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出境医 / 临床实验 / 接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断

接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断

研究描述
简要摘要:

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。


病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染药物:分析治疗中断 + BNABS输注阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 5名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述: - 实验组:干预措施将包括长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽性中和抗体(BNABS)3bnc117和10--10- 1074,将每月注入一次。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:卫生服务研究
官方标题:接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
实际学习开始日期 2021年2月28日
估计初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
参与者将执行长达18个月的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽上和抗体(BNABS)的组合3 Bnc117和10-1074,这将是每月注入一次。
药物:分析治疗中断 + BNABS输注
参与者将执行长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI)。在最初的8个月中,参与者将每月注入一次,与宽性中和抗体(BNABS)组合3 BNC117和10-1074

结果措施
主要结果指标
  1. 重新出现HIV-1病毒血症的时间[时间范围:从基线到18个月]
    ART中断后,将HIV-1病毒血症重新出现(血浆HIV-1 RNA水平> 50份/ml)。

  2. 是时候重新出现HIV-1复制能力的储层[时间范围:从基线到18个月]
    是时候重新出现HIV-1复制能胜任的储层(由使用病毒出生测定后,由106 CD4+ T细胞的传染单元数(IUPM)确定)。

  3. 重新出现HIV-1总储层的时间[时间范围:从基线到18个月]
    在ART中断后,使用DDPCR每106 CD4+ T细胞的数量HIV-DNA拷贝确定的HIV-1总储层的出现时间。


次要结果度量
  1. 不良事件的比率和严重程度(AE)和严重的不良事件(SAE)[时间范围:从基线到18个月]
    安全评估,通过不利事件(AE)和严重不良事件(SAE)的速度和严重程度来衡量。

  2. 血清3BNC117和10-1074的水平[时间范围:从基线到18个月]
    整个研究过程中的血清3bnc117和10-1074水平


其他结果措施:
  1. 血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平[时间范围:基线访问至8个月]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平。

  2. 细胞HIV-1 RNA的水平[时间范围:从基线到8个月的访问]
    3bnc117和10-1074输注前,期间和之后的细胞HIV-1 RNA水平

  3. 自体抗体的质量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。

  4. 自体抗体的数量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。

  5. 外周血的NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征。

  6. 免疫激活和增殖标记的测量[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,对免疫激活和增殖标记的测量。

  7. 血浆生物标志物的测量[时间范围:在病毒反弹时]
    血浆生物标志物的测量并将其与HIV病毒反弹相关联。

  8. 基因组扩增(SGA),反弹病毒的表型表征和完整的基因组分析[时间范围:从基线和病毒重新抑制后12周]
    ART中断后的反弹病毒的单个基因组扩增(SGA),表型表征和完整的基因组分析(整合位点和热带主义)以及在ART重新抑制病毒复制后至少12周后

  9. 病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征[时间框架:在病毒反弹时]
    病毒反弹中病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征。

  10. HIV-1总储层的测量[时间范围:18个月没有病毒反弹]
    在未经病毒反弹的情况下进行了18个月的治疗中断,在回肠,骨髓,淋巴结和CSF活检中测量HIV-1总储层(由使用DDPCR的HIV-DNA或HIV-RNA拷贝数确定)。

  11. 评估血液中的艾滋病毒潜伏库[时间范围:18个月而没有病毒反弹]
    在没有病毒反弹的18个月的治疗中断后,通过在小鼠模型中输注参与者的CD4+ T细胞对艾滋病毒潜在储量的评估。

  12. 测量血液和组织种群中超核[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后,测量血液和组织种群的超细介药

  13. 分析血浆中糖酵解的代谢产物[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后的血浆中糖酵解的代谢产物分析。

  14. 评估分析治疗中断(ATI)和情绪状态的心理倾向的分数的变化[时间范围:在筛查,基线,1个月,1个月,9个月,9个月,12个月,18个月,18个月和3个月后3个月]
    评估评估心理倾向分析治疗中断(ATI)和情绪状况的显着变化的评估。

  15. 量化满意度[时间范围:在病毒抑制后8个月,18个月和3个月]
    量化研究的满意度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • HSCT后2年以上
  • 至少不免疫抑制一年(与Allo-HSCT有关)
  • 无法检测到的艾滋病毒复制水平在血液中胜任的水库(<0,1 IUPM)。
  • CD4计数水平高于200 cel/mm3。
  • 筛查当天年龄至少18岁,不超过65岁
  • 愿意遵守协议的要求,并在计划的研究期限内进行随访。
  • 在首席调查员或指定人员的意见中,参与者已经了解了提供的信息并能够给予书面知情同意。
  • 如果异性活跃的女性;使用有效的避孕方法(荷尔蒙避孕药,内部装置(IUD)或自我或伴侣中的解剖无菌率),从第一个BNABS给药前的14天开始,直到上次BNABS给药后至少6个月后。所有女性志愿者必须愿意在指定的时间点进行尿液妊娠测试。
  • 如果异性活跃的男性;愿意使用有效的避孕方法(自我解剖学不育)或同意使用其伴侣的有效避孕方法(荷尔蒙避孕药, - 局内装置(IUD)或解剖无效的方法。在上次BNABS管理后的6个月后。
  • 愿意在指定的时间点接受抽血。
  • 不共享注射药物,例如针。

    1. 避孕套的使用和隔膜仅被视为另一种避孕方法,不能是临床试验促进组(CTFG)指南用作避孕方法的唯一方法。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • 参加研究后的12周(在筛查期)内参加另一项临床试验。
  • 任何物理或精神疾病的历史或临床表现都可能损害受试者完成研究的能力。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
意大利
Fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore policlinico di Milano
米兰,伦巴第,意大利,20122年
荷兰
大学医学中心乌得勒支
荷兰乌得勒支,3584
西班牙
complejo医院
格拉纳达,安达卢西亚,西班牙,18014年
医院GregorioMarañón
西班牙马德里,28009
赞助商和合作者
Irsicaixa
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:何塞·迪兹(Jose L Diez) GregorioMarañón医院
首席研究员: Manuel Jurado complejo医院
首席研究员:亚历山德拉·班德拉(Alessandra Bandera) Fondazione Irccs Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milano
首席研究员: Annemarie Wensing UMC Utrecht
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年4月20日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月28日
估计初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 重新出现HIV-1病毒血症的时间[时间范围:从基线到18个月]
    ART中断后,将HIV-1病毒血症重新出现(血浆HIV-1 RNA水平> 50份/ml)。
  • 是时候重新出现HIV-1复制能力的储层[时间范围:从基线到18个月]
    是时候重新出现HIV-1复制能胜任的储层(由使用病毒出生测定后,由106 CD4+ T细胞的传染单元数(IUPM)确定)。
  • 重新出现HIV-1总储层的时间[时间范围:从基线到18个月]
    在ART中断后,使用DDPCR每106 CD4+ T细胞的数量HIV-DNA拷贝确定的HIV-1总储层的出现时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 不良事件的比率和严重程度(AE)和严重的不良事件(SAE)[时间范围:从基线到18个月]
    安全评估,通过不利事件(AE)和严重不良事件(SAE)的速度和严重程度来衡量。
  • 血清3BNC117和10-1074的水平[时间范围:从基线到18个月]
    整个研究过程中的血清3bnc117和10-1074水平
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月19日)
  • 血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平[时间范围:基线访问至8个月]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平。
  • 细胞HIV-1 RNA的水平[时间范围:从基线到8个月的访问]
    3bnc117和10-1074输注前,期间和之后的细胞HIV-1 RNA水平
  • 自体抗体的质量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。
  • 自体抗体的数量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。
  • 外周血的NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征。
  • 免疫激活和增殖标记的测量[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,对免疫激活和增殖标记的测量。
  • 血浆生物标志物的测量[时间范围:在病毒反弹时]
    血浆生物标志物的测量并将其与HIV病毒反弹相关联。
  • 基因组扩增(SGA),反弹病毒的表型表征和完整的基因组分析[时间范围:从基线和病毒重新抑制后12周]
    ART中断后的反弹病毒的单个基因组扩增(SGA),表型表征和完整的基因组分析(整合位点和热带主义)以及在ART重新抑制病毒复制后至少12周后
  • 病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征[时间框架:在病毒反弹时]
    病毒反弹中病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征。
  • HIV-1总储层的测量[时间范围:18个月没有病毒反弹]
    在未经病毒反弹的情况下进行了18个月的治疗中断,在回肠,骨髓,淋巴结和CSF活检中测量HIV-1总储层(由使用DDPCR的HIV-DNA或HIV-RNA拷贝数确定)。
  • 评估血液中的艾滋病毒潜伏库[时间范围:18个月而没有病毒反弹]
    在没有病毒反弹的18个月的治疗中断后,通过在小鼠模型中输注参与者的CD4+ T细胞对艾滋病毒潜在储量的评估。
  • 测量血液和组织种群中超核[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后,测量血液和组织种群的超细介药
  • 分析血浆中糖酵解的代谢产物[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后的血浆中糖酵解的代谢产物分析。
  • 评估分析治疗中断(ATI)和情绪状态的心理倾向的分数的变化[时间范围:在筛查,基线,1个月,1个月,9个月,9个月,12个月,18个月,18个月和3个月后3个月]
    评估评估心理倾向分析治疗中断(ATI)和情绪状况的显着变化的评估。
  • 量化满意度[时间范围:在病毒抑制后8个月,18个月和3个月]
    量化研究的满意度。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE接受同种异体干细胞移植的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
官方标题ICMJE接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
简要摘要

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。

详细说明

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。

详细说明:

HIV-1感染的高效,方便和耐受性抗逆转录病毒疗法(CART)的实施大大降低了与AIDS相关的发病率和死亡率。但是,CART并未消除在细胞储层中一直以潜在感染为内的HIV-1,包括静止的记忆CD4+ T细胞,从而导致潜在的免疫激活状态和随后的免疫衰老状态。值得注意的是,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。因此,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这些策略将消除对终身治疗的需求,同时改善感染受试者的健康状况并降低向未感染的人传播病毒的风险。到目前为止,同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是迄今为止唯一的干预措施,无论CCR5Δ32供体状态如何,系统地将HIV-1储量降低到无法检测到的水平。

ICISTEM是一个前瞻性观察项目,旨在调查HIV-1感染个体中Allo-HSCT及其假定缓解的病例。在过去的几年中,ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了HIV储层动力学研究最大,最详尽的观察队列。 39个个体已经被移植并在ICISTEM队列中进行了随访,随后在血液和组织中描述了在仍接受抗逆转录病毒治疗(ART)的100%嵌合的患者中,在血液和组织中进行了不可检测的HIV储藏。

ICISTEM队列中CCR5WT Allo-HSCT病例的详细分析提供了对其他因素的见解,例如调理方案,全身受照射,移植物与宿主疾病以及病毒性向热情,这些因素有助于根除潜在的感染性病毒储量,此外还没有功能性CCR5受体。 Allo-HSCT已证明对艾​​滋病毒水库产生了深远的影响。到目前为止,只有纯合CCR5Δ32突变的参与者显示出HIV缓解的迹象,而没有CCR5Δ32突变的参与者在ATI期间的反弹延迟。 BNAB已显示出控制HIV感染的潜力。因此,Allo-HSCT与这些抗体的组合是研究的目的之一,在这种情况下可能会实现新的HIV缓解病例。

在过去的48个月中,ICISTEM在9个国家(欧洲和加拿大)的21个临床部位的HIV阳性参与者中产生了预期的观察群体,其中39例HIV阳性参与者患有严重血液学恶性肿瘤。随后,这39例(从45例注册)中进行了连续的样品收集和高分辨率的病毒学和免疫学分析。下面列出了初步研究和成就的摘要

  1. 9个移植涉及CCR5Δ32/δ32供体,而有18个涉及CCR5WT供体。
  2. 平均HSCT后随访为1656天,有18名参与者在主动随访中活着(4例CCRΔ32/δ32供体移植); 13 ICISTEM参与者分别超过了HSCT第二年。从那时起,有8个是不受免疫抑制和最少可探测的艾滋病毒潜伏储层的。
  3. 目前,来自ICISTEM队列的五名参与者适合在ICISTEM核心内进入ITATI方法。这5名参与者在在卡车的情况下没有可检测到的复制能干的HIV水库,并且在最长的时间内进行了跟踪。

这些参与者的治疗干预措施将是一种分析治疗中断,并具有额外的广泛中和抗体(BNAB)的应用,该抗体(BNAB)最近被描述为可安全有效地控制感染参与者中的HIV复制。在ICISTEM参与者的治疗中断期间应用这些BNAB的理由:

  • 为了防止在缺乏购物车的情况下,病毒反弹,由于其可靠地抑制任何可能的残留HIV复制的能力
  • 通过诸如ADCC(抗体依赖性细胞毒性)等机制快速消除产生病毒的细胞病毒
  • 如在猕猴/SHIV研究中所证明的那样,促进了足以维持缓解的广泛CTL(细胞毒性T淋巴细胞)的发展(Nishimura,2017)
  • 为了保护个人免受安全系统的推定病毒反弹,因为BNABS应用几乎没有副作用,并且很少造成不良事件
  • 为了实现高度特异性的靶向和抑制HIV,避免了免疫系统的大规模总体旁观者激活,这实际上可能导致更高的HIV重新感染活化的CD4+ T细胞。

尽管CART显着降低了与HIV相关的发病率和死亡率,但HIV储藏仍然存在,并代表了目前对HIV缓解的关键问题。这一事实导致了艾滋病毒感染的长期性,导致情绪障碍和与日常生活中这种疾病的持续性有关的心理负担。在消除HIV试验的情况下,抗逆转录病毒疗法的分析中断是研究HIV缓解,控制和潜在病毒反弹的必要条件。但是,停用购物车与在艾滋病毒治疗试验的情况下应考虑的心理问题有关:

  1. 停止购物车可能会导致可变的临床损害。这些损害可能引起忧虑和心理困扰,这不仅会使生活质量恶化,而且会导致情绪状况的不稳定。同时,情绪系统的崩溃可能会影响临床状况。即使没有表现出临床后果或自我感知,也可能会出现关于与健康相关的结果和对HIV缓解绝望的信念。
  2. 中断购物车可能会增加感染他人的风险。那些停止购物车的人可能不愿意将其性伴侣处于危险之中。即使决定参加并打断购物车,他们也可能会产生担心和担心感染他人的恐惧。
  3. 这种艾滋病毒缓解试验包括非常具体的人群。患有血液学医学并发症的人指示干细胞移植并在这种严重的健康问题中幸存下来。

这一事实已经表明了受影响的情绪状况(甚至没有考虑ITATI)。此外,特别是在当前的研究中,还将采用其他医疗策略。这些干预措施将为参与者(即免疫疗法)提供新的新干预措施,并需要多次医疗任命。这些特征在参与研究期间增加了心理管理的复杂性

出于所有原因,参与者对ITATI的心理倾向以及参与研究和情绪状况将在整个试验期间仔细监测。这将在2个层面上进行管理:首先通过对情绪状况进行连续评估,其次是在需要时提供情感支持,尤其是考虑到戒烟和免疫治疗的开始。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
- 实验组:干预措施将包括长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽性中和抗体(BNABS)3bnc117和10--10- 1074,将每月注入一次。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:卫生服务研究
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE药物:分析治疗中断 + BNABS输注
参与者将执行长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI)。在最初的8个月中,参与者将每月注入一次,与宽性中和抗体(BNABS)组合3 BNC117和10-1074
研究臂ICMJE实验:实验组
参与者将执行长达18个月的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽上和抗体(BNABS)的组合3 Bnc117和10-1074,这将是每月注入一次。
干预:药物:分析治疗中断 + BNABS输注
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂停
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月19日)
5
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • HSCT后2年以上
  • 至少不免疫抑制一年(与Allo-HSCT有关)
  • 无法检测到的艾滋病毒复制水平在血液中胜任的水库(<0,1 IUPM)。
  • CD4计数水平高于200 cel/mm3。
  • 筛查当天年龄至少18岁,不超过65岁
  • 愿意遵守协议的要求,并在计划的研究期限内进行随访。
  • 在首席调查员或指定人员的意见中,参与者已经了解了提供的信息并能够给予书面知情同意。
  • 如果异性活跃的女性;使用有效的避孕方法(荷尔蒙避孕药,内部装置(IUD)或自我或伴侣中的解剖无菌率),从第一个BNABS给药前的14天开始,直到上次BNABS给药后至少6个月后。所有女性志愿者必须愿意在指定的时间点进行尿液妊娠测试。
  • 如果异性活跃的男性;愿意使用有效的避孕方法(自我解剖学不育)或同意使用其伴侣的有效避孕方法(荷尔蒙避孕药, - 局内装置(IUD)或解剖无效的方法。在上次BNABS管理后的6个月后。
  • 愿意在指定的时间点接受抽血。
  • 不共享注射药物,例如针。

    1. 避孕套的使用和隔膜仅被视为另一种避孕方法,不能是临床试验促进组(CTFG)指南用作避孕方法的唯一方法。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • 参加研究后的12周(在筛查期)内参加另一项临床试验。
  • 任何物理或精神疾病的历史或临床表现都可能损害受试者完成研究的能力。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE意大利,荷兰,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04720742
其他研究ID编号ICMJE Itati
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Irsicaixa
研究赞助商ICMJE Irsicaixa
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:何塞·迪兹(Jose L Diez) GregorioMarañón医院
首席研究员: Manuel Jurado complejo医院
首席研究员:亚历山德拉·班德拉(Alessandra Bandera) Fondazione Irccs Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milano
首席研究员: Annemarie Wensing UMC Utrecht
PRS帐户Irsicaixa
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。


病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染药物:分析治疗中断 + BNABS输注阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 5名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述: - 实验组:干预措施将包括长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽性中和抗体(BNABS)3bnc117和10--10- 1074,将每月注入一次。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:卫生服务研究
官方标题:接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
实际学习开始日期 2021年2月28日
估计初级完成日期 2022年3月
估计 学习完成日期 2022年3月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
参与者将执行长达18个月的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽上和抗体(BNABS)的组合3 Bnc117和10-1074,这将是每月注入一次。
药物:分析治疗中断 + BNABS输注
参与者将执行长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI)。在最初的8个月中,参与者将每月注入一次,与宽性中和抗体(BNABS)组合3 BNC117和10-1074

结果措施
主要结果指标
  1. 重新出现HIV-1病毒血症的时间[时间范围:从基线到18个月]
    ART中断后,将HIV-1病毒血症重新出现(血浆HIV-1 RNA水平> 50份/ml)。

  2. 是时候重新出现HIV-1复制能力的储层[时间范围:从基线到18个月]
    是时候重新出现HIV-1复制能胜任的储层(由使用病毒出生测定后,由106 CD4+ T细胞的传染单元数(IUPM)确定)。

  3. 重新出现HIV-1总储层的时间[时间范围:从基线到18个月]
    在ART中断后,使用DDPCR每106 CD4+ T细胞的数量HIV-DNA拷贝确定的HIV-1总储层的出现时间。


次要结果度量
  1. 不良事件的比率和严重程度(AE)和严重的不良事件(SAE)[时间范围:从基线到18个月]
    安全评估,通过不利事件(AE)和严重不良事件(SAE)的速度和严重程度来衡量。

  2. 血清3BNC117和10-1074的水平[时间范围:从基线到18个月]
    整个研究过程中的血清3bnc117和10-1074水平


其他结果措施:
  1. 血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平[时间范围:基线访问至8个月]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平。

  2. 细胞HIV-1 RNA的水平[时间范围:从基线到8个月的访问]
    3bnc117和10-1074输注前,期间和之后的细胞HIV-1 RNA水平

  3. 自体抗体的质量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。

  4. 自体抗体的数量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。

  5. 外周血的NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征。

  6. 免疫激活和增殖标记的测量[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,对免疫激活和增殖标记的测量。

  7. 血浆生物标志物的测量[时间范围:在病毒反弹时]
    血浆生物标志物的测量并将其与HIV病毒反弹相关联。

  8. 基因组扩增(SGA),反弹病毒的表型表征和完整的基因组分析[时间范围:从基线和病毒重新抑制后12周]
    ART中断后的反弹病毒的单个基因组扩增(SGA),表型表征和完整的基因组分析(整合位点和热带主义)以及在ART重新抑制病毒复制后至少12周后

  9. 病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征[时间框架:在病毒反弹时]
    病毒反弹中病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征。

  10. HIV-1总储层的测量[时间范围:18个月没有病毒反弹]
    在未经病毒反弹的情况下进行了18个月的治疗中断,在回肠,骨髓,淋巴结和CSF活检中测量HIV-1总储层(由使用DDPCR的HIV-DNA或HIV-RNA拷贝数确定)。

  11. 评估血液中的艾滋病毒潜伏库[时间范围:18个月而没有病毒反弹]
    在没有病毒反弹的18个月的治疗中断后,通过在小鼠模型中输注参与者的CD4+ T细胞对艾滋病毒潜在储量的评估。

  12. 测量血液和组织种群中超核[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后,测量血液和组织种群的超细介药

  13. 分析血浆中糖酵解的代谢产物[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后的血浆中糖酵解的代谢产物分析。

  14. 评估分析治疗中断(ATI)和情绪状态的心理倾向的分数的变化[时间范围:在筛查,基线,1个月,1个月,9个月,9个月,12个月,18个月,18个月和3个月后3个月]
    评估评估心理倾向分析治疗中断(ATI)和情绪状况的显着变化的评估。

  15. 量化满意度[时间范围:在病毒抑制后8个月,18个月和3个月]
    量化研究的满意度。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • HSCT后2年以上
  • 至少不免疫抑制一年(与Allo-HSCT有关)
  • 无法检测到的艾滋病毒复制水平在血液中胜任的水库(<0,1 IUPM)。
  • CD4计数水平高于200 cel/mm3。
  • 筛查当天年龄至少18岁,不超过65岁
  • 愿意遵守协议的要求,并在计划的研究期限内进行随访。
  • 在首席调查员或指定人员的意见中,参与者已经了解了提供的信息并能够给予书面知情同意。
  • 如果异性活跃的女性;使用有效的避孕方法(荷尔蒙避孕药,内部装置(IUD)或自我或伴侣中的解剖无菌率),从第一个BNABS给药前的14天开始,直到上次BNABS给药后至少6个月后。所有女性志愿者必须愿意在指定的时间点进行尿液妊娠测试。
  • 如果异性活跃的男性;愿意使用有效的避孕方法(自我解剖学不育)或同意使用其伴侣的有效避孕方法(荷尔蒙避孕药, - 局内装置(IUD)或解剖无效的方法。在上次BNABS管理后的6个月后。
  • 愿意在指定的时间点接受抽血。
  • 不共享注射药物,例如针。

    1. 避孕套的使用和隔膜仅被视为另一种避孕方法,不能是临床试验促进组(CTFG)指南用作避孕方法的唯一方法。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • 参加研究后的12周(在筛查期)内参加另一项临床试验。
  • 任何物理或精神疾病的历史或临床表现都可能损害受试者完成研究的能力。
联系人和位置

位置
位置表的布局表
意大利
Fondazione irccs ca'granda ospedale maggiore policlinico di Milano
米兰,伦巴第,意大利,20122年
荷兰
大学医学中心乌得勒支
荷兰乌得勒支,3584
西班牙
complejo医院
格拉纳达,安达卢西亚,西班牙,18014年
医院GregorioMarañón
西班牙马德里,28009
赞助商和合作者
Irsicaixa
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:何塞·迪兹(Jose L Diez) GregorioMarañón医院
首席研究员: Manuel Jurado complejo医院
首席研究员:亚历山德拉·班德拉(Alessandra Bandera) Fondazione Irccs Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milano
首席研究员: Annemarie Wensing UMC Utrecht
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月12日
第一个发布日期ICMJE 2021年1月22日
最后更新发布日期2021年4月20日
实际学习开始日期ICMJE 2021年2月28日
估计初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 重新出现HIV-1病毒血症的时间[时间范围:从基线到18个月]
    ART中断后,将HIV-1病毒血症重新出现(血浆HIV-1 RNA水平> 50份/ml)。
  • 是时候重新出现HIV-1复制能力的储层[时间范围:从基线到18个月]
    是时候重新出现HIV-1复制能胜任的储层(由使用病毒出生测定后,由106 CD4+ T细胞的传染单元数(IUPM)确定)。
  • 重新出现HIV-1总储层的时间[时间范围:从基线到18个月]
    在ART中断后,使用DDPCR每106 CD4+ T细胞的数量HIV-DNA拷贝确定的HIV-1总储层的出现时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年1月19日)
  • 不良事件的比率和严重程度(AE)和严重的不良事件(SAE)[时间范围:从基线到18个月]
    安全评估,通过不利事件(AE)和严重不良事件(SAE)的速度和严重程度来衡量。
  • 血清3BNC117和10-1074的水平[时间范围:从基线到18个月]
    整个研究过程中的血清3bnc117和10-1074水平
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年1月19日)
  • 血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平[时间范围:基线访问至8个月]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,血浆中残留的HIV-1 RNA和病毒蛋白水平。
  • 细胞HIV-1 RNA的水平[时间范围:从基线到8个月的访问]
    3bnc117和10-1074输注前,期间和之后的细胞HIV-1 RNA水平
  • 自体抗体的质量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。
  • 自体抗体的数量。 [时间范围:从基线到8个月的访问]
    HIV-1特异性的体液细胞免疫反应在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,包括自体抗体的数量和质量。
  • 外周血的NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,期间和之后,NK,B和T细胞的免疫表型和功能特征。
  • 免疫激活和增殖标记的测量[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之后和之后,对免疫激活和增殖标记的测量。
  • 血浆生物标志物的测量[时间范围:在病毒反弹时]
    血浆生物标志物的测量并将其与HIV病毒反弹相关联。
  • 基因组扩增(SGA),反弹病毒的表型表征和完整的基因组分析[时间范围:从基线和病毒重新抑制后12周]
    ART中断后的反弹病毒的单个基因组扩增(SGA),表型表征和完整的基因组分析(整合位点和热带主义)以及在ART重新抑制病毒复制后至少12周后
  • 病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征[时间框架:在病毒反弹时]
    病毒反弹中病毒特异性T细胞的免疫表型和功能特征。
  • HIV-1总储层的测量[时间范围:18个月没有病毒反弹]
    在未经病毒反弹的情况下进行了18个月的治疗中断,在回肠,骨髓,淋巴结和CSF活检中测量HIV-1总储层(由使用DDPCR的HIV-DNA或HIV-RNA拷贝数确定)。
  • 评估血液中的艾滋病毒潜伏库[时间范围:18个月而没有病毒反弹]
    在没有病毒反弹的18个月的治疗中断后,通过在小鼠模型中输注参与者的CD4+ T细胞对艾滋病毒潜在储量的评估。
  • 测量血液和组织种群中超核[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后,测量血液和组织种群的超细介药
  • 分析血浆中糖酵解的代谢产物[时间范围:从基线到8个月的访问]
    在3bnc117和10-1074输注之前,之中和之后的血浆中糖酵解的代谢产物分析。
  • 评估分析治疗中断(ATI)和情绪状态的心理倾向的分数的变化[时间范围:在筛查,基线,1个月,1个月,9个月,9个月,12个月,18个月,18个月和3个月后3个月]
    评估评估心理倾向分析治疗中断(ATI)和情绪状况的显着变化的评估。
  • 量化满意度[时间范围:在病毒抑制后8个月,18个月和3个月]
    量化研究的满意度。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE接受同种异体干细胞移植的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
官方标题ICMJE接受同种异体干细胞移植(ITATI)的HIV+参与者的免疫治疗和分析治疗中断
简要摘要

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。

详细说明

HIV-1感染的抗逆转录病毒疗法(CART)的可用性导致慢性HIV感染患者的发病率降低。但是,卡特并未消除作为细胞库中潜在感染的HIV-1。通常,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。

目前,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这将消除对终身治疗的需求。然而,迄今为止,只有同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)显示出降低HIV-1储层的结果。

ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了最大,最详尽的观察群体,用于研究HIV储层动力学。在队列中,只有用带有THW CCR5A32突变的供体移植的个体显示出HIV缓解的迹象。另一侧宽性中和抗体(BNAB)显示了控制HIV感染的潜力。这项研究旨在评估Allo-HSCT与BNABS的附加应用是否有效控制HIV复制。

详细说明:

HIV-1感染的高效,方便和耐受性抗逆转录病毒疗法(CART)的实施大大降低了与AIDS相关的发病率和死亡率。但是,CART并未消除在细胞储层中一直以潜在感染为内的HIV-1,包括静止的记忆CD4+ T细胞,从而导致潜在的免疫激活状态和随后的免疫衰老状态。值得注意的是,如果抗逆转录病毒疗法中断,HIV病毒血症会迅速反弹。因此,受艾滋病毒感染的人必须承诺进行昂贵的终身疗法,并且必须解决与慢性感染和不间断的购物车有关的问题,包括连续的临床和实验室监测,药物毒性以及慢性免疫激活/炎症。因此,人们对制定安全且负担得起的治疗策略有新兴的兴趣,这些策略将消除对终身治疗的需求,同时改善感染受试者的健康状况并降低向未感染的人传播病毒的风险。到目前为止,同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)是迄今为止唯一的干预措施,无论CCR5Δ32供体状态如何,系统地将HIV-1储量降低到无法检测到的水平。

ICISTEM是一个前瞻性观察项目,旨在调查HIV-1感染个体中Allo-HSCT及其假定缓解的病例。在过去的几年中,ICISTEM联盟(www.icistem.org)在全球范围内具有严重血液学恶性肿瘤的Allo-HSCT HIV+个体中,在Allo-HSCT HIV+个体中,组装了HIV储层动力学研究最大,最详尽的观察队列。 39个个体已经被移植并在ICISTEM队列中进行了随访,随后在血液和组织中描述了在仍接受抗逆转录病毒治疗(ART)的100%嵌合的患者中,在血液和组织中进行了不可检测的HIV储藏。

ICISTEM队列中CCR5WT Allo-HSCT病例的详细分析提供了对其他因素的见解,例如调理方案,全身受照射,移植物与宿主疾病以及病毒性向热情,这些因素有助于根除潜在的感染性病毒储量,此外还没有功能性CCR5受体。 Allo-HSCT已证明对艾​​滋病毒水库产生了深远的影响。到目前为止,只有纯合CCR5Δ32突变的参与者显示出HIV缓解的迹象,而没有CCR5Δ32突变的参与者在ATI期间的反弹延迟。 BNAB已显示出控制HIV感染的潜力。因此,Allo-HSCT与这些抗体的组合是研究的目的之一,在这种情况下可能会实现新的HIV缓解病例。

在过去的48个月中,ICISTEM在9个国家(欧洲和加拿大)的21个临床部位的HIV阳性参与者中产生了预期的观察群体,其中39例HIV阳性参与者患有严重血液学恶性肿瘤。随后,这39例(从45例注册)中进行了连续的样品收集和高分辨率的病毒学和免疫学分析。下面列出了初步研究和成就的摘要

  1. 9个移植涉及CCR5Δ32/δ32供体,而有18个涉及CCR5WT供体。
  2. 平均HSCT后随访为1656天,有18名参与者在主动随访中活着(4例CCRΔ32/δ32供体移植); 13 ICISTEM参与者分别超过了HSCT第二年。从那时起,有8个是不受免疫抑制和最少可探测的艾滋病毒潜伏储层的。
  3. 目前,来自ICISTEM队列的五名参与者适合在ICISTEM核心内进入ITATI方法。这5名参与者在在卡车的情况下没有可检测到的复制能干的HIV水库,并且在最长的时间内进行了跟踪。

这些参与者的治疗干预措施将是一种分析治疗中断,并具有额外的广泛中和抗体(BNAB)的应用,该抗体(BNAB)最近被描述为可安全有效地控制感染参与者中的HIV复制。在ICISTEM参与者的治疗中断期间应用这些BNAB的理由:

  • 为了防止在缺乏购物车的情况下,病毒反弹,由于其可靠地抑制任何可能的残留HIV复制的能力
  • 通过诸如ADCC(抗体依赖性细胞毒性)等机制快速消除产生病毒的细胞病毒
  • 如在猕猴/SHIV研究中所证明的那样,促进了足以维持缓解的广泛CTL(细胞毒性T淋巴细胞)的发展(Nishimura,2017)
  • 为了保护个人免受安全系统的推定病毒反弹,因为BNABS应用几乎没有副作用,并且很少造成不良事件
  • 为了实现高度特异性的靶向和抑制HIV,避免了免疫系统的大规模总体旁观者激活,这实际上可能导致更高的HIV重新感染活化的CD4+ T细胞。

尽管CART显着降低了与HIV相关的发病率和死亡率,但HIV储藏仍然存在,并代表了目前对HIV缓解的关键问题。这一事实导致了艾滋病毒感染的长期性,导致情绪障碍和与日常生活中这种疾病的持续性有关的心理负担。在消除HIV试验的情况下,抗逆转录病毒疗法的分析中断是研究HIV缓解,控制和潜在病毒反弹的必要条件。但是,停用购物车与在艾滋病毒治疗试验的情况下应考虑的心理问题有关:

  1. 停止购物车可能会导致可变的临床损害。这些损害可能引起忧虑和心理困扰,这不仅会使生活质量恶化,而且会导致情绪状况的不稳定。同时,情绪系统的崩溃可能会影响临床状况。即使没有表现出临床后果或自我感知,也可能会出现关于与健康相关的结果和对HIV缓解绝望的信念。
  2. 中断购物车可能会增加感染他人的风险。那些停止购物车的人可能不愿意将其性伴侣处于危险之中。即使决定参加并打断购物车,他们也可能会产生担心和担心感染他人的恐惧。
  3. 这种艾滋病毒缓解试验包括非常具体的人群。患有血液学医学并发症的人指示干细胞移植并在这种严重的健康问题中幸存下来。

这一事实已经表明了受影响的情绪状况(甚至没有考虑ITATI)。此外,特别是在当前的研究中,还将采用其他医疗策略。这些干预措施将为参与者(即免疫疗法)提供新的新干预措施,并需要多次医疗任命。这些特征在参与研究期间增加了心理管理的复杂性

出于所有原因,参与者对ITATI的心理倾向以及参与研究和情绪状况将在整个试验期间仔细监测。这将在2个层面上进行管理:首先通过对情绪状况进行连续评估,其次是在需要时提供情感支持,尤其是考虑到戒烟和免疫治疗的开始。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
- 实验组:干预措施将包括长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽性中和抗体(BNABS)3bnc117和10--10- 1074,将每月注入一次。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:卫生服务研究
条件ICMJE艾滋病毒感染
干预ICMJE药物:分析治疗中断 + BNABS输注
参与者将执行长达18个月持续时间的分析治疗中断(ATI)。在最初的8个月中,参与者将每月注入一次,与宽性中和抗体(BNABS)组合3 BNC117和10-1074
研究臂ICMJE实验:实验组
参与者将执行长达18个月的分析治疗中断(ATI),在最初的8个月中,包括临时免疫干预,包括宽上和抗体(BNABS)的组合3 Bnc117和10-1074,这将是每月注入一次。
干预:药物:分析治疗中断 + BNABS输注
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂停
估计注册ICMJE
(提交:2021年1月19日)
5
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月
估计初级完成日期2022年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • HSCT后2年以上
  • 至少不免疫抑制一年(与Allo-HSCT有关)
  • 无法检测到的艾滋病毒复制水平在血液中胜任的水库(<0,1 IUPM)。
  • CD4计数水平高于200 cel/mm3。
  • 筛查当天年龄至少18岁,不超过65岁
  • 愿意遵守协议的要求,并在计划的研究期限内进行随访。
  • 在首席调查员或指定人员的意见中,参与者已经了解了提供的信息并能够给予书面知情同意。
  • 如果异性活跃的女性;使用有效的避孕方法(荷尔蒙避孕药,内部装置(IUD)或自我或伴侣中的解剖无菌率),从第一个BNABS给药前的14天开始,直到上次BNABS给药后至少6个月后。所有女性志愿者必须愿意在指定的时间点进行尿液妊娠测试。
  • 如果异性活跃的男性;愿意使用有效的避孕方法(自我解剖学不育)或同意使用其伴侣的有效避孕方法(荷尔蒙避孕药, - 局内装置(IUD)或解剖无效的方法。在上次BNABS管理后的6个月后。
  • 愿意在指定的时间点接受抽血。
  • 不共享注射药物,例如针。

    1. 避孕套的使用和隔膜仅被视为另一种避孕方法,不能是临床试验促进组(CTFG)指南用作避孕方法的唯一方法。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • 参加研究后的12周(在筛查期)内参加另一项临床试验。
  • 任何物理或精神疾病的历史或临床表现都可能损害受试者完成研究的能力。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE意大利,荷兰,西班牙
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04720742
其他研究ID编号ICMJE Itati
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Irsicaixa
研究赞助商ICMJE Irsicaixa
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:何塞·迪兹(Jose L Diez) GregorioMarañón医院
首席研究员: Manuel Jurado complejo医院
首席研究员:亚历山德拉·班德拉(Alessandra Bandera) Fondazione Irccs Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico de Milano
首席研究员: Annemarie Wensing UMC Utrecht
PRS帐户Irsicaixa
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素