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出境医 / 临床实验 / 手术前的阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗可切除的肝癌

手术前的阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗可切除的肝癌

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了手术前阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗肝癌患者的作用,可以通过手术去除(可切除)。用单克隆抗体(例如阿唑珠单抗)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予阿托唑珠单抗和贝伐单抗的结合可能有助于防止肝癌在手术后返回。

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌I期I肝细胞癌AJCC V8期IA肝细胞癌AJCC V8期IB IB肝细胞癌AJCC v8 ajcc v8生物学:atezolizumab生物学:贝伐单抗手术:治疗常规手术阶段2

详细说明:

主要目标:

I.在术前环境中评估Atezolizumab加上贝伐单抗联合疗法的安全性和耐受性。

ii。评估病理完全反应的速度。

次要目标:

I.为了评估病理完全反应速率,手术时间的总体反应率(实体瘤的每个反应评估标准[recist] 1.1和修饰的recist 1.0),响应持续时间,由复发/复发时间定义的响应持续时间自由生存,除了总体生存外。

探索性目标:

I.为了评估纤维化阶段动态变化的预测值(由纤维化阶段的最小提高1分,每个磁共振弹性摄影[MRE] [MRE])和IGF-1血液评分。

ii。测量免疫浸润的基线和纵向变化,包括CD8/调节T细胞(TREG)比和CD68+密度,以及纤维化阶段的MRE持续一年。

大纲:

患者在30-60分钟内静脉注射(IV)接受了阿托唑珠单抗,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。

完成研究治疗后,每3个月随访患者2年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项开放标签的II期,atezolizumab加上贝伐单抗的术前研究,用于切除的肝细胞癌
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Atezolizumab,贝伐单抗)
患者在30-60分钟内接受了Atezolizumab IV,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。
生物学:atezolizumab
给定iv
其他名称:
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • Tecentriq

生物学:贝伐单抗
给定iv
其他名称:
  • 反VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗VEGF Rhumab
  • 阿瓦斯汀
  • bevacizumab awwb
  • 贝伐单抗生物仿制药bevz92
  • 贝伐单抗生物仿制药BI 695502
  • 贝伐单抗生物仿制药CBT 124
  • 贝伐单抗生物仿制药CT-P16
  • 贝伐单抗生物仿制药FKB238
  • 贝伐单抗生物仿制药GB-222
  • 贝伐单抗生物仿制药HD204
  • 贝伐单抗生物仿制药HLX04
  • 贝伐单抗生物仿制药IBI305
  • 贝伐单抗生物仿制药Ly01008
  • 贝伐单抗生物仿制药MIL60
  • 贝伐单抗生物仿制药Mvasi
  • 贝伐单抗生物仿制药QL 1101
  • 贝伐单抗生物仿制药RPH-001
  • 贝伐单抗生物仿制药SCT501
  • 贝伐单抗生物仿制药Zirabev
  • bevacizumab-awwb
  • bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102生物仿制药
  • HD204
  • 免疫球蛋白G1(人鼠单克隆rhumab-vegf伽马 - 链链抗人类血管内皮生长因子),二硫化物二硫化物,用人鼠单鼠rhumab-vegf轻链,二聚体,二聚体
  • mvasi
  • 重组人性化抗VEGF单克隆抗体
  • rhumab-vegf
  • SCT501
  • Zirabev

程序:常规手术
进行手术

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全反应(PCR)率[时间范围:治疗后2年]
    将估计PCR率以及95%可靠的间隔。

  2. 不良事件的发生率(AES)[时间范围:治疗后30天]
    国家癌症研究所的AE严重程度评分量表5.0版本的不良事件公共术语标准将用于评估AE严重性。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:手术时]
    客观响应定义为完全响应或部分响应,根据实体瘤的响应评估标准(RECIST 1.1),修饰(M)Recist1.0。 ORR将汇总以及95%的置信区间。 Fisher的精确测试将用于关联PCR和OR。

  2. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从复发/疾病进展日期的响应之日起,治疗后2年评估]
    DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。

  3. 无复发生存期(RFS)[时间范围:从手术日期到疾病复发或死亡的日期,以先进行2年后的2年评估]
    RF将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和RF之间的关联。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:从治疗开始到死亡日期或对活着的患者进行最后随访日期,治疗后长达2年的评估]
    OS将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和OS之间的关联。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在启动任何相关程序之前,必须提供书面知情同意书
  • 患者必须年满18岁
  • 患者在组织学上证实(如果无法接受肿瘤组织,可以接受原始活检的诊断记录)或临床诊断(美国的肝硬化受试者肝病研究协会)肝细胞癌(HCC)(HCC)
  • 患者患有可切除的疾病,没有肝外扩散的迹象

    • 可切除性状态的确定最终将取决于基于以下肿瘤参数参与患者护理的外科肿瘤学家和医学肿瘤学家的临床判断:一个单个肿瘤= <5 cm或最大的肿瘤= <5 cm和= <3肿瘤,没有血管入侵成像
  • 必须有一个托儿关系-PUGH得分
  • 必须具有可测量的疾病定义为可准确测量的病变,至少在一个维度(最长的直径记录)中,并且具有超声(US),磁共振成像(MRI)或螺旋计算机断层扫描(CT)(CT)> = 10 mm ) 扫描
  • 患者在启动治疗后6个月内通过食管胃刺镜检查记录了治疗或缺乏食管静脉曲张的记录
  • 患者必须具有代表性的肿瘤标本,或者愿意进行研究活检并为探索性生物标志物研究提供肿瘤样品
  • ECOG(东部肿瘤合作集团)绩效状态> = 1
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(1500/ul)(在研究药物管理后14天内)
  • 淋巴细胞计数> = 0.5 x 10^9/L(500/ul)(在研究药物管理后的14天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/l(100,000/ul)没有输血(在研究药物管理后的14天内)
  • 血红蛋白> = 90 g/L(9 g/dL)(在研究药物给药的14天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)= <2.5 x正常的上限(ULN)(在研究药物管理后14天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内),有以下例外:

    • 已知吉尔伯特病的患者:血清胆红素= <3 x ULN
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在研究药物管理后14天内)
  • 血清白蛋白> = 25 g/L(2.5 g/dL)(在研究药物管理后14天内)
  • 国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内)
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒(HIV)测试阴性(在研究药物给药后14天内)
  • 尿液分析(UA)的蛋白质小于2+(在研究药物给药的14天内)
  • 通过筛查乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)测试证实的肝炎病毒学状况(在研究药物管理后的14天内)

    • 对于患有活性HBV的患者:HBV脱氧核糖核酸(DNA)<500 IU/mL在筛查过程中,在随机分组前至少14天开始抗HBV治疗,并在研究期间愿意继续抗HBV治疗(根据局部护理标准, ;例如,Entecavir)
  • 有生育潜力的妇女(WOCBP)和具有儿童伴侣潜力的男性同意从知情同意书到上次剂量的5个月开始使用两种形式的避孕剂来防止怀孕
  • 具有儿童承载潜力的妇女必须在开始研究治疗后的14天内具有阴性血清妊娠测试结果
  • 具有儿童携带潜力的妇女不得母乳喂养

排除标准:

  • 患者因这种恶性肿瘤而接受治疗,有另一种活跃的恶性肿瘤,或者在过去两年内具有活跃的恶性肿瘤
  • 患者患有纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC
  • 由于未经治疗的食管和/或胃静脉曲张,患者发生了出血事件
  • 患者有腹部或气管管道瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的病史
  • 患者患有血栓形成,出血性临床,凝血病或严重的血管疾病病史
  • 患者在开始治疗后30天内有血有病史
  • 患者患有严重的心脏病,包括纽约心脏协会II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,心肌梗塞(MI),不稳定的心绞痛
  • 患者的高血压不足(收缩压> = 150 mmHg和/或舒张压> = 100 mmHg)
  • 患者患有明显的肺部疾病,包括结核病,肺炎,肺炎等
  • 患者需要复发的排水程序,包括胸膜积液,腹水等
  • 患者在开始研究后的6周内进行了手术程序
  • 患者有中枢神经系统疾病的病史
  • 患者有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏/过敏性反应的病史
  • 患者对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分具有已知的超敏反应
  • 患者已知贝伐单抗的超敏反应
  • 患者在开始研究之前的28天内有任何研究剂
  • 患者在开始治疗后4周内患有严重感染的病史
  • 患者有自身免疫疾病或自身免疫缺陷的病史
  • 患者已接受干细胞移植,肝移植或固体器官移植
  • 患者有其他重大合并症的病史
  • 患者已经使用过:

    • 高剂量类固醇
    • 启动研究治疗后4周内任何种类的疫苗
    • 口服或IV抗生素在开始研究后2周内
    • 启动研究治疗后4周内的免疫刺激剂
    • 抗凝治疗(允许阿司匹林)
    • 总肠胃外营养
  • 患者怀孕或母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
休斯顿卫理公会医院
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org
首席研究员:Maen Abdelrahim
MD安德森癌症中心
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Ahmed O. Kaseb 713-792-2828 akaseb@mdanderson.org
首席调查员:艾哈迈德·奥·凯斯布(Ahmed O. Kaseb)
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:艾哈迈德·奥·卡塞布(Ahmed O Kaseb) MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月7日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年2月15日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 病理完全反应(PCR)率[时间范围:治疗后2年]
    将估计PCR率以及95%可靠的间隔。
  • 不良事件的发生率(AES)[时间范围:治疗后30天]
    国家癌症研究所的AE严重程度评分量表5.0版本的不良事件公共术语标准将用于评估AE严重性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:手术时]
    客观响应定义为完全响应或部分响应,根据实体瘤的响应评估标准(RECIST 1.1),修饰(M)Recist1.0。 ORR将汇总以及95%的置信区间。 Fisher的精确测试将用于关联PCR和OR。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从复发/疾病进展日期的响应之日起,治疗后2年评估]
    DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。
  • 无复发生存期(RFS)[时间范围:从手术日期到疾病复发或死亡的日期,以先进行2年后的2年评估]
    RF将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和RF之间的关联。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从治疗开始到死亡日期或对活着的患者进行最后随访日期,治疗后长达2年的评估]
    OS将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和OS之间的关联。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE手术前的阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗可切除的肝癌
官方标题ICMJE一项开放标签的II期,atezolizumab加上贝伐单抗的术前研究,用于切除的肝细胞癌
简要摘要这项II期试验研究了手术前阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗肝癌患者的作用,可以通过手术去除(可切除)。用单克隆抗体(例如阿唑珠单抗)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予阿托唑珠单抗和贝伐单抗的结合可能有助于防止肝癌在手术后返回。
详细说明

主要目标:

I.在术前环境中评估Atezolizumab加上贝伐单抗联合疗法的安全性和耐受性。

ii。评估病理完全反应的速度。

次要目标:

I.为了评估病理完全反应速率,手术时间的总体反应率(实体瘤的每个反应评估标准[recist] 1.1和修饰的recist 1.0),响应持续时间,由复发/复发时间定义的响应持续时间自由生存,除了总体生存外。

探索性目标:

I.为了评估纤维化阶段动态变化的预测值(由纤维化阶段的最小提高1分,每个磁共振弹性摄影[MRE] [MRE])和IGF-1血液评分。

ii。测量免疫浸润的基线和纵向变化,包括CD8/调节T细胞(TREG)比和CD68+密度,以及纤维化阶段的MRE持续一年。

大纲:

患者在30-60分钟内静脉注射(IV)接受了阿托唑珠单抗,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。

完成研究治疗后,每3个月随访患者2年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学:atezolizumab
    给定iv
    其他名称:
    • MPDL 3280A
    • MPDL 328OA
    • MPDL-3280A
    • MPDL3280A
    • MPDL328OA
    • RG7446
    • RO5541267
    • Tecentriq
  • 生物学:贝伐单抗
    给定iv
    其他名称:
    • 反VEGF
    • 抗VEGF人源化单克隆抗体
    • 抗VEGF Rhumab
    • 阿瓦斯汀
    • bevacizumab awwb
    • 贝伐单抗生物仿制药bevz92
    • 贝伐单抗生物仿制药BI 695502
    • 贝伐单抗生物仿制药CBT 124
    • 贝伐单抗生物仿制药CT-P16
    • 贝伐单抗生物仿制药FKB238
    • 贝伐单抗生物仿制药GB-222
    • 贝伐单抗生物仿制药HD204
    • 贝伐单抗生物仿制药HLX04
    • 贝伐单抗生物仿制药IBI305
    • 贝伐单抗生物仿制药Ly01008
    • 贝伐单抗生物仿制药MIL60
    • 贝伐单抗生物仿制药Mvasi
    • 贝伐单抗生物仿制药QL 1101
    • 贝伐单抗生物仿制药RPH-001
    • 贝伐单抗生物仿制药SCT501
    • 贝伐单抗生物仿制药Zirabev
    • bevacizumab-awwb
    • bevacizumab-bvzr
    • BP102
    • BP102生物仿制药
    • HD204
    • 免疫球蛋白G1(人鼠单克隆rhumab-vegf伽马 - 链链抗人类血管内皮生长因子),二硫化物二硫化物,用人鼠单鼠rhumab-vegf轻链,二聚体,二聚体
    • mvasi
    • 重组人性化抗VEGF单克隆抗体
    • rhumab-vegf
    • SCT501
    • Zirabev
  • 程序:常规手术
    进行手术
研究臂ICMJE实验:治疗(Atezolizumab,贝伐单抗)
患者在30-60分钟内接受了Atezolizumab IV,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。
干预措施:
  • 生物学:atezolizumab
  • 生物学:贝伐单抗
  • 程序:常规手术
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在启动任何相关程序之前,必须提供书面知情同意书
  • 患者必须年满18岁
  • 患者在组织学上证实(如果无法接受肿瘤组织,可以接受原始活检的诊断记录)或临床诊断(美国的肝硬化受试者肝病研究协会)肝细胞癌(HCC)(HCC)
  • 患者患有可切除的疾病,没有肝外扩散的迹象

    • 可切除性状态的确定最终将取决于基于以下肿瘤参数参与患者护理的外科肿瘤学家和医学肿瘤学家的临床判断:一个单个肿瘤= <5 cm或最大的肿瘤= <5 cm和= <3肿瘤,没有血管入侵成像
  • 必须有一个托儿关系-PUGH得分
  • 必须具有可测量的疾病定义为可准确测量的病变,至少在一个维度(最长的直径记录)中,并且具有超声(US),磁共振成像(MRI)或螺旋计算机断层扫描(CT)(CT)> = 10 mm ) 扫描
  • 患者在启动治疗后6个月内通过食管胃刺镜检查记录了治疗或缺乏食管静脉曲张的记录
  • 患者必须具有代表性的肿瘤标本,或者愿意进行研究活检并为探索性生物标志物研究提供肿瘤样品
  • ECOG(东部肿瘤合作集团)绩效状态> = 1
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(1500/ul)(在研究药物管理后14天内)
  • 淋巴细胞计数> = 0.5 x 10^9/L(500/ul)(在研究药物管理后的14天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/l(100,000/ul)没有输血(在研究药物管理后的14天内)
  • 血红蛋白> = 90 g/L(9 g/dL)(在研究药物给药的14天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)= <2.5 x正常的上限(ULN)(在研究药物管理后14天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内),有以下例外:

    • 已知吉尔伯特病的患者:血清胆红素= <3 x ULN
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在研究药物管理后14天内)
  • 血清白蛋白> = 25 g/L(2.5 g/dL)(在研究药物管理后14天内)
  • 国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内)
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒(HIV)测试阴性(在研究药物给药后14天内)
  • 尿液分析(UA)的蛋白质小于2+(在研究药物给药的14天内)
  • 通过筛查乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)测试证实的肝炎病毒学状况(在研究药物管理后的14天内)

    • 对于患有活性HBV的患者:HBV脱氧核糖核酸(DNA)<500 IU/mL在筛查过程中,在随机分组前至少14天开始抗HBV治疗,并在研究期间愿意继续抗HBV治疗(根据局部护理标准, ;例如,Entecavir)
  • 有生育潜力的妇女(WOCBP)和具有儿童伴侣潜力的男性同意从知情同意书到上次剂量的5个月开始使用两种形式的避孕剂来防止怀孕
  • 具有儿童承载潜力的妇女必须在开始研究治疗后的14天内具有阴性血清妊娠测试结果
  • 具有儿童携带潜力的妇女不得母乳喂养

排除标准:

  • 患者因这种恶性肿瘤而接受治疗,有另一种活跃的恶性肿瘤,或者在过去两年内具有活跃的恶性肿瘤
  • 患者患有纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC
  • 由于未经治疗的食管和/或胃静脉曲张,患者发生了出血事件
  • 患者有腹部或气管管道瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的病史
  • 患者患有血栓形成,出血性临床,凝血病或严重的血管疾病病史
  • 患者在开始治疗后30天内有血有病史
  • 患者患有严重的心脏病,包括纽约心脏协会II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,心肌梗塞(MI),不稳定的心绞痛
  • 患者的高血压不足(收缩压> = 150 mmHg和/或舒张压> = 100 mmHg)
  • 患者患有明显的肺部疾病,包括结核病,肺炎,肺炎等
  • 患者需要复发的排水程序,包括胸膜积液,腹水等
  • 患者在开始研究后的6周内进行了手术程序
  • 患者有中枢神经系统疾病的病史
  • 患者有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏/过敏性反应的病史
  • 患者对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分具有已知的超敏反应
  • 患者已知贝伐单抗的超敏反应
  • 患者在开始研究之前的28天内有任何研究剂
  • 患者在开始治疗后4周内患有严重感染的病史
  • 患者有自身免疫疾病或自身免疫缺陷的病史
  • 患者已接受干细胞移植,肝移植或固体器官移植
  • 患者有其他重大合并症的病史
  • 患者已经使用过:

    • 高剂量类固醇
    • 启动研究治疗后4周内任何种类的疫苗
    • 口服或IV抗生素在开始研究后2周内
    • 启动研究治疗后4周内的免疫刺激剂
    • 抗凝治疗(允许阿司匹林)
    • 总肠胃外营养
  • 患者怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04721132
其他研究ID编号ICMJE 2020-0791
NCI-2020-13744(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0791(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:艾哈迈德·奥·卡塞布(Ahmed O Kaseb) MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了手术前阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗肝癌患者的作用,可以通过手术去除(可切除)。用单克隆抗体(例如阿唑珠单抗)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予阿托唑珠单抗和贝伐单抗的结合可能有助于防止肝癌在手术后返回。

病情或疾病 干预/治疗阶段
可切除的肝细胞癌I期I肝细胞癌AJCC V8期IA肝细胞癌AJCC V8期IB IB肝细胞癌AJCC v8 ajcc v8生物学:atezolizumab生物学:贝伐单抗手术:治疗常规手术阶段2

详细说明:

主要目标:

I.在术前环境中评估Atezolizumab加上贝伐单抗联合疗法的安全性和耐受性。

ii。评估病理完全反应的速度。

次要目标:

I.为了评估病理完全反应速率,手术时间的总体反应率(实体瘤的每个反应评估标准[recist] 1.1和修饰的recist 1.0),响应持续时间,由复发/复发时间定义的响应持续时间自由生存,除了总体生存外。

探索性目标:

I.为了评估纤维化阶段动态变化的预测值(由纤维化阶段的最小提高1分,每个磁共振弹性摄影[MRE] [MRE])和IGF-1血液评分。

ii。测量免疫浸润的基线和纵向变化,包括CD8/调节T细胞(TREG)比和CD68+密度,以及纤维化阶段的MRE持续一年。

大纲:

患者在30-60分钟内静脉注射(IV)接受了阿托唑珠单抗,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。

完成研究治疗后,每3个月随访患者2年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项开放标签的II期,atezolizumab加上贝伐单抗的术前研究,用于切除的肝细胞癌
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年12月30日
估计 学习完成日期 2022年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Atezolizumab贝伐单抗
患者在30-60分钟内接受了Atezolizumab IV,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。
生物学:atezolizumab
给定iv
其他名称:
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • triq' target='_blank'>Tecentriq

生物学:贝伐单抗
给定iv
其他名称:

程序:常规手术
进行手术

结果措施
主要结果指标
  1. 病理完全反应(PCR)率[时间范围:治疗后2年]
    将估计PCR率以及95%可靠的间隔。

  2. 不良事件的发生率(AES)[时间范围:治疗后30天]
    国家癌症研究所的AE严重程度评分量表5.0版本的不良事件公共术语标准将用于评估AE严重性。


次要结果度量
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:手术时]
    客观响应定义为完全响应或部分响应,根据实体瘤的响应评估标准(RECIST 1.1),修饰(M)Recist1.0。 ORR将汇总以及95%的置信区间。 Fisher的精确测试将用于关联PCR和OR。

  2. 响应持续时间(DOR)[时间范围:从复发/疾病进展日期的响应之日起,治疗后2年评估]
    DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。

  3. 无复发生存期(RFS)[时间范围:从手术日期到疾病复发或死亡的日期,以先进行2年后的2年评估]
    RF将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和RF之间的关联。

  4. 总生存期(OS)[时间范围:从治疗开始到死亡日期或对活着的患者进行最后随访日期,治疗后长达2年的评估]
    OS将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和OS之间的关联。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在启动任何相关程序之前,必须提供书面知情同意书
  • 患者必须年满18岁
  • 患者在组织学上证实(如果无法接受肿瘤组织,可以接受原始活检的诊断记录)或临床诊断(美国的肝硬化受试者肝病研究协会)肝细胞癌(HCC)(HCC)
  • 患者患有可切除的疾病,没有肝外扩散的迹象

    • 可切除性状态的确定最终将取决于基于以下肿瘤参数参与患者护理的外科肿瘤学家和医学肿瘤学家的临床判断:一个单个肿瘤= <5 cm或最大的肿瘤= <5 cm和= <3肿瘤,没有血管入侵成像
  • 必须有一个托儿关系-PUGH得分
  • 必须具有可测量的疾病定义为可准确测量的病变,至少在一个维度(最长的直径记录)中,并且具有超声(US),磁共振成像(MRI)或螺旋计算机断层扫描(CT)(CT)> = 10 mm ) 扫描
  • 患者在启动治疗后6个月内通过食管胃刺镜检查记录了治疗或缺乏食管静脉曲张的记录
  • 患者必须具有代表性的肿瘤标本,或者愿意进行研究活检并为探索性生物标志物研究提供肿瘤样品
  • ECOG(东部肿瘤合作集团)绩效状态> = 1
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(1500/ul)(在研究药物管理后14天内)
  • 淋巴细胞计数> = 0.5 x 10^9/L(500/ul)(在研究药物管理后的14天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/l(100,000/ul)没有输血(在研究药物管理后的14天内)
  • 血红蛋白> = 90 g/L(9 g/dL)(在研究药物给药的14天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)= <2.5 x正常的上限(ULN)(在研究药物管理后14天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内),有以下例外:

    • 已知吉尔伯特病的患者:血清胆红素= <3 x ULN
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在研究药物管理后14天内)
  • 血清白蛋白> = 25 g/L(2.5 g/dL)(在研究药物管理后14天内)
  • 国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内)
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒(HIV)测试阴性(在研究药物给药后14天内)
  • 尿液分析(UA)的蛋白质小于2+(在研究药物给药的14天内)
  • 通过筛查乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)测试证实的肝炎病毒学状况(在研究药物管理后的14天内)

    • 对于患有活性HBV的患者:HBV脱氧核糖核酸(DNA)<500 IU/mL在筛查过程中,在随机分组前至少14天开始抗HBV治疗,并在研究期间愿意继续抗HBV治疗(根据局部护理标准, ;例如,Entecavir
  • 有生育潜力的妇女(WOCBP)和具有儿童伴侣潜力的男性同意从知情同意书到上次剂量的5个月开始使用两种形式的避孕剂来防止怀孕
  • 具有儿童承载潜力的妇女必须在开始研究治疗后的14天内具有阴性血清妊娠测试结果
  • 具有儿童携带潜力的妇女不得母乳喂养

排除标准:

  • 患者因这种恶性肿瘤而接受治疗,有另一种活跃的恶性肿瘤,或者在过去两年内具有活跃的恶性肿瘤
  • 患者患有纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC
  • 由于未经治疗的食管和/或胃静脉曲张,患者发生了出血事件
  • 患者有腹部或气管管道瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的病史
  • 患者患有血栓形成' target='_blank'>血栓形成,出血性临床,凝血病或严重的血管疾病病史
  • 患者在开始治疗后30天内有血有病史
  • 患者患有严重的心脏病,包括纽约心脏协会II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,心肌梗塞(MI),不稳定的心绞痛
  • 患者的高血压不足(收缩压> = 150 mmHg和/或舒张压> = 100 mmHg)
  • 患者患有明显的肺部疾病,包括结核病,肺炎,肺炎等
  • 患者需要复发的排水程序,包括胸膜积液,腹水等
  • 患者在开始研究后的6周内进行了手术程序
  • 患者有中枢神经系统疾病的病史
  • 患者有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏/过敏性反应的病史
  • 患者对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分具有已知的超敏反应
  • 患者已知贝伐单抗的超敏反应
  • 患者在开始研究之前的28天内有任何研究剂
  • 患者在开始治疗后4周内患有严重感染的病史
  • 患者有自身免疫疾病或自身免疫缺陷的病史
  • 患者已接受干细胞移植,肝移植或固体器官移植
  • 患者有其他重大合并症的病史
  • 患者已经使用过:

    • 高剂量类固醇
    • 启动研究治疗后4周内任何种类的疫苗
    • 口服或IV抗生素在开始研究后2周内
    • 启动研究治疗后4周内的免疫刺激剂
    • 抗凝治疗(允许阿司匹林
    • 总肠胃外营养
  • 患者怀孕或母乳喂养
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org

位置
位置表的布局表
美国德克萨斯州
休斯顿卫理公会医院
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org
首席研究员:Maen Abdelrahim
MD安德森癌症中心
休斯顿,德克萨斯州,美国,77030
联系人:Ahmed O. Kaseb 713-792-2828 akaseb@mdanderson.org
首席调查员:艾哈迈德·奥·凯斯布(Ahmed O. Kaseb)
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:艾哈迈德·奥·卡塞布(Ahmed O Kaseb) MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年1月7日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年2月15日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 病理完全反应(PCR)率[时间范围:治疗后2年]
    将估计PCR率以及95%可靠的间隔。
  • 不良事件的发生率(AES)[时间范围:治疗后30天]
    国家癌症研究所的AE严重程度评分量表5.0版本的不良事件公共术语标准将用于评估AE严重性。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月20日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:手术时]
    客观响应定义为完全响应或部分响应,根据实体瘤的响应评估标准(RECIST 1.1),修饰(M)Recist1.0。 ORR将汇总以及95%的置信区间。 Fisher的精确测试将用于关联PCR和OR。
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:从复发/疾病进展日期的响应之日起,治疗后2年评估]
    DOR将使用Kaplan-Meier方法估算。
  • 无复发生存期(RFS)[时间范围:从手术日期到疾病复发或死亡的日期,以先进行2年后的2年评估]
    RF将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和RF之间的关联。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从治疗开始到死亡日期或对活着的患者进行最后随访日期,治疗后长达2年的评估]
    OS将使用Kaplan-Meier方法估算。对数秩检验将用于评估PCR和OS之间的关联。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE手术前的阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗可切除的肝癌
官方标题ICMJE一项开放标签的II期,atezolizumab加上贝伐单抗的术前研究,用于切除的肝细胞癌
简要摘要这项II期试验研究了手术前阿托唑珠单抗和贝伐单抗治疗肝癌患者的作用,可以通过手术去除(可切除)。用单克隆抗体(例如阿唑珠单抗)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。给予阿托唑珠单抗和贝伐单抗的结合可能有助于防止肝癌在手术后返回。
详细说明

主要目标:

I.在术前环境中评估Atezolizumab加上贝伐单抗联合疗法的安全性和耐受性。

ii。评估病理完全反应的速度。

次要目标:

I.为了评估病理完全反应速率,手术时间的总体反应率(实体瘤的每个反应评估标准[recist] 1.1和修饰的recist 1.0),响应持续时间,由复发/复发时间定义的响应持续时间自由生存,除了总体生存外。

探索性目标:

I.为了评估纤维化阶段动态变化的预测值(由纤维化阶段的最小提高1分,每个磁共振弹性摄影[MRE] [MRE])和IGF-1血液评分。

ii。测量免疫浸润的基线和纵向变化,包括CD8/调节T细胞(TREG)比和CD68+密度,以及纤维化阶段的MRE持续一年。

大纲:

患者在30-60分钟内静脉注射(IV)接受了阿托唑珠单抗,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。

完成研究治疗后,每3个月随访患者2年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:治疗(Atezolizumab贝伐单抗
患者在30-60分钟内接受了Atezolizumab IV,并在第1天的30-90分钟内接受贝伐单抗IV,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每21天重复每21天,最多3个周期。然后,患者在第12周期间接受手术。
干预措施:
  • 生物学:atezolizumab
  • 生物学:贝伐单抗
  • 程序:常规手术
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月20日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月30日
估计初级完成日期2022年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在启动任何相关程序之前,必须提供书面知情同意书
  • 患者必须年满18岁
  • 患者在组织学上证实(如果无法接受肿瘤组织,可以接受原始活检的诊断记录)或临床诊断(美国的肝硬化受试者肝病研究协会)肝细胞癌(HCC)(HCC)
  • 患者患有可切除的疾病,没有肝外扩散的迹象

    • 可切除性状态的确定最终将取决于基于以下肿瘤参数参与患者护理的外科肿瘤学家和医学肿瘤学家的临床判断:一个单个肿瘤= <5 cm或最大的肿瘤= <5 cm和= <3肿瘤,没有血管入侵成像
  • 必须有一个托儿关系-PUGH得分
  • 必须具有可测量的疾病定义为可准确测量的病变,至少在一个维度(最长的直径记录)中,并且具有超声(US),磁共振成像(MRI)或螺旋计算机断层扫描(CT)(CT)> = 10 mm ) 扫描
  • 患者在启动治疗后6个月内通过食管胃刺镜检查记录了治疗或缺乏食管静脉曲张的记录
  • 患者必须具有代表性的肿瘤标本,或者愿意进行研究活检并为探索性生物标志物研究提供肿瘤样品
  • ECOG(东部肿瘤合作集团)绩效状态> = 1
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1.5 x 10^9/L(1500/ul)(在研究药物管理后14天内)
  • 淋巴细胞计数> = 0.5 x 10^9/L(500/ul)(在研究药物管理后的14天内)
  • 血小板计数> = 100 x 10^9/l(100,000/ul)没有输血(在研究药物管理后的14天内)
  • 血红蛋白> = 90 g/L(9 g/dL)(在研究药物给药的14天内)
  • 天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)= <2.5 x正常的上限(ULN)(在研究药物管理后14天内)
  • 血清胆红素= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内),有以下例外:

    • 已知吉尔伯特病的患者:血清胆红素= <3 x ULN
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN(在研究药物管理后14天内)
  • 血清白蛋白> = 25 g/L(2.5 g/dL)(在研究药物管理后14天内)
  • 国际归一化比率(INR)或激活的部分凝血蛋白时间(APTT)= <1.5 x ULN(在研究药物管理后的14天内)
  • 筛查时人类免疫缺陷病毒(HIV)测试阴性(在研究药物给药后14天内)
  • 尿液分析(UA)的蛋白质小于2+(在研究药物给药的14天内)
  • 通过筛查乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)测试证实的肝炎病毒学状况(在研究药物管理后的14天内)

    • 对于患有活性HBV的患者:HBV脱氧核糖核酸(DNA)<500 IU/mL在筛查过程中,在随机分组前至少14天开始抗HBV治疗,并在研究期间愿意继续抗HBV治疗(根据局部护理标准, ;例如,Entecavir
  • 有生育潜力的妇女(WOCBP)和具有儿童伴侣潜力的男性同意从知情同意书到上次剂量的5个月开始使用两种形式的避孕剂来防止怀孕
  • 具有儿童承载潜力的妇女必须在开始研究治疗后的14天内具有阴性血清妊娠测试结果
  • 具有儿童携带潜力的妇女不得母乳喂养

排除标准:

  • 患者因这种恶性肿瘤而接受治疗,有另一种活跃的恶性肿瘤,或者在过去两年内具有活跃的恶性肿瘤
  • 患者患有纤维状HCC,肉瘤类HCC或混合胆管癌和HCC
  • 由于未经治疗的食管和/或胃静脉曲张,患者发生了出血事件
  • 患者有腹部或气管管道瘘,胃肠道(GI)穿孔或腹腔内脓肿的病史
  • 患者患有血栓形成' target='_blank'>血栓形成,出血性临床,凝血病或严重的血管疾病病史
  • 患者在开始治疗后30天内有血有病史
  • 患者患有严重的心脏病,包括纽约心脏协会II级或更多的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,心肌梗塞(MI),不稳定的心绞痛
  • 患者的高血压不足(收缩压> = 150 mmHg和/或舒张压> = 100 mmHg)
  • 患者患有明显的肺部疾病,包括结核病,肺炎,肺炎等
  • 患者需要复发的排水程序,包括胸膜积液,腹水等
  • 患者在开始研究后的6周内进行了手术程序
  • 患者有中枢神经系统疾病的病史
  • 患者有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏/过敏性反应的病史
  • 患者对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分具有已知的超敏反应
  • 患者已知贝伐单抗的超敏反应
  • 患者在开始研究之前的28天内有任何研究剂
  • 患者在开始治疗后4周内患有严重感染的病史
  • 患者有自身免疫疾病或自身免疫缺陷的病史
  • 患者已接受干细胞移植,肝移植或固体器官移植
  • 患者有其他重大合并症的病史
  • 患者已经使用过:

    • 高剂量类固醇
    • 启动研究治疗后4周内任何种类的疫苗
    • 口服或IV抗生素在开始研究后2周内
    • 启动研究治疗后4周内的免疫刺激剂
    • 抗凝治疗(允许阿司匹林
    • 总肠胃外营养
  • 患者怀孕或母乳喂养
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Maen Abdelrahim 713-441-9948 mabdelrahim@houstonmethodist.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04721132
其他研究ID编号ICMJE 2020-0791
NCI-2020-13744(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0791(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:艾哈迈德·奥·卡塞布(Ahmed O Kaseb) MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院