• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据当地现场或死亡评估，定义为从研究进入到第一个记录的第一个记录疾病进展的时间。在关闭随访之日起还活着并且没有进展的患者将在该日期进行审查。
• ≥24周的临床福利率（CBR）[时间范围：最多2年]
  将报告有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比≥24周。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：每个周期的第1天（28天周期）；最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据当地现场或死亡评估，定义为从研究进入到第一个记录的第一个记录疾病进展的时间。在关闭随访之日起还活着并且没有进展的患者将在该日期进行审查。
• ≥24周的临床福利率（CBR）[时间范围：最多2年]
  将报告有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比≥24周。
• 安全评估[时间范围：每个周期的第1天（28天周期）；最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数

这是一项多中心II期单臂试验，旨在评估SM-88加三种亚治疗剂（甲氧甲甲甲甲苯，苯苯二甲酸杆菌和Sirolimus [MPS]）的疗效。 。

研究的第一阶段将招募30名患者，如果3名或更多患者具有客观反应（完全或部分反应），则将在研究的第二阶段增加20名患者。患者将获得SM -88（460 mg by嘴[PO] [BID] D1-28）的建议2阶段2剂量（RP2D）以及三种调理剂（MPS）：Methoxsalen（10毫克PO Daily [ QD] d1-28），苯妥英（50 mg PO QD D1-28）和Sirolimus（0.5 mg PO QD D1-28）。

使用RECIST V1.1标准，将使用CT胸部/腹部/骨盆进行CT胸部/腹部/骨盆的疗效评估。包括诊所访问的安全性和考试将在每个周期的第1天进行每4周进行。对于前2个周期，将每2周进行一次实验室测试，然后在每个后期周期的第1天进行。

• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证明对乳腺癌的诊断，具有转移性或局部晚期疾病的证据，不适合具有治疗意图的切除或放射治疗。
• 基于最新的肿瘤活检（如果在激素受体阳性方面不同的活检结果不一致的结果），基于最近的肿瘤活检（与原理研究者讨论），ER阳性和/或PR阳性肿瘤（≥1％阳性染色细胞）的文献证明具有本地标准。
• 基于局部测试的最新肿瘤活检记录的HER2阴性肿瘤：HER2阴性肿瘤被确定为免疫组织化学评分0/1+或通过原位杂交（FISH/CISH/SISH）定义为当前ASCO/CAP（美国社会）（美国社会）定义的。临床肿瘤学/美国病理学家学院的指南。根据当前的ASCO/CAP指南，具有模棱两可的HER2原位杂交结果的患者符合条件，只要他们尚未收到并且未安排接受抗HER2治疗。
• 必须在辅助或转移性环境中至少在2行内分泌疗法上进行进展，并在CDK4/6抑制剂上进展。
• 必须接受不超过4行的全身疗法（例如，包括但不限于内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，化学疗法或实验疗法）在转移性环境中治疗乳腺癌。
• 绝经后或绝经后女性或男性患者18岁或以上。
• 由RECIST V1.1标准定义的可测量疾病（在计算机断层扫描（CT）上的轴向图像最长直径的肿瘤≥1cm或磁共振成像（MRI）和/或淋巴结（S）≥1.5cm≥1.5cm，在CT上的短轴上或MRI）基线成像。仅骨转移必须具有> 10 mm软组织质量。
• 如果不认为病变需要局部治疗，则允许无症状的脑转移。先前治疗的脑转移允许允许局部治疗，临床无症状，而不需要高剂量皮质类固醇，只要它们距离局部疗法> 4周。如果患者服用每天小于10mg的泼尼松或同等剂量的稳定剂量，则可能保留用于中枢神经系统疾病的类固醇。
• 必须能够理解并遵守协议中概述的参数，并能够在启动任何特定于筛选或研究的程序之前签署和日期由IRB批准的知情同意书。
• 预期寿命超过3个月。
• ECOG性能状态0-1

• 必须在生育潜力的妇女中排除怀孕。血清或尿液妊娠试验必须在治疗后14天内开始育有生育潜力的女性，并且必须愿意每4周进行一次妊娠试验。在入学前被认为是绝经后的患者，或接受双侧卵巢切除术，全子宫切除术或双侧管结扎的患者，不需要进行妊娠测试。如果适用以下标准之一，则可以将患者视为绝经后的绝经

  • 先前的双侧卵形切除术或
  • 年龄≥60岁或
  • 在化疗和/或内分泌疗法暴露之前，年龄<60岁，连续12个月≥6岁
• 如果有生育潜力，则愿意利用足够的避孕。生育潜力的妇女必须在协议治疗的持续时间内使用足够的避孕措施，并在与MPS一起使用SM-88的最后一次治疗后至少6个月。足够的避孕定义为一种高效形式（即禁欲，（Fe）雄性灭菌）或两种有效形式（iud [非荷尔蒙首选]，带有精子泡沫 /凝胶 /凝胶 /胶片 /胶片 /奶油 / supsority的避孕套，带有精子帽的闭塞帽泡沫 /凝胶 /胶片 /奶油 /栓剂）。
• 必须能够并且愿意吞下整个药丸并保留口服药物。

• 足够的血液学参数（患者必须能够在获得样本之前的2周内不输注或接收菌落刺激因素，而无需输入以下标准）：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3;患者必须能够在2周内不收到菌落刺激因素的情况下符合标准，然后再获得样品
  • 血小板≥100,000/mm3;患者必须能够在2周内不收到输血的情况下符合标准，然后再获得样本
  • 血红蛋白≥9g/dL;患者必须能够在2周内不收到输血的情况下符合标准，然后再获得样本
• 基于Cockcroft-Gault方程

• 足够的肝参数：

  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（正常的上限）
  • 总血清胆红素≤1.5x ULN，除了具有吉尔伯特综合症病史的患者，他们可以由PI自由决定
  • 对于患有肝转移的患者，AST和ALT <5X均为机构的ULN和/或总胆红素≤3.0倍，只要没有持续的恶心，呕吐，右上象限或压痛，发烧或皮疹，就可以接受。
• 碱性磷酸酶≤2.5x ULN（≤5.0x ULN如果存在骨转移）
• 先前疗法的所有急性毒性作用的分辨率，包括放射疗法≤1级（毒性不认为患者的安全风险除外）和从手术程序中恢复。
• 必须停止所有先前的癌症疗法（包括内分泌治疗，CDK4/6抑制剂疗法，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（包括但不限于依维莫司），放疗，免疫疗法和研究治疗）至少14天接受研究药物并从治疗的急性作用（与治疗相关的毒性解决至基线）中回收，除了残留的脱发或周围神经病。

排除标准：

• 除双膦酸盐和RANKL抑制剂外，与其他批准或研究性癌症治疗剂的同时治疗。
• 唯一的骨转移酶，无软组织质量> 10 mm。
• 无法遵守研究要求。
• 除了对侵袭性癌症的其他诊断（包括因甲氧塞使用禁忌症而导致的侵入性鳞状细胞癌）以来，除了经过足够治疗的子宫颈癌外，还诊断出其他浸润性癌症，或者有5年以上的诊断。
• 在开始研究治疗前的14天内，孕妇或育有潜力的孕妇或育种潜力，没有负妊娠试验（血清或尿液）。
• 在研究进入之前必须停止母乳喂养。
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心/呕吐，慢性腹泻，不良吸收综合征，肠道阻塞或小肠道阻塞或小肠子切除）
• 患有临床意义的肝病患者，包括活跃的病毒或其他已知的活性肝炎，当前的酗酒或肝硬化。

• 活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]）或活性丙型肝炎（定义为通过聚合酶链反应[PCR]定义为丙型肝炎病毒负荷的阳性测试）。

  • 肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎的阳性抗体[抗HBC]抗体测试）是符合条件的。
  • 丙型肝炎抗体阳性和通过PCR负面定量丙型肝炎的患者尚无肝硬化的临床/实验室证据。如果符合所有其他参数进行入学，则已经完成了HCV治疗疗法的患者有资格。
• 不受控制的HIV感染定义为以下3个标准：CD4计数≤350细胞/μL；血清HIV病毒负荷≥400份/ml;在研究药物治疗前4周的抗逆转录病毒方案上，如果研究者认为抗逆转录病毒疗法是必要或适当的。
• 以前的这项研究或其他研究SM-88的研究。
• 任何已知药物过敏的历史。
• 具有临床意义和不受控制的主要医学状况，包括但不限于不受控制的恶心/呕吐/腹泻；主动，不受控制的感染；有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]≥II类）；不稳定的心绞痛；心律不齐需要在过去3个月中住院；过去6个月中的中风或MI。
• 精神病或社会状况将限制遵守研究要求。
• 主动不受控制或有症状的脑转移。根据研究者的判断，先前治疗和临床稳定的脑转移均可得到。
• 癫痫发作障碍的患者无法很好地控制或需要在入学后60天内改变癫痫发作药物。
• 对苯妥英钠，其无活性成分或其他羟托蛋白的过敏病史的患者；或可归因于苯妥英的先前急性肝毒性的史。
• 接受Delavirtine治疗的患者（由于可能导致病毒学反应丧失和对Delavirdine的耐药性或对苯妥英钠引起的非核苷逆转录酶抑制剂的可能性）。
• 表现出对牛皮岩化合物的特质反应的患者。
• 有甲氧甲硅链的光敏感疾病病史的患者禁忌。与光敏性相关的疾病包括红斑狼疮，斑岩虫胸腺tard虫，红细胞生物原生质畸形，斑叶斑岩，甲状腺素，色素色素和白化病。
• 皮肤黑色素瘤或侵袭性鳞状细胞癌或其病史患者，除了患有1A期黑色素瘤或完全缓解的患者≥5年（由于使用甲氧甲硅烷的禁忌症）。
• 对西洛里木斯的过敏患者。 Sirolimus确实会以规定的剂量引起免疫抑制，医生应注意黑匣子警告，以排除他们认为其他排除标准的任何患者没有反映的。
• 先前的同种骨髓移植或固体器官移植器官移植或接受环孢素治疗或预计将接受治疗的患者（因为长期服用环孢素和西洛洛木星的组合与肾功能的恶化有关）。
• 用钙调神经蛋白抑制剂治疗或预计将接受治疗的患者（因为辅助使用西洛木毒剂和钙调神经蛋白抑制剂会增加钙调神经磷酸蛋白抑制剂诱导的尿毒症综合征' target='_blank'>溶血性尿毒症综合征/血栓形成血栓性血栓性血栓性血栓性紫罗兰/血栓形成型微型微瘤[husbototic Microangiopathy [cus/ttmam]）。
• 临床上显着的白内障或阿法基亚（眼睛上没有晶状体，通常来自白内障手术，创伤或先天性异常）。
• 在开始研究药物后的14天内，当前使用CYP3A4，CYP2C9或CYP2C19的已知强抑制剂或诱导剂的使用。在可能的情况下，应避免在研究治疗期间避免这些药物和葡萄柚汁。

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据当地现场或死亡评估，定义为从研究进入到第一个记录的第一个记录疾病进展的时间。在关闭随访之日起还活着并且没有进展的患者将在该日期进行审查。
• ≥24周的临床福利率（CBR）[时间范围：最多2年]
  将报告有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比≥24周。
• 与治疗相关的不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：每个周期的第1天（28天周期）；最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数

• 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多2年]
• 无进展生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  根据当地现场或死亡评估，定义为从研究进入到第一个记录的第一个记录疾病进展的时间。在关闭随访之日起还活着并且没有进展的患者将在该日期进行审查。
• ≥24周的临床福利率（CBR）[时间范围：最多2年]
  将报告有完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的患者百分比≥24周。
• 安全评估[时间范围：每个周期的第1天（28天周期）；最多2年]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数

这是一项多中心II期单臂试验，旨在评估SM-88加三种亚治疗剂（甲氧甲甲甲甲苯，苯苯二甲酸杆菌和Sirolimus [MPS]）的疗效。 。

研究的第一阶段将招募30名患者，如果3名或更多患者具有客观反应（完全或部分反应），则将在研究的第二阶段增加20名患者。患者将获得SM -88（460 mg by嘴[PO] [BID] D1-28）的建议2阶段2剂量（RP2D）以及三种调理剂（MPS）：Methoxsalen（10毫克PO Daily [ QD] d1-28），苯妥英（50 mg PO QD D1-28）和Sirolimus（0.5 mg PO QD D1-28）。

使用RECIST V1.1标准，将使用CT胸部/腹部/骨盆进行CT胸部/腹部/骨盆的疗效评估。包括诊所访问的安全性和考试将在每个周期的第1天进行每4周进行。对于前2个周期，将每2周进行一次实验室测试，然后在每个后期周期的第1天进行。

• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上证明对乳腺癌的诊断，具有转移性或局部晚期疾病的证据，不适合具有治疗意图的切除或放射治疗。
• 基于最新的肿瘤活检（如果在激素受体阳性方面不同的活检结果不一致的结果），基于最近的肿瘤活检（与原理研究者讨论），ER阳性和/或PR阳性肿瘤（≥1％阳性染色细胞）的文献证明具有本地标准。
• 基于局部测试的最新肿瘤活检记录的HER2阴性肿瘤：HER2阴性肿瘤被确定为免疫组织化学评分0/1+或通过原位杂交（FISH/CISH/SISH）定义为当前ASCO/CAP（美国社会）（美国社会）定义的。临床肿瘤学/美国病理学家学院的指南。根据当前的ASCO/CAP指南，具有模棱两可的HER2原位杂交结果的患者符合条件，只要他们尚未收到并且未安排接受抗HER2治疗。
• 必须在辅助或转移性环境中至少在2行内分泌疗法上进行进展，并在CDK4/6抑制剂上进展。
• 必须接受不超过4行的全身疗法（例如，包括但不限于内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，化学疗法或实验疗法）在转移性环境中治疗乳腺癌。
• 绝经后或绝经后女性或男性患者18岁或以上。
• 由RECIST V1.1标准定义的可测量疾病（在计算机断层扫描（CT）上的轴向图像最长直径的肿瘤≥1cm或磁共振成像（MRI）和/或淋巴结（S）≥1.5cm≥1.5cm，在CT上的短轴上或MRI）基线成像。仅骨转移必须具有> 10 mm软组织质量。
• 如果不认为病变需要局部治疗，则允许无症状的脑转移。先前治疗的脑转移允许允许局部治疗，临床无症状，而不需要高剂量皮质类固醇，只要它们距离局部疗法> 4周。如果患者服用每天小于10mg的泼尼松或同等剂量的稳定剂量，则可能保留用于中枢神经系统疾病的类固醇。
• 必须能够理解并遵守协议中概述的参数，并能够在启动任何特定于筛选或研究的程序之前签署和日期由IRB批准的知情同意书。
• 预期寿命超过3个月。
• ECOG性能状态0-1

• 必须在生育潜力的妇女中排除怀孕。血清或尿液妊娠试验必须在治疗后14天内开始育有生育潜力的女性，并且必须愿意每4周进行一次妊娠试验。在入学前被认为是绝经后的患者，或接受双侧卵巢切除术，全子宫切除术或双侧管结扎的患者，不需要进行妊娠测试。如果适用以下标准之一，则可以将患者视为绝经后的绝经

  • 先前的双侧卵形切除术或
  • 年龄≥60岁或
  • 在化疗和/或内分泌疗法暴露之前，年龄<60岁，连续12个月≥6岁
• 如果有生育潜力，则愿意利用足够的避孕。生育潜力的妇女必须在协议治疗的持续时间内使用足够的避孕措施，并在与MPS一起使用SM-88的最后一次治疗后至少6个月。足够的避孕定义为一种高效形式（即禁欲，（Fe）雄性灭菌）或两种有效形式（iud [非荷尔蒙首选]，带有精子泡沫 /凝胶 /凝胶 /胶片 /胶片 /奶油 / supsority的避孕套，带有精子帽的闭塞帽泡沫 /凝胶 /胶片 /奶油 /栓剂）。
• 必须能够并且愿意吞下整个药丸并保留口服药物。

• 足够的血液学参数（患者必须能够在获得样本之前的2周内不输注或接收菌落刺激因素，而无需输入以下标准）：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3;患者必须能够在2周内不收到菌落刺激因素的情况下符合标准，然后再获得样品
  • 血小板≥100,000/mm3;患者必须能够在2周内不收到输血的情况下符合标准，然后再获得样本
  • 血红蛋白≥9g/dL;患者必须能够在2周内不收到输血的情况下符合标准，然后再获得样本
• 基于Cockcroft-Gault方程

• 足够的肝参数：

  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN（正常的上限）
  • 总血清胆红素≤1.5x ULN，除了具有吉尔伯特综合症病史的患者，他们可以由PI自由决定
  • 对于患有肝转移的患者，AST和ALT <5X均为机构的ULN和/或总胆红素≤3.0倍，只要没有持续的恶心，呕吐，右上象限或压痛，发烧或皮疹，就可以接受。
• 碱性磷酸酶≤2.5x ULN（≤5.0x ULN如果存在骨转移）
• 先前疗法的所有急性毒性作用的分辨率，包括放射疗法≤1级（毒性不认为患者的安全风险除外）和从手术程序中恢复。
• 必须停止所有先前的癌症疗法（包括内分泌治疗，CDK4/6抑制剂疗法，细胞毒性化学疗法，靶向疗法（包括但不限于依维莫司），放疗，免疫疗法和研究治疗）至少14天接受研究药物并从治疗的急性作用（与治疗相关的毒性解决至基线）中回收，除了残留的脱发或周围神经病。

排除标准：

• 除双膦酸盐和RANKL抑制剂外，与其他批准或研究性癌症治疗剂的同时治疗。
• 唯一的骨转移酶，无软组织质量> 10 mm。
• 无法遵守研究要求。
• 除了对侵袭性癌症的其他诊断（包括因甲氧塞使用禁忌症而导致的侵入性鳞状细胞癌）以来，除了经过足够治疗的子宫颈癌外，还诊断出其他浸润性癌症，或者有5年以上的诊断。
• 在开始研究治疗前的14天内，孕妇或育有潜力的孕妇或育种潜力，没有负妊娠试验（血清或尿液）。
• 在研究进入之前必须停止母乳喂养。
• 胃肠道（GI）功能或GI疾病的损害可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病，不受控制的恶心/呕吐，慢性腹泻，不良吸收综合征，肠道阻塞或小肠道阻塞或小肠子切除）
• 患有临床意义的肝病患者，包括活跃的病毒或其他已知的活性肝炎，当前的酗酒或肝硬化。

• 活性丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]）或活性丙型肝炎（定义为通过聚合酶链反应[PCR]定义为丙型肝炎病毒负荷的阳性测试）。

  • 肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为HBSAG测试阴性和丙型肝炎的阳性抗体[抗HBC]抗体测试）是符合条件的。
  • 丙型肝炎抗体阳性和通过PCR负面定量丙型肝炎的患者尚无肝硬化的临床/实验室证据。如果符合所有其他参数进行入学，则已经完成了HCV治疗疗法的患者有资格。
• 不受控制的HIV感染定义为以下3个标准：CD4计数≤350细胞/μL；血清HIV病毒负荷≥400份/ml;在研究药物治疗前4周的抗逆转录病毒方案上，如果研究者认为抗逆转录病毒疗法是必要或适当的。
• 以前的这项研究或其他研究SM-88的研究。
• 任何已知药物过敏的历史。
• 具有临床意义和不受控制的主要医学状况，包括但不限于不受控制的恶心/呕吐/腹泻；主动，不受控制的感染；有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]≥II类）；不稳定的心绞痛；心律不齐需要在过去3个月中住院；过去6个月中的中风或MI。
• 精神病或社会状况将限制遵守研究要求。
• 主动不受控制或有症状的脑转移。根据研究者的判断，先前治疗和临床稳定的脑转移均可得到。
• 癫痫发作障碍的患者无法很好地控制或需要在入学后60天内改变癫痫发作药物。
• 对苯妥英钠，其无活性成分或其他羟托蛋白的过敏病史的患者；或可归因于苯妥英的先前急性肝毒性的史。
• 接受Delavirtine治疗的患者（由于可能导致病毒学反应丧失和对Delavirdine的耐药性或对苯妥英钠引起的非核苷逆转录酶抑制剂的可能性）。
• 表现出对牛皮岩化合物的特质反应的患者。
• 有甲氧甲硅链的光敏感疾病病史的患者禁忌。与光敏性相关的疾病包括红斑狼疮，斑岩虫胸腺tard虫，红细胞生物原生质畸形，斑叶斑岩，甲状腺素，色素色素和白化病。
• 皮肤黑色素瘤或侵袭性鳞状细胞癌或其病史患者，除了患有1A期黑色素瘤或完全缓解的患者≥5年（由于使用甲氧甲硅烷的禁忌症）。
• 对西洛里木斯的过敏患者。 Sirolimus确实会以规定的剂量引起免疫抑制，医生应注意黑匣子警告，以排除他们认为其他排除标准的任何患者没有反映的。
• 先前的同种骨髓移植或固体器官移植器官移植或接受环孢素治疗或预计将接受治疗的患者（因为长期服用环孢素和西洛洛木星的组合与肾功能的恶化有关）。
• 用钙调神经蛋白抑制剂治疗或预计将接受治疗的患者（因为辅助使用西洛木毒剂和钙调神经蛋白抑制剂会增加钙调神经磷酸蛋白抑制剂诱导的尿毒症综合征' target='_blank'>溶血性尿毒症综合征/血栓形成' target='_blank'>血栓形成血栓性血栓性血栓性血栓性紫罗兰/血栓形成' target='_blank'>血栓形成型微型微瘤[husbototic Microangiopathy [cus/ttmam]）。
• 临床上显着的白内障或阿法基亚（眼睛上没有晶状体，通常来自白内障手术，创伤或先天性异常）。
• 在开始研究药物后的14天内，当前使用CYP3A4，CYP2C9或CYP2C19的已知强抑制剂或诱导剂的使用。在可能的情况下，应避免在研究治疗期间避免这些药物和葡萄柚汁。