近几十年来，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的患病率迅速增加。 NAFLD已成为全世界的主要公共卫生问题，被认为是慢性肝病的主要原因（Feng，2020年）。

Eslam等。 （2020年）最近发表了一份国际专家共识声明，讲述了代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MAFLD）的新定义，以取代非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）。

MAFLD的新命名法是基于> 5％的肝细胞中脂肪变性的，并且没有过度饮酒或其他慢性肝病的原因，可以在存在肝脂肪变性的情况下与一种与其中一种结合使用肝脂肪变性的诊断。以下三个标准：超重/肥胖； 2型糖尿病的存在；或代谢失调的证据（Eslam等人（2020）。

代谢失调定义为至少有2个代谢风险异常：高腰围，高血压，高胆固醇，糖尿病前，糖尿病前，胰岛素抵抗和高血浆C反应蛋白水平（Eslam等人（2020）（2020） 。

提出了针对MAFLD的新诊断标准，其中通过成像技术，血液生物标志物/评分或肝组织学检测到肝脂肪变性（HS）（Bedogni等，2006; Wong et al。，2019）。

另一方面，NAFLD通常与一种或多种代谢综合征的成分有关，例如肥胖，糖尿病和血脂异常，并定义为在没有肝细胞损伤的情况下，在组织学检查中存在≥5％的肝脂肪变性，例如肝细胞损伤（Chalasani等，2018）。

大约20％的NAFLD患者患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可能会发展为肝硬化，但是NAFLD患者最常见的死亡原因是心血管疾病，NAFLD是肝细胞癌的第三大常见原因（Matteoni等人（Matteoni等人） 。，1999; Chalasani等，2018）。

NAFLD的光谱范围从炎症的简单脂肪肝脏到具有肝炎和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 NAFLD的全球患病率约为25.2％，而非洲的研究数量有限13％（Younossi等，2016）。

“被烧毁” NAFLD可能是隐藏源性肝硬化的隐藏原因。因此，早期诊断和治疗NAFLD和潜在的诱发因素对于避免肝脏损伤很重要，这可能会导致肝细胞衰竭（Paul，2020）。

NAFLD与MS密切相关，目前被视为MS的肝表现。此外，肥胖是NAFLD的常见危险因素（Fan等，2008； Chen等，2011； Medina-Santillán等，2013）。

肝脏不仅是最大的代谢器官，而且还充当免疫器官。免疫细胞包括肝脏遗传巨噬细胞）库普弗细胞，KCS（淋巴细胞占肝脏总细胞的10-20％（Racanelli等，2006; Gao等，2008）。

这些免疫细胞从胃肠道的血液穿越血液，在病理条件下包含来自外部和某些病原体的丰富抗原，以保持独特的免疫耐受性微环境（Racanelli等，2006）。

但是，当改变肝细胞中过多的脂肪和代谢状态时，也发现免疫微环境也会改变。大量研究表明，肝脏中的不同免疫细胞（先天性和适应性）在NAFLD和NASH的发病机理中起着关键作用（Feng，2020）。

先天免疫系统包括KCS/浸润的巨噬细胞，中性粒细胞，树突状细胞（DCS），天然杀伤（NK）细胞，而自适应免疫系统包括常规T细胞，自然杀伤剂T（NKT）细胞和B细胞（Feng，2020）。

史密斯等人。 （2003年）检查了健康的人类供体肝脏，并检测到位于门户区域的B细胞以及散布在整个肝脏中的细胞。

B细胞是产生抗体的专门适应性免疫细胞，它还可以分泌细胞因子并调节其他细胞的激活和功能。很少的研究集中在B细胞在NAFLD的发病机理中的作用，尤其是直接作用。一项研究表明，在喂养高脂饮食的小鼠中，在肝内B细胞中发现了T-辅助1细胞（TH1）细胞因子（例如IL-6和TNF-A）的产生增加。这些细胞因子可能会促进Th1细胞分化并导致NAFLD炎症（Zhang等，2016）。

因为B细胞在代谢综合征（MS）的发病机理中的作用，这些作用通过调节T细胞功能和炎症细胞因子的调节，促进肥胖症和2型糖尿病（T2DM）的炎症，它们还促进通过胰岛素抵抗（IR）通过致病性IgG2a的产生。同时，B细胞可以通过主要的组织相容性复杂依赖性调节T细胞，并促进肥胖小鼠和T2DM患者T细胞介导的炎症（Jagannathan等，2009; Winer等，2011; Defuria等，2011; Defuria et al。 2013）。

NAFLD与MS密切相关，目前被视为MS的肝表现。此外，肥胖是NAFLD的常见危险因素（Fan等，2008； Chen等，2011； Medina-Santillán等，2013）。

令人惊讶的是，据报道，IgA主要由B细胞产生，与NAFLD患者的纤维化阶段呈正相关。调节B细胞发育和成熟的B细胞激活因子（BAFF）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的血清中有所增加。所有这些结果表明，NAFLD患者的B细胞存在系统变化（Kim等，2009； Miyake等，2013； McPherson等，2014）。

基于NAFLD中体液因子的变化以及B细胞在MS中的作用，我们假设B细胞可能参与NAFLD的发病机理。因此，我们的研究旨在专注于B细胞，研究其一般变化及其在疾病发病机理中的功能。

1. 获得适当的同意后，与临床病史有关的数据（名称，年龄，性别，居住，职业，合并症……糖尿病，高脂血症，高血压，缺血性心脏病，特殊习惯，例如酒精摄入）。
2. 成像技术，例如超声检查（US），带有CAP和 /或计算的地形（CT）和 /或MRI的纤维镜。
3. 将收集血液样本以进行肝功能测试，脂质谱和CRP。
4. 通过流式细胞术评估调节B细胞（BREG）的频率
5. 将获得六项测量值（性别，年龄，身高，体重，体重指数和腹部腰围）。

将完成脂肪肝指数的计算，（FLI）。脂肪肝指数（FLI）是一种基于腰围，体重指数（BMI），甘油三酸酯和γ-谷氨酸转移酶（GGT）的算法。

纳入标准：

• 所有年龄> 18岁的患者根据临床检查，实验室研究和成像技术被诊断为脂肪肝。

排除标准：

• 1名年龄≤18岁。 2名怀孕。 3-恶性肿瘤。 4型I DM。他汀类药物衍生物或其他药物治疗的5左右肝脏患者。 6-脂肪肝患者接受了减肥手术。

近几十年来，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的患病率迅速增加。 NAFLD已成为全世界的主要公共卫生问题，被认为是慢性肝病的主要原因（Feng，2020年）。

Eslam等。 （2020年）最近发表了一份国际专家共识声明，讲述了代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MAFLD）的新定义，以取代非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病（NAFLD）。

MAFLD的新命名法是基于> 5％的肝细胞中脂肪变性的，并且没有过度饮酒或其他慢性肝病的原因，可以在存在肝脂肪变性的情况下与一种与其中一种结合使用肝脂肪变性的诊断。以下三个标准：超重/肥胖； 2型糖尿病的存在；或代谢失调的证据（Eslam等人（2020）。

代谢失调定义为至少有2个代谢风险异常：高腰围，高血压，高胆固醇，糖尿病前，糖尿病前，胰岛素抵抗和高血浆C反应蛋白水平（Eslam等人（2020）（2020） 。

提出了针对MAFLD的新诊断标准，其中通过成像技术，血液生物标志物/评分或肝组织学检测到肝脂肪变性（HS）（Bedogni等，2006; Wong et al。，2019）。

另一方面，NAFLD通常与一种或多种代谢综合征的成分有关，例如肥胖，糖尿病和血脂异常，并定义为在没有肝细胞损伤的情况下，在组织学检查中存在≥5％的肝脂肪变性，例如肝细胞损伤（Chalasani等，2018）。

大约20％的NAFLD患者患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可能会发展为肝硬化，但是NAFLD患者最常见的死亡原因是心血管疾病，NAFLD是肝细胞癌的第三大常见原因（Matteoni等人（Matteoni等人） 。，1999; Chalasani等，2018）。

NAFLD的光谱范围从炎症的简单脂肪肝脏到具有肝炎和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 NAFLD的全球患病率约为25.2％，而非洲的研究数量有限13％（Younossi等，2016）。

“被烧毁” NAFLD可能是隐藏源性肝硬化的隐藏原因。因此，早期诊断和治疗NAFLD和潜在的诱发因素对于避免肝脏损伤很重要，这可能会导致肝细胞衰竭（Paul，2020）。

NAFLD与MS密切相关，目前被视为MS的肝表现。此外，肥胖是NAFLD的常见危险因素（Fan等，2008； Chen等，2011； Medina-Santillán等，2013）。

肝脏不仅是最大的代谢器官，而且还充当免疫器官。免疫细胞包括肝脏遗传巨噬细胞）库普弗细胞，KCS（淋巴细胞占肝脏总细胞的10-20％（Racanelli等，2006; Gao等，2008）。

这些免疫细胞从胃肠道的血液穿越血液，在病理条件下包含来自外部和某些病原体的丰富抗原，以保持独特的免疫耐受性微环境（Racanelli等，2006）。

但是，当改变肝细胞中过多的脂肪和代谢状态时，也发现免疫微环境也会改变。大量研究表明，肝脏中的不同免疫细胞（先天性和适应性）在NAFLD和NASH的发病机理中起着关键作用（Feng，2020）。

先天免疫系统包括KCS/浸润的巨噬细胞，中性粒细胞，树突状细胞（DCS），天然杀伤（NK）细胞，而自适应免疫系统包括常规T细胞，自然杀伤剂T（NKT）细胞和B细胞（Feng，2020）。

史密斯等人。 （2003年）检查了健康的人类供体肝脏，并检测到位于门户区域的B细胞以及散布在整个肝脏中的细胞。

B细胞是产生抗体的专门适应性免疫细胞，它还可以分泌细胞因子并调节其他细胞的激活和功能。很少的研究集中在B细胞在NAFLD的发病机理中的作用，尤其是直接作用。一项研究表明，在喂养高脂饮食的小鼠中，在肝内B细胞中发现了T-辅助1细胞（TH1）细胞因子（例如IL-6和TNF-A）的产生增加。这些细胞因子可能会促进Th1细胞分化并导致NAFLD炎症（Zhang等，2016）。

因为B细胞在代谢综合征（MS）的发病机理中的作用，这些作用通过调节T细胞功能和炎症细胞因子的调节，促进肥胖症' target='_blank'>肥胖症和2型糖尿病（T2DM）的炎症，它们还促进通过胰岛素抵抗（IR）通过致病性IgG2a的产生。同时，B细胞可以通过主要的组织相容性复杂依赖性调节T细胞，并促进肥胖小鼠和T2DM患者T细胞介导的炎症（Jagannathan等，2009; Winer等，2011; Defuria等，2011; Defuria et al。 2013）。

NAFLD与MS密切相关，目前被视为MS的肝表现。此外，肥胖是NAFLD的常见危险因素（Fan等，2008； Chen等，2011； Medina-Santillán等，2013）。

令人惊讶的是，据报道，IgA主要由B细胞产生，与NAFLD患者的纤维化阶段呈正相关。调节B细胞发育和成熟的B细胞激活因子（BAFF）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的血清中有所增加。所有这些结果表明，NAFLD患者的B细胞存在系统变化（Kim等，2009； Miyake等，2013； McPherson等，2014）。

基于NAFLD中体液因子的变化以及B细胞在MS中的作用，我们假设B细胞可能参与NAFLD的发病机理。因此，我们的研究旨在专注于B细胞，研究其一般变化及其在疾病发病机理中的功能。

1. 获得适当的同意后，与临床病史有关的数据（名称，年龄，性别，居住，职业，合并症……糖尿病，高脂血症，高血压，缺血性心脏病，特殊习惯，例如酒精摄入）。
2. 成像技术，例如超声检查（US），带有CAP和 /或计算的地形（CT）和 /或MRI的纤维镜。
3. 将收集血液样本以进行肝功能测试，脂质谱和CRP。
4. 通过流式细胞术评估调节B细胞（BREG）的频率
5. 将获得六项测量值（性别，年龄，身高，体重，体重指数和腹部腰围）。

将完成脂肪肝指数的计算，（FLI）。脂肪肝指数（FLI）是一种基于腰围，体重指数（BMI），甘油三酸酯和γ-谷氨酸转移酶（GGT）的算法。

纳入标准：

• 所有年龄> 18岁的患者根据临床检查，实验室研究和成像技术被诊断为脂肪肝。

排除标准：

• 1名年龄≤18岁。 2名怀孕。 3-恶性肿瘤。 4型I DM。他汀类药物衍生物或其他药物治疗的5左右肝脏患者。 6-脂肪肝患者接受了减肥手术。