并且在入学前72小时没有进展感染的迹象
    2. 真菌感染 - 患者必须接受明确的全身性抗真菌疗法,并在入学前1周进行治疗的反应/稳定证据
    3. 进展感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,使物理体征或放射线学发现恶化,可归因于感染。没有其他迹象或症状的持续发烧将不会被解释为感染的进展
  • 由卡诺夫斯基(患者> 16岁)或兰斯基(患者≤16岁)得分≤30%(表5)确定的表现状态差(表5)
  • 另一项实验性临床试验的伴随入学,研究了难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染的治疗
  • 在研究期间,禁止与其他研究抗腺病毒药物进行治疗,直到第12周。
  • 如果在ADV-VST注册之前已对患者进行了CMX001(Brincidofovir,BCV)的治疗,则必须在ADV-VSTS输液前至少72小时停止BCV,以基于已知的几何平均消除BCV(8 to to)进行洗涤。 12小时)。根据调查人员的评估,任何可能损害研究参与的疾病
  • 已知的HIV感染
  • 女性患者患有孕妇或母乳喂养或不愿意在研究治疗期间使用有效的节育方法。
  • 对铁葡聚糖的已知超敏反应
  • 不愿或无法遵守协议或无法给予知情同意的患者。
  • 已知的人类抗小鼠抗体
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Melinda三胞胎6147226039 melinda.triplet@nationwidechildrens.org

赞助商和合作者
全国儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Eunkyung Song,医学博士全国儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月25日
最后更新发布日期2021年5月24日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月22日)
  • 通过测量不可接受的毒性来安全[时间范围:7-28天]
    安全性将在Adv-VSTS输液后28天进行评估。安全被定义为表现不可接受的毒性,通过III-II-IV级急性GVHD在28天内测量,在28天内实心器官排斥/移植失败,在输液后7天内> 4级> 4级输液毒性,以及4-5级的不良事件以及不良事件每CTCAE 5.0 28天。
  • 通过测量病毒负荷[时间范围:28天]来疗效
    ADV病毒负荷≥1log的患者的百分比。 ADV病毒载荷将通过每周定量ADV PCR进行监测,直到PCR阴性。将在第28天的ADV-VST输注后进行评估,该反应定义为完全反应,部分反应,稳定疾病或进行性疾病
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始次要结果措施ICMJE不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞的试验研究以治疗难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染
官方标题ICMJE单倍型供体腺病毒特异性T淋巴细胞(ADV-VSTS)的开放标签试验研究,用于治疗住院患者的难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染和/或疾病
简要摘要这项开放标签的单臂I/II临床试验将评估从全血或白细胞术产物中分离出的相关供体腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞的安全性和功效。腺病毒特异性T特异性T淋巴细胞将通过Clinimacs prodigy使用Clinimacs细胞因子捕获系统(IFN-γ)自动生成,此后,将与MACS GMP GMP肽肽池孵育后,以获得富集5。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染
干预ICMJE生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
正在提出ADV-VST,用于使用单倍型供体在这些人群中治疗难治性的ADV感染和/或疾病,以方便供体选择,抗病毒药免疫,并加上高通量抗原刺激/IFN-γ捕获系统(Miltenyii Biotec,Miltenyi Biotec,,Miltenyi Biotec,, Clinimacsprodigy®系统)用于快速且成本较低的ADV-VST。
研究臂ICMJE
  • 没有干预:捐助者

    将评估捐助者以确定适合于进行分离式收集及其传染病状况的适用性。捐助者评估将包括历史和体格检查,实验室测试,FDA批准的传染病供体测试(HIV,HVB,HCV,HTLV-I,II,WNV,T。Pallidum,T。Cruzi和Zika病毒),ABO和ABO和ABO和ABO和ABO和ZIKA病毒RH打字,妊娠试验和ADV的供体血清学。

    合格的捐助者将进行白细胞术。收集将进行2小时或2个血量,以先到者为准。

  • 实验:接受者

    接收者将进行筛查期,其中包括病史和体格检查,实验室测试,表现状态,HLA打字和妊娠试验(如果需要)。

    合格的患者将从单倍型供体中输注ADV-VST,最大为5.0 x 104干扰素γ阴性细胞/kg。所有患者将受到实验室和临床反应,安全性,功效和耐受性的追踪。

    干预:生物学:腺病毒特异性T淋巴细胞
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月22日)
12
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年10月1日
估计初级完成日期2022年10月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄为0天至60岁,有以下条件之一:

    1. 固体器官移植受者(肾脏,心脏,肺,肝脏,胰腺,小肠,多肠)的患者在筛查时移植后28天> 28天。
    2. 筛查后6个月内接受或接受化学疗法的潜在恶性肿瘤患者。
    3. 患有已知自身免疫或自身炎症状况的患者,与已知的基本免疫缺陷无关
    4. 在筛查前30天接受或接受了全身免疫抑制疗法的患者,包括:生物学剂,钙调蛋白抑制剂,MTOR抑制剂或皮质类固醇
    5. 没有已知免疫功能障碍条件的患者
  • 并且必须符合以下标准的至少1个。

    1. 文献记录的ADV难治感染(即,在周围血液中通过定性或定量PCR检测到14天的DNAEMIA,或者尽管抗病毒疗法> 14天,但血液中的病毒载量升高)。
    2. 尽管抗病毒疗法> 14天,但难治性ADV末端器官疾病的证据(已被证明或可能是先前定义的46,包括肺炎,结肠炎,肝炎,膀胱炎' target='_blank'>出血性膀胱炎等)。
    3. 对包括肾脏毒性(CR> 2)和/或骨髓抑制(ANC <1500,HB <10和/或PLT <50)或胃肠道表现(≥2级腹泻)或其他相关器官受伤。
    4. 由于复发性重新激活史而导致的抗病毒衰竭的高风险,或者最近开始增加免疫抑制剂。
  • 如果适用的(生育潜力),女性患者的妊娠测试不良
  • 在任何与学习相关的程序之前,请从患者,父母或法定监护人的书面知情同意书和/或签署的同意行。

排除标准:

  • 在注册后28天内的28天内,接收抗胸腺细胞球蛋白(ATG),AlemtuzumabCytoxan或其他T细胞耗尽药物或单克隆抗体
  • 接受皮质类固醇(泼尼松当量)≥0.5mg/kg/day或≥20mg/天/天
  • 同种异体造血干细胞移植的接受者(骨髓,外周血或脐带血)
  • 不受控制的感染的证据(ADV除外)如下:

    1. 细菌感染 - 患者必须接受明确的治疗,并且在入学前72小时没有进展感染的迹象
    2. 真菌感染 - 患者必须接受明确的全身性抗真菌疗法,并在入学前1周进行治疗的反应/稳定证据
    3. 进展感染被定义为归因于败血症或新症状的血液动力学不稳定,使物理体征或放射线学发现恶化,可归因于感染。没有其他迹象或症状的持续发烧将不会被解释为感染的进展
  • 由卡诺夫斯基(患者> 16岁)或兰斯基(患者≤16岁)得分≤30%(表5)确定的表现状态差(表5)
  • 另一项实验性临床试验的伴随入学,研究了难治性病毒感染' target='_blank'>腺病毒感染的治疗
  • 在研究期间,禁止与其他研究抗腺病毒药物进行治疗,直到第12周。
  • 如果在ADV-VST注册之前已对患者进行了CMX001(Brincidofovir,BCV)的治疗,则必须在ADV-VSTS输液前至少72小时停止BCV,以基于已知的几何平均消除BCV(8 to to)进行洗涤。 12小时)。根据调查人员的评估,任何可能损害研究参与的疾病
  • 已知的HIV感染
  • 女性患者患有孕妇或母乳喂养或不愿意在研究治疗期间使用有效的节育方法。
  • 对铁葡聚糖的已知超敏反应
  • 不愿或无法遵守协议或无法给予知情同意的患者。
  • 已知的人类抗小鼠抗体
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE最多60岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Melinda三胞胎6147226039 melinda.triplet@nationwidechildrens.org
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04722029
其他研究ID编号ICMJE研究00001291
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方全国儿童医院
研究赞助商ICMJE全国儿童医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Eunkyung Song,医学博士全国儿童医院
PRS帐户全国儿童医院
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素